中华微生物学和免疫学杂志
Chinese Journal of Microbiology and Immunology 중화미생물학화면역학잡지
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中华医学会
- 影响因子： 0.59
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 0254-5101
- 国内刊号： 11-2309/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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白细胞介素-35调控CD4+CD25+CD127 dim/-调节性T细胞在呼吸机相关性肺炎发病中的作用
目的 观察呼吸机相关性肺炎(ventilator associated pneumonia,VAP)患者外周血和支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中CD4+CD25+CD127dim/-调节性T细胞(regulato-ry T cells,Tregs)和白细胞介素(interleukin,IL)-35的变化,并分析IL-35对Tregs的调控在VAP发病中的作用.方法 收集23例VAP患者和11例健康志愿者(normal controls,NCs),分离外周血单个核细胞、血清和BALF,通过酶联免疫吸附试验检测IL-35水平,通过流式细胞术检测CD4+CD25+CD127dim/-Tregs比例.纯化BALF中CD4+CD25+CD127dim/-Tregs,利用重组人IL-35对纯化的Tregs刺激培养后与自体CD4+CD25-T细胞共培养,检测细胞增殖和分泌细胞因子水平.结果 外周血中Tregs的比例和血清IL-35水平在VAP患者和NCs之间差异无统计学意义.但在VAP患者中,感染部位BALF中Tregs的比例和IL-35水平较非感染部位显著升高,且BALF中Tregs的比例与IL-35水平呈显著正相关(r=0.441,P=0.035).经抗感染等综合治疗后,病情好转的患者BALF中Tregs的比例和IL-35水平较治疗前显著下降,Tregs分泌IL-35的水平亦显著下降,但病情未好转或恶化的患者BALF中Tregs的比例和IL-35水平与治疗前比较则无明显变化,Tregs分泌IL-35的水平亦无明显变化.同时,病情好转患者Tregs抑制细胞增殖能力和分泌IL-10水平均较病情未好转或恶化患者减弱.利用重组人IL-35刺激治疗前患者BALF中纯化的Tregs可增强其免疫抑制功能,主要表现为细胞增殖减弱、抑制性细胞因子(IL-35和IL-10)分泌增多以及促炎因子(IFN-γ和TNF-α)分泌减少,但是,IL-35对治疗好转患者BALF中纯化Tregs的功能无显著影响.结论 IL-35和Tregs在VAP患者BALF中显著升高,且IL-35可增强Tregs的免疫抑制功能.IL-35调控Tregs功能可能参与了VAP的发病.
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万古霉素致儿童药源性血小板减少症及抗血小板GPⅡb/Ⅲa抗体研究
药源性血小板减少症( drug induced thrombocytopenia,DITP)是由某些药物引起周围血液中血小板计数减少而导致的出血性疾病. 当药物所致血小板计数<100×109 个/L时可诊断为血小板减少症,重症可致血小板计数<5. 0×109个/L.DITP常见临床表现为自发性皮肤和黏膜出血,以四肢为多,常伴鼻出血或齿龈出血,出血严重者可致贫血;颅内出血少见,一旦发生,预后不良,是导致死亡的主要原因. 我们调查了 2015 年 1—12月本院使用万古霉素治疗的儿童住院患者213例,年龄0 ～14 岁,男性133 例,女性80例,男女比例为33 : 20. 观察其使用万古霉素前近一次、使用万古霉素期间及停药后1～3d血小板计数,其中治疗后出现 DITP 的患者有 13 例, DITP 发生率为 6. 10％ ( 13/213 ). 对213例患者用药前、后和48例同龄健康儿童的血小板计数进行了统计学分析, 13例DITP患者用药后血小板计数明显下降(t=4. 528,P=0.001),200 例非DITP患者用药后血小板计数无明显变化(t=0. 074,P=0. 941),结果见表1.13例患者万古霉素停药后,血小板计数均恢复到治疗前水平.
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甘露聚糖结合凝集素对Th17细胞诱导分化的影响
目的 研究甘露聚糖结合凝集素(mannan-binding lectin,MBL)对辅助性T细胞17(T helper cell 17,Th17)诱导分化的影响.方法 通过MACS分选器从人新鲜脐带血液中分选获得CD4+T细胞,对照组用anti-CD3 McAb和anti-CD28 McAb活化CD4+T细胞并加入适当浓度的IL-6和TGF-β1作为诱导剂,在对照组的基础上加入不同浓度的MBL作为实验组,细胞培养72 h后,利用流式细胞术(FACS)检测各组中Th17细胞比例变化情况;Q-PCR分别检测未加MBL对照组和不同浓度MBL实验组Th17细胞核转录因子维甲酸孤儿受体-γt(retinoid-related orphan receptor-γ-t,RORγt)mRNA表达水平;ELISA检测各组细胞上清液中IL-17A的含量;FACS检测Th17细胞在MBL-/-小鼠和WT小鼠中的变化.结果 FACS分析表明,经体外72 h培养,与对照组相比,MBL能够显著降低Th17细胞的比例;Q-PCR结果显示,MBL能够显著降低RORγt mRNA的表达;ELISA结果显示,MBL能够显著降低IL-17A的表达水平;动物实验结果表明,与WT小鼠相比,MBL-/-小鼠CD4+RORγt+Th17细胞比例显著上升.结论 MBL能够抑制CD4+T细胞向Th17细胞诱导分化.
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花粉症患者外周血CD4+CD25+调节性T细胞数量和功能变化研究
目的 检测花粉症患者在发作期外周血中CD4+CD25+调节性T细胞(regulatory T cells,Treg)数量和功能变化,探讨Tregs在花粉症患者病情发生、发展中的作用.方法 收集20例确诊为花粉症患者(花粉症组),20例尘螨过敏哮喘患者(尘螨过敏哮喘组)和20例健康儿童(健康对照组)外周血,流式细胞术检测外周血中单个核细胞(PBMC)中的CD4+CD25+Treg数量.采用磁珠分选技术分选花粉症组患者和健康对照组儿童的CD4+CD25+Treg和CD4+CD25-T细胞(Teff),采用MTT法检测CD4+CD25+Treg对自身CD4+CD25-T细胞增殖的抑制作用;提取各组PBMCs的总RNA,RT-PCR法检测TGF-β1、Foxp3 mRNA的表达水平.结果 本研究共入组花粉症患者20例,男9例,女11例,平均年龄(10.3±4.3)岁;尘螨过敏哮喘患者20例,男10例,女10例,平均年龄(11.5±3.8)岁;健康对照组儿童20例,男12例,女8例,平均年龄(12.1±4.6)岁.在季节发作期内,花粉症患者外周血Treg数量[(1.82±0.82)％]显著低于尘螨过敏哮喘组[(2.96±1.34)％]以及健康对照组[(5.78±2.29)％],差异均有统计学意义(P均<0.05).花粉症组外周血Foxp3 mRNA基因表达水平为(0.46±0.25),均低于尘螨过敏哮喘组(0.64±0.31)和健康对照组(1.04±0.21),差异均有统计学意义.花粉症组、尘螨过敏哮喘组患者外周血TGF-β1 mRNA基因表达水平分别为0.34±0.27和0.43±0.31,与健康对照组(0.99±0.34)相比均显著降低.花粉症组外周血CD4+CD25+Treg对自身Teff增殖的抑制率为(17.1±8.4)％,显著性低于尘螨过敏哮喘组[(21.4±9.1)％]和健康对照组[(36.0±13.9)％],差异具有统计学意义(P均<0.05).结论 花粉季节发作期内Tregs数量降低和功能缺陷可能是花粉症患者病情发生发展的重要诱因之一.
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CD80双价抗体对降植烷诱导的小鼠狼疮样肾炎模型的免疫干预效应研究
目的 运用CD80双价抗体抑制CD80/CD28信号通路,研究观察双价抗体对小鼠狼疮样肾炎的逆转效应并探究其分子机制.方法 运用化学法建立小鼠狼疮样肾炎模型,一次性腹腔注射0.5 ml降植烷(Pristane),4个月时小鼠出现蛋白尿,外周ANA、抗dsDNA抗体水平也明显升高,模型建立成功.取成模小鼠分为2组,CD80双价抗体干预组:每只小鼠分别于第1、3、5、8、15天尾静脉注射200μg CD80双价抗体,随后3个月每隔1个月注射1次;模型组注射同型蛋白,给药方式及剂量与双价抗体干预组相同.同时设立正常对照组.Albustix试纸法监测小鼠尿蛋白动态变化,流式细胞术分析脾脏中免疫相关细胞的活化程度,间接免疫荧光法检测小鼠血清中自身抗体(ANA和抗dsDNA抗体)的表达水平及IFN-γ、IL-4的含量,取肾脏组织进行HE染色分析、免疫复合物(IC)检测.结果 小鼠尿蛋白显示双价抗体干预组的尿蛋白程度显著低于建模组,差异有统计学意义(P<0.05);流式细胞术分析双价抗体干预组脾脏中巨噬细胞(CD11b+)、树突状细胞(CD11c+)、中性粒细胞(Gr1+)及B细胞(CD21+)活化程度显著低于模型组(P<0.05),并且T细胞中CD4+、CD154+细胞数量干预组明显少于模型组(P<0.05);血清中ANA、dsDNA的阳性率和滴度干预组低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05);干预后小鼠血清中IFN-γ及IL-4的含量与建模组相比出现下降,差异具有统计学意义(P<0.05);肾脏HE染色和免疫荧光结果显示,肾小球炎症损伤和坏死程度减轻,肾脏免疫复合物沉积情况减少.结论 CD80双价抗体高效特异地结合抗原提呈细胞表面的CD80分子,阻断了CD80/CD28协同刺激信号,下调机体的免疫应答,对小鼠狼疮样肾炎病理损伤具有缓解和逆转作用.
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Th17/CD4+CD25+调节性T淋巴细胞失衡在EB病毒相关噬血细胞综合征中的作用及临床意义
目的 探讨Th17细胞、CD4+CD25+调节性T淋巴细胞(Treg)及其相关转录因子、细胞因子水平变化在EB病毒(EBV)相关噬血细胞综合征(HLH)中的作用及临床意义.方法 研究对象为2012年1月—2016年12月在我院血液肿瘤科新诊断的EBV相关HLH患儿32例,及同期来我院体检的健康儿童30例.采用流式细胞术测定外周血T淋巴细胞中Th17细胞和Treg细胞的表达;用实时荧光定量PCR技术测定外周血单个核细胞中RORγt及Foxp3 mRNA的表达水平;采用ELISA法检测血清IL-6、IL-17、IL-10、TGF-β1水平.结果 EBV相关HLH组患儿的Th17细胞[(1.09±0.43)％vs(0.39±0.19)％]和RORγt mRNA水平[(1.41±0.37)vs(0.67±0.13)]明显高于对照组(P<0.05),Treg细胞[(3.66±1.13)％vs(6.80±1.15)％]和Foxp3 mRNA水平[(15.97±5.11)vs(30.23±4.95)]明显低于对照组(P<0.05).在治疗后,Th17细胞和RORγt mRNA水平较治疗前明显降低,Treg细胞和Foxp3 mRNA水平则较治疗前明显升高(P<0.05).EBV相关HLH组患儿血清IL-6、IL-17水平与对照组比较明显升高,而IL-10、TGF-β1水平则较对照组明显降低(P<0.05).结论Th17/Treg细胞失衡可能在EBV相关HLH的发病过程中起到了重要作用,维持Th17/Treg平衡的相关细胞因子可作为疾病变化的观察指标.
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HIV-1糖蛋白gp120在昆虫细胞中的表达、纯化、性质鉴定以及免疫原性分析
目的 利用杆状病毒-昆虫细胞表达系统建立高效分泌表达人类免疫缺陷病毒(HIV)-1 Env gp120糖蛋白的方法,并对其理化性质及免疫原特性进行分析.方法 选择B亚型HIV-1 NL4-3 gp120进行蛋白克隆设计,将目的蛋白基因序列克隆到杆状病毒转移载体pAcgp67B中pH启动子的下游,构建成重组转移载体pAc-gp120,利用同源重组的方式在宿主细胞内获得重组杆状病毒,并在High FiveTM昆虫细胞中表达gp120蛋白.之后使用酶联免疫吸附试验、分析超离和分子排阻色谱进行理化性质分析,并通过小鼠免疫实验分析其免疫原性.结果 建立昆虫细胞表达系统制备和纯化重组HIV-1 gp120蛋白的方法,终获得纯度约90％的gp120蛋白,多批次纯化后鉴定产量约为13 mg/L;酶联免疫吸附测定、分析超离和分子排阻色谱性质分析试验显示,重组HIV gp120蛋白在溶液有良好的抗原性并且在溶液中较为均一;通过弗氏佐剂与目的蛋白混合免疫BALB/c小鼠,免疫血清对NL4-3病毒具有一定程度中和活性,表明gp120蛋白能有效刺激机体产生免疫应答.结论成功建立了简便、可放大的HIV gp120蛋白表达和纯化方法,获得较为均一的、免疫原性良好的gp120抗原,为进一步开展HIV疫苗研究工作奠定了基础.
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人巨细胞病毒无症状性感染者UL146基因特征分析
目的 研究人巨细胞病毒(human cytomegalovirus,HCMV)UL146基因序列在无症状性感染者中的多态性.方法 采集47例HCMV DNA阳性无症状感染者尿标本,采用聚合酶链反应(PCR)扩增UL146基因全序列,阳性扩增产物测序后,运用生物信息学软件进行序列特征分析.结果 47例无症状HCMV感染者尿沉渣标本中,17例标本UL146基因扩增阳性.序列分析显示:无症状HCMV感染者UL146基因核苷酸变异率为0～42.5％,氨基酸变异率为0～67.7％,突变遍布整个基因;与Towne株相比,其信号肽序列(signal sequence)及羧基末端(C-terminal)变异较大;种系进化树分析显示,17例无症状HCMV感染者UL146基因分布在G1、G8、G9和G11四个型别中,未见其他基因型.分析翻译后修饰位点显示,四个型别修饰方式差异较大,但其重要功能区ELRCXC趋化因子区呈现高度保守性.二级结构预测提示,其活性蛋白均以无规卷曲居多,四个型别等电点和分子量大小不尽相同.结论 HCMV无症状性感染者UL146基因在核苷酸序列和氨基酸结构层面均高度变异,但重要功能区高度保守,其基因型于无症状性感染者中的分布,与既往显性感染的研究结果不存在明显差异,但以G1、G8、G9、G11四个型别为主.
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利奈唑胺耐药新基因optrA研究进展
optrA基因是2015年从我国临床分离的粪肠球菌中发现的利奈唑胺耐药基因.该基因大小为1968 bp,编码655个氨基酸,编码的氨基酸序列与ABC转运蛋白有较高的同源性.optrA不仅介导恶唑烷酮类(包括利奈唑胺、泰地唑胺)耐药,还可以介导苯丙醇类(包括氟苯尼考、氯霉素)耐药,并可以水平传播.利奈唑胺是临床上治疗甲氧西林耐药的金黄色葡萄球菌等难治性感染的一线药物,因此国内外学者高度关注optrA基因的出现与流行.本文将从optrA基因的发现、流行特征、分子传播机制等方面进行综述.
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登革病毒动物模型的研究进展
登革病毒每年威胁数以亿计人的生命健康.动物模型是进行病毒致病机制研究和疫苗评价的一种有效工具.目前,人是自然界中唯一感染登革病毒产生症状的宿主,从而使登革病毒动物模型的建立更具挑战性.登革病毒动物模型主要有两种,非人灵长类动物(NHP)模型和小鼠模型.一般来说,非人灵长类动物已经被用于研究登革热感染和候选疫苗研发,因为能够使登革病毒在其体内细胞中进行复制增殖,引起机体的免疫应答,但是不会产生明显的临床症状.此外,NHP模型不适合早期临床前研究,因为使用这些动物的成本很高.因此,小鼠模型可以更加经济地用于登革热疫苗临床前研发.目前小鼠模型主要有野生型小鼠模型和免疫功能缺陷的小鼠模型.不同的模型都有其优缺点,均可用于研究致病机制和研发疫苗及抗病毒药物.
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中东呼吸综合征冠状病毒(MERS-CoV)中和单抗研制技术进展
中东呼吸综合征冠状病毒(Middle East respiratory syndrome coronavirus,MERS-CoV)2012年在中东地区的大暴发及其快速传播能力,已成为了全球科研工作者关注的重点,寻找有效的治疗和预防措施对MERS-CoV感染防治起着至关重要的作用.临床研究证实,病毒感染者恢复期血清中含有大量的中和抗体,并具有有效的临床治疗作用,说明中和抗体能有效、安全的作为病毒感染治疗手段.纤突(spike,S)蛋白是介导MERS-CoV感染宿主细胞的关键结构蛋白,是目前此病毒中和性单抗研究的关键位点.本文综述了MERS-CoV S蛋白结构特点、中和性单抗制备免疫原类型及不同种类中和性单抗的制备方式,并结合当前研究现状展望了MERS-CoV中和单抗研发前景.
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母源抗体对轮状病毒疫苗保护性的影响
轮状病毒是全世界范围内导致5岁以下婴幼儿严重腹泻的主要病原体,绝大部分儿童在婴幼儿时期都会感染此病毒.目前临床上没有治疗轮状病毒引起的腹泻的特效药,疫苗接种是控制轮状病毒的主要手段.随着轮状病毒疫苗的推广使用,由轮状病毒感染而引起的严重腹泻率和死亡率均显著下降,但是这些疫苗在轮状病毒导致的死亡率较高的部分低收入国家的免疫保护效果显著低于发达国家.高滴度的母源抗体可能是导致轮状病毒疫苗在低收入国家保护性低的原因之一,近年来,已经对母源抗体与轮状病毒疫苗有效性的关系进行了大量研究,结果表明,婴儿接种疫苗后的免疫应答与母源抗体滴度呈负相关,但是,不同研究中对母乳喂养是否影响婴儿免疫应答的结果存在一定的差异.因此,分析阐明母源抗体与轮状病毒疫苗有效性的相关性,从而为制定新的轮状病毒疫苗免疫策略提供依据,以提高轮状病毒疫苗在不发达国家的保护性.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 02 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
| 1999 | 01 02 03 04 06 |
| 1998 | 01 02 03 04 05 06 |
