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PARP-1及其相关因子在适应性反应中的表达改变
目的探讨PARP-1在适应性反应中的作用.方法低剂量甲醛预处理人胚肺成纤维细胞(MRC-5)后,观察细胞对高剂量甲醛攻击的适应性反应.在MTT法检测细胞存活率的基础上,荧光定量PCR技术测定不同组细胞中PARP-1及其相关因子表达的变化.结果用低剂量甲醛预刺激可提高细胞对继后大剂量甲醛攻击的抵抗力;低剂量甲醛能引起PARP-1及其相关因子表达增加,产生适应性反应时这种增加尤为突出,其中PARP-1的表达量是对照组的147倍.结论低剂量的甲醛可使PARP-1活化,进而调节其相关因子DNA-PK、P53、NF-κB的表达,促使细胞免疫功能增强,启动适应性反应的产生.
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低剂量吸入MTBE诱导小鼠遗传损伤的适应性反应
目的 探讨低剂量吸入甲基叔丁基醚(MTBE)能否诱导小鼠遗传损伤的适应性反应.方法 将35只昆明小鼠随机分为7组,即1个空白对照组、6个MTBE低剂量暴露组(分别为0、63、126、315、630和1260 mg/m3),对小鼠进行MTBE染毒30 d,2 h/d,第31天各MTBE低剂量暴露组均用浓度为10 000 mg/m3 MTBE染毒2 h;采用单细胞凝胶电泳实验检测小鼠白细胞和肝细胞的DNA损伤情况.结果 126、315、630和1 260 mg/m3 MTBE低剂量暴露组小鼠白细胞和肝细胞DNA损伤单细胞凝胶电泳(SCGE)试验的主要距离指标、强度指标值明显低于直接大剂量染毒组,其差异有统计学意义(P＜0.05),且1 260 mg/m3 MTBE低剂量暴露组SCGE试验距离及强度指标与空白对照组比较,差异无统计学意义(P＞0.05);矩类指标也有类似结果.结论 126、315、630和1 260 mg/m3,低剂量吸入MTBE后,可不同程度地诱导小鼠白细胞和肝细胞对随后大剂量MTBE暴露所引起的DNA损伤的适应性反应.
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低剂量氢醌诱导人胚肺成纤维细胞适应性反应研究
目的通过研究低剂量氢醌(HQ)诱导人胚肺成纤维细胞(HLF)适应性反应的量效关系,建立氧化适应模式,探讨真核细胞过氧化适应性反应及其可能机理.方法应用HLF,以HQ为诱导剂,用不同剂量HQ时HLF细胞预处理12h后,再用80μmol/L HQ攻击HLFlh,结合微核试验、彗星实验及细胞周期变化,观察低剂量HQ诱导的适应性反应.结果在细胞整体活力水平,0.001μmol/L、0.01μmol/L HQ预处理可以提高HLF对攻击剂量80.0μmo1/L的耐受性.与对照组比较,从0.5μmol/L HQ剂量开始预处理的HLF的微核率和核异常率明显增加(P＜0.05),细胞出现不同程度拖尾现象,拖尾率及彗星尾长显著增加(P＜0.01),从0.1μmol/L预处理剂量开始,随着预处理剂量的增加,属3级、4级DNA损伤细胞比例逐渐增加.细胞周期出现G2期阻滞,G1期比例减少.与细胞仅大剂量攻击比较,0～0.1μmol/L预处理的HLF微核率和核异常率、尾长及拖尾率均明显减少、DNA重度损伤比例明显下降(P＜0.05).相关分析表明,预处理剂量从0.1μmol/L开始,HLF的微核率、核异常率、拖尾率及彗星尾长与HQ预处理剂量间均存在剂量反应关系.结论低剂量HQ预处理HLF后再用高剂量去攻击,出现不同程度的适应性反应.
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低剂量氢醌诱导人胚肺成纤维细胞适应性反应的研究
目的研究氢醌诱导真核细胞适应性反应及其可能的机制.方法氢醌刺激MRC-5细胞后,用AlamarBlue还原率检测细胞增殖,乳酸脱氢酶漏出率检测细胞死亡,AnnexinV/PI染色检测细胞凋亡.双向凝胶电泳分离细胞总蛋白,图像分析后选取差异蛋白点进行质谱鉴定.结果AlamarBlue,乳酸脱氢酶及AnnexinV/PI双染结果显示10μM氢醌对细胞存活无显著影响,250μmol/L氢醌显著降低细胞存活率,细胞预先暴露于10μmol/L氢醌12h对250μmol/L氢醌攻击的耐受力明显增强,表现为细胞存活增多,死亡减少.双向凝胶电泳结果显示,对照组MRC-5细胞检测到1429±369个蛋白点,低剂量组、高剂量组和适应组分别为1453±307、1191±393和1107±247.氢醌刺激后24个蛋白斑点发生变化,肽指纹图谱及肽序列标签鉴定了其中22个蛋白斑点,这些蛋白参与细胞能量代谢、细胞骨架、蛋白折叠、氧化调节、信号传导等各个方面.结论低剂量氢醌可诱导MRC-5细胞适应性反应,多种蛋白参与细胞的适应性反应调控.
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低剂量甲基叔丁基醚诱导小鼠骨髓细胞微核率变化的适应性反应
目的 研究小鼠接触低剂量甲基叔丁基醚(MTBE)能否诱导其对后续大剂量接触该物质所致遗传物质损伤的适应性反应.方法 将35只昆明种雄性小白鼠随机分为7组,空白对照组不做任何处理,其它6组通过静式吸入染毒的方式,用1260、630、315、126、63和0mg/m~3的MTBE预处理各组小鼠,每天2h,30天后用10 000mg/m~3的MTBE进行染毒,取小鼠胸骨骨髓制片,观察骨髓网织红细胞微核率的改变.结果 10 000mg/m~3MTBE染毒小鼠2h后,骨髓网织红细胞微核率与空白对照组相比明显增加(P<0.05),表明浓度为10 000mg/m~3的MTBE吸入染毒2h可以造成小鼠遗传物质的明显损伤.126mg/m~3剂量处理小鼠30天后, 再接受10 000mg/m~3 MTBE的染毒,其骨髓网织红细胞微核率明显低于单纯高剂量处理组的微核率(P<0.05),而与空白对照组比较,差异无显著性(P>0.05).表明小鼠长期接触126mg/m~3低剂量的MTBE可诱导其对后续大剂量MTBE染毒的遗传损伤作用产生抵抗力.结论 吸入低剂量MTBE可诱导小鼠产生适应性反应.
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地震灾区患者不同性别心理干预前后比较研究
地震是危害很大的灾难性事件,它不仅夺去生命、摧毁房屋,对于生者的心灵也是一次重创.灾难性事件引发的创伤后心理应激反应是普遍存在的.心理应激反应是人体对各种紧张刺激产生的适应性反应.突如其来的灾难事件发生时,个体会表现出情绪、认知、行为活动等一系列改变,这些改变可能会导致一些人出现各种轻重不一的躯体症状,可能加重或诱发原有疾病,严重时产生意志失控、情感紊乱等心理危机~([1]).
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低剂量电离辐射诱导的EL-4细胞PARP-1蛋白表达及其意义的研究
目的:研究低剂量电离辐射诱导EL-4细胞适应性反应中PARP-1基因表达,为探讨低剂量电离辐射诱导适应性反应的DNA损伤修复机制提供实验依据.方法:将EL-4细胞分设空白对照组、较大剂量照射组(D2),其照射剂量分别为1、2和3 Gy以及诱导适应性反应照射组(D1+D2),其照射剂量分别为75 mGy+1 Gy、75 mGy+2 Gy和75 mGy+3 Gy,应用流式细胞仪和RT-PCR方法分别检测PARP-1基因蛋白及其转录水平表达.结果:单纯照射组PARP-1蛋白水平较对照组显著升高(P<0.01),预先给予75 mGy照射诱导的适应性反应组其PARP-1蛋白水平较大剂量照射组显著升高,P<0.01.PARP-1 mRNA水平表现出相同的变化.结论:PARP-1蛋白在诱导适应性反应照射组处于高表达,说明其在低剂量电离辐射诱导适应性反应中可能起重要作用.
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病理学家对临床前药物毒性"有害作用"的新共识
在药物非临床研究中,毒理学研究的目的之一是确定"未观察到有害作用的高剂量水平(NOAEL)",然而不同学者对毒性效应中有害作用的理解不一致,且目前国际上缺乏明确的可被广泛接受的定义.对于毒性病理学家而言,有害作用可直观根据组织学标准界定,但如何判定毒性损伤是否为有害作用,一直以来都是研究者和毒性病理学家面临的巨大挑战.该文从病理学家的角度,对新发布的有害作用的定义(2016,ESTP)进行解读,并以肝脏为例,为有害作用的判断提供新的思路.
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某部长期低剂量电离辐射作业官兵体检结果分析
目的:分析某部长期低剂量电离辐射作业官兵体检结果,为客观评价该群体健康状况提供依据.方法:选择某部低剂量电离辐射作业5年以上官兵158例为观察组;另选择未从事电离辐射作业官兵170例为对照组.两组均进行体检,比较两组血常规、空腹血糖、肝功能5项、肾功能3项、血脂4项、甲状腺功能3项、风湿免疫3项、肿瘤标志物6项、淋巴细胞微核率,以及尿铀、尿钚等实验室检测结果.结果:观察组与对照组血常规、肝功能、肾功能、甲状腺功能、空腹血糖、血脂、肿瘤标志物、风湿免疫指标、淋巴细胞微核率,以及尿铀、尿钚等指标均在正常范围内,两组比较均差异不显著(P＞0.05).结论:某部低剂量电离辐射作业5年以上官兵健康状况良好,提示现有防护条件安全有效.
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包钢选矿厂含钍粉尘作业工人外周血淋巴细胞适应性反应的研究
目的 探索低剂量天然放射性钍是否诱导出职业人员的外周血淋巴细胞适应性反应.方法 选择包钢选矿厂含钍粉尘作业工人(暴露组)和对照人员各20例,采集外周静脉血,分析染色体畸变.同时,对采集的外周血用60Coγ射线离体照射2.0 Gy,分析非稳定性染色体畸变或用单细胞凝胶电泳分析DNA链断裂水平.结果 照射前两组的双着丝粒畸变暴露组较高,照射2.0 Gy60Coγ射线后观察到的双着丝粒畸变暴露组低于对照组,但两组间差异无统计学意义(U=0.0026、0.0084,P>0.05),三着丝粒畸变在两组间差异具有统计学意义(u=3.1622,0.001
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低剂量辐射诱导小鼠睾丸生精细胞凋亡的适应性反应
目的研究低剂量电离辐射诱导小鼠睾丸生精细胞凋亡的适应性反应.方法应用原位末端标记(TUNEL)和常规HE染色法分别结合光镜定量地观察75 mGy X射线照射诱导小鼠睾丸生精细胞在生精周期中凋亡的适应性反应.结果当1.0、2.0或3.0 Gy(攻击剂量,D2)X射线照射前6 h给予75 mGy(诱导剂量,D1)预照射时明显减轻D2对睾丸精原细胞和精母细胞的凋亡损伤作用,而对精子细胞影响不明显.当1.0、1.5、2.0、2.5、3.0 Gy(D2)X射线照射前3、6、12、24 h给予75 mGy (D1)预照射时,发现当D2剂量较小(1.0、1.5、2.0 Gy)时,精原细胞和精母细胞的凋亡百分率减少出现较早、较明显,而且持续时间较长;反之,当D2剂量较大(2.5和3.0 Gy)时,精原细胞和精母细胞的凋亡百分率减少只在照后6 h出现,而且不显著.结论低剂量电离辐射可以诱导精原细胞和精母细胞凋亡的适应性反应,并与D1和D2间隔时间及D2剂量有关.
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低剂量电离辐射诱导小鼠胸腺细胞凋亡及细胞周期进程适应性反应的时间效应
目的观察低剂量辐射诱导胸腺细胞凋亡及细胞周期进程适应性反应的基本规律.方法实验用X射线照射昆明系雄性小鼠,其诱导剂量(D1)及其后攻击剂量(D2)分别是75 mGy和1.5 Gy.D1和D2间隔时间分别是3、6、12、24和60 h.通过流式细胞仪检测胸腺细胞凋亡和细胞周期进程的变化.结果当D1和D2间隔3、6和12 h,D1+D2组胸腺细胞凋亡百分数明显低于D2组(P＜0.05),G0/G1和G2+M期细胞百分数也不同程度地低于D2组,而S期细胞百分数却明显高于D2组(P＜0.05或P＜0.01).结论上述结果指出,D1在75 mGy,吸收剂量率为12.5 mGy/min;D2在1.5 Gy,吸收剂量率为0.287 Gy/min;D1和D2间隔3～12 h,可在全身照射条件下诱导小鼠胸腺细胞凋亡和细胞周期进程的适应性反应.
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用染色体畸变研究AT细胞系辐射敏感性和适应性反应
目的探讨毛细血管扩张运动共济失调症(ataxia telangiectasia,AT)细胞系的辐射敏感性和对低剂量辐射能否诱导细胞遗传学适应性反应.方法用2 cGu60Co γ射线预先照射进入G1期的AT5B1VA(AT)细胞和GM0639(GM)细胞,培养6 h后再照射1.0Gy或3.0Gy60Co γ射线,分析染色体畸变.结果G1期的GM细胞在预照射2 cGy 60Coγ射线的诱导剂量后能非常显著地降低随后照射1.0 Gy或3.0Gy60Coγ射线诱发的染色体畸变率,染色体畸变的观察值非常显著地低于预期值(P＜0.001),而对AT细胞则没有观察到这种现象,染色体畸变的观察值与预期值差异无统计学意义(P＞0.05);另外,1.0Gy或3.0Gy60Coγ射线诱发AT细胞的各种畸变率(包括着丝粒畸变、无着丝粒畸变和染色单体型畸变)均显著地高于GM细胞(P＜0.001).结论低剂量电离辐射不能诱导AT细胞产生细胞遗传学适应性反应;AT细胞对电离辐射诱发染色体畸变高度敏感,可能是由于不能正确修复DNA双链断裂的结果.
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低剂量147Pm内照射诱发小鼠细胞遗传突变抗性的研究
目的研究低剂量147Pm内污染对红细胞和淋巴细胞遗传突变的影响。方法应用骨髓和血液嗜多染与正常染红细胞微核检测以及骨髓淋巴细胞染色体畸变分析观察。结果与正常对照组比较，18.5 kBq/g体重147Pm内污染可引起红细胞微核细胞率和淋巴细胞染色体畸变率明显增多(P＜0.05或0.01)。然而，预先应用0.37，3.7和37 Bq/g体重的147Pm内污染动物，3 d后注入18.5 kBq/g体重的147Pm，红细胞微核细胞率以及淋巴细胞染色体畸变率则显著低于单纯高剂量147Pm组(P＜0.05或0.01)；并且某些细胞突变与对照组比较已无显著性差异(P＞0.05)。结论低剂量147Pm内污染预处理，可在较长时间内诱导红细胞和淋巴细胞的辐射适应性反应：147Pm内污染诱导的细胞适应性反应具有较宽的剂量范围；与淋巴细胞染色体畸变比较，嗜多染与正常染红细胞微核亦是较灵敏的辐射生物学指标之一。
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三维培养条件下电离辐射诱导适应性反应研究
目的 研究在三维细胞培养条件下,电离辐射诱导人成纤维细胞发生适应性反应.方法 采用人成纤维细胞进行三维条件培养,以60Co进行照射(诱导剂量D1为0.1 Gy,攻击剂量D2为2 Gy),以Western blot检测生长相关基因p53和p21的表达,免疫荧光染色及共聚焦法观察形态学变化.结果 三维培养条件下,细胞生长与二维(单层)培养形态学表现明显不同,细胞形态伸展,呈现伪足和多微丝状,细胞正常:异常:中间态比例为87.05%:6.1%:6.85%.经过2 Gy(D2)照射后细胞明显收缩,伪足和微丝消失,与对照组比较,细胞变为正常:异常:中间态比例30.4%:67.45%:2.15%;预先给以0.1 Gy即D1+D2照射后则出现异常细胞数量减少,正常细胞有所增加,同时不典型的中间态细胞比例增加,细胞比例为正常:异常:中间态35.5%:34.7%:30.4%.结论 人成纤维细胞在三维培养条件下,预先低剂量60Co照射可以降低随后高剂量照射引起的形态学改变,诱导产生适应性反应.
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低剂量照射诱导A549和2BS细胞适应性反应的研究
目的观察A549细胞(肺癌细胞)和2BS细胞(人胚胎肺成纤维细胞)低剂量照射后能否诱导适应性反应，探讨肿瘤细胞与正常细胞在诱导适应性反应方面存在的差异，并结合细胞周期变化，进一步阐明适应性反应形成机理。方法 1.应用克隆形成法和苔盼蓝细胞染色计数法，分别绘制了A549细胞和2BS细胞的剂量-存活曲线。2.应用流式细胞技术，对不同剂量照射后A549和2BS细胞周期进行了分析。结果 1. 2BS细胞经低剂量照射诱导出适应性反应(预先给予低剂量照射组的剂量-存活曲线与未预照射组比较，P＜0.01)。A549细胞经低剂量照射未诱导出适应性反应(P＞0.05)。2. 2BS细胞经低剂量加高剂量照射组于照后30 min即出现明显的G2期阻滞，且细胞周期于24 h内恢复。结论低剂量照射A549细胞未诱导出适应性反应，而2BS细胞可诱导出适应性反应，适应性反应与细胞周期调控有关。
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低剂量丝裂霉素C对实验性肿瘤放疗疗效的影响
目的探讨低剂量丝裂霉素C(MMC)辅助放疗的可能性。方法大体测量荷瘤小鼠肿瘤变化，并用放免分析方法测定小鼠免疫功能。结果预先使用低剂量MMC使肿瘤缩小幅度较单纯放疗明显。放疗前12 h给予低剂量MMC，免疫功能明显高于单纯放疗组(P＜0.05)，并接近单纯荷瘤组。结论预先使用低剂量MMC可提高放疗疗效，并且明显改善放疗引起的荷瘤机体免疫功能低下。其机理可能与荷瘤机体免疫力的提高，并诱导机体产生的适应性反应有关。
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低剂量60CO γ射线诱导人淋巴细胞核质桥适应性反应的研究
目的 以核质桥(NPB)为主要指标,探索低剂量60Co γ射线是否能诱导人外周血淋巴细胞的适应性反应及诱导剂量范围.方法 用60Co γ射线照射健康成年男子离体外周血,照射剂量分别为0、20、50、75、100、150和200 mGy(吸收剂量率为25 mGy/min),照射后间隔6h后再给予2 Gy照射(吸收剂量率为1 Gy/min).采用胞质分裂阻滞法(CBMN)进行细胞培养,观察NPB及微核(MN)的发生情况.结果 0 ～ 200 mGy剂量范围内,NPB和MN数目随吸收剂量的增加而增多,并拟合出NPB的线性平方模型y=(1.5×10-4)x2-(5.67×10-3)x +0.598 (R2 =0.893 8).提前给予75 ～ 100 mGy照射比直接受到2 Gy照射产生的NPB及MN数目均有所减少(U =2.66、2.97、3.96、5.89,P＜0.05),在100 mGy照射后NPB减少多(43.2％).结论 低剂量60Co γ射线可以诱导人外周血淋巴细胞的适应性反应,诱导剂量范围为75～100 mGy.
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细胞适应性反应分子机制研究进展
电离辐射的适应性反应发现于1984年,在对人外周血淋巴细胞进行照射时发现,小剂量辐射的预先处理能使机体对随后的大剂量照射产生适应性,减轻了辐射损伤;随后,适应性反应在其他种属的哺乳细胞中也不断被发现.
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DNA损伤修复在镉诱导的细胞辐射适应性中的作用
目的 探讨不同的修复能力在镉诱导的细胞适应性反应中的作用,并对PI3K家族参与细胞适应性信号传导的作用做初步探索.方法 0.1或 1μmol/LCdCl2预处理细胞后.间隔2 h,再对细胞进行50、100 μmol/L CdCl2或1、2 Gy辐射处理,微核法检测细胞表达适应性反应程度.另外,在预处理和间隔时间中,用20 μmol/L woamannin处理细胞.结果 低浓度能够诱导细胞对随后50 μmol/L CdCl2或1 Gy γ射线照射产生适应性反应.当攻击剂量为50 μmol/L CdCl2,EM-C11细胞的适应反应程度低于另外两株细胞.三种细胞的适应性反应均可被wortmannin抑制.结论 细胞适应性程度的大小与其DNA损伤的修复能力、预处理和攻击处理剂量相关,相对于DSB,SSB在诱导细胞表达适应性反应中起主要作用.ATM激酶参与细胞适应性信号通路的信号传导.
