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pH敏感型原位凝胶的研究进展
pH敏感型原位凝胶随pH的变化而发生胶凝反应,缓慢持久地释放药物,可提高药物的生物利用度,是一种很有开发价值的新型药物传递系统.
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聚合物在温度敏感型原位凝胶中的应用
多种聚合物可用于原位凝胶系统,使其随温度的变化而胶凝,缓慢持久地释放药物,在临床上有着广阔的应用前景.聚合物的开发应用必将不断地促进温度敏感型原位凝胶的快速发展.
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昂丹司琼温度敏感型原位凝胶体外释药动力学研究
目的：制备昂丹司琼温度敏感型原位凝胶并研究其体外释药动力学。方法采用温度敏感型原位凝胶为载体，制备昂丹司琼原位凝胶控释给药系统，建立昂丹司琼高效液相色谱测定方法，探索温度、转速、聚合物浓度及不同介质等因素对释药行为的影响。结果制得的昂丹司琼/泊洛沙姆407原位凝胶在pH 6.25的0.9％氯化钠溶液中，室温时为液体状态，在接近体温条件下转化为半固体状态，释药规律具有Highchi平方根定律模型特征。结论该制剂具有显著的温度敏感型控制缓释特征，且制备方法简单，用药剂量易于控制，极具应用前景。
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昂丹西酮鼻腔原位凝胶基质设计与优化
目的 对昂丹西酮鼻腔原位凝胶的基质进行优选,为研究昂丹西酮鼻用制剂奠定基础.方法 分别选用泊洛沙姆407(P407)、泊洛沙姆188(P188)、卡波姆934、甘油为基质,以鼻腔温度35℃为试验温度,检测凝胶温度,筛选出佳基质组成.结果 优化的佳处方组成为P407浓度为18％、P188浓度为5％、 卡波姆浓度为0.5％、甘油浓度为10％,此基质在鼻腔温度下可以迅速发生胶凝.结论 该处方选择P407-P188-卡波姆-甘油为昂丹西酮鼻腔原位凝胶的基质.
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紫杉醇-PECT原位凝胶抗肿瘤作用的初步评价
目的 对紫杉醇-PECT温敏型可注射原位凝胶进行药效学评价.方法 建立小鼠肿瘤EAC实体瘤动物模型,分别植入空白凝胶材料PECT(实验1)、肿瘤组织旁及肿瘤组织中植入载药凝胶材料(试验2、3).以肿瘤生长速率、抑制率、动物体质量增长率为评价指标.结果 接受空白凝胶材料植入动物的肿瘤生长抑制率为-3.94％ ～8.91％;瘤旁植入载药凝胶10 mg/kg,肿瘤生长抑制率为56.62％ (P ＜0.05),效果优于同等剂量静脉注射给药组的2.99％(P＞0.1)；相同剂量下瘤内植入,肿瘤生长抑制率为38.16％(P＜0.05),与同等剂量静脉注射效果相当(25.49％,P＞0.1).结论 PECT凝胶材料原位植入对肿瘤生长没有影响,紫杉醇-PECT载药材料植入给药与注射剂相比能够显著提高疗效,降低毒性反应.
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原位凝胶系统在肿瘤间质化疗中的应用进展
0引言恶性肿瘤传统化疗由于难以在肿瘤局部达到有效药物浓度,全身毒副作用明显等原因,疗效往往不理想.
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阿奇霉素原位凝胶滴眼液眼部滞留性和刺激性研究
目的 考察阿奇霉素原位凝胶滴眼液在家兔眼部的滞留性和刺激性.方法 采用γ-闪烁扫描示踪技术,以放射强度为指标,评价制剂在眼部的滞留时间,应用Draize评分标准法考察阿奇霉素原位凝胶滴眼液单次给药和多次给药后对家兔眼部的刺激性.结果 与普通滴眼液相比,阿奇霉素原位凝胶滴眼液的眼部滞留时间延长了约2.5倍,角膜刺激性评价实验表明制剂眼部相容性良好.结论 阿奇霉素原位凝胶滴眼液眼部刺激性小,滞留时间长,具有广阔的研究开发前景.
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辅酶Q10眼用微乳原位凝胶的制备与体外特性考察
目的 研制辅酶Q10眼用微乳原位凝胶.方法 观察室温下滴眼液的流动状态选择凝胶类型；以加入人工模拟泪液后凝胶黏度变化选择凝胶材料以及用量；通过对微乳凝胶理化特性考察,释放度实验,流变学实验来评价辅Q10眼用微乳凝胶的质量.结果 终选择离子型凝胶材料,用量小,室温下为液态,加入人工泪液后,迅速转变为凝胶；微乳凝胶分散后的粒径为30.41 nm；体外释放药物可持续释放24 h;加入人工泪液后表现为假塑性流体.结论 研制的辅酶Q10眼用微乳原位凝胶,使用方便,且有缓释作用,适合眼部使用.
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离子敏感型吲哚美辛眼用原位凝胶的制备与质量控制
目的 以海藻酸钠为凝胶基质,羟丙基甲基纤维素(hydroxypropyl methyl cellulose,HPMC)为增黏剂,制备吲哚美辛离子敏感型眼用原位凝胶,并进行质量标准研究及释放度测定.方法 通过对海藻酸钠与HPMC的配比研究,筛选佳凝胶基质,制备吲哚美辛离子敏感型眼用原位凝胶;采用紫外分光光度法测定含量,用透析袋法进行体外释药实验,研究体外释药特性与机制.结果 与吲哚美辛溶液相比,吲哚美辛离子敏感型眼用原位凝胶释药时间延长至8 h,释药量均＞93%,而且具有良好的缓释效果.结论 以海藻酸钠与HPMC制备的吲哚美辛离子敏感型眼用原位凝胶质量稳定,对眼部无刺激,且具有缓释、长效作用.
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可显影原位凝胶化温敏纳米凝胶的制备及性能
目的 研究碘海醇对温敏型聚(N-异丙基丙烯酰胺-co-甲基丙烯酸丁酯)(记为PNIP/BMA)纳米凝胶相行为的影响,为制备新型的具显影性、可原位凝胶化的温敏纳米凝胶分散体提供依据.方法 用动态光散射法研究碘海醇对PNIP/BMA纳米凝胶颗粒的体积相转变的影响;用瓶倒转法和黏度法研究碘海醇对可原位凝胶化的PNIP/BMA分散体的温敏相行为的影响.结果 PNIP/BMA纳米凝胶颗粒在碘海醇注射液中在较低温度时处于收缩状态,温度升高时其粒径先增大后稍缩小,而后因为纳米凝胶疏水团聚而增大;不同于其在纯水中的体积相转变行为.当分散递质中碘海醇中含碘浓度＞175 mg·mL-1时,较高浓度的PNIP/BMA分散体在体温附近可形成半透明的溶胀凝胶.相同条件下,含碘海醇的PNIP/BMA分散体的黏度高于不舍碘海醇PNIP/BMA分散体的黏度.结论 碘海醇对PNIP/AAm纳米凝胶颗粒的体积相转变和其分散体的相行为均有较大影响.较高浓度的PNIP/BMA纳米凝胶碘海醇注射液分散体是新型的温敏原位凝胶化体系,并具显影性.
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天麻素鼻腔原位凝胶的基质筛选
目的：对天麻素鼻腔原位凝胶（ ISG）的基质进行优选，为研发天麻素新型制剂奠定基础。方法：分别选用两种复合基质，N-三甲基壳聚糖（TMC）-聚乙二醇4000（PEG 4000）-甘油磷酸钠（GP）和TMC-泊洛沙姆407（P407）-泊洛沙姆188（P188）-卡波姆，以鼻腔温度35℃为试验温度，检测两种基质的胶凝时间，以筛选出其佳配比；分别在两种基质中加入主药天麻素，同法进行胶凝时间的考察，以优选出天麻素ISG的佳基质组成。结果：在空白TMC-PEG 4000-GP基质中加入天麻素后，在鼻腔温度下无法胶凝；而在空白TMC-P407-P188-卡波姆基质中加入天麻素后，在鼻腔温度下可以迅速发生胶凝。结论：本处方选择TMC-P407-P188-卡波姆为天麻素ISG的基质。
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高效液相色谱法测定去甲斑蝥素原位凝胶中去甲斑蝥素的含量
目的：建立去甲斑蝥素原位凝胶中去甲斑蝥素的含量测定方法。方法：采用HPLC法，色谱柱：Agilent ZORBAX SB-C18柱（150 mm ×4．6 mm，5μm），流动相：乙腈-磷酸盐缓冲液（1∶9，用磷酸调pH至3．1），流速：0．8 ml· min－1，柱温：25℃，检测波长：210 nm，进样量：20μl。结果：去甲斑蝥素在0．02～1．00 mg· ml－1浓度范围具有良好的线性关系（r＝0．9999），平均回收率为97．5％，RSD为0．98％（n＝9）。结论：该方法准确、简单、重复性好，可用于去甲斑蝥素原位凝胶中去甲斑蝥素的含量测定。
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眼用司帕沙星阳离子脂质体原位凝胶的研制
目的:研制司帕沙星(SF)眼用阳离子脂质体-原位凝胶(ISG).方法:采用pH梯度法制备SF脂质体(SFL),用季胺化程度为60%的N-三甲基壳聚糖(TMC60)包衣,用正交试验筛选其佳处方及工艺,再与泊洛沙姆P407为基质的温度敏感材料混合,制备TMC60包衣的SFL-ISG,并对其形态、粒径、Zeta电位、凝胶溶蚀及释药等体外性质进行考察.结果:本品形态圆整,粒径分布均匀,TMC60包衣后Zeta电位由负转正,药物释放和凝胶溶蚀均呈现良好的零级释放特征.结论:本品结合阳离子脂质体与原位凝胶技术成功制备了TMC60包衣的SFL-ISG,为其体内研究奠定了实验基础.
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替硝唑温敏性阴道用原位凝胶的制备及其质量控制
目的:制备替硝唑温敏性阴道用原位凝胶,并对其体外性质进行考察,为其体内研究奠定基础.方法:以泊洛沙姆P407与P188为基质,用冷法制备替硝唑原位凝胶.对其胶凝温度、胶凝强度及生物黏附性等主要物理性质进行考察,并对其质量进行控制.结果:本品具有合适的胶凝温度,胶凝强度理想,生物黏附性较强,适合阴道给药.主要质量评价指标简单易行,符合相关规定.结论:替硝唑温敏性阴道用原位凝胶制备简单,性质理想,值得进一步研发.
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天麻素鼻腔温敏原位凝胶的纤毛毒性及鼻黏膜刺激性研究
目的:通过天麻素鼻腔温敏原位凝胶对蟾蜍口腔黏膜纤毛运动影响的考察,并通过研究其对大鼠鼻腔黏膜的刺激性,评价其鼻腔应用的安全性.方法:将实验动物随机分为生理盐水组、天麻素原位凝胶组、空白凝胶基质组和脱氧胆酸钠组,采用在体蟾蜍上腭法评价各组的纤毛毒性;将实验动物随机分为生理盐水组、天麻素原位凝胶组和空白凝胶基质组,通过大鼠鼻黏膜形态学检查,结合大鼠行为学变化评价各组的鼻黏膜刺激性.结果:与生理盐水组相比,天麻素原位凝胶和空白凝胶基质对蟾蜍口腔纤毛运动的影响无显著差异(P>0.05);生理盐水、天麻素原位凝胶和空白凝胶基质对蟾蜍口腔纤毛运动的影响与脱氧胆酸钠组相比差异有统计学意义(P<0.01).在整个给药期间及停药后,各组大鼠均未出现打喷嚏现象;与生理盐水组相比,天麻素原位凝胶组和空白凝胶基质组的挠鼻次数均有显著增加(P<0.05),而后两组间无明显差异(P>0.05);停药2 d后,与末次给药时相比,麻素原位凝胶组和空白凝胶基质组的挠鼻次数显著降低(P<0.05),与生理盐水组相比无显著差异(P>0.05);与生理盐水组相比,天麻素原位凝胶组和空白凝胶基质组的炎性细胞浸润明显增多,且伴有充血及纤毛脱落现象;停药后,给药组及基质组的黏膜形态与生理盐水组相比无明显差异.结论:天麻素鼻腔温敏原位凝胶局部应用的安全性较高,值得进一步研发.
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天麻素鼻腔原位凝胶在大鼠体内的药动学及脑靶向性研究
目的：：研究以TMC-P407-P188-卡波姆为基质的天麻素鼻腔温敏凝胶的药动学参数,初步研究其脑靶向性。方法：以大鼠为动物模型,实验组天麻素鼻腔原位凝胶给药,对照组静注天麻素注射液,给药后分别取两组大鼠体内血液与脑组织(大脑和小脑),采用HPLC法分别测定两组血液中的天麻素含量和脑组织中天麻苷元的浓度,绘制药时曲线,计算曲线下面积(AUC)和平均滞留时间(MRT)等药动学参数,比较两组生物利用度F(%)和脑靶向性参数(BTI)。结果：与静注天麻素注射液相较,经鼻给予天麻素温敏凝胶的大鼠脑组织中的天麻苷元含量显著增加(P<0.05),大脑和小脑的药时曲线下面积显著增加,BTI分别为2.38和1.93,药物平均滞留时间MRT增加了近2倍。生物利用度F(%)也较大的增加。结论：以TMC-P407-P188-卡波姆为基质的天麻素鼻腔温敏凝胶能很好的发挥药效作用,且具有一定的脑靶向性和药物缓释性。
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温度敏感凝胶介导的氟尿嘧啶复乳经 Caco-2细胞模型的转运吸收研究
目的：：制备携带氟尿嘧啶(5-FU)复乳的温度敏感凝胶,采用Caco-2细胞模型考察其转运吸收特性。方法：采用两步复乳法制备5-FU复乳,以泊洛沙姆407为温敏凝胶材料、海藻酸钠为生物粘附材料,制备携带5-FU复乳的温度敏感凝胶。建立跨Caco-2细胞转运模型,测定其跨生物膜转运、吸收率。结果：5-FU复乳温度敏感凝胶在室温下为固态,10℃条件下转变为自由流动的液态,其跨 Caco-2细胞表观渗透系数 Papp 值为(1.47±0.11)×10-5(cm·s-1),细胞摄取率为(17.1±0.24)%,与5-FU水溶液相比,其跨膜转运率提高了约6倍(P<0.01),细胞摄取率提高了约3.9倍(P<0.01)。结论：5-FU复乳温度敏感凝胶结合了微乳剂与温度敏感凝胶剂的特点,既适用于直肠原位给药,又可增加药物于病灶部位的吸收效率,将为直肠癌的治疗提供新的有效途径治疗策略。
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N-三甲基壳聚糖包覆司帕沙星纳米脂质体原位凝胶的研制及体外释药研究
目的：制备眼用N-三甲基壳聚糖（TMC）包覆的司帕沙星（SL）纳米脂质体原位凝胶（ISG），并考察其体外释放度。方法：采用pH梯度法制备SL脂质体，经高压均质至纳米级，用TMC包衣。以胶凝温度为指标，优选ISG基质泊洛沙姆407的佳浓度，采用冷法制备TMC包覆SL纳米脂质体ISG。对TMC包覆SL纳米脂质体ISG中脂质体的形态、粒径、Zeta电位及包封率进行考察；以TMC包覆SL纳米脂质体为对照，采用无膜溶出模型考察其体外释药特性。结果：泊洛沙姆407的佳浓度为25％，在人工泪液中的胶凝温度为23．6℃，稀释后的胶凝温度为33．5℃。 TMC包覆SL纳米脂质体ISG中脂质体形态圆整，平均粒径为（96．8±1．5）nm，Zeta电位为（46．2±1．4）mV，包封率为（76．6±2．4）％，与TMC包覆SL纳米脂质体相比无明显变化。 TMC包覆SL纳米脂质体ISG药物释放和凝胶溶蚀均为符合零级动力学特征，且与TMC包覆SL纳米脂质体相比，缓释性更为显著。结论：TMC包覆SL纳米脂质体ISG胶凝温度理想，并可延缓药物释放。
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因子设计-效应面法优化5-氨基水杨酸原位凝胶灌肠液处方
目的：：优化5-氨基水杨酸原位凝胶灌肠液处方。方法：以卡波姆作为凝胶基质,以黄原胶作为增稠剂,采用冷溶法制备具有pH敏感的5-氨基水杨酸原位凝胶灌肠液。采用32满因子设计试验,考察卡波姆、黄原胶的用量对原位凝胶灌肠液成胶前和成胶后粘度、倒置管试验持续时间以及沉降体积比等指标的影响,通过响应面法对处方进行优化。结果：2个影响因素和4个考察指标存在着定量关系。优处方为：卡波姆和黄原胶在处方中的含量分别为0.7%和0.15%。按优处方制备的5-氨基水杨酸原位凝胶灌肠液成胶前黏度为500~1000 mPa·s,成胶后黏度为2200~2700 mPa·s,倒置管试验时间为40~80 min,沉降体积比大于98.5%。结论：通过因子设计-效应面法完成了5-氨基水杨酸原位凝胶灌肠液的多目标同步优化。
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盐酸倍他洛尔阳离子脂质体原位凝胶的离体角膜滞留性研究
目的:考察盐酸倍他洛尔阳离子脂质体原位凝胶(BHCL-ISG)的离体角膜滞留性及生物相容性.方法:采用逆向蒸发法制备盐酸倍他洛尔脂质体(BHL),用季铵化程度为60％的N-三甲基壳聚糖(TMC60)对其包衣,得到阳离子脂质体(BHCL),再以泊洛沙姆407和188为温敏性原位凝胶(ISG)基质,用冷法制备BHCL-ISG.采用悬挂泡和束缚泡法对BHCL-ISG离体角膜接触角及表面解吸附动力学进行考察,并采用Draize评分法评价其兔角膜的刺激性.结果:BHCL-ISG外形圆整,粒径均匀,呈正电性.与BHL及BHL-ISG相比,BHCL-ISG与角膜的接触角较大,但角膜表面滞留时间明显延长(P＜0.05),同时未显示角膜刺激性.结论:BHCL-ISG可延长角膜滞留时间,并具有良好的生物相容性.
