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N-三甲基壳聚糖包衣维生素A阳离子脂质体-原位凝胶的兔房水药动学研究
目的:比较N-三甲基壳聚糖(TMC60)包衣的维生素A棕榈酸酯(VAP)阳离子脂质体-原位凝胶(TMC60-VAPL-ISG组)与市售VAP凝胶(诺沛组)在兔眼房水的药物动力学.方法:采用自身对照,两种制剂滴用后,用HPLC法测定不同时间点的兔眼房水中的VAP浓度,用3P97软件拟合求得药动学参数.结果:用药0.25 h后,TMC60-VAPL-ISG组各时间点房水内药物浓度均明显高于诺沛组,房水药物浓度-时间曲线下面积(AUC0-24)也明显高于诺沛组(P<0.05).结论:TMC60-VAPL-ISG可明显延长药物在眼部的滞留时间,增加房水中药物浓度,显著提高VAP的眼部生物利用度.
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维生素A棕榈酸酯阳离子脂质体原位凝胶的制备及其兔角膜滞留性考察
目的:以维生素A棕榈酸酯(VAP)为主药,制备阳离子脂质体原位凝胶,并对其兔角膜滞留性进行考察.方法:采用薄膜分散法制备VAP脂质体(VAPL),并用不同季铵化程度的N-三甲基壳聚糖(TMC)包衣制备VAP阳离子脂质体(TMC-VAPL),再以泊洛沙姆407为基质,制备VAP阳离子脂质体原位凝胶(TMC-VAPL-ISG).采用荧光示踪法对其兔角膜的滞留时间进行考察.结果:透射电镜显示VAP脂质体粒径分布均匀,未包衣时平均粒径为(62.98±0.078) nm,Zeta电位为(-11.2±0.57) mV,平均包封率为(70.62±0.66)%(n=3)；TMC包表后,脂质体粒径明显增大(P＜0.05),平均包封率为(69.49±0.79)%,随着TMC季铵化程度的增大,Zeta电位显著增大(P＜0.05).与未包衣和包衣的VAPL相比,TMC-VAPLISG兔角膜的滞留时间延长2倍,且随着TMC季铵化程度的提高,滞留效果逐渐增强(P＜0.05).结论:TMC-VAPL-ISG具有阳离子脂质体和原位凝胶的优势,能明显延长兔角膜滞留时间.
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眼用维生素A棕榈酸酯阳离子脂质体-原位凝胶的研制及体外释药研究
目的:以维生素A棕榈酸酯(VAP)为模型,制备眼用阳离子脂质体-原位凝胶系统,并对其体外释药行为进行考察.方法:采用薄膜分散法制备VAP脂质体.根据胶凝温度筛选泊洛沙姆407的佳处方浓度,采用无膜溶出模型对该制剂的体外释放行为进行考察.结果:透射电镜显示VAP脂质体-原位凝胶(VAPL-ISG)粒径分布均匀,经N-三甲基壳聚糖(TMC)包衣后Zeta电位>40 mV,泊洛沙姆407的佳浓度为25%,VAPL-ISG中药物释放和凝胶溶蚀均呈现良好的零级释放特征.结论:VAPL-ISG具有阳离子脂质体和原位凝胶的优势,延缓了药物释放,为下一步研究其延长角膜滞留时间打下基础.
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甲硝唑阴道原位凝胶质量控制研究
目的:对制备的甲硝唑阴道原位凝胶的质量控制方法进行研究.方法:参照<中国药典>有关规定对原位凝胶的性状、鉴别、检查进行研究;采用高效液相色谱法测定甲硝唑的含量;对其稳定性及模拟生理条件下的流变学特性进行了初步考察.结果:所制备原位凝胶为无色或淡黄色透明液体,具有明显的温敏相变特性.鉴别、检查均符合2005年版<中国药典>中的相关规定;HPLC法检测甲硝唑浓度的线性范围为5.0-30.0μg·ml-1(r=0.999 9),平均回收率分别为99.4%(RSD=0.7%).稳定性试验中性状、pH及含量在考察期内无明显变化,胶凝温度及胶凝时间变异系数分别小于5%和8%.模拟生理条件下胶凝温度有所提高,黏附力有所降低.结论:筛选出的原位凝胶处方可行,制备工艺简单,质量稳定可控.进行原位凝胶质量控制时应对生理条件下的流变学特性进行评价和控制.
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甲硝唑阴道用原位凝胶的处方设计及体外质量评价
目的:研制甲硝唑阴道用原位凝胶,并考察其体外质量.方法:以卡波姆及泊洛沙姆为混合凝胶基质,筛选其佳配比,制备甲硝唑阴道用原位凝胶.对其体外流变性、黏附性进行考察,并与上市甲硝唑阴道用凝胶做对照,考察其阴道滞留性.结果:原位凝胶的佳基质配比为泊洛沙姆407的质量分数为17.5%,卡波姆971P的质量分数为1.5%.黏附力测定结果表明其具有较大的温度敏感性.与上市产品相比,原位凝胶可显著增加阴道滞留性.结论:该原位凝胶具有显著的温度敏感性,本品值得进一步研发.
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原位凝胶在中药靶向制剂中的研究进展
原位凝胶独特的溶液-凝胶转变性质,使得其具有组织相容性好,滞留时间长,局部药浓度高,生物利用度大等优点.此文主要概述了原位凝胶的不同类型,以及在中药靶向制剂应用中的新研究进展,以期为原位凝胶在中药靶向制剂中的应用研究提供参考.
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α-细辛脑原位凝胶小鼠穴位注射在体内存留时间及药效学研究
目的:以α-细辛脑为模型药物,考察原位凝胶体穴位注射体后内存留时间以及对卵清白蛋白所致哮喘大鼠的干预作用.方法:通过测量原位凝胶小鼠皮下注射各时间点凝胶重量变化来考察原位凝胶在体内的状态和降解情况;采用大鼠毛细管排痰法和卵清白蛋白所致哮喘模型,考察α-细辛脑原位凝胶穴位植入大鼠膻中穴、肾腧穴和肺腧穴对排痰和哮喘的初步作用.结果:原位凝胶穴位注射后存留时间为25 d,随着时间的推移,植入部位凝胶逐渐减少;药效学研究结果表明本制剂能促进健康大鼠痰液的排出,对卵清白蛋白所致哮喘大鼠有一定的治疗作用.结论:该原位凝胶突释较小,且于大鼠膻中穴、肾腧穴和肺腧穴植入能加速大鼠痰液的排出,对哮喘大鼠的行为学变化也有一定的改善作用.
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紫杉醇原位凝胶在EAC荷瘤小鼠体内药动学研究
目的:考察紫杉醇原位凝胶制剂PECT/PTX小鼠瘤体内植入后的药动学特点,评价该制剂是否具有控释、缓释作用.方法:对EAC荷瘤小鼠分别进行PECT/PTX瘤体内给药(A组,40 mg· kg-1),PTX瘤体内给药(B组,40 mg·kg-1)和PTX腹腔给药(C组,40 mg·kg-1),给药后于设定的时间点采血,应用HPLC法测定血浆中PTX的含量,DAS 2.1.1药动学分析软件计算主要药动学参数.结果:血浆中A、B、C3组的Cmax分别为(2.23±0.16),(25.25±0.83),(258.38±10.34)mg·L-1;t1/2分别为(473.81±195.13),(10.89±0.87),(17.87±6.29)h;AUG0-t分别为(623.57±23.48),(340.72±2.73),(843.35±25.93)mg· L-1 ·h;Vd分别为(17.01±2.24),(1.76±0.13),(1.07±0.25)L·kg-1;CL分别为(0.024±0.010),(0.105±0.001),(0.040±0.004)L·h-1·kg-1.与B组相比,A、C2组主要药动学参数均具有显著的统计学差异(P＜0.01).结论:PECT/PTX原位凝胶制剂瘤体内给药具有缓慢释放PTX的作用.
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眼用复方阿奇霉素地塞米松原位凝胶兔眼药动学
目的:考察眼用复方阿奇霉素温度敏感型原位凝胶兔眼局部单次应用后角膜及房水中的药动学特征.方法:日本大耳白兔39只,随机分为13个时间组,双眼分别给予眼用复方阿奇霉素温度敏感型原位凝胶50μl,分别于给药后5,15,30 min,1,6,12,24,48,96,144,192,240h后抽取房水,处死,剖取角膜组织,以HPLC-MS/MS法检测角膜及房水中的药物浓度,评价阿奇霉素在兔眼角膜及房水中药动学特征.结果:房水中的达峰浓度(Cmax)为(0.050 1±0.015) μg·m1-1(1 h),角膜中的达峰浓度为(45.2±14.3) μg·g-1(15min);房水中和角膜中阿奇霉素的半衰期(t1/2)分别为85.0 h和84.4 h;房水中和角膜中的AUC(0-240)分别为1.230 7 μg·ml-1·h-1和1 969.8μg·g 1·h-1.结论:眼用复方阿奇霉素温度敏感型原位凝胶兔眼给药后,角膜中迅速的达到较高的药物浓度,并持续较长时间,有很好的临床应用前景.
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胃舒原位凝胶成型处方筛选及释放度考察
目的:优化胃舒原位凝胶的成型处方,并对释放度进行研究.方法:以胶凝温度和黏附力为指标,筛选了温敏型原位凝胶的成型基质配比、载药量、生物黏附材料种类及用量,确定了优成型工艺,并考察了佳处方的热可逆性.通过释放度试验,研究了药物的体外释放规律.结果:优选出以P40716％、P1887.5％为温敏型凝胶基质,1％ HPMC为生物黏附材料,载药量为0.8 g·m1-1的成型处方.该处方在50℃以下热可逆性良好.通过释放度试验得出释放度方程为:LnQ=0.915 2Ln(t)+4.293,r=0.959.该模型符合RITGER-PEPPAS方程,证明了该温敏型原位凝胶剂在释放介质中的释药体系是通过Fick扩散和凝胶骨架溶蚀两种机制协同作用的结果.连翘苷在120 min释放度达到93.95％.结论:制成的胃舒原位凝胶具有较高的生物黏附性和良好的工艺重复性,释放性能较好.
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眼用汉防己甲素脂质体-原位凝胶的研制及其体外特性考察
目的:研制汉防己甲素(Tet)眼用脂质体(L)-原位凝胶(ISG),并对其体外性质进行考察.方法:采用薄膜超声分散法制备Tet脂质体(TetL);以泊洛沙姆407(P407)和泊洛沙姆188(P188)为ISG基质,以胶凝温度为指标,筛选P407与P188的佳配比,与TetL混合制备TetL-ISG;对其外观、粒径、Zeta电位等体外性质进行考察,并采用无膜溶出模型对其体外释药、凝胶溶蚀特性及其相关性进行研究.结果:当P407与P188的处方用量分别为21％及6％时,胶凝温度接近人眼表温度(34℃);TetL-ISG的平均包封率为(82.51±2.63)％(n=3),外形球形圆整,粒径均匀[(292.2±12.4)nm],Zeta电位较大[(-38.5±5.9)mV],TetL-ISG体外药物释放及凝胶溶蚀速度均呈现零级特征,且两者相关性良好.结论:TetL-ISG具有包封率高,胶凝温度合适,稳定性较好,缓释等特性,为其角膜滞留性及药效学研究研究奠定了实验基础.
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奥洛他定温度敏感眼用原位凝胶的制备
目的:研制奥洛他定温度敏感眼用原位凝胶.方法:采用泊洛沙姆P407和P188为温敏材料,以胶凝温度为指标,通过星点设计-效应面法优化处方.结果:经过优化筛选出的处方在室温条件下是自由流动的液体,在生理条件下发生胶凝形成凝胶.结论:所研制奥洛他定眼用温度敏感原位凝胶符合眼部应用要求,体现出良好的临床应用前景.
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辛芷离子敏感型鼻用原位凝胶的研制及体外释药评价
目的:开发一种新型的中药鼻腔给药系统剂型一原位凝胶.方法:采用去乙酰结冷胶为材料制备辛芷离子敏感型鼻用原位凝胶.研究不同浓度去酰基结冷胶原位凝胶的黏度特性,采用扩散池法考察其体外释药规律,并用无膜溶出法研究其释药机制.结果:辛芷离子敏感型鼻用原位凝胶的黏度随去酰基结冷胶的浓度增加而增大,其释药量随结冷胶的浓度增加而减少,其释药符合一级释药模型,其溶蚀度较小且与释放率无明显相关性(r=0.986).结论:应用去酰基结冷胶可成功制备离子敏感型中药鼻用原住凝胶,为中药鼻腔给药提供了一种新剂型.
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阴道用塞克硝唑温敏型原位凝胶的研制
目的:以温敏性聚合物泊洛沙姆407和黏附性聚合物羟丙基甲基纤维素为载体制备阴道用塞克硝唑温敏型原位凝胶,使凝胶在阴道壁原位凝胶化并迅速黏附于黏膜表面,延长药物在黏膜表面吸收时间.方法:采用单因素考察泊洛沙姆407浓度及药物对凝胶相变温度的影响,确定佳处方;采用冷法制备载塞克硝唑温敏型原位凝胶,考察凝胶的流变学特性;采用紫外分光光度法测定原位凝胶中药物的含量.结果:当泊洛沙姆407浓度为20%时,载塞克硝唑温敏型凝胶的胶凝相变温度为(31.7±0.5)℃,可满足阴道用药后迅速相变为凝胶的条件,流变学行为显示塞克硝唑阴道凝胶的黏度随温度的变化均呈S形曲线,相变温度与转子法测得值相近.含量测方法在4.99～24.96 mg·L-1范围内线性关系良好,平均回收率为98.47%,RSD为2.73%(n=6).结论:阴道用塞克硝唑温敏型原位凝胶制备工艺简单,能在生理温度下迅速原位凝胶化,建立的含量测定方法简便可靠.
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阿托品原位凝胶的稳定性研究
目的:探讨阿托品原位凝胶的降解规律,为药物保存提供理论依据.方法:取3批带包装的样品共84瓶,第1组置于(25±2)℃恒温箱(1);第2组置于(30±2)℃恒温箱(2);第3组置于(35±2)℃恒温箱(3);第4组置于(40±2)℃恒温箱(4)保存,并在0,1,2,3,4,5,6个月时取样,测定药物含量.结果:阿托品原位凝胶的降解为二级反应.结论:温度影响阿托品原位凝胶的稳定性,温度越高,药物的降解速度越快.1%硫酸阿托品凝胶低温保存为适.
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新型的药物传递系统-原位凝胶的研究进展
目的:介绍原位凝胶这种新型的药物传递系统.方法:参阅国内外文献,进行分析,归纳和总结.结果:原位凝胶按其形成机制可分为温度敏感型,离子敏感型,pH敏感型以及光敏感型等,其在眼部给药,鼻腔给药,注射给药,阴道及直肠给药,口服给药方面有着广泛的应用.结论:作为一种新型的给药系统,原位凝胶虽还有一些问题有待解决,但却是一个很有发展潜力的药物传递系统.
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应用γ-闪烁技术对醋酸地塞米松纳米脂质体载体眼用温敏型原位凝胶进行在体评价
目的:考察醋酸地塞米松纳米脂质载体温敏型原位凝胶的在体消除情况.方法:应用γ-闪烁照相技术,在10min内动态采集合醋酸地塞米松的PBS滴眼剂、纳米脂质载体及纳米脂质载体原位凝胶制剂在体消除数据,绘制消除曲线.结果:在动态采集10min后,醋酸地塞米松PBS滴眼剂,纳米脂质载体和纳米脂质载体原位凝胶制剂在角膜表面分别残余8.75％、37.08％及75.4％的放射活性.结论:醋酸地基米松纳米脂质载体温敏型原位凝胶具有更好的眼部滞留性和更高的生物利用度.
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高效液相色谱法测定环孢霉素眼用原位凝胶的含量
目的 建立高效液相色谱法测定环孢霉素眼用原位凝胶的含量.方法 色谱柱为Thermoelectory C18,流动相:乙腈-水(90∶10),检测波长210 nm,流速0.7 mL·min-1.样品用甲醇溶解并用0.45 μm微孔滤膜过滤.结果 在5～60 μg·mL-1范围内,环孢素对照品的峰面积(Y)与其浓度(X)呈良好的线性关系,r=0.999 6,高、中、低3种浓度平均回收率99.3%、99.8%、98.9%(n=3),日内、日间RSD分别为1.45%,1.93%(n=5).结论 该法快速、灵敏、准确、专属性高.
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眼用N-三甲基壳聚糖包衣胰岛素纳米脂质体原位凝胶的研制及体外释药研究
目的 以胰岛素(INS)为模型药物,制备眼用阳离子纳米脂质体-原位凝胶(ISG),并对其相关体外性质及体外释药行为进行考察.方法 采用逆向蒸发法制备INS纳米脂质体(INSL),并用N-三甲基壳聚糖(TMC60)进行包衣；根据胶凝温度筛选出泊洛沙姆407的佳质量浓度；采用无膜溶出模型考察凝胶的体外释药行为.结果 TMC60包衣前的INSL-ISG的平均粒径为(92.36±0.20)nm,Zeta电位为(-19.50±0.30)mV; TMC60包衣后的INSL-ISG的平均粒径为(93.93±0.19)nm,Zeta电位为(13.23±0.15)mV.泊洛沙姆407的佳质量浓度为25％,经模拟泪液稀释前后的胶凝温度分别为23.9℃和34℃.TMC60-INSL-ISG的药物释放和凝胶溶蚀均呈现良好的零级释放特征.结论 TMC60-INSL-ISG兼有阳离子脂质体和原位凝胶的优势,延缓了药物的释放,为下一步探究提高其角膜滞留性奠定了基础.
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司帕沙星阳离子脂质体原位凝胶兔角膜滞留性考察
目的 制备司帕沙星(SF)阳离子脂质体-原位凝胶(ISG),并对其在兔角膜的滞留性进行考察.方法 采用pH梯度法制备SF脂质体(SFL),用N-三甲基壳聚糖(TMC60)包衣制备SF阳离子脂质体(TMC60-SFL),再与泊洛沙姆407为基质的凝胶混合制备TMC60-SFL-ISG.采用荧光示踪法对其兔角膜的滞留时间进行考察,并与SFL、TMC60-SFL及未包衣的SFL-ISG进行比较.同时对包衣及未包衣的SFL-ISG进行眼刺激性考察.结果 与SFL比较,TMC60-SFL的兔角膜滞留性无明显变化,而未包衣的SFL-ISG及TMC60-SFL-ISG在兔角膜的滞留时间均有不同程度的延长(P＜0.05),且以TMC60-SFL-ISG的延长效果显著,与未包衣的SFL-ISG比较差异有统计学意义(P＜0.05).与空白ISG比较,包衣及未包衣的SFL-ISG对家兔眼均无明显刺激性.结论 TMC-SFL-ISG结合阳离子脂质体和ISG的特点,能明显延长兔角膜滞留时间,值得进一步研发.
