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红芪水提浓缩液对快速老化小鼠学习记忆和单胺类神经递质的影响
目的观察红芪水提浓缩液(HRCF)对快速老化小鼠学习记忆能力的改善作用和对脑组织内单胺类神经递质的影响,探讨其改善小鼠学习和记忆能力的作用机制。方法将老化小鼠随机分为抗快速老化亚系1(SAMR1)对照组、快速老化亚系8(SAMP8)模型组、HRCF组和安理申组,每组20只,持续灌胃给药3个月。给药结束后,通过Morris水迷宫测试各组小鼠学习和记忆成绩的变化,采用高效液相色谱法检测各组小鼠脑组织中去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)及5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)含量的变化。结果模型组快速老化小鼠隐蔽平台的逃避潜伏期明显延长,脑组织中NE、DA、5-HT及5-HIAA含量显著降低(P＜0.01)。与模型组比较,HRCF组小鼠隐蔽平台的逃避潜伏期明显缩短,脑组织中NE、DA、5-HT及5-HIAA含量明显增加,差异有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01)。结论 HRCF能够改善痴呆模型小鼠的学习和记忆能力,其机制可能与调节脑组织内单胺类神经递质的含量有关。
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抗衰益智胶囊对衰老大鼠脑组织胆碱能神经递质及单胺类神经递质的影响
目的观察抗衰益智胶囊对衰老模型大鼠脑组织胆碱乙酰转移酶/乙酰胆碱酯酶(ChAT/AchE)活性及去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)和5-羟色胺(5-HT)含量的影响,探讨其对衰老大鼠脑功能的保护作用。方法将受试动物按随机数字表法分为空白组和造模组。采用D-半乳糖(0.125 g/kg)皮下注射建立衰老模型并筛选符合衰老模型的大鼠,按随机数字表法分为模型组、脑复康组和抗衰益智胶囊大、小剂量组。各药物组予相应药物干预60 d后测定各组大鼠脑组织内ChAT/AchE活性及NE、DA和5-HT含量。结果与空白组比较,模型组大鼠脑组织内AchE活性升高,ChAT活性降低(P＜0.05),NE、DA、5-HT含量降低(P＜0.05)。与模型组比较,抗衰益智胶囊治疗组大鼠脑组织内AchE活性降低(P＜0.05),ChAT活性升高(P＜0.01),NE、DA、5-HT含量增高(P＜0.05)。结论抗衰益智胶囊可调节衰老模型动物脑组织单胺类和胆碱能神经递质代谢而发挥保护脑功能的作用。
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"时藏相应"生理机制实验研究——松果腺与脑内单胺类神经递质含量关系研究
目的:研究松果腺与"时藏相应"生理机制研究的关系.方法:采用松果腺摘除动物模型,用高效液相色谱法测定大脑皮层、海马、下丘脑内单胺类神经递质含量,考察它与"时藏相应"生理机制研究的关系.结果:松果腺活动对脑内不同部位单胺类神经递质含量变化有显著性影响,表明两者之间存在一定相关性.结论:松果腺可以作为"时藏相应"生理机制研究切入点之一.
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益妇宁软胶囊治疗更年期综合征的实验研究
目的:通过观察补肾活血的中药复方益妇宁软胶囊对去势大鼠血清性激素水平、下丘脑单胺类神经递质的影响,探讨其治疗更年期综合征的作用机理.方法:50只SD雌性大鼠随机分为5组:假手术组、去卵巢对照组、已烯雌酚片组、益妇宁大、小剂量组.给药4周后用荧光分光光度法测定下丘脑单胺类神经递质(NE,DA,5-HT,5-HIAA);用放射免疫法测定血清性激素水平,并测定肾上腺、子宫及胸腺指数.结果:益妇宁能明显升高大鼠去势后降低的血清E2水平(P＜0.01),提高去势大鼠肾上腺、子宫指数(P＜0.05);有效降低去势大鼠异常增高的5-HT和5-HIAA水平(P＜0.01),并升高NE和DA的含量(P＜0.01),降低5-HT/NE,5-HT/DA的比值(P＜0.01).结论:益妇宁软胶囊能从多环节调节生殖内分泌功能,纠正去势大鼠下丘脑单胺类神经递质紊乱,从而达到稳定机体内环境,缓解更年期症状的作用.
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半夏厚朴汤抗抑郁活性部位的筛选
目的:筛选半夏厚朴汤的抗抑郁活性部位.方法:选用小鼠行为绝望模型评价抗抑郁作用;用荧光分光光度法测定单胺类神经递质.结果:半夏厚朴汤提取物(AE)和其4个部位均不同程度地降低绝望模型中小鼠游泳和悬尾的不动时间,具有一定的时效关系.其中以半夏厚朴汤提取物(AE)、石油醚提取物(AE-1)和水溶性部分(AE-4)为显著,相互间无显著性差异.半夏厚朴汤提取物(AE) 可显著地提高纹状体中5-HT含量和皮层中NE含量,而对其他脑区中神经递质无显著性影响.石油醚提取物(AE-1)可显著地提高纹状体中5-HT含量和皮层中NE和DA含量,氯仿提取物(AE-2)能极显著地提高皮层中DA含量.结论:半夏厚朴汤具有抗抑郁作用,其活性成分主要分布在石油醚和水溶性部位.半夏厚朴汤可能是部分地通过对单胺类神经递质系统的整合而达到抗抑郁目的.
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当归芍药散对慢性应激抑郁模型大鼠行为及中枢单胺类神经递质的影响
目的:研究当归芍药散对慢性应激抑郁模型大鼠行为及中枢单胺类递质的影响.方法:应用分养和长期不可预见性温和应激造成大鼠抑郁模型,并观察当归芍药散对该模型大鼠的治疗作用.定期测定各组大鼠糖水嗜好程度；敞箱实验方法测定大鼠水平及垂直活动；RP-HPLC-荧光法测定动物大脑额叶皮质中神经递质的含量.结果:与正常对照组比较,模型组大鼠糖水消耗、垂直活动、水平运动显著减少,大脑额叶皮质中NE,DA,5-HT,5-HIAA的含量均明显降低；当归芍药散高剂量可明显升高DA,5-HT,5-HIAA的含量(P＜0.01),低剂量仅对5-HIAA含量有明显增高(P＜0.01),对NE含量无明显改变.结论:初步表明当归芍药散具有抗抑郁作用,机制可能与调节脑内单胺类神经递质DA,5-HT,5-HIAA的含量有关.
关键词： 当归芍药散 慢性应激抑郁大鼠模型 行为学 单胺类神经递质 -
逍遥方3种制剂的疏肝健脾比较研究
目的:比较不同工艺所得逍遥方3种制剂(逍遥胶囊、逍遥丸、逍遥汤剂)的疏肝健脾作用.方法:强迫游泳、限制活动及隔日喂食方法制备肝郁脾虚大鼠模型,大鼠随机分为正常对照组、模型组、西沙必利组(2.7 mg·kg-1)、逍遥汤组(1.62 g·kg-1)、逍遥丸组(1.62 g·kg-1)、逍遥胶囊高、中、低剂量组(3.24,1.62,0.81 g·kg-1),灌胃给药3周,利用高效液相色谱-电化学检测法检测其血清中NE,DA,5-HT含量;放免法测定血浆中生长抑素(SS)、胃动素(MTL)含量;免疫组化法测定组织中生长抑素(SS)、胃动素(MTL)的表达.结果:与模型组相比,逍遥汤组NE,MTL含量显著升高,5-HT和SS含量显著降低(P＜0.01);逍遥胶囊1.62 g·kg-1组MTL含量显著升高,5-HT和SS含量显著降低(P＜0.05);逍遥汤组和逍遥胶囊1.62g·kg-1组大鼠胃肠组织MTL表达的平均吸光度明显增多,SS表达明显减少,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:逍遥方3种制剂均具有疏肝健脾作用,逍遥汤药效优于等剂量逍遥胶囊,逍遥胶囊药效则优于等剂量逍遥丸.
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开心散类方对慢性应激大鼠行为学及中枢单胺类神经递质的影响
开心散类方治疗抑郁症的疗效已得到多项研究证实,为研究组方相同、配比不同的6个开心散类方对慢性应激大鼠大脑单胺类神经递质的影响,并结合类方的入血成分差异,比较其抗抑郁作用,探讨药效-配伍的关系及可能的药效机制.利用经典孤养结合慢性不可预知性温和应激(CUMS)抑郁模型,并建立HPLC和UPLC-Q-TOF-MSE检测方法,研究大鼠海马和皮层单胺类神经递质(NE,DA,5-HT)的含量变化和部分类方的入血成分.结果显示,《备急千金要方》之定志小丸显著增加了模型大鼠的行为学得分,并且明显增加了模型大鼠海马NE,5-HT的含量以及皮层NE,DA,5-HT的含量,抗抑郁作用显著;《古今录验》之定志丸明显增加了模型大鼠的糖水偏嗜度和旷场得分,显著增加了模型大鼠海马NE的含量以及皮层NE,DA,5-HT的含量,显示了一定的抗抑郁作用;《医心方》之开心散显著增加了模型大鼠的体重,明显增加了模型大鼠海马NE和皮层DA的含量;《千金翼》之补心汤明显增加了模型大鼠海马5-HT和皮层DA的含量;《医门方》之开心丸只显著增加了模型大鼠皮层DA的含量;《千金要方》之开心散未见抗抑郁作用.结果表明,类方抗抑郁作用的不同可能与入血成分的差异有关.
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从莪术、郁金两味中药探讨寒热药性对大鼠大脑不同部位单胺类神经递质的影响
目的:从中枢单胺类神经递质的含量差异探讨中药寒热药性的科学内涵.方法:将莪术、郁金2味药性相反的中药给大鼠灌胃给药1个月后,用HPLC-ECD检测大鼠大脑不同部位单胺类神经递质的含量.结果:温热药莪术明显促进大鼠大脑不同部位单胺类神经递质的分泌,与对照组相比有统计学差异(P＜0.05,P＜0.01);寒凉药郁金明显抑制大鼠大脑不同部位单胺类神经递质的分泌,与对照组相比有统计学差异(P＜0.05,P＜0.01).结论:中药的寒热药性与中枢单胺类神经递质存在一定的相关性.
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调肝、补肾、健脾方药对慢性心理应激大鼠单胺类神经递质影响的比较研究
目的:观察慢性心理应激反应大鼠血浆和下丘脑多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)、肾上腺素(E)、去甲肾上腺素(NE)的变化及调肝、补肾、健脾方药对其影响.方法:Wistar大鼠按体重随机分为6组,即对照组(C),模型组(M),调肝中药(加味四逆散)组(C1),人参总皂甙组(C2),补肾中药(肾气丸)组(C3),健脾中药(四君子汤)组(C4).采用束缚限制活动空间的方法造成慢性心理应激大鼠模型,所有药物灌胃给药.采用电化学高效液相色谱分析方法检测血浆和下丘脑DA、5-HT、E、NE含量.结果:应激大鼠血浆和下丘脑DA、5-HT含量明显降低(均P＜0.01),血浆NE、E含量明显升高(均P＜0.01),而下丘脑NE含量无明显变化.血浆5-HT/NE、5-HT/E及下丘脑5-HT/NE均明显降低(均P＜0.01).加味四逆散可以升高应激大鼠下丘脑和血浆中DA、5-HT含量(均P＜0.01),并能降低血浆中NE、E含量(均P＜0.01),升高下丘脑和血浆5-HT/NE以及血浆5-HT/E(P＜0.05或P＜0.01).肾气丸、四君子汤及人参总皂甙虽然对有些指标有影响,但对心理应激的整体调节作用不如加味四逆散.结论:加味四逆散对慢性心理应激大鼠血浆和下丘脑单胺类神经递质的代谢紊乱均有良好的调节作用,调肝、补肾、健脾治法方药中以调肝治法方药的综合调治作用为显著.
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人参、银杏叶提取物对PDAPPV717I转基因小鼠海马乙酰胆碱和单胺类神经递质水平的影响
目的 探讨人参、银杏叶提取物配伍(脑维康,NWK)对APP转基因小鼠海马神经递质水平的影响及其可能机理.方法 以PDAPPV717I转基因小鼠为老年性痴呆动物模型,给药组小鼠每天1次灌胃给予NWK(31 mg/kg和62 mg/kg)12周.以高效液相电化学方法检测小鼠海马乙酰胆碱(Ach)含量及海马单胺类神经递质及其代谢产物的含量.结果 与非转基因小鼠比较,转基因组小鼠海马Ach、5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)水平均显著降低(P＜0.01),5-羟色胺(5-HT)水平显著升高(P＜0.05),去甲肾上腺素、多巴胺水平分别升高14.6%和17.7%.给药后NWK两个剂量组小鼠海马Ach含量均较转基因非给药组显著升高(P＜0.05);NWK高剂量组小鼠海马5-HT水平显著下降(P＜0.05).结论 NWK对APP转基因小鼠海马Ach和单胺能系统、特别是胆碱能和5-HT能系统具有明显的调节作用,这可能是其改善多种AD模型动物学习记忆能力的机理之一,从而对老年性痴呆有一定的治疗作用.
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自拟解郁方抗抑郁作用的实验研究
目的:探讨自拟解郁方对慢性不可预知温和应激(CUMS)致抑郁症大鼠行为学及脑组织单胺类神经递质的影响.方法:将SD大鼠随机分为四组,分别为对照组、模型组、氟西汀组和解郁方组,每组10只.采用CUMS构建抑郁症大鼠模型,同时每天分别用生理盐水、氟西汀、自拟解郁方灌胃,连续治疗21天.用敞箱实验及糖水偏好实验评价大鼠抑郁状况,并检测脑组织单胺类神经递质的含量.结果:氟西汀和解郁方明显改善了大鼠的抑郁症状,增高了脑组织单胺类神经递质(NE、DA、5-HT)的含量(P<0.01).结论:自拟解郁方可通过增高脑组织单胺类神经递质的含量产生抗抑郁作用.
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左归丸、右归丸对失眠和多睡模型大鼠血浆中单胺类神经递质的影响
目的 探讨左归丸、右归丸改善睡眠失衡状态的可能作用机制.方法 25只SD大鼠随机分为正常对照组、失眠模型组、多睡模型组、左归丸组、右归丸组,每组5只.失眠模型组和左归丸组大鼠给予中缝背核内微量注射1A型5-羟色胺(5-HT1A)受体阻断剂WAY 100635建立失眠模型,多睡模型组和右归丸模型组大鼠微量注射5-HT1A受体激动剂8-OH-DPAT建立多睡模型,正常对照组中缝背核微量注射等量的生理盐水,连续3天.于末次注射2h后左归丸组大鼠给予左归丸溶液17.5g/(kg·d)灌胃,右归丸组给予右归丸溶液18.5g/(kg·d)灌胃,其余3组大鼠给予10ml/(kg·d)蒸馏水灌胃,每天1次,共7天.采用高效液相谱法检测各组大鼠血浆中单胺类神经递质多巴胺(DA)、二羟基苯乙酸(DOPAC)、5-羟色胺(5-HT)、5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)的含量,并计算5-HIAA/5-HT. 结果 与正常对照组比较,失眠模型组大鼠血浆DA、DOPAC、5-HIAA含量及5-HIAA/5-HT升高(P＜0.01);多睡模型组大鼠血浆DA、DOPAC、5-HIAA含量及5-HIAA/5-HT降低(P＜0.05或P＜0.01).与失眠模型组比较,左归丸组大鼠血浆DA、DOPAC、5-HIAA含量及5-HIAA/5-HT均降低(P＜0.05或P＜0.01);与多睡模型组比较,右归丸组大鼠血浆DA、DOPAC、5-HIAA含量及5-HIAA/5-HT升高(P＜0.05).各组大鼠血浆5-HT含量差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 左归丸能有效降低失眠大鼠兴奋性神经递质,右归丸能有效升高多睡大鼠兴奋性神经递质,二者可能通过平衡神经递质改善睡眠失衡状态.
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氯氮平对局灶性脑缺血再灌注大鼠脑内单胺类神经递质含量的影响
观察氯氮平对大鼠局灶性脑缺血再灌注单胺类神经递质变化与组织病理学改变的影响,探讨氯氮平对缺血再灌注损伤的保护作用及其机制.采用线栓法制作大鼠大脑中动脉局灶性脑缺血再灌注模型,用荧光分光光度计测定缺血2h再灌注1h时大脑皮层及纹状体NE、DA、5-HT含量;脑组织切片HE染色,光镜下观察组织病理学变化.结果可见;氯氮平12mg/kg、24mg/kg 组能显著提高缺血2h再灌1h时大鼠大脑皮层及纹状体NE、DA、5-HT含量,并能显著改善间质脑水肿.表明氯氮平对脑缺血再灌注损伤有保护作用,其作用机制可能与减少缺血再灌注期间单胺类神经递质的释放有关.
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氯胺酮抗围绝经期抑郁症的研究进展
围绝经期抑郁症是指妇女绝经前后的一段时期内出现的精神心理障碍.众多研究认为围绝经期抑郁症的发病机制与围绝经期生殖激素波动和单胺类神经递质水平改变有关.传统抗抑郁药有很多,但常起效慢,疗效有限,且有相当比例的患者在经过治疗后出现残留症状和持续性功能障碍.而氯胺酮作为一种全身麻醉药,可通过拮抗NMDA受体、调节单胺类神经递质、增加脑源性神经营养因子、激活mTOR通路等多种信号途径对围绝经期抑郁症起到快速、有效的抗抑郁作用.
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脑外伤后抑郁状态模型的建立及效果评价
目的 探讨建立脑外伤后抑郁状态动物模型,并对此模型的建立和有效性做系统评价.方法 本实验在武汉大学医学院实验中心完成.选用48只雄性Wistar大鼠,随机(随机数字法)分为4组,每组12只.①假手术组:每笼6只饲养,正常饮食饮水；②模型组:以自由落体撞击法制作大鼠左侧额叶脑挫裂伤模型,每笼1只饲养,术后1周加以慢性应激和孤养方法,造成脑外伤后抑郁状态动物模型；③脑外伤组:以自由落体撞击法制作大鼠左侧额叶脑挫裂伤模型,每笼6只饲养,正常饮食饮水；④慢性不可预见性温和应激组:每笼1只饲养,采用慢性应激方法结合孤养法造成大鼠慢性应激抑郁模型.观察各组大鼠蔗糖水试验,自发性行为改变,用高效液相色谱荧光检测法测定各组大鼠脑内海马、前额叶、下丘脑和纹状体不同部位的多巴胺、5-羟色胺、去甲肾上腺素单胺类神经递质含量.采用SPSS 13.0统计软件分析结果,资料采用单因素方差分析或成组t检验,以P＜ 0.05为差异具有统计学意义.结果 造模后即予行为学测试,模型组大鼠蔗糖水饮用量逐渐减少,反映模型组大鼠兴趣和快感缺乏；旷野试验中模型组大鼠水平及垂直得分减少,反映模型组大鼠活动性减少,兴趣缺乏；模型组大鼠游到终点的时间延长,错误次数增加,反映模型组大鼠的学习和记忆能力下降；模型组大鼠海马、前额叶、下丘脑,和纹状体多巴胺、5-羟色胺、去甲肾上腺素含量下降.结论 在左侧额叶脑挫裂伤模型的基础上给予孤养和慢性不可预见的温和性应激,能建立较理想的脑外伤后抑郁状态动物模型.
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不同脑区突触体内单胺类递质水平与惊厥发作和症状严重程度的相关性研究
目的 探讨单胺类递质与惊厥发作敏感性及与惊厥症状严重程度之间的关系.方法 采用腹腔注射硫代氨基脲建立wistar大鼠癫痫模型,应用荧光分光光度法测定大脑皮层、海马、纹状体中5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)和去甲肾上腺素(NE)的含量.结果 惊厥症状严重程度与3个脑区的5-HT含量、海马区NE水平呈良好负相关(P＜0.05～0.01);5-HT含量在惊厥发作各组中均明显下降(P＜0.01),DA含量仅在纹状体中有明显下降(p＜0.01);NE含量仅在海马区有明显下降(P＜0.01).结论 不同部位的神经递质与惊厥发作严重程度密切相关,惊厥敏感性取决于所在脑区特定的单胺类递质含量.
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微泵恒速灌注叠氮钠致痴呆大鼠脑内胆碱及单胺类神经递质含量改变
目的观察线粒体呼吸链复合体IV(线粒体细胞色素C氧化酶)抑制剂叠氮钠对大鼠脑内胆碱及单胺类神经递质的影响,探讨线粒体缺陷导致学习记忆障碍的可能机制.方法 SD大鼠皮下埋植Alzet微泵,连续恒速给予叠氮钠共30天,分为1mg/kg/h和2mg/kg/h两个剂量组.取脑,分区测定皮层和海马胆碱乙酰基转移酶(放射化学法)及乙酰胆碱酯酶(羟胺比色法)的活性;高效液相色谱法测定纹状体内单胺类神经递质及其代谢产物含量.结果模型大鼠皮层和海马胆碱乙酰基转移酶活性降低,海马区乙酰胆碱酯酶活性升高,皮层和海马胆碱乙酰基转移酶与乙酰胆碱酯酶活性的比值明显降低.纹状体内单胺类神经递质及其代谢产物含量各组间无明显差异.结论线粒体细胞色素C氧化酶活性的抑制可以导致动物脑内胆碱乙酰基转移酶及乙酰胆碱酯酶活性的异常,是模型大鼠学习记忆能力障碍的基础.微泵恒速灌注叠氮钠仅损伤大鼠脑内胆碱能神经系统,对脑内单胺类神经递质无影响,可作为拟痴呆模型,应用于发病机理及药理学等方面的研究.
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贯叶连翘提取物和维生素B复方镇痛作用的机制研究
目的:了解贯叶连翘提取物(600mg/kg)、VitB2(6mg/kg)、VitB6(80mg/kg)复方(以下简称复方)的镇痛作用及其与阿片受体及单胺类神经递质的关系.方法:利用小鼠甲醛致痛动物模型,慢性灌胃复方制剂,用纳洛酮阻断阿片受体后,观察小鼠在注射甲醛后0-5min、15-30min两个时相内的舔足时间;慢性灌胃复方,用利血平耗竭单胺类神经递质后,观察小鼠在注射甲醛后两个时相内的舔足时间.结果:纳洛酮对复方在两个时相的镇痛作用均无影响;利血平能够完全拮抗复方在0-5min的镇痛作用,对复方在15-30min的镇痛作用无影响.结论:复方的镇痛作用可能与增加单胺类神经递质,抗炎作用有关,无阿片系统的参与.
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亚低温持续不同时间对缺血脑组织中氨基酸和单胺类递质含量的影响
目的观察脑缺血后即时亚低温并维持不同时间对脑缺血损伤的影响,探讨亚低温脑保护作用的生物学机制. 方法脑缺血动物模型采用改良的Pulsinelli四动脉阻断法.采用氨基酸分析仪测定脑组织中谷氨酸(Glu)、天门冬氨酸(Asp)、甘氨酸(Gly)和γ-氨基丁酸(GABA)含量;采用荧光分光光度法测定多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)、5-羟色胺(5-HT)及其代谢产物5-羟吲哚乙酸(5-HIAA). 结果常温脑缺血组织中Glu、Asp、Gly和GABA的含量明显低于假手术组(P<0.01),亚低温持续30～240 min脑组织中Glu、Asp、Gly和GABA 含量明显高于常温脑缺血组(P<0.05 或P<0.01).常温脑缺血后组织中DA、NE和5-HT的含量明显低于假手术组(P<0.01),5-HIAA含量高于假手术组(P<0.01);亚低温持续30 min脑组织中5-HT含量明显高于常温脑缺血组(P<0.01),5-HIAA的含量低于常温脑缺血组(P<0.05);亚低温持续60～240 min脑组织中DA、NE和5-HT含量明显高于常温脑缺血组(P<0.05或P<0.01),5-HIAA含量低于常温脑缺血组(P<0.01). 结论脑缺血后即时亚低温明显减轻常温脑缺血时组织中氨基酸和单胺类神经递质的代谢紊乱,提示亚低温减轻脑缺血损伤作用好是在脑缺血后立即实施,并持续达1 h以上效果更明显.
