临床肝胆病杂志
Journal of Clinical Hepatology 림상간담병잡지
- 主管单位： 中华人民共和国教育部
- 主办单位： 吉林大学
- 影响因子： 1.42
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1001-5256
- 国内刊号： 22-1108/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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胆道出血的临床现状探究
胆道出血是上消化道出血的较罕见病因之一.由于胆道出血的临床表现多不典型,Quikle三联征(腹痛、黄疸和上消化道出血)较少见,缺乏特异性,诊断上较为困难.目前认为,医源性损伤是胆道出血的主要病因,选择性肝动脉造影是诊断胆道出血的首选方法,而介入栓塞治疗是主要治疗方法.结合大量文献阐述了胆道出血的病因、临床表现、诊断及治疗方法等方面的研究现状.
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胆汁淤积动物模型的构建及应用前景
胆汁淤积性肝病是1岁以内儿童常见病之一,其病因复杂,预后不一,为进一步深入研究其发病机制及治疗策略,研究者建立了多种不同的胆汁淤积动物模型.如通过手术或外界物理化学损伤建立梗阻型胆汁淤积模型;通过化学药品或内毒素诱导建立肝内胆汁淤积模型,包括α-萘异硫氰酸酯、脂多糖、3,5-二乙氧基羰基-1,4-二氢三甲基吡啶、雌激素、氯丙嗪、利福平、石胆酸等;或通过肠道损伤与肠外营养相结合建立肠外营养相关胆汁淤积模型.各类模型体现了不同的病因和发展过程.现对医学研究中较常用的胆汁淤积动物模型特点及机理、适应证作一综述.
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脂质代谢在HCV感染及生命周期中的作用
HCV感染是导致机体发生肝硬化和终末期肝病甚至是肝癌的主要原因之一.HCV感染人体后,通常伴有胰岛素抵抗和脂代谢紊乱,引发一系列代谢综合征.目前仍没有有效的疫苗预防HCV感染,因此对HCV感染机制的探讨仍然是目前临床研究的重点.大量研究表明HCV感染与脂质之间存在复杂关系,但是脂质在HCV感染中的作用尚不清楚.综述了脂质代谢在HCV感染及生命周期中的作用,有助于了解肝脏内脂肪代谢异常及脂肪性肝病的发病机制.
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重症急性胰腺炎继发感染的特点及防治进展
重症急性胰腺炎(SAP)是在临床中较为常见的急腹症、危重症,发生于病程中后期的感染并发症对SAP预后影响极大,且通常难以避免.介绍了胰腺及胰腺外继发感染的发病机制,并总结了近10年关于SAP继发感染的病原菌谱.对目前多项用以预防继发感染的策略进行汇总评价,简要叙述了SAP继发感染的外科干预进展.分析表明,SAP继发感染的发病机制、病原学特征、免疫学特征仍不十分明了,感染的防治策略多种多样,但除早期肠内营养之外,尚无确切有效预防感染的手段.关于经皮穿刺置管引流术时机等问题,或将有结论,外科干预措施在创伤递增法/升阶梯法(STEP-UP法)的理论基础上发展迅速,经内镜STEP-UP法治疗危重SAP患者较常规的STEP-UP法略有优势.
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胆汁的生成、分泌、排泄及胆汁淤积发生机制
正常的胆汁生成、分泌、排泄是机体重要的生理过程.胆汁在促进脂质消化和吸收、清除机体代谢废物、调节胆固醇代谢等方面发挥着重要作用.当各种原因引起胆汁生成、分泌或排泄发生障碍时,则出现急性或慢性胆汁淤积性病变.深入了解胆汁生成、分泌、排泄及胆汁淤积的发生机制对于开展胆汁淤积性肝病相关研究和指导临床实践具有重要的意义.
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进展性非酒精性脂肪性肝病的无创诊断方法
非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的特点是其以肝细胞脂肪变性和脂肪贮积为病理特征,其肝脏组织病理的演变从单纯的肝脂肪变性到肝细胞损伤的脂肪性肝炎,终发展为肝纤维化和肝硬化,甚至肝癌.由于NAFLD与代谢综合征、结直肠肿瘤密切相关,甚至可以导致残疾、死亡,故早期诊断非酒精性脂肪性肝炎,明确肝纤维化程度尤为重要.其中肝活组织检查作为诊断NAFLD肝脏组织病理学分级、分期的金标准,一直在肝纤维化诊断中占据主要位置,但由于肝活组织检查的局限性促使近年来无创诊断技术迅速发展.单独的血清学模型、影像学检查诊断非酒精性脂肪性肝炎、早期肝纤维化的敏感度、特异度尚待提高.主要就进展性NAFLD的联合无创诊断方法进展作一综述.
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肝衰竭合并真菌感染发病特点及预后影响因素
肝衰竭是由多种原因引起的肝功能严重损伤,并发症复杂多样,真菌感染是严重并发症之一,多为肝衰竭晚期表现,严重影响预后,导致病死率显著升高,成为临床工作中面临的棘手问题.介绍了肝衰竭合并真菌感染患者的高危因素、临床特点、诊断方法以及预后影响因素的研究进展,为提高临床诊疗水平提供理论依据,以降低此类患者的病死率,提高其生存质量.
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妊娠期肝衰竭近期预后的影响因素
妊娠期肝衰竭是严重威胁孕产妇生命安全的妊娠并发症之一,病死率高,预后极差.根据病因、肝衰竭临床分型分期、实验室指标的动态变化、肝脏B超、并发症的种类及数量、产科处理方式的选择以及是否行人工肝支持治疗等方面可初步预测妊娠期肝衰竭的近期预后.认为临床医师对妊娠期肝衰竭的近期预后进行综合全面地评估和判断是必要的,不仅可以指导临床治疗,还可以优化医疗资源配置,提高资源利用率.
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肝脏微环境中各种细胞对肝星状细胞活化的影响
肝纤维化是以肝脏细胞外基质过度沉积或疤痕组织过度增生为特点的动态病理过程.肝星状细胞(HSC)的活化被普遍认为是形成肝纤维化的中心环节.HSC的活化受到肝脏微环境中各种复杂因素的调控,包括理化刺激和细胞间交互作用等.肝脏内固有细胞及免疫细胞与HSC共同构建了一个复杂的调控系统,调控HSC的活化过程及其转归.主要介绍了肝脏微环境中各种细胞对HSC活化的调控作用,旨在为新型的抗纤维化诊疗手段的研究拓展思路.
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原发性胰腺印戒细胞癌1例报告并文献复习
根据2010年世界卫生组织分类,印戒细胞癌(signet ring cell carcinoma,SRCC)是一种特殊类型的黏液分泌型腺癌,多见于消化系统,常见的部位是胃(86.8％)、结直肠(3.6％)和胆囊(2.5％),偶发于乳腺、膀胱、前列腺和肺,而原发性胰腺SRCC则极为罕见[1].2016年12月本科收治1例原发性胰腺SRCC患者,现报道如下.
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肝移植术后卡氏肺孢子菌肺炎1例报告
1 病例资料患者男性,60岁,因“肝移植术后3个月余,咳嗽、少痰1周”入院.曾于2017年10月1日因诊断“乙型肝炎肝硬化失代偿期合并腹水、原发性肝癌”在本院行“同种异体原位全肝移植术”,术后常规抗排斥、预防乙型肝炎复发等治疗,本院门诊规律随访.2018年1月5日,患者自觉食欲欠佳,食量减少1/3,晨起咯少量白痰.1月9日,复查血常规:WBC 2.03×109/L、中性粒细胞百分比43.00％、RBC 2.99×1012/L、Hb 86.00 g/L、PLT176.00×109/L;肾功能:肌酐121 μmol/L,CRP 12.75 mg/L,降钙素原0.100 ng/ml,FK506 1.3 ng/ml.肺部CT示“双肺新发病变,考虑炎性病变”(图1a).自觉轻度胸闷、气短,乏力.
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原发性胆汁性胆管炎-自身免疫性肝炎重叠综合征合并肝豆状核变性1例报告
1 病例资料患者女性,48岁,间断乏力7个月,肝功能异常4个月,加重伴皮肤巩膜黄染1个月于2017年7月3日入本院.7个月前无诱因出现乏力,无恶心、呕吐、腹痛、腹泻,未治疗.4个月前乏力无缓解,就诊于大连某医院检查:ALT 52 U/L,ALP 110U/L,GGT 44 U/L,ANA阳性,考虑自身免疫性肝炎(AIH),给予熊去氧胆酸(UDCA) 250 mg,3次/d,口服.2个月前复查肝功能ALT 236.9 U/L,AST 650.2 U/L,ALP 197.9 U/L,GGT 220.8 U/L,Alb 37.9 g/L,Glo 33.9 g/L,TBil 65.5 μmol/L,DBil 42.7 μmol/L,加用美能片50 mg,3次/d,口服.
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经颈静脉肝内门体分流术中并发肝动脉-胆管瘘1例报告
1 病例资料患者女性,60岁,因“皮肤瘙痒6个月,黑便、呕血2个月,再发1d”于2017年11月于本院就诊.该患者入院6个月前,因皮肤瘙痒于本院就诊,实验室检查示:TBil 38.2 μmol/L,DBil23.8 μmol/L,ALT 78 U/L,AST 82 U/L,ALP 504 U/L,GGT 45U/L;IgG 14.2 g/L,IgM 1220 mg/L,抗线粒体M2抗体阳性.腹部彩超示:肝硬化、胆囊壁增厚,脾脏增大,腹腔积液.诊断为“原发性胆汁性肝硬化”,长期口服熊去氧胆酸治疗.2个月前患者无明显诱因出现呕血、黑便,经药物治疗后好转,胃镜示:食管、贲门静脉曲张(重度),门静脉高压性胃病.
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IgG4相关自身免疫性胰腺炎1例报告
1 病例资料患者男性,61岁,主因“皮肤、巩膜黄染6d”于2018年1月30日入本院.6d前患者无明显诱因出现皮肤、巩膜黄染,伴间断上腹胀痛,进食后加重,伴恶心,无呕吐,无寒战、发热,病程中无酱油色尿,2个月体质量减轻10 kg.既往黄疸型肝炎病史48年;酒精性脂肪性肝炎病史20年;胆囊切除术后11年;2型糖尿病病史8年,应用胰岛素治疗,血糖控制欠佳.否认乙型肝炎、丙型肝炎病史.查体:体温36.6℃,血压105/54 mm Hg,脉搏78次/min,呼吸18次/min,皮肤、巩膜中度黄染,未见蜘蛛痣及肝掌,双肺呼吸音清,未闻及干湿啰音.心率78次/min,律齐,各瓣膜听诊区未闻及杂音,腹部无压痛、反跳痛及肌紧张,肝脾肋下未触及,Murphy征(-),移动性浊音(-),双下肢无水肿.人院后查血常规:白细胞计数3.5×1012/L,Hb 108 g/L,嗜酸性粒细胞计数0.43×109/L,嗜酸性粒细胞百分比5.8％.
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以肝硬化腹腔积液为特征表现的Citrin蛋白缺陷所致新生儿肝内胆汁淤积症1例报告
Citrin蛋白缺陷引起的新生儿肝内胆汁淤积症(neonatal intrehepatic cholestasis caused by Cirtin deficiency,NICCD)是编码Citrin蛋白SLC25A13基因突变引起的常染色体隐性遗传病[1-2],其主要临床表现为婴儿(包括新生儿)肝内胆汁淤积.以肝细胞黄疸、肝功能异常、肝肿大和肝脂肪变性、肝细胞及毛细胆管淤胆为特征,部分NICCD患儿在肝内胆汁淤积消失后可能出现生长发育落后和血脂异常,少数患儿在青少年期至成人期发展为意识障碍和行为异常的瓜氨酸血症Ⅱ型[3-5].目前Citrin缺陷病有3种年龄依赖性的临床表现,故易被漏诊或误诊,延误治疗,失去佳治疗时机.现分析1例SLC25A13基因突变引起的以肝硬化腹腔积液为特征表现的患儿临床资料,并复习相关文献,报道如下.
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胆汁淤积性肝病“上升”病理生理学模式及用药合理性探讨
近年来,有学者提出胆汁淤积性肝病具有“上升”病理生理学模式,尤其是在原发性胆汁性胆管炎和原发性硬化性胆管炎中.该理论认为,胆汁淤积性肝病在病变过程中随时间推延,在解剖结构上呈自下而上发展.原发或早期病灶通常位于“下游”的胆管,主要病因可能为免疫介导的胆管坏死性炎症损伤;当发生胆汁淤积时,胆盐介导的毒性作用将导致“上游”的肝实质损伤,因此胆汁毒性在疾病进展期间显得更为重要.基于其“上升”病理生理学模式,可以看到不同阶段的发病部位及病因均不同,因此有必要对胆汁淤积性肝病进行分期,并根据不同疾病阶段选取不同治疗药物,以更有效的方式利用现有药物,并为新药开发指明方向.然而,目前尚缺乏胆汁淤积性肝病早期生化标志物,寻找特异性强、敏感度高的生化标志物是目前临床的主要工作.
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胆汁淤积性肝病的治疗靶点及药物应用前景
胆汁淤积性肝病是由胆管的破坏、胆汁酸的积聚和炎症过程的持续导致胆管细胞及肝细胞的损伤而引起.若不及时治疗,胆汁淤积会导致肝纤维化、肝硬化甚至出现终末期肝病.原发性胆汁性胆管炎(PBC)和原发性硬化性胆管炎(PSC)是成人中常见的2种胆汁淤积性肝病,其病因目前尚不明确.虽然熊去氧胆酸(UDCA)可以较好地改善PBC患者的预后,延长患者肝移植的存活率,但存在部分患者对UDCA治疗无应答的现象.此外,目前尚无有效药物治疗PSC.随着近年来胆汁酸调节分子机制的研究进展及免疫途径的理解加深,涌现了越来越多新的药物.介绍了近年来PBC及PSC新兴治疗靶点及相关药物方面的研究进展.
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胆汁淤积导致肝纤维化的机制及其阻断策略
胆汁淤积是指胆汁流形成、分泌和排泄障碍的一种病理状态,而肝纤维化是肝损伤引起的组织修复过程.胆汁淤积性肝病是由胆汁淤积、胆管渐进性破坏和肝内炎症持续存在所导致的一种慢性肝病,引起胆管细胞和肝细胞损伤,并逐步进展为肝纤维化.结合目前的研究进展,对胆汁淤积导致肝纤维化的发生机制和阻断策略作一综述.
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药物性胆汁淤积的发病机制及诊疗现状
药物性胆汁淤积(DRIC)主要包括胆汁淤积型药物性肝损伤和混合型药物性肝损伤,其诊断应参考RUCAM量表判断药物与胆汁淤积之间的因果关系,尤其是充分排除其他病因.肝活组织病理学检查有助于鉴别诊断.发生DRIC后通常应及时停药和避免再刺激,并给予熊去氧胆酸等药物治疗.DRIC发病机制复杂,涉及药物及其代谢产物对肝细胞和胆管树的直接毒性、免疫和炎症反应、药物代谢与外排通路中酶和转运载体的受抑及基因多态性、HLA基因多态性等.深入阐明这些机制,必将有助于DRIC的预警、预防及优化治疗.
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胆汁酸的肝肠循环及肠道微生态在胆汁淤积性肝病发病和治疗中的作用
胆汁淤积性肝病是指由病毒、细菌、寄生虫、药物、毒物、自身免疫、酒精、结石、肿瘤和遗传代谢等一系列原因导致胆汁淤积发生而引起的肝脏疾病,主要表现为胆汁流量的改变和胆汁酸毒性的过度积累.在胆汁淤积性肝病的发病过程中,不仅有内源性胆汁酸的肝肠循环作用的参与,且肠道微生物群也通过调节代谢和免疫反应发挥重要作用.除此之外,肠道微生物群与胆汁酸的肝肠循环之间也存在密切的相互作用.胆汁酸可以改变肠道微生物群的组成,反之,肠道微生物也能够影响胆汁酸池.近年来针对胆汁酸的肝肠循环、肠道微生物群与胆汁淤积性肝病之间关系的研究日渐深入,为胆汁淤积性肝病的发病机制及治疗方法提供了一些新的研究方向.
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胰腺癌诊疗规范(2018年版)
1 概述胰腺导管腺癌(pancreatic ductal adenocarcinoma)是常见的胰腺肿瘤,恶性程度极高,近年来,发病率在国内外均呈明显的上升趋势.据世界卫生组织(WHO)统计,2012年全球胰腺癌发病率和死亡率分别列恶性肿瘤第13位和第7位.中国国家癌症中心新统计数据显示,从2000年-2011年中国胰腺癌的发病率增加,2015年我国胰腺癌发病率位居恶性肿瘤中第9位,死亡率位居恶性肿瘤中第6位.
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胰腺外分泌功能不全诊治规范(2018,广州)
胰腺外分泌功能不全(pancreatic exocrine insufficiency,PEI)是指由于各种原因引起的胰酶分泌不足或胰酶分泌不同步,而导致患者出现营养消化吸收不良等症状[1].中国医师协会胰腺病专业委员会慢性胰腺炎专委会牵头内科、外科、病理、影像等多学科专家,参照新循证医学证据和多部国际权威指南,对2012年版《中国胰腺外分泌功能不全诊治规范(草案)》进行了修订,供临床诊疗参考.
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影像学引导胰腺癌不可逆电穿孔消融治疗专家共识2018版
1 概述当前胰腺癌已成为欧美等发达国家引起肿瘤患者死亡的第三大原因[1],在我国胰腺癌的病死率不断攀升,2017年11月中国癌症中心统计数据显示,胰腺癌已成为我国男性癌症患者死亡的第六大原因,女性癌症患者死亡的第七大原因.胰腺癌治疗困难的因素有:(1)胰腺癌侵袭性强、发展速度快,早期症状隐匿,患者就诊时多已发生转移,失去根治性手术切除机会;(2)胰腺癌生长初期即可包绕肠系膜上动、静脉及腹腔干动脉等重要血管结构,即使没有发生转移,30％ ～ 40％的患者在确诊时已无法进行根治性切除[1-3];(3)仅5％ ～12％的患者能够接受手术切除治疗[2],但因手术创伤大、并发症多,患者难以接受,且由于肿瘤呈浸润性生长,手术难以完全切除,术后易复发,患者生存期并没有得到明显延长;(4)单纯化疗疗效不满意,以往对于无法手术切除的胰腺癌治疗多采用以吉西他滨结合白蛋白紫杉醇化疗方案,近年来,临床上逐渐采用FOLFIRINOX方案对胰腺癌进行治疗,虽然效果较前有所提高,但疗效仍不显著;(5)对于常用的放疗手段如适形调强放疗和射波刀等,虽然相对于传统放疗存在明显治疗优势,但对于胰腺癌的控制仍不理想[4];(6)125I放射性粒子植入治疗胰腺癌在临床上取得了一定的疗效,但有时也伴随胰漏、出血及放射性肠炎等并发症;(7)射频消融、微波消融、氩氦刀等基于温度的物理消融技术由于对组织结构的破坏为“非选择性”,消融病灶同时易损伤周围重要组织结构容易引起严重并发症[5-7],故难以推广应用.
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药物性肝损伤与原发性胆汁性胆管炎引起胆管消失综合征的病理学特征比较
目的 比较药物性肝损伤(DILI)与原发性胆汁性胆管炎(PBC)引起的胆管消失综合征(VBDS)患者的病理学特征,总结临床鉴别特点.方法 回顾性选取2003年1月-2018年1月于石家庄市第五医院经肝穿刺病理明确诊断合并VBDS的DILI患者(D-VBDS组)42例、PBC患者(P-VBDS组)43例,收集入选患者的一般资料、临床症状体征、血清学指标等数据,观察病理形态学特征.计量资料2组间比较采用Mann-Whitney U秩和检验;计数资料2组间比较采用x2检验.结果 2组患者均以40 ～50岁女性多见.D-VBDS组发生皮肤巩膜黄染较P-VBDS组多见,差异有统计学意义(x2=5.683,P=0.017).肝生化各指标高峰值比较,D-VBDS组TBil(Z=-2.020,P=0.043)、DBil(Z=-2.910,P=0.004)明显高于P-VBDS组.病理形态学分析显示,P-VBDS组在汇管区炎症、汇管区纤维化、汇管区肉芽肿病理形态学评分高于D-VBDS组,差异均有统计学意义(Z值分别为-3.136、-2.710、-2.913,P值分别为0.002、0.007、0.005);肝小叶内形态学评分结果分析显示,D-VBDS组在小叶内炎症、毛细胆管胆栓、活化吞噬细胞的病理形态学评分高于P-VBDS组,差异均有统计学意义(Z值分别为-3.255、-2.455、-4.398,P值分别为0.001、0.014、＜0.001).结论 肝组织病理形态特点是D-VBDS与P-VBDS较为客观准确的鉴别点,对明确诊断、了解病变损伤程度及判断预后具有重要意义.
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模式识别分子Mindin蛋白在CCl4诱导急性肝损伤小鼠模型中的表达
目的 研究Mindin蛋白在CCl4诱导的小鼠急性肝损伤过程中的动态表达情况,并探讨其作用机制.方法 雄性C57B1/6小鼠48只,随机抽取40只应用CCl4橄榄油溶液腹腔注射诱导急性肝损伤,分别于造模后6、12、24、48和72 h取小鼠肝脏组织作病理学观察(实验组),余下8只腹腔注射橄榄油作为对照(对照组).应用Western Blot法检测Mindin蛋白的表达以及变化趋势,实时荧光定量PCR检测肝组织Mindin mRNA的表达.计量资料两组间比较采用t检验.结果 CCl4诱导肝损伤后,小鼠肝脏失去其正常结构,48 h时肝脏病理改变为显著.肝脏Mindin蛋白在注射CCl4后12 ～72 h内呈现低表达水平,而其转录水平即Mindin mRNA在给予CCl4后12 h降至低(实验组vs对照组:0.183±0.105 vs 1.023±0.247,t=8.841,P＜0.01),随后逐渐升高,在48 h(2.548±0.775 vs 1.023±0.247)和72 h(2.699 ±0.995 vs 1.023 ±0.247)时转录水平甚至是正常水平的2倍以上,差异均有统计学意义(t值分别为5.428、4.621,P值均＜0.01).结论 CCl4诱导小鼠急性肝损伤过程中,Mindin蛋白显著变化,表现为蛋白表达下调,以及转录后mRNA水平的调节.提示Mindin蛋白在CCl4诱导急性肝损伤过程中可能发挥重要作用.
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自身免疫性肝炎与原发性胆汁性胆管炎临床特征比较
目的 比较自身免疫性肝炎(AIH)、原发性胆汁性胆管炎(PBC)临床特征,以利于两者的鉴别及早期诊断.方法 收集2010年1月-2018年2月华中科技大学同济医学院附属协和医院诊治的AIH患者(n=83)和PBC患者(n=108)临床资料,包括年龄、性别、血清生化、免疫学指标及肝脏病理学检查结果,比较AIH与PBC的不同特征.正态分布计量资料两组间比较采用独立样本t检验;偏态分布计量资料两组间比较采用Mann-Whitney U检验.计数资料两组间比较采用x2检验或Fisher确切概率法.结果 纳入AIH及PBC患者均以女性为主,发病年龄高峰为40～60岁.二者临床表现无明显特异性,主要症状体征均为:乏力、腹胀、黄疸、纳差,其中AIH组纳差患者比例明显高于PBC组(25％vs 14％,x2=6.52,P=0.011).此外,AIH组肝硬化及合并风湿性疾病的比例亦明显高于PBC组(59.0％ vs 40.7％,x2=6.23,P=0.012;23.5％ vs 15.7％,x2=7.46,P=0.006).AIH组PLT、ALP、GGT、IgM、红细胞沉降率(ESR)及补体C3水平均低于PBC组,PT、国际标准化比值(INR)及IgG水平均高于PBC组,差异均有统计学意义(P值均＜0.05).PBC患者抗线粒体M2型抗体(78.8％ vs 14.8％)、抗核膜糖蛋白210抗体(46.4％vs 5.3％)、抗三联体抗体(抗3E抗体)(75.0％ vs 31.6％)阳性率均高于AIH患者,差异均有统计学意义(x2值分别为74.70、7.31、8.73,P值分别为＜0.001、0.007、0.003).肝组织学特点方面PBC主要以胆管改变(包括小胆管炎、胆管肉芽肿、胆管缺失、细胆管反应性增生)为主,AIH则以界面性肝炎为主(x2值分别为31.00、5.88,P值分别为＜0.001、0.015).结论 AIH与PBC均好发于女性,临床表现无特异性,但入院时PLT、ALP、GGT、PT、INR、ESR、补体、免疫球蛋白水平,抗体的类型及肝脏病理学的差异均可用于二者鉴别,且抗3E抗体可辅助诊断PBC.
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利巴韦林联合聚乙二醇干扰素α治疗慢性丙型肝炎发生相关溶血性贫血的影响因素分析
目的 本研究利用干扰素队列探讨慢性丙型肝炎治疗过程中利巴韦林(RBV)引起溶血性贫血的影响因素,为临床早期预测RBV相关溶血性贫血发生提供借鉴.方法 选取2016年3月-2018年3月于北京佑安医院门诊及住院的慢性丙型肝炎且应用PEG-IFNα联合RBV方案抗病毒治疗患者235例,并在抗病毒治疗前进行血常规、肝功能、肝脏硬度值、HCV RNA、HCV病毒基因型及三磷酸肌苷焦磷酸酶(ITPA)基因型检测,在2、4、8、12周对患者进行血常规检测.符合正态分布的计量资料组间比较采用t检验,不符合正态分布的计量资料组间比较采用Mann-Whitney U检验;计数资料组间比较采用x2检验或Fisher确切概率法.RBV相关溶血性贫血发生的影响因素采用单因素和多因素logistic回归分析,并据此建立预测模型,采用受试者工作特征曲线分析该模型对RBV相关溶血性贫血的预测价值.结果 2、4、8、12周时ITPA(rs1127354)基因型CC组Hb下降程度显著大于AA +AC组(P值均＜0.05).AA +AC型组与CC型组4周时Hb降低＞30 g/L比例(2.38％vs 39.9％,x2=23.175,P＜0.001)、Hb水平＜100 g/L比例(0 vs 10.88％,P=0.018)差异均有统计学意义.随访2周Hb下降程度[比值比(OR) =1.073,P＜0.001]、ITPA(rs1127354)基因型(OR=18.920,P=0.005)、基线Hb水平(OR=1.032,P=0.024)是4周Hb水平下降＞30 g/L的独立危险因素.结论 ITPA(rs1127354)基因型CC型更易发生RBV相关溶血性贫血.ITPA(rs1127354)基因型、基线Hb水平及2周Hb下降程度可用来预测患者抗HCV治疗过程中RBV相关溶血的发生,从而实现早期预警,指导早期干预.
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聚乙二醇干扰素α-2a与聚乙二醇干扰素α-2b治疗慢性乙型肝炎的效果及安全性比较
目的 比较PEG-IFNα-2a与PEG-IFNα-2b治疗慢性乙型肝炎(CHB)的效果和安全性.方法 选取2017年1月-2018年6月在徐州医科大学附属医院感染科接受PEG-IFNα-2a(180μg/周)(n=34)和PEG-IFNα-2b(180μg/周)(n=32)治疗的CHB患者,观察2组治疗4、12、24、48周时HBsAg、HBV DNA、HBeAg、ALT水平及应答率等指标,将第48周抗病毒疗效结果作为主要观察指标,同时比较应答组与非应答组上述指标有无统计学差异.服从正态分布的计量资料2组间比较采用独立样本t检验;非正态分布的计量资料2组间比较采用Mann-Whitney U检验;计数资料2组间比较采用x2检验或Fisher确切概率法检验.结果 PEG-IFNα-2a、PEG-IFNα-2b治疗48周时CHB患者的血清HBV DNA应答率分别为67.6％、59.4％,HBeAg血清学转换率分别为27.3％、34.6％,2组比较差异均无统计学意义(P值均＞0.05).PEG-IFNα-2a组中,HBV DNA应答组较非应答组基线ALT水平更低,差异有统计学意义(Z=2.390,P=0.016);HBeAg应答组基线HBeAg水平比非应答组更低,差异有统计学意义(Z=2.286,P=0.021).PEG-IFNα-2b组中,HBV DNA应答组较非应答组具有更低的基线HBV DNA水平、基线HBeAg水平(Z值分别为2.154、2.057,P值分别为0.030、0.041);HBeAg应答组较非应答组具有更低的基线HBV DNA水平(Z=2.052,P=0.042).2组不良反应发生率差异均无统计学意义(P值均＞0.05),PEG-IFNα-2b治疗组1例发生Purtscher样视网膜病变,1例发生血小板减少,而PEG-IFNα-2a组未见Purtscher样视网膜病变和血小板减少相关不良反应.结论 PEG-IFNα-2a、PEG-IFNα-2b治疗CHB均有较强的抗病毒疗效和免疫调节作用,治疗效果及安全性相近.
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TIPE2、Foxp3、CTLA-4 mRNA在慢性丙型肝炎患者外周血单个核细胞中的表达及临床意义
目的 探讨慢性丙型肝炎患者外周血单个核细胞(PBMC)中肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样分子2(TIPE2)、调节性T淋巴细胞(Treg)功能分子叉头样转录因子3(Foxp3)和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)的表达及临床意义.方法 选取2012年5月-2016年12月在河北医科大学第三医院门诊及住院的未经抗病毒药物和免疫调节药物治疗的慢性丙型肝炎患者80例,另选取同期健康志愿者45例作为对照.应用实时荧光定量PCR法检测PBMC中TIPE2、Foxp3、CTLA-4 mRNA表达水平,并观察与肝脏血清生化指标及HCV RNA水平的相关性及TIPE2对Foxp3和CTLA-4的影响.计量资料两组间比较采用t检验;计数资料两组间比较采用x2检验;相关分析采用Pearson相关性检验.结果 慢性丙型肝炎患者PBMC中TIPE2 mRNA表达较健康对照组显著降低(0.564±0.232 vs 0.704 ±0.165,t=3.569,P＜0.001);Foxp3 mRNA和CTLA-4 mRNA表达较健康对照组明显升高(0.701±0.405 vs 0.527±0.184,t =2.725,P =0.007;0.638±0.211vs 0.448±0.134,t =5.449,P ＜0.001).TIPE2 mRNA表达与ALT、AST、TBil水平及HCV RNA载量均呈负相关(r值分别为-0.368、-0.417、-0.416、-0.327,P值分别为0.001、＜0.001、＜0.001、0.003);Foxp3 mRNA表达与TBil水平呈负相关(r=-0.284,P=0.011);TIPE2 mRNA表达与Foxp3 mRNA、CTLA-4 mRNA表达均呈正相关(r值分别为0.461、0.257,P值分别为＜0.001、0.021).结论 慢性丙型肝炎患者存在TIPE2基因表达及Treg功能分子Foxp3、CTLA-4 mRNA表达数量和功能的异常,并且与肝细胞损伤程度和病毒复制有一定的关系,TIPE2基因可能通过正性调控Treg介导的免疫反应参与了慢性丙型肝炎的发病过程.
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干扰素λ3在慢性乙型肝炎患者血清中的表达及临床意义
目的 了解慢性乙型肝炎患者血清IFNλ3水平,探究其临床意义及其与核苷和核苷酸类药物治疗的关系.方法 选取2017年1月-2018年5月在安徽医科大学第二附属医院就诊的慢性乙型肝炎患者119例,收集同期HBsAg阴性的22例健康体检者作为健康对照.采用ELISA法检测血清中IFNλ3的表达水平,比较慢性乙型肝炎患者与健康人血清IFNλ3水平差异,分析慢性乙型肝炎患者血清IFNλ3水平与HBeAg的关系,观察不同核苷和核苷酸类药物治疗慢性乙型肝炎患者的血清IFNλ3水平,以及核苷和核苷酸类药物对外周血单个核细胞培养上清中IFNλ3水平的影响.满足正态性和方差齐性的计量资料多组间比较采用方差分析;对非正态或方差不齐的计量资料,两组比较采用Wilcoxon秩和检验,多组比较采用Kruskal-Wallis H检验,进一步两两比较采用Nemenyi法检验.相关性分析用Spearman相关性分析法.结果 慢性乙型肝炎患者血清IFNλ3水平明显低于健康对照组[14.7(5.9～28.5)pg/mlvs 76.1(39.4～112.0)pg/ml,Z=-10.114,P＜0.001].未抗病毒治疗的慢性乙型肝炎患者血清IFNλ3水平与log HBV DNA呈负相关(r=-0.621,P＜0.001).HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者血清IFNλ3水平高于HBeAg阳性患者,2组间差异有统计学意义[16.4(9.0 ～31.3)pg/ml vs 8.7(2.9～23.2)pg/ml,Z=-2.205,P=0.02].服用阿德福韦酯抗病毒治疗的患者血清IFNλ3水平显著高于服用恩替卡韦、替诺福韦、替比夫定、拉米夫定治疗的患者,差异均有统计学意义(P值均＜0.05);体外实验核苷和核苷酸类药物处理的外周血单个核细胞培养上清中未见IFNλ3水平明显升高.结论 慢性乙型肝炎患者血清IFNλ3显著低于健康人群,阿德福韦酯抗病毒治疗患者具有较高的血清IFNλ3水平.
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乙型肝炎肝硬化患者促凝和抗凝血因子变化分析
目的 了解乙型肝炎肝硬化患者的促凝、抗凝血因子以及临床常规凝血指标的变化,明确其临床意义.方法 选取2017年1月-2018年10月于兰州大学第一医院感染科门诊及住院的乙型肝炎肝硬化患者105例,根据Child-Pugh分级分为3组:A级组(n=42)、B级组(n=39)、C级组(n =24),对所有患者检测常用临床凝血指标如凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血酶原时间(APTT),凝血因子(Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ、Ⅺ),抗凝血因子抗凝血酶(AT)、蛋白C(PC)、游离蛋白S(FPS).计量资料多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验,相关性分析采用Spearman相关分析法.结果 不同Child-Pugh分级的乙型肝炎肝硬化患者PT、APTT差异均有统计学意义(F值分别为55.11、12.09,P值均＜0.001),C级组均显著高于B级和A级组,B级组均显著高于A级组(P值均＜0.05).凝血因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅺ活性在不同Child-Pugh分级的乙型肝炎肝硬化患者中差异均有统计学意义(F值分别为32.52、14.77、38.88、9.24,P值均＜0.001),C级组均显著低于B级和A级组,B级组均显著低于A级组(P值均＜0.05).不同Child-Pugh分级的乙型肝炎肝硬化患者凝血因子Ⅷ活性差异有统计学意义(F=4.44,P＜0.05),C级患者的凝血因子Ⅷ活性显著高于B级和A级,差异均有统计学意义(P值均＜0.05),但A级与B级组间差异无统计学意义(P＞0.05).不同Child-Pugh分级的乙型肝炎肝硬化患者AT、PC、FPS活性组间比较差异均有统计学意义(F值分别为25.90、30.46、15.58,P值均＜0.001),C级组均显著低于B级和A级组,B级组均显著低于A级组(P值均＜0.05).相关分析发现,Child-Pugh分级与凝血因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅺ及抗凝血因子PC、FPS、AT均呈负相关(r值分别为-0.687、-0.460、-0.706、-0.426、-0.723、-0.646、-0.468,P值均＜0.001),其中与凝血因子Ⅱ、Ⅶ、抗凝血因子PC的相关性较强.而凝血因子Ⅱ、Ⅶ与抗凝血因子PC均呈正相关(r值分别为0.851、0.745,P值均＜0.001).结论 乙型肝炎肝硬化患者促凝血因子减少的同时伴有抗凝血因子的减少,而两者的变化有明显的相关性,可能在体内重新形成一种不稳定的平衡,并不是常规认为的低凝状态.
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HBcrAg在慢性乙型肝炎自然进程及预判肝纤维化逆转中的应用价值
目的 评价HBV核心相关抗原(HBcrAg)预测慢性乙型肝炎(CHB)肝纤维化分级及逆转的临床应用价值.方法 选取2013年1月-2015年12月解放军第三○二医院、郑州大学第一附属医院和福州市传染病医院收治的CHB患者,其中HBeAg阳性69例、HBeAg阴性69例.109例Ishak评分≥3的患者接受恩替卡韦治疗72周.收集基线及72周治疗后两次肝活组织标本和血清,检测组织病理及HBcrAg水平.符合正态分布的计量资料两组间比较采用t检验;不符合正态分布的计量资料两组间比较采用Wilcoxon秩和检验.计数资料组间比较采用x2检验.相关性分析采用Spearman相关分析法.采用受试者工作特征曲线分析HB-crAg对肝纤维化的诊断价值.结果 在HBeAg阳性CHB患者中,血清HBcrAg水平与肝纤维化进程呈负相关(r=-0.342,P =0.004);在HBeAg阴性CHB患者中,血清HBcrAg水平与肝纤维化进程及炎症改变均呈正相关(r值分别为0.439、0.437,P值均＜0.001).HBeAg阳性患者血清HBcrAg预测晚期肝纤维和肝硬化的受试者工作特征曲线下面积(AUC)分别为0.705、0.701(P值均＜0.05),HBeAg阴性患者血清HBcrAg预测轻微肝纤维化、明显肝纤维化、晚期肝纤维化和肝硬化的AUC分别为0.815、0.815、0.726、0.675(P值均＜0.05).经抗病毒治疗后,基线血清HBcrAg高表达组较低表达组更易发生肝纤维化逆转(53.7％ vs 32.7％,x2=4.888,P=0.027).肝纤维化逆转患者血清HBcrAg下降差值高于未逆转患者[1.5(0.4 ～3.2) log IU/ml vs 0.8(0.1～ 1.8) log IU/ml,Z=-1.724,P =0.042].结论 血清HBcrAg可作为预测CHB肝纤维化分级和判定肝纤维化逆转的一项有临床应用价值的新标志物.
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基于肝脏病理学对慢性乙型肝炎肝硬化患者FibroTouch测量值的影响因素分析
目的 分析慢性乙型肝炎患者中CD34、CK7、CK19免疫组化阳性染色量以及纤维胶原沉积量的变化特点,阐述影响Fib-roTouch测量值的病理基础.方法 收集2015年1月-2017年12月于上海中医药大学附属曙光医院肝硬化科就诊的72例慢性乙型肝炎患者的一般资料,计算CD34、CK7、CK19免疫组化染色的阳性染色量,Masson三色染色的纤维胶原沉积量,FibroTouch所测定的肝脏硬度值.符合正态分布的计量资料两组间比较采用t检验;不符合正态分布或方差不齐的计量资料两组间比较用Wilcox-on秩和检验;计数资料组间比较采用x2检验;等级资料多组间比较采用Kruskal-Wallis H检验.利用受试者工作特征曲线分析肝脏硬度值对乙型肝炎肝硬化的诊断价值.采用logistic回归进行多因素分析.结果 随着炎症程度的增加,CD34阳性染色量无明显变化(P＞0.05),CK19阳性染色量、纤维胶原沉积量呈现升高趋势(H值分别为9.02、14.12,P值分别为0.011、0.001).随着纤维化分期的进展,CD34阳性染色量、CK7阳性染色量、纤维胶原沉积量呈现逐渐升高的趋势(H值分别为10.26、16.29、22.97,P值分别为0.016、0.001、＜0.001).logistic回归分析显示,CK7阳性染色量、纤维胶原沉积量均是FibroTouch测量值的独立影响因素(Wald值分别为4.756、4.757,P值分别为0.029、0.029).结论 纤维胶原沉积量和CK7阳性染色量的增加可能会提高Fibro-Touch的测量值.
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FibroScan联合GGT/PLT比值预测慢性乙型肝炎患者肝纤维化的初步探讨
目的 初步探讨FibroScan联合GGT/PLT比值(GPR)预测慢性乙型肝炎(CHB)患者肝纤维化分期的诊断价值.方法 选取广州市第八人民医院2012年1月-2016年12月肝活组织检查诊断为CHB患者278例,分析GPR、FibroScan以及二者联合诊断预测纤维化分期(F0 ～F4)的价值.非正态分布的计量资料多组间比较采用Kruskal-Wallis H检验,进一步两两比较采用Mann-Whitney U检验.相关性分析采用Spearman相关系数.受试者工作特征曲线下面积(AUC)评估肝纤维化分期.结果 以肝活组织检查作为金标准,F1～ F4期患者分别有50、104、92和32例.随着肝纤维化分期加重,FibroScan检测肝硬度值(LSM)逐渐升高(P值均＜0.05);GPR在肝纤维化F1、F2、F3期逐渐升高(P值均＜0.05).GPR、FibroScan均与肝纤维化呈正相关(r值分别为0.419、0.481,P值均＜0.001);GPR与FibroScan呈正相关(r=0.436,P＜0.001).FibroScan与GPR联合预测进展期肝纤维化(≥F3)的诊断效能优于单一FibroScan(AUC:0.793 vs 0.739,Z=3.044,P=0.002)或GPR(AUC:0.793 vs 0.740,Z=2.389,P=0.037);二者联合预测明显肝纤维化(≥F2)的诊断效能优于单一GPR(AUC:0.782 vs 0.714,Z=2.130,P=0.033).结论 FibroScan与GPR联合诊断对于预测CHB进展期肝纤维化(≥F3)具有优势,初步认为可提高诊断效能.
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经颈静脉肝内门体分流术与内镜下组织胶注射术治疗胃静脉曲张出血效果的Meta分析
目的 通过Meta分析来评估和比较经颈静脉肝内门体分流术(TIPS)与内镜下组织胶注射术治疗胃静脉曲张出血的临床疗效.方法 在PubMed、Embase、Cochrane Library、ScienceDirect、中国知网、万方数据库检索关于TIPS和内镜下组织胶注射治疗胃静脉曲张疗效比较的随机对照试验,检索日期截止到2018年6月30日.对纳入的文献进行评价和提取数据,采用RevMan 5.3软件对数据进行统计分析.结果 本研究共纳入6个随机对照试验,其中TIPS组366例,组织胶组255例.Meta分析显示:TIPS术后和组织胶术后患者早期再出血率比较差异无统计学意义[比值比(OR) =1.05,95％可信区间(95％ CI):0.53 ～2.06,P=0.89];但晚期再出血率TIPS组低于组织胶组,差异有统计学意义(OR =0.33,95％ CI:0.19 ～0.57,P＜0.000 1).2组患者病死率比较差异无统计学意义(OR=1,95％CI:0.65～1.55,P＞0.05).TIPS术后肝性脑病发生率高于组织胶组,差异有统计学意义(OR=4.09,95％CI:1.59～ 10.58,P=0.004).结论 从长远看,TIPS术后胃静脉曲张再出血率明显低于组织胶注射术,是有效的治疗胃静脉曲张的方法.
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胆汁淤积性肝病的诊治现状及研究方向
胆汁淤积性肝病(CSLD)是指能够引起胆汁淤积的多种肝病的集合和统称,其病因复杂,发病机制有待深入阐明,尚缺乏足够有效的治疗手段.近十余年来对CSLD的多个方面有了较多新认识,为其精准诊治提供了更多层面和更为有效的抓手,同时也反映了许多问题依然悬而未决,亟需继续深入研究.本期重点号从6大方面介绍了有关CSLD的研究进展和存在问题:(1)CSLD的“上升”病理生理学模式;(2)胆汁淤积导致肝纤维化的机制及处置对策;(3)肠肝循环和肠道微生态与CSLD的关系;(4)药物性胆汁淤积的发病机制和诊疗问题;(5)肝衰竭时胆汁淤积的发生机制及处置对策;(6)胆汁淤积性肝病的治疗靶点和药物研发进展等.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 02 |
| 2018 | 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 |
| 2000 | 01 02 03 04 |
| 1999 | 01 02 03 04 |
| 1998 | 01 02 03 04 |
