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组织蛋白酶Ⅴ对乳腺癌MCF-7细胞增殖抑制作用的研究
目的 探讨组织蛋白酶Ⅴ(CTSV)对乳腺癌MCF-7细胞增殖的抑制作用.方法 以人乳腺癌MCF-7细胞为研究对象,分为正常对照组和SAHA(0.5、1、2、5、10、20和50 μmol/L)组.MUSE自动细胞分析仪检测辛二酰苯胺异羟肟酸(SAHA)对MCF-7细胞活力的影响,实时荧光定量PCR技术检测MCF-7细胞中微管相关蛋白1轻链3 A(LC3A)和CTSV mRNA表达变化的情况,Western blot检测CTSV蛋白的表达水平.结果 MUSE自动细胞分析仪结果显示,与正常对照组比较,经过SAHA处理后MCF-7细胞活力明显下降(P＜0.01).实时荧光定量PCR结果表明,LC3A和CTSVmRNA水平在SAHA的作用下增加(P＜0.01).Western blot结果发现,SAHA可以促进CTSV蛋白表达增加(P＜0.05).结论 CTSV在SAHA诱导的乳腺癌细胞增殖抑制过程中起到重要的调控作用.
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RPS27a沉默增强K562细胞对SAHA的药物敏感性
核糖体蛋白S27a(Ribosomal protein S27a,RPS27a),除了参与蛋白质合成外,还具有其他一些重要的核糖体外功能,如参与转录的调控和蛋白质翻译后的修饰.RPS27a在多种实体瘤组织、慢性髓系白血病(chronic myeloid leukemia,CML)加速期或急变期患者及急性白血病患者骨髓单个核细胞中高表达.本研究以CML急红变细胞系K562为细胞模型,研究RPS27a在K562细胞中的作用.应用shRNA干扰技术将K562细胞中RPS27a沉默,MTT法检测不同浓度组蛋白去乙酰化酶抑制剂N-辛二酰苯胺异羟肟酸(suberoylanilide hydroxamic acid,SAHA)诱导RPS27a沉默后K562细胞的增殖变化,然后计算RPS27a沉默后K562细胞对SAHA的IC50,并采用Annexin V/PI双染法和细胞形态学检测SAHA诱导RPS27a沉默后K562细胞的凋亡.结果表明:RPS27a沉默明显降低K562细胞对SAHA的IC50 (P ＜0.01),并显著增加SAHA诱导K562细胞凋亡(P＜0.01).结论:RP)S27a能抑制K562细胞的凋亡,RPS27a沉默增强K562细胞对SAHA的药物敏感性.
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组蛋白去乙酰化酶抑制剂SAHA对树突状细胞成熟的影响及其机制
目的:本研究探讨新型组蛋白去乙酰化酶抑制剂SAHA (Suberoylanilide hydroxamic acid)对健康人外周血单个核细胞(PBMNC)来源树突状细胞(DC)成熟的影响及其机制.方法:PBMNC取自健康志愿者的外周血,经贴壁处理后培养于含100 ng/ml rhGM-CSF、500 U/ml rhIL-4的RPMI 1640完全培养液中,用脂多糖(LPS)刺激经SAHA处理和未经处理的DC为实验组,并将不经LPS和SAHA处理的细胞设为对照组,在倒置显微镜下观察各组细胞形态学改变;流式细胞术检测各组DC表面抗原的表达情况;采用混合淋巴细胞培养法(MLC)观察各组DC对同种异体T淋巴细胞的刺激作用;应用凝胶电泳迁移变动测定法(EMSA)检测各组DC NF-κB通路的活化情况.结果:SAHA能够有效抑制LPS诱导的DC成熟,主要表现在经SAHA+ LPS处理的DC具有未成熟DC的形态学特征;经SAHA+ LPS处理组和对照组的DC表面抗原CD80、CD83、HLA-DR的表达量均低于单用LPS组(P＜0.01);SAHA+ LPS处理组和对照组的DC刺激同种异体淋巴细胞增殖的能力明显低于单用LPS刺激组(P＜0.01);电泳迁移变动检测(EMSA)实验结果提示,SAHA+ LPS处理的DC NF-κB活性显著下降.结论:SAHA能够有效抑制DC的成熟和对异基因T淋巴细胞的刺激作用,该作用与SAHA抑制DC NF-κB信号通路活化有关.
关键词： 组蛋白去乙酰化酶抑制剂 SAHA 树突状细胞 NF-κB -
组蛋白去乙酰化酶抑制剂SAHA阻断MAPK信号通路并诱导HL-60细胞凋亡
本研究旨在探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂-SAHA(suberoylaniilde hydroxamic acid)诱导人急性髓性白血病细胞株HL-60凋亡的分子机制.采用MTT法,瑞氏-姬姆萨染色和Hoechst33342/PI荧光染色方法,检测SAHA对HL-60细胞生长的抑制作用及细胞的形态变化;通过流式细胞术、Western-blot方法测定HL-60细胞的周期变化以及多种信号蛋白的表达.结果表明:SAHA可以呈剂量时间依赖性抑制HL-60细胞的生长;经2 μmol/L SAHA处理12-48小时,HL-60细胞显示细胞周期被阻滞于G0/G1期;经Hoechst33342荧光染色后细胞核出现明显的凋亡小体结构;Western blot检测证实,SAHA作用HL-60细胞后caspase 3被激活,其底物蛋白聚ADP核糖聚合酶[poly(ADP-ribose)polymerase,PARP]发生剪切,细胞发生凋亡;对细胞凋亡相关信号转导通路P44/42 MAPK及PI3K/Akt检测结果表明,涉及MAPK信号通路的Raf及ERK激酶磷酸化受到明显抑制,而Akt及其下游mTOR激酶的活性没有明显改变.结论:SAHA对HL-60细胞的杀伤作用主要是通过诱导细胞凋亡实现,与细胞增殖相关的P44/42 MAPK信号通路被阻断是细胞凋亡发生的机制之一.
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辛二酰苯胺异羟肟酸联合紫杉醇对卵巢癌细胞OC3杀伤与自噬的影响
目的：研究辛二酰苯胺异羟肟酸（ suberoylanilide hydroxamic acid，SAHA）与紫杉醇（ paclitaxel，PTX）联合应用对人卵巢癌细胞OC3杀伤及自噬的影响，探讨两药联合是否具有协同作用。方法利用SAHA和（或） PTX处理OC3细胞后，倒置显微镜下观察细胞形态；四甲基偶氮唑蓝（ MTT）检测细胞的生长状态； AO／EB双染色观察细胞是否出现自噬泡，析因方差法与金式公式法分析联合用药效果。结果 SAHA和PTX单独或联合用药处理后，倒置显微镜下可见联合用药组细胞形态较单独用药组发生显著改变，细胞大部分出现折光率差和死亡的现象；MTT法检测细胞增殖结果表明，联合用药组较单独用药组显著抑制OC3细胞的增殖与存活（P＜0．05）；析因方差分析显示，两药存在正交互作用，金式公式计算表明两药具有协同效应；AO／EB双染色发现各组细胞出现自噬现象，且联合用药组诱导自噬的发生率显著高于单独用药组。结论 SAHA联合PTX对人卵巢癌细胞OC3具有明显的协同杀伤作用，并可诱导其发生自噬。
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辛二酰苯胺异羟肟酸联合紫杉醇对卵巢癌紫杉醇耐药细胞存活与凋亡的影响
目的：研究辛二酰苯胺异羟肟酸（suberoylanilide hydroxamic acid，SAHA）与紫杉醇（paclitaxel， PTX）单独及联合应用对人卵巢癌紫杉醇耐药细胞OC3/P存活及凋亡的影响，初步探讨两种药物联合应用是否具有协同作用。方法采用倒置显微镜观察不同药物处理对细胞形态的影响；用四甲基偶氮唑蓝（ MTT）比色法测定各组细胞生长抑制情况；流式细胞仪Annexin Ⅴ-FITC/PI法检测各组细胞凋亡率，并进行联合用药分析。结果不同药物处理后，倒置显微镜下可见细胞形态发生改变，联合用药组形态变化较单独用药组显著；MTT法检测细胞生长情况，结果显示，联合用药组较单独用药组具有显著抑制OC3/P细胞存活的作用（ P＜0．05），析因设计方差分析显示，两药物存在正交互作用，并由金式公式计算表明两药物具有协同作用。进一步利用流式细胞术检测各组细胞凋亡情况，结果表明，联合用药组诱导凋亡的比率显著高于单药组，且差异具有统计学意义（ P＜0．05）。结论 SAHA联合PTX可有效抑制人卵巢癌紫杉醇耐药细胞OC3/P的存活并诱导其凋亡，两药物联合有协同效应。
关键词： SAHA 存活 细胞凋亡 协同 人卵巢癌紫杉醇耐药细胞OC3/P -
SAHA联合顺铂对裸鼠宫颈癌抑瘤作用及其机制
目的：观察组蛋白去乙酰化酶抑制药SAHA联合顺铂（cis-diamminedichloroplatinum，DDP）抑瘤作用及机制。方法饲养40只Balb/c-nu/nu雌性裸鼠，细胞悬液皮下注射法构建人宫颈癌SiHa细胞株裸鼠移植瘤模型，当移植瘤8~10 mm大小时，36只荷瘤裸鼠被随机分为6组（对照组、25 mg/kg SAHA组、50 mg/kg SAHA组、5 mg/kg DDP组、25 mg/kg SAHA+DDP组、50 mg/kg SAHA+DDP组），给药第17天拉颈处死裸鼠。对移植瘤的湿重、瘤体积、肿瘤生长抑制率输入SPSS 19.0软件进行统计学分析。结果与各对照组比，联合组显示出大程度的肿瘤体积的缩小及肿瘤生长抑制率增加（P＜0.05）。结论 SAHA与DDP联合治疗宫颈癌，其作用机制可能与组蛋白去乙酰化酶1（histone deacetylase 1，HDAC1）蛋白水平下调有关。
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三种药物相互作用数学模型分析SAHA与三氧化二砷联合用药的细胞毒作用
为阐明不同药物相互作用数学模型分析结果的差异来源,观察了SAHA与三氧化二砷单独或联合用药对体外培养的人肿瘤细胞及正常细胞的杀伤作用.通过三种药物相互作用数学模型--Loewe相加模型、Bliss独立模型和周氏中效模型,分析了联合用药的实验结果并比较了这三种模型计算结果的区别.结果说明,在量效曲线拟合方法相同的前提下,这三种模型得到的结论是一致的;量效曲线拟合方法的差异,而非模型本身,是不同模型分析结论差异的主要来源.对不同的细胞两药联合的结果并不完全一致,在不同的剂量下联合作用的效果有一定差异.
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SAHA和TRAIL联合应用对雌激素受体阳性乳腺癌细胞MCF-7生长抑制的分子机制
目的 探讨SAHA(suberoylanilide hydroxamic acid)和肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TNF-related apoptosis inducing ligand,TRAIL)联合作用抑制雌激素受体阳性乳腺癌细胞MCF-7生长的分子机制.方法 以乳腺癌细胞株MCF-7为研究对象,应用自动细胞分析仪测定SAHA和TRAIL联合作用对乳腺癌细胞活力和细胞凋亡的影响并对细胞周期进行分析;应用实时定量PCR及固相凋亡抗体芯片检测MCF-7细胞凋亡蛋白表达.结果 SAHA和TRAIL联合作用可显著降低MCF-7细胞活力,抑制细胞增殖,并诱导细胞凋亡的产生.SAHA和TRAIL对MCF-7细胞周期的影响主要集中在G0/G1期.结论 SAHA和TRAIL联合作用对乳腺癌细胞生长有抑制作用.
关键词： 雌激素受体阳性乳腺癌 细胞凋亡 SAHA 肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体 -
VPA和SAHA对内膜癌细胞凋亡和E-cad基因表达影响
目的:观察组蛋白脱乙酰基酶抑制剂(HDACIs)丙戊酸(VPA)和软木酰苯胺氧肟酸(SAHA)抑制子宫内膜癌细胞RL-952和HEC-1-B增殖过程中,细胞周期和凋亡情况以及E-cad基因表达的变化.方法:以VPA和SAHA作用于内膜癌细胞,应用噻唑蓝(MTT)比色法对细胞增殖进行检测.流式细胞仪检测细胞的周期变化和凋亡诱导作用,透射电镜观察细胞凋亡形态.应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法观察药物作用后细胞内E-cadmRNA表达的情况.结果:VPA和SAHA作用HEC-1-B和RL-952细胞随着药物浓度的增加生长抑制率明显增加,VPA为6.77%～93.25%和3.24%～89.25%.SAHA为5.61%～97-36%和2.56%～87.85%(P＜0.01);随着VPA和SAHA作用时间的延长(24～96h).HEC-1-B和RL-952细胞生长抑制率明显增加,VPA为42.41%～82.74%和36.17%～71.05%,SAHA为43.15%～82.09%和40.38%～85.93%(P＜0.01).RL-952和HEC-1-B细胞在VPA和SAHA作用后能增加在G0/G1期比例(60.24%/65.23%和64.46%/67.36%,P＜0.01),诱导肿瘤细胞凋亡(26.83%/15.86%和16.02%,11.48%,P＜0.01),出现特征性凋亡形态特征.VPA和SAHA作用后RL-952和HEC-1-B细胞E-cad mRNA表达增加,显著高于对照组(P＜0.05).结论:VPA和SAHA可有效地抑制内膜癌RL-952和HEC-1-B细胞增殖,有细胞周期阻滞和诱导凋亡作用,对E-cad基因有明显的上调作用.
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组蛋白去乙酰化酶抑制剂减轻草酸钙结晶肾损伤的实验研究
目的：观察组蛋白去乙酰化酶抑制剂辛二酰苯胺异羟肟酸（suberoylanilide hydroxamic acid，SAHA）对草酸钙结晶模型小鼠肾结晶沉积的作用，初步探讨 SAHA 对减轻草酸钙结晶肾损伤的机制。方法：24只 ICR 雄性小鼠随机分为4组，即空白对照组（A 组）和实验组（B、C、D 组）；B 组：50 mg/ kg 的生理盐水（NS）+100 mg/ kg 乙醛酸盐，C 组：50 mg/ kg 的DMSO +100 mg/ kg 乙醛酸盐，D 组：50 mg/ kg 的 SAHA +100 mg/ kg 乙醛酸盐；实验组给予乙醛酸盐6 h 前分别予以 NS、DMSO、SAHA 50 mg/ kg 等量腹腔注射，7 d 后处死全部小鼠。检测各组小鼠肾组织钙含量水平，丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽还原酶（GSH）的含量或活力，并且在光镜下观察各组小鼠肾组织切片中草酸钙结晶的分布，免疫组化及其半定量分析比较骨桥蛋白（OPN）、CD44分子在肾脏中的表达情况。结果：与 B、C 组相比，D 组小鼠的肾组织钙含量和MDA 含量显著下降（P 均<0．05），肾组织切片冯库萨染色显示草酸钙结晶沉积明显减少（P <0．05），OPN 与 CD44表达水平也明显下降（P <0．05）。而 B 组与 C 组肾结晶形成的差异无统计学意义。结论：研究结果首次证实 SAHA 对减少小鼠草酸钙肾结晶形成有预防作用，而且其机制可能与抑制氧化应激和降低 OPN、CD44表达水平有关。
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组蛋白去乙酰化酶抑制剂SAHA诱导骨髓瘤细胞的凋亡
背景:SAHA是一种新型的组蛋白去乙酰化酶抑制剂,目前有关其对多发性骨髓瘤细胞作用的研究还少见报道,而且其诱导细胞凋亡的分子机制还不十分清楚.目的:观察SAHA对多发性骨髓瘤细胞株U266细胞增殖和凋亡的影响,并分析其可能机制.方法:采用锥虫蓝拒染法、四氮唑蓝比色法检测SAHA 对U266细胞增殖的影响.AllllexinV和PI染色后应用流式细胞仪检测SAHA 作用U266细胞的凋亡率,Hoechst33342染色法检测凋亡细胞的形态.Western-blot方法检测信号转导通路Ras/Raf/Mek/Erk相关蛋白的表达水平.结果与结论:锥虫蓝拒染法和四氮唑蓝比色法均显示,SAHA可明显抑制U266细胞增殖,且具有时间剂量依赖性.0.5,2,4 μmol/L SAHA作用U266细胞48 h后,经流式细胞仪检测细胞凋亡率分别为 (17.61±1.30)%,(43.13±3.80)%和(74.01±4.39)%,呈剂量依赖性(P < 0.05).Hoechst33342染色荧光显微镜下可见,SAHA组细胞胞核出现明显的核固缩、核碎裂,而对照组改变不明显.Western-blot结果显示U266细胞经SAHA处理后,Raf-1和Erk蛋白的磷酸化水平受到明显抑制,药物作用48 h时出现显著降低.提示SAHA抑制多发性骨髓瘤细胞株U266细胞增殖并诱导凋亡,信号转导通路Ras/Raf/Mek/Erk阻断是机制之一.
关键词： 组蛋白去乙酰化酶抑制剂 多发性骨髓瘤 SAHA 凋亡 细胞外调节蛋白激酶 -
组蛋白乙酰化修饰对瘦素诱导的乳腺癌MDA-MB-231细胞生长的影响
目的:研究组蛋白乙酰化修饰对瘦素诱导的乳腺癌MDA-MB-231细胞生长的影响.方法:采用实时定量PCR、Western blot法测定瘦素和组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase,HDAC)抑制剂SAHA对乳腺癌MDA-MB-231细胞生长的影响.应用染色质免疫沉淀(chromatin immunoprecipitation,ChIP)技术了解瘦素和SAHA影响组蛋白乙酰化水平的程度.结果:瘦素与乳腺癌MDA-MB-231细胞作用后HDAC1的mRNA和蛋白表达明显增强,并伴有组蛋白H3、H4乙酰化水平降低(P<0.05).ChIP结果显示瘦素处理的乳腺癌细胞p21WAF/CIP1启动子区域与乙酰化组蛋白H3、H4结合的染色质物质明显少于未处理细胞组的相同区域(P<0.05).结论:瘦素诱导乳腺癌细胞增殖过程中伴随组蛋白乙酰化水平的变化,通过激活HDAC的活性使核心组蛋白去乙酰化,从而抑制p21WAF/CIP1的表达,终促进细胞周期从G1→S期的进程.
关键词： 乳腺癌 MDA-MB-231 SAHA 去乙酰化 -
SAHA抑制瘦素诱导的乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖的分子机制
目的:研究组蛋白去乙酰化酶抑制剂SAHA抑制瘦素诱导的乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖的分子机制.方法:采用固相细胞凋亡抗体芯片技术测定瘦素和SAHA对乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖产生的影响.结果:SAHA显著增强MDA-MB-231细胞中Bax、p21CIP1和p27KIP1的表达,并降低Survivin蛋白的含量;经SAHA作用后MDA-MB-231细胞中Caspase-3和Clusterin的表达水平明显上升,而肿瘤坏死因子受体超家族成员1A (TNFRSF1A)的表达水平明显下降.结论:SAHA可通过激活乳腺癌细胞内凋亡途径,并抑制细胞周期的进程而达到抑制乳腺癌发生的目的.
关键词： 乳腺癌 MDA-MB-231 增殖 瘦素 SAHA -
RTCA实时监控SAHA对乳腺癌MCF-7细胞生长状态的影响
目的:应用实时无标记动态细胞分析(RTCA)技术研究SAHA抑制乳腺癌MCF-7细胞生长的情况.方法:采用RTCA系统动态监测不同剂量(0、0.5、1、2、5、10、20、50μmol/L)SAHA对乳腺癌MCF-7细胞生长的影响.结果:5、10μmol/L的SAHA孵育48 h后可显著抑制细胞的生长,为SAHA抑制MCF-7细胞生长的佳实验剂量和作用时长;而相关剂量的DMSO无抑制作用.结论:RTCA系统可准确地监测SAHA抑制乳腺癌MCF-7细胞生长的情况.
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SAHA、 TRAIL与乳腺癌细胞凋亡
乳腺癌是影响女性身心健康的常见恶性肿瘤之一。研究表明，组蛋白去乙酰化酶抑制剂SAHA和肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（ TRAIL）能够诱导乳腺癌细胞凋亡，并且SAHA和TRAIL的联合应用具有协同作用， SAHA可明显增强乳腺癌细胞对TRAIL作用的敏感性，因此SAHA和TRAIL的联合应用已成为治疗乳腺癌一种可喜的、有前景的治疗方法。
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SAHA影响乳腺癌MCF-7细胞增殖的分子机制研究
目的:研究组蛋白去乙酰化酶抑制剂SAHA抑制乳腺癌MCF-7细胞增殖的分子机制.方法:采用固相细胞凋亡抗体芯片技术测定SAHA对MCF-7细胞周期调控蛋白及细胞凋亡蛋白表达的影响.结果:与空白对照组比较,SAHA显著增强MCF-7细胞中调控细胞周期G1-S期的p21CIP1和p27KIP1蛋白的表达水平,并抑制Survivin蛋白的表达;增加细胞凋亡相关蛋白Bax、TRAIL DR5和Capase-3的表达水平,降低Claspin、Clusterin和XIAP的表达水平,差异均有统计学意义(P<0.05).结论:SAHA通过调控细胞周期调控蛋白和细胞凋亡蛋白的表达而达到抑制乳腺癌细胞增殖的目的.
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SAHA-CTSB对三阴乳腺癌MDA-MB-231细胞凋亡的诱导作用
目的:探讨辛二酰苯胺异羟肟酸(SAHA)是否经由组织蛋白酶B(CTSB)的有效调控诱导人乳腺癌细胞株MDA-MB-231细胞凋亡的发生.方法:采用Western blot及ELISA法检测SAHA、CTSB抑制剂(Cystain C)对乳腺癌细胞中CTSB表达的影响;采用Muse自动分析仪检测SAHA、Cystain C对乳腺癌MDA-MB-231细胞活力及凋亡的影响.结果:Cystatin C对乳腺癌细胞中CTSB的有效抑制浓度为100 ng/ml;Cystain C和SAHA共同作用乳腺癌细胞后,乳腺癌细胞活力及凋亡细胞比率较单独SAHA处理组相比恢复明显,差异均有统计学意义.结论:SAHA对乳腺癌的生长抑制作用需要CTSB的参与.
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组蛋白去乙酰化酶抑制剂联合放疗对宫颈癌细胞的作用
目的:探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂SAHA联合放疗对宫颈癌SiHa细胞的影响.方法:MTT法检测不同浓度SAHA作用SiHa细胞48 h的抑制率并计算IC50.选择抑制率为20%IC50的SAHA与放疗联合.实验分为正常组、单独放疗组、单独SAHA组、SAHA联合放疗组.流式细胞仪法测定各组细胞周期,实时荧光定量PCR法测定各组Bax、p21和Ku70基因的表达.结果:MTT结果显示SAHA对SiHa细胞的毒性作用呈浓度依赖性.细胞周期结果显示SAHA联合放疗组较单独放疗组G0/G1期上调,G2/M期和S期下调.PCR结果显示SAHA联合放疗组p21和Bax的表达较单独放疗组增高,Ku70的表达较单独放疗组降低.结论:SAHA联合放疗对宫颈癌SiHa细胞有良好的放射增敏作用.
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组蛋白去乙酰化酶抑制剂SAHA对胰腺癌细胞Patu8988的放射增敏作用
目的:探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂SAHA对胰腺癌Patu8988细胞增殖的影响和放射增敏作用.方法:用含不同浓度(0、0.5、1、2、4、6、8μmoL/L)SAHA的培养基分别培养胰腺癌Patu8988细胞12、24、36和48 h,采用MTT比色法检测SAHA作用细胞的生长抑制作用,计算IC50.设空白对照组和SAHA处理组(20％ IC50 SAHA作用24 h),予6MV-X射线(0、2、4、6、8Gy)照射,克隆形成实验法检测SAHA对Patu8988细胞的放射增敏作用,单靶多击模型拟合细胞存活曲线,计算放射相关参数D0、Dq值和放射增敏比.Western blot法检测不同浓度(0、4、8、12 μmoL/L)SAHA对Patu8988细胞内组蛋白H4乙酰化水平、Ku70和Bax蛋白表达的影响.结果:SAHA可抑制Patu8988细胞增殖,呈浓度和时间依赖性,48 h的IC50为5.40 μmol/L.SAHA联合放疗处理Patu8988细胞的克隆形成率明显低于单独放疗处理,D0分别为1.513、2.229,Dq分别为0.783、1.321,放射增敏比(SER)为1.47.SAHA可增加Patu8988细胞内组蛋白H4乙酰化水平,抑制DNA修复蛋白Ku70表达,促进凋亡相关基因Bax表达,呈剂量依赖性,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:SAHA可以浓度和时间依赖性方式抑制胰腺癌Patu8988细胞的增殖,并具有放射增敏作用,抑制断裂DNA双链修复及促进凋亡可能是其作用机制之一.
