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药物预防神经性毒剂中毒的研究进展
神经性毒剂是有机磷酸酯衍生物,包括塔崩、沙林、梭曼和维埃克斯等,至今仍然是战争和恐怖主义活动使用的主要毒剂.它们的主要作用是抑制体内胆碱酯酶的活力,尤其是副交感神经功能亢进的现象为突出[1].有关神经性毒剂的解毒治疗原则早在20世纪70年代初就由英国制定,而且几乎所有的国家都用该方案,即接触前采用药物预防(如溴吡啶斯的明),接触后采用抗胆碱能药物和胆碱酯酶复活药治疗[2].其中药物预防是指在神经性毒剂接触前给予预防药物,以防止至少是部分对抗神经性毒剂引起的机体损害.现对药物预防神经性毒剂中毒的必要性和研究进展做一综述,为神经性毒剂中毒的药物预防研究提供参考.
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神经性毒剂中毒对动物心脏损伤的研究
神经性毒剂从结构上可分为G类毒剂(主要包括沙林、梭曼、塔崩)和V类毒剂(VX).它和有机磷农药杀虫剂一样,同属于有机磷酸酯类化合物,具有毒性大、作用迅速、防治困难等特点,是外军装备的主要化学战剂之一.作为有机磷化合物,神经性毒剂的主要中毒机制是抑制乙酰胆碱酯酶活力,使乙酰胆碱不能很快被酶水解,造成乙酰胆碱在中枢及外周神经系统的蓄积,进而诱发一系列胆碱能神经亢奋症状.中毒者出现流涎、肌颤、大汗、缩瞳、步态不稳、呼吸困难、心律不齐、惊厥及昏迷等,严重时危及患者生命.在神经性毒剂急性中毒的致死原因中,呼吸衰竭是主要的,循环衰竭占其次.但两者相互影响,且以一定条件而转化,在人工维持呼吸功能时,循环衰竭就是主要死因.
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胆碱酯酶抑制剂类神经性毒剂中毒诱发犬循环衰竭时心电图的变化
目的在胆碱酯酶抑制剂(cholinesterase inhibitor,ChEI)类神经性毒剂沙林、梭曼、塔崩和维埃克斯(VX)所致犬循环衰竭模型上,观察循环衰竭前后动物心电图变化的特征.方法健康成年雄性杂种犬40只,体重11～16 kg,随机分为4组:梭曼、沙林、塔崩和VX组,每组10只.观察犬循环衰竭过程中的心电图变化.结果ChEI类神经性毒剂诱发循环衰竭时可出现Ⅰ度、Ⅱ度、Ⅲ度房室传导阻滞,房性和室性早搏,室性心动过速,心室扑动,心室颤动,心房扑动,心房颤动,窦性心动过缓,窦性心动过速,窦性停搏等各种心律失常.在导致休克的缓慢性心律失常中,Ⅱ度Ⅱ型及Ⅲ度房室传导阻滞(AVB)占91.6%,窦性心动过缓及窦性停搏占8.4%.心电图发生T波高耸和P波增幅的特征性变化.结论ChEI类神经性毒剂中毒诱发循环衰竭时,可出现各种心律失常,其中以房室传导阻滞常见,心电图常发生T波高耸和P波增幅的特征性变化.
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色谱和质谱技术在神经性毒剂及其降解产物检测中的应用
依据化学武器公约的内容,对各类化学战剂和它们的降解产物的分析检测已成为毒剂核查的关键内容.本文综述了气相色谱、液相色谱及其与质谱联用技术在神经性毒剂和水解产物检测中的应用,评述了不同背景(水、土壤、血、尿等)下样品的处理方法和毒剂加合物的检测方法,以及近年来此领域的新技术和新进展.
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美国神经性毒剂救治研究进展
神经性毒剂除了在早期抑制乙酰胆碱酯酶（ AChE）外，也导致长期的进行性神经炎和迟发神经退行性病变。近年来，美国国立卫生研究院资助了多项神经性毒剂中毒机制和治疗药物的研究，旨在快速高效对抗神经性毒剂急性中毒及远后效应。正在研制的治疗药物主要包括AChE靶向药物、广谱重活化剂和生物清除剂、抗炎及神经保护药。
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重活化剂抗神经性毒剂中毒作用研究进展
神经性毒剂属于胆碱酯酶抑制剂类有机磷化合物，主要包括梭曼、沙林、塔崩、维埃克斯（ VX ）等，这类化合物的毒性极大，被认为是危险的化学战剂。神经性毒剂中毒的治疗主要根据中毒症状，采用抗胆碱能药物、重活化剂、抗惊厥药物等联合用药，但是其中起根本解毒作用的药物主要是重活化剂，这类药物主要是通过被神经性毒剂抑制的乙酰胆碱酯酶重活化而达到治疗目的。该文对神经性毒剂的作用机制及抗神经性毒剂药物作用的主要环节，经典重活化剂的化学结构与相应的抗毒作用、体内外效应和代谢参数等进行了综述。
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神经性毒剂损伤防治药物研究进展
在现代化学战和恐怖袭击中,有机磷神经性毒剂(nerve agents,NA)是使用多、毒性强、杀伤力大的化学战剂.NA中毒的预防与救治始终是国内外防化医学研究的重点.目前不同作用机制的预防和治疗NA中毒的药物具有良好的应用前景,该文综述了NA损伤预防与救治药物的研究进展.
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不同治疗方案救治神经性毒剂皮肤烧伤的疗效观察
本文报告2例年轻女性,因敌敌畏(DDV)中毒致皮肤烧伤后,采取不同的治疗措施救治,其烧伤部位呈现出截然不同的治疗效果,旨在为类似神经性毒剂及糜烂性毒剂皮肤烧伤治疗提供参考.1 病例报告病例1:女,21岁.因混合途径(口服和皮肤)DDV中毒后意识不清、心肺复苏后2 d,于2007年5月13日入院.查体:体温39.7℃, 心率146次/min,呼吸17次/min,血压110/58 mmHg.浅昏迷,经口气管插管,呼吸机辅助通气.骶尾部有10 cm×12 cm大小压痕,皮肤干燥,无破溃.双下肢水肿明显,双侧小腿大片淤斑,大泡,部分表皮剥脱,可见局部皮肤溃烂、溢液.血清胆碱酯酶 982 U/L,肝功能轻度损害,出、凝血功能明显异常.诊断为急性重度口服DDV中毒、肺部感染、低蛋白血症、弥散性血管内凝血.
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神经性毒剂医学防护研究主题的聚类与演进
目的：总结神经性毒剂医学防护研究主题演进路径。方法应用参考文献共被引聚类，通过VOSviewer软件绘制知识图谱。结果将神经性毒剂医学防护研究文献分成临床治疗研究、乙酰胆碱酯酶（ AChE）重活化剂研究、化学解毒与检测研究、生物降解与生物传感器研究、AChE结构改造与生物清除剂研究等5个聚类。结论通过主题演进分析可以得出各个聚类研究的演进路径和发展趋势，为相关研究人员提供有益的参考。
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有机磷化合物蛋白质加合物作为生物标志物的研究进展
长期低剂量接触有机磷化合物会引起迟发性神经疾病,严重时可诱变致癌甚至死亡.预防和处理有机磷化合物引起的中毒、判断中毒程度及评估治疗效果,需要及时、准确地检测有机磷化合物.其中有效的方式是对其体内生物标志物进行检测.本文简要介绍了有机磷化合物及其中毒机制,介绍了蛋白质加合物的研究现状,着重概括了有机磷化合物和白蛋白的加合位点和加合机制,尤其是近年来新发现的加合位点和靶向蛋白.并在此基础上指出了有机磷化合物蛋白质加合物作为生物标志物的发展方向.
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ZnO纳米颗粒水凝胶高分子材料的合成及梭曼体内外染毒洗消性能的评价
目的 评价氧化锌纳米颗粒(ZnO NP)水凝胶(ZnO NP-gel)高分子材料对梭曼染毒的洗消的效果.方法 化学沉淀法制备ZnO NP后,制备ZnO NP-戊烯酸,后制备ZnO NP-gel.扫描电子显微镜(SEM)下观察形貌表征,透射电子显微镜(TEM)观察内部结构表征,粒度分布仪测定zeta电位,红外光谱(IR)分析其化学键结构,采用X射线衍射(XRD)分析其衍射图谱.通过梭曼的联苯胺显色反应测定体外梭曼的残余量.10 mL梭曼52.2 mg·L-1分别与ZnO NP 1 g·L-1和ZnO NP-gel 1 g·L-1混匀(V:V=3:1)静置30 min,过滤,小鼠sc给予滤出液40 μL·g-1,观察小鼠的中毒症状及死亡情况.结果 SEM和TEM下见ZnO NP-gel均为块状结构;ZnO NP-gel zeta电位为(-7.89±0.04)mV;IR分析显示,ZnO NP-gel的波数在754和618 cm-1处出现较强吸收峰;XRD图谱显示,合成的ZnO NP-gel在2θ=8.06738°可见明显尖峰.在相同浓度的ZnO NP-gel和ZnO NP,ZnO NP-gel体外洗消效率均显著高于ZnO NP组(n=3,P<0.05);洗消50%梭曼的时间缩短了4倍.皮下注射梭曼经ZnO NP-gel洗消后的过滤液的小鼠均未出现惊厥和死亡.结论 ZnO NP-gel对梭曼具有快速的吸附和催化双重功能的复合洗消效果,高分子修饰后能提高ZnO NP的洗消能力.
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化学威胁的医学对抗：抗毒药物研究现状和进展
化学战和化学恐怖是当今人类生存、国家安全所面临的重大威胁之一。以特异性抗毒药物为核心的有效医学对抗措施是应对各种化学威胁的关键。近10余年来，世界范围内地区冲突和恐怖活动中化学攻击事件的不断发生，再加上有意或无意的化学事故带来的现实或潜在化学威胁，使得各国重新加强了对抗毒药物及其相关研究的重视和投入，取得了明显进展。本文首先以美国“化学威胁对抗措施（Counter?ACT）”研究计划为例，介绍近年化学威胁医学对抗措施研究的主要动向，进而以几种代表性化学毒剂（毒物）损伤防治药物研究为例，介绍近来抗毒药物研究的现状和主要进展。
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癫痫持续状态的治疗进展(下)
在上一节我们介绍了美国旧金山癫痫持续状态院前治疗的试验研究(Prehospital Treatment of Status Epilepticus Study)、美国退伍军人管理局协作试验(Veterans Administration Cooperative Trial)的一些研究结果以及顽固性癫痫持续状态(RSE)的定义、神经性毒剂和RSE的巴比妥酸盐类和苯二氮革类药物治疗,本节我们将继续介绍RSE的异丙酚(Propofol)治疗和其他一些疗法.
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神经性毒剂中毒复合创伤伤员的麻醉
在20世纪的世界大战和局部战争中,化学战剂的使用并不少见[1,2].现代高技术战争不仅仅是常规武器的较量,已经发展为使用核、化、生和其他特种武器的立体战场,短时间出现大量伤情复杂的复合伤伤员,使治疗更加困难.其中就可能出现神经毒中毒合并各种创伤的伤病员,并需要在麻醉后实施外科急救手术[2,3].此时,伤员既需要预先服用可逆性胆碱酯酶抑制剂如溴吡斯的明,并于中毒后服用阿托品或肟类药物如氯磷定,又要在手术麻醉前实施心肺复苏急救.但是,对于神经性毒剂中毒伤员,实施麻醉至今仍未有明确的临床操作原则,处理此类伤员仅有的一些临床经验来自于有机磷中毒患者.然而,有机磷化合物如杀虫剂和农药等,其毒性却远低于神经性毒剂[4,5].本文主要综述了对于神经性毒剂损伤复合严重创伤的伤员,在围术期实施麻醉的操作原则以及术后管理等方面的研究.
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电鳐电器官膜上的高特异性、低亲和力TCP结合部位
本研究对电鳐电器官中的膜受体与神经性毒剂和重活化剂间的作用进行了探讨.发现在电鳐电器官中有一个高特异性、低亲和力的2-噻吩基-哌啶基-1,1-环己烷(TCP)结合位点,这个结合位点具有可饱和性.TCP和苯环利啶(PCP)为同类物,它们作用于TCP/PCP同一位点.[3H]TCP结合的Bmax=1.16 pmol/mg protein,KD=16.13 nmol/L.有机磷毒剂能竞争性地抑制标记化合物[3H]TCP与TCP结合位点的结合,终浓度10 3mol/L的Vx,梭曼,沙林及塔崩分别可产生81%,48%,41%及38%的抑制.而膦酰化乙酰胆碱脂酶的四种重活化剂HI-6、L0H6、2-PAM及TMB4也对[3H]TCP与TCP受体的结合产生53%、48%、30%及30%的抑制.
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多氯联苯对体外培养大鼠海马神经元毒性的研究
目的:研究多氯联苯(PCB)对体外培养大鼠海马神经元细胞生长、存活的影响.方法:体外法培养大鼠海马神经元细胞经不同剂量PCB共培养后,用MTT法观察海马神经元细胞生长、发育.结果:高浓度的PCB明显抑制海马神经元细胞的存活率,10-4molL-1组同对照组相比相差极显著(P＜0.01);10-7mol*L-1、10-6mol*L-1组同对照组相比相差显著(P＜0.05),海马神经元细胞存活率明显降低.结论:PCB对海马神经元细胞可产生明显的神经毒性.
