人生的转折和选择
摘要： 成绩卓著，内容充实,是写好刊头专文的要素，更兼文笔流畅，这就形成一篇好文章。王志均 这是世纪之交，又是龙年的春节，据说6000年才有这样一 个重合的机会。在这六千载难 逢的日子，我静静坐在窗前，考虑如何完成王志均教授五年前交下的并不断加以催促的任务 ——为《生理科学进展》写一篇刊头专文。因为我不想在担任本刊主编时来写刊头专文，因 此拖延至今。其实，回顾漫长的人生历程，既有抗战八年、文革十载 之苦，也有改革开放、港澳回归之甜。试图从老照片、旧师友中找寻人生之真谛，应是一 种享受。十余年来，我曾多次向作者催稿，现在该是我自己应命写作的时 候了。 我1928年出生于浙江肖山县的一个开业医生家中。父亲从外国传教士那里学得一点浅鲜的 医 学知识，行医谋生。总希望自己的儿子长大能真正学医，有更大的本事普济众生，乃起“济 生”之名，其中显然饱含着对未来无限美好的憧憬。 1937年，日本帝国主义悍然发动侵华战争。敌机扔下的炸弹在肖山宁静的街道和白墙黑瓦的 江 南民居中爆炸，惨死同胞的鲜血在一个九岁男孩的心灵中刻下痛苦的记忆，并在小小年纪开 始了“逃难”的生涯。不久，家母在逃难中得了胆囊急症，不治身亡。国耻家仇，铸就了我 一个倔强的性格，要凭自己的努力，自立自强，打败日寇，报仇雪耻。 八年抗战的苦难换来了胜利的喜悦。1947年我从杭州高中毕业了。但在高考的选校中思想 上发生了重大冲突。鉴于家境贫困，好是报考轻工科目(学制四年)的学校，早日谋生； 但念及父母为我取名“济生”的初衷，又想报考医学院(学制六年)以了宿愿。张榜的结 果是：被浙大化工 系、交大纺织系和上医医疗系录取。我违反了很多亲属的劝告，执意选择了学医的道路(由 于考试成绩列于前4名，可享受奖学金，因此不增加家庭负担)。这是我一生第一个选择，看 来也是正确的选择。
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TRPV4在肿瘤增殖迁移中作用的研究进展
瞬时感受器电位香草素受体4(transient receptor potential vanilloid 4,TRPV4)是瞬时感受器电位家族的成员之一,可被多种理化刺激所激活,参与维持细胞的正常生理功能.近期,有关TR-PV4在肿瘤细胞增殖、分化、凋亡和迁移中作用的研究较多,TRPV4的表达与肿瘤的形成与发展密切相关.本文就目前TRPV4在肿瘤发生发展过程中的作用进行综述.
关键词： 瞬时感受器电位香草素受体4(TRPV4) 肿瘤 -
LXR/RXR及ABCA1跨膜转运胆固醇体系与阿尔茨海默病
胆固醇代谢异常和Aβ沉积与阿尔茨海默病(AD)的发生发展密切相关.肝X受体(LXR)和类视黄醇X受体(RXR)介导的三磷酸腺苷结合盒A1( ABCA1)跨膜转运胆固醇体系在维持细胞内外胆固醇平衡中发挥重要作用,并参与Aβ的转运、沉积和老年斑的形成,其中的关键介导物质有望成为AD治疗的新靶点.
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药物复吸的神经生物学机制
复吸是指药物依赖者在戒药一段时间后,由于某些因素的激发,重现觅药和用药的行为.是药物成瘾的重要特征,与多种因素有关,其神经生物学机理十分复杂.杏仁核复合体、前额叶皮层、海马以及伏隔核等结构在复吸的过程中起重要的作用,多巴胺和谷氨酸等神经递质及其受体与复吸有关.该文介绍了复吸的神经生物学机制.
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神经系统中内源性硫化氢的研究进展
神经系统内源性的硫化氢(H2S)被认为是一种神经调质,其可以提高神经元N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体调节的反应,易化海马长时程增强(LTP)的产生,从而调节学习和记忆;诱发星形细胞产生钙波从而介导神经元及星形胶质细胞间的信号传递;增加抗氧化剂谷胱甘肽水平、抑制和清除神经系统内的多种氧化性物质等,具有广泛的生理作用.同时,H2S也参与了Alzheimer病、热性惊厥、脑卒中、Down' s综合征等神经系统疾病的病理生理过程.
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自噬在阿尔茨海默病中的作用及其机制
自噬途径是细胞长寿命蛋白和功能障碍细胞器的主要降解途径.自噬功能障碍与多种异常折叠蛋白积聚导致的神经变性疾病有关.在阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)发生发展中,β淀粉样蛋白的水平、神经元的存活与凋亡及行为记忆功能的恢复等与自噬密切相关.明确自噬在AD发病不同阶段的确切作用可能有助于发现更为有效的治疗靶点.
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苯二氮革类化合物的促食欲过盛作用
摄食是生命体赖以生存的基础生理活动,研究表明苯二氮革类化合物可以通过增强食物的美味感而促进动物摄食.苯二氮革受体是GABAA受体复合物的一部分,苯二氮革类激动剂能在GABAA受体激活反应中,促进C1-离子通道的开放和内流,从而调节脑内的抑制性神经传递.本文介绍了苯二氮革类化合物的分类、促食欲过盛的药理学作用和脑内作用位点,了解苯二氮革类化合物促食欲过盛的作用机制将为各种疾病引起的食欲减退病人提供治疗的理论依据.
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Ghrelin与内分泌代谢异常
Ghrelin是近年来新发现的一种小分子活性肽, 主要由胃底的X/A 样细胞分泌,是生长激素促分泌物受体(GHS-R)的内源性配体.Ghrelin及其受体也可表达于肠道、胰腺、肾脏、性腺、胎盘、甲状腺、肾上腺、下丘脑、垂体等多种内分泌组织或器官.研究表明,ghrelin与糖代谢、甲状腺疾病、肥胖、多囊卵巢综合征等多种内分泌代谢疾患有关.本文将就ghrelin与内分泌代谢异常的关系的研究进展作简要介绍.
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细胞内低氧感受器:缺氧诱导因子-1脯氨酰羟化酶研究进展
哺乳动物细胞对低氧的适应性调节是通过改变一系列基因表达来实现的.调控这些基因表达重要的转录因子是缺氧诱导因子-1(HIF-1),而能够直接感受氧分压、作为氧感受器的一种双加氧酶--脯氨酰羟化酶(PHD)则是调节HIF-1的关键分子.常氧状况下,HIF-1α的两个关键氨基酸残基Pro402和Pro564被PHD羟基化进而被蛋白酶水解,此时细胞内无HIF-1聚集,形成一种氧分压正常的信号状态.低氧状况下,PHD羟基化HIF-1α反应受阻,HIF-1聚集并入核诱导多种靶基因表达,启动低氧应答反应.本文就PHDs家族如何调控HIF-1α及PHD的调节剂研究进展进行综述.
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哺乳动物精子体外发生
精子的发生是一个高度复杂而有序的过程,涉及到细胞的增殖和分化.体外培养生精细胞在近年来取得了较大进展,建立了睾丸组织培养、曲精细管小段培养、支持细胞-生精细胞共培养及藻酸钙胶囊包裹培养等方法.建立生精细胞体外培养模型有助于:(1)研究精子发生的调控机制;(2)直接对雄性生殖细胞进行遗传修饰;(3)用于辅助生育技术,治疗精子发生阻滞的患者.如何改善培养条件,进一步提高生殖细胞的存活、分化、增殖效率,是使哺乳动物体外精子发生发展成为一项适用性较强的技术所必须解决的问题.
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E3泛素连接酶CUL4A在肿瘤发生发展中的作用及机制
泛素化修饰在肿瘤的发生发展中具有重要作用,其中E3泛素连接酶Cullin 4A (CUL4A)能够通过与DDB1相结合而泛素化多种底物,介导其降解.目前,已经证实在多种肿瘤中均有CUL4A基因的异常表达.本文将总结有关CUL4A在人类恶性肿瘤中的相关作用及分子机制,并讨论将其作为防治肿瘤新靶点的研究进展,为进一步开展CUL4A在肿瘤发生中的研究提供参考.
