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重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白剂量递减联合改善病情的抗风湿药治疗外周型活动性强直性脊柱炎的临床评价
目的 评价重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(rhTNFR-Fc)剂量递减联合改善病情的抗风湿药(DMARDs)治疗外周型活动性强直性脊柱炎(AS)的临床疗效和安全性.方法 第一阶段,即开始后的头8周,将60例纳入研究的AS患者按年龄、病程、病情、疾病活动性配对,然后随机纳入rhTNFR-Fc正常推荐剂量(25 mg,每周2次×16次,皮下注射)作为对照组和rhTNFR-Fc剂量递减(25 mg,每周1次×4次;随后改为12.5 mg,每周1次×4次;再改为12.5 mg,每10 d 1次×6次;后改为12.5 mg,每15 d 1次×4次,皮下注射)+甲氨蝶呤(MTX)(7.5 mg,每周1次,口服)+柳氮磺砒啶(SASP)(1 g,每日2次,口服)+沙利度胺(100 mg,每晚1次,口服)联合治疗为受试组.第二阶段即第9～24周为开放研究,在原有30例的基础上新纳入42例,全部采用受试组治疗方案治疗.全部病例在第0、4、8、16、24周进行临床和实验室评价.结果 在第一阶段到达4周时,总体疗效评价达到AS疗效评价标准20%(ASAS20)改善标准者2组均为100%,达到ASAS50改善标准者对照组为97%(29/30),受试组为83%(25/30);当第8周时,2组达到ASAS20改善标准者均为100%,达到ASAS50改善标准者对照组为100%(13/13例),受试组为97%(29/30例);差异均无统计学意义(P>0.05).在第二阶段72例纳入开放研究,16周时,72例全部获得ASAS20改善标准,63例(88%)获得ASAS50改善标准;24周时,72例(100%)均保持ASAS20改善标准,71例(99%)获得ASAS50改善标准.安全性和耐受性均佳,2组患者中各有1例出现感染,1例转氨酶轻度升高,受试组中有2例白细胞轻度降低,对照组中2例有注射部位的皮肤反应.结论 rhTNFR-Fc剂量递减联合DMARDs治疗外周型活动性AS是一种高效、优价、安全、具有良好耐受性和依从性的好方法,少数病例出现转氨酶轻度升高、白细胞轻度降低和感染增加,需予关注.
关键词： 肿瘤坏死因子受体相关肽和相关蛋白质类 抗风湿药 脊柱炎 强直性 -
脂多糖介导的人牙周膜成纤维细胞损伤过程中TRAF-6蛋白表达的研究
目的 观察在不同浓度脂多糖(LPS)干预下,肿瘤坏死因子受体相关分子(TRAF)6在人牙周膜成纤维细胞(HPLFs)损伤过程中表达的情况.方法 取原代培养至5～7代的HPLFs,以LPS梯度浓度干预,采用免疫组织化学方法 检测TRAF-6在HPLFs中的表达.结果 TRAF-6在正常的HPLFs中呈阴性表达,随LPS干预浓度由0.1μg/ml增加到100 μg/ml,TRAF-6表达有先逐渐增高然后又降低的趋势.结论 TRAF-6在LPS引发的HPLFs炎症损伤中发挥重要的作用,为细胞因子调控网络增添新资料.
关键词： 脂多糖类 肿瘤坏死因子受体相关肽和相关蛋白质类 牙周膜 成纤维细胞 -
硼替佐米对多发性骨髓瘤患者破骨细胞生成的影响及机制研究
目的:观察多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)患者破骨细胞在体外诱导分化成熟过程中,硼替佐米(Bortezomib,Btzmb)对其分化和功能的影响,以及破骨细胞分化过程中上游关键信号分子肿瘤坏死因子受体相关蛋白6(tumor necrosis factor receptor-associated factor 6,TRAF6)的改变.方法:患者外周血单个核细胞在经核因子KB受体活化因子配体(receptor activator of NF-kB ligand,RANKL)及巨噬细胞集落刺激因子(macmphage colony stimulating factor,M-CSF)诱导后向破骨细胞分化过程中,采用不同剂量的Btzmb进行处理,观察抗酒石酸酸性磷酸酶(tartrateresistant acid phosphatase,TRAP)染色阳性的破骨细胞数量,检测培养液中的TRAP活性,并观察骨片上骨陷窝数量的变化.采用Westem印迹和RT-PCR法,分析Btzmb对破骨前体细胞中TRAF6蛋白和mRNA的影响.结果:2.5和5 nmol/L Btzmb组破骨细胞数量分别为(157±21)和(98±15)个,较对照组(307±25)明显减少(P均＜0.05),骨陷窝形成数量分别为对照组的(53±24)%和(29±7)%(P均＜0.05),上清液中破骨细胞活性分别为对照组的(86±24)%和(60±25)%(P均＜0.05).破骨前体细胞经Btzmb处理后观察24 h,TRAF6蛋白活性逐渐降低,TRAF6 mRNA水平也有所下降.结论:Btzmb抑制MM患者破骨细胞的分化和功能,该作用可能与TRAF6有关.
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尖锐湿疣患者外周血Toll样受体7、髓系分化因子88、肿瘤坏死因子受体相关因子6的表达
目的 探讨Toll样受体7(TLR7)及其相关信号转导分子在人类乳头瘤病毒(HPV)感染和尖锐湿疣复发机制中的作用.方法 用双色免疫荧光抗体染色流式细胞仪检测30例健康人、35例初发尖锐湿疣患者,32例复发尖锐湿疣患者和30例使用咪喹莫特联合氨基酮戊酸光动力疗法(ALA-PDT)治疗的复发性尖锐湿疣患者外周血不同亚群T细胞内TLR7的表达,使用SPSS 13.0软件进行t检验.用Western印迹方法检测各组尖锐湿疣患者及健康人外周血CD3+T细胞内接头蛋白MyD88及相关信号分子TRAF6、PI3K、AKT、p42/44和核因子κB(NF-κB)等表达的变化.结果 健康人外周血CD3+ CD4+T细胞和CD3+CD8+T细胞内均可检测到TLR7的表达.与健康对照组比较,初发和复发尖锐湿疣患者外周血CD3+CD8+T细胞内TLR7的表达水平无显著改变,而CD3+CD4+T细胞内TLR7的表达明显增加(健康对照组为12.6％±6.3％,初发尖锐湿疣组为23.3％±8.4％,t=4.72,P＜ 0.01;复发尖锐湿疣组为32.8％±8.9％,t=10.76,P＜0.01);与复发尖锐湿疣患者比较,咪喹莫特联合ALA-PDT治疗组尖锐湿疣患者外周血CD3+CD4+T细胞内TLR7的表达水平显著降低(20.3％±5.7％,t=5.41,P＜0.01).初发和复发尖锐湿疣患者外周血CD3+T细胞内MyD88、TRAF6、PI3K、p42/44和NF-κB蛋白表达显著增加,而AKT蛋白表达变化不明显;咪喹莫特联合ALA-PDT治疗组尖锐湿疣患者外周血CD3+T细胞内MyD88、TRAF6、p42/44和NF-κB蛋白表达显著降低.结论 尖锐湿疣患者外周血CD3+CD4+T细胞内表达上调的TLR7可作为HPV病毒感染的识别受体,参与机体的抗HPV免疫应答.
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肿瘤坏死因子受体相关因子6在食管癌组织中的表达及意义
目的：探讨肿瘤坏死因子受体相关因子6（TRAF6）在食管癌组织中的表达及临床意义。方法收集72例食管癌患者的临床资料，采用免疫组织化学方法测定 TRAF6在食管癌及其癌旁正常组织中的表达，并探讨其与临床病理特征的关系。结果 TRAF6在食管癌组织中阳性表达率为66．13％，显著高于正常组织中的13．89％，差异有统计学意义（χ2＝56．850，P ＜0．01），TRAF6表达水平与食管癌临床分期、淋巴结转移存在明显相关性（χ2＝6．818、4．428，均 P ＜0．05）；但其与年龄、性别、肿瘤分化程度无明显相关性。结论TRAF6在食管癌中的表达水平明显升高，且与患者临床病理特征存在明显相关性。
关键词： 食管肿瘤 肿瘤坏死因子受体相关肽和相关蛋白质类 免疫组织化学 -
TRAIL蛋白联合顺铂抑制裸鼠横纹肌肉瘤生长的实验研究
目的 探讨肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)蛋白及联合顺铂对RD人横纹肌肉瘤裸鼠移植瘤生长的影响及其可能的作用机制.方法 将RD人横纹肌肉瘤细胞制成细胞悬液后接种于裸鼠皮下,成瘤后将裸鼠随机分4组:生理盐水组、TRAIL组、顺铂组及两药联合组.检测裸鼠的重量和体积;测定裸鼠肝功能、尿素氮及肌酐;另取肝肾组织进行切片,HE染色观察;用FCM方法检测肿瘤组织Fas表达;用RT-PCR检测DR4和DR5mRNA的表达.结果 各组裸鼠实验前后的体重变化无明显差异;DDP组和TRAIL+DDP组裸鼠的血清丙氨酸转氨酶高于生理盐水组,DDP组与TRAIL+DDP组裸鼠尿素氮和肌酐值比较,无明显差异;TRAIL组、DDP组和TRAIL+DDP组移植瘤的重量均明显降低;各组肝肾组织切片观察未见明显改变;TRAIL+DDP组Fas表达水平高于DDP组和TRAIL组;DDP组和TRAIL+DDP组裸鼠移植瘤细胞的DR5mRNA、DR4mRNA表达水平明显升高,而TRAIL组没有明显改变.结论 TRAIL和顺铂对裸鼠移植瘤的生长有抑制作用,联用有协同作用.
关键词： 横纹肌肉瘤 肿瘤坏死因子受体相关肽和相关蛋白质类 顺铂 -
肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体系统和核因子κB在糖尿病大鼠肾脏中的表达
目的 探讨肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(TRAIL)系统在糖尿病肾病发生发展中的作用.方法 观察TRAIL及其死亡受体4(DR4)、诱骗受体2(DcR2)和核因子κB(NF-κB)在糖尿病大鼠不同时期肾脏中的表达及分析其与肾功能的关系.将80只Wistar大鼠随机分为对照组(NC组)和糖尿病组(DM组),一侧肾切除后,腹腔注射链脲佐菌素(STZ,55 mg/kg)建立糖尿病大鼠模型.在第4、8、12、16周末,随机处死各组8只大鼠,收集血液、尿液和肾组织,检测血生化指标、尿蛋白量(24 h)和肥大指数等.应用荧光实时定量RT-PCR和免疫组织化学的方法检测肾皮质TRAIL及其受体DR4、DcR2和NF-κB的mRNA和蛋白的表达情况.结果 各时间点DM组大鼠尿蛋白量(24 h)和肥大指数(肾质量/体质量)均显著高于NC组(P＜0.05);血白蛋白在第8周末开始显著低于NC组(P＜0.01);Scr、BUN于第16周末显著高于NC组(P＜0.01).DM组大鼠TRAIL及其受体DR4 mRNA在第4、8及12周末时表达均显著低于NC组(P＜0.01);第16周末时表达显著高于NC组(P＜0.01).DM组大鼠DcR2 mRNA在第4、8及12周末时表达均显著高于NC组(P＜0.01);NF-κB的基因表达均显著高于NC组(P＜0.05).免疫组化结果显示TRAIL及其受体DR4、DcR2主要在肾小管表达,而在肾小球和脉管系统未见表达;NF-κB在肾小球和肾小管均有表达;TRAIL及其受体和NF-κB在各组表达趋势与PCR结果一致.结论 TRAIL系统作为调节细胞凋亡的一组重要因子,参与了糖尿病肾病的发生发展.
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不稳定型心绞痛患者血清CTRP1水平变化及临床意义
目的 探讨不稳定型心绞痛(UAP)患者血清C1q肿瘤坏死因子相关蛋白1(CTRP1)水平变化及意义.方法 119例UAP患者(UAP组)根据冠状动脉病变支数分为单支病变组、双支病变组和多支病变组,根据冠状动脉狭窄程度分为轻度组、中度组、重度组和完全组,选取稳定型心绞痛(SAP)患者(SAP组)45例和非冠心病者40例作为对照组,ELISA法检测血清CTRP1水平.结果 UAP组血清CTRP1水平高于SAP组和对照组(P＜0.05);多支病变组大于双支病变组大于单支病变组(P＜0.05);完全组大于重度组大于中度组大于轻度组(P＜0.05);UAP组血清CTRP1水平与总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白-C (LDL-C)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)、血小板分布密度(PDW)和平均血小板体积(MPV)呈正相关(P＜0.05),而与血小板(Plt)呈负相关(P＜0.05).结论 UAP患者血清CTRP1水平升高,可能参与了UAP发生、进展过程.
关键词： 心绞痛 不稳定型 肿瘤坏死因子受体相关肽和相关蛋白质类 变化 -
大鼠脑缺血再灌注损伤过程中TRAF6的表达变化
目的：观察肿瘤坏死因子受体相关因子6（TRAF6）在大鼠脑缺血再灌注损伤中的作用。方法将40只成年健康 SD 大鼠按照随机对照的原则，分成5组，每组8只：假手术组，缺血组，缺血再灌注2 h 组（R2 h 组），缺血再灌注12 h 组（R12 h组），缺血再灌注24 h 组（R24 h 组）。构建大鼠脑缺血再灌注损伤模型，RT-PCR 和 Western blot 检测 TRAF6的表达变化。免疫组化检测定位 TRAF6蛋白。结果与假手术组比较，缺血组和 R2 h 组、R12 h 组、R24 h 组 TRAF6表达明显升高，差异有统计学意义（P ＜0．05）。TRAF6主要定位于神经元细胞细胞质。结论大脑遭受缺血再灌注损伤时，活化的 TRAF6参与脑细胞死亡。
关键词： 肿瘤坏死因子受体相关肽和相关蛋白质类 脑缺血 再灌注损伤 细胞死亡 -
三氧化二砷逆转A549细胞对TRAIL耐药的研究
目的 探讨三氧化二砷(As2O3)逆转人非小细胞肺癌A549细胞对肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(TRAIL)耐药的机制.方法 将处于对数生长期的A549细胞分为对照组(仅加入DMEM)及实验组,实验组又分为As2O3组(1 μmol/L As2O3处理)、TRAIL组(100 μg/L TRAIL处理)及联合组(1 μmol/L As2O3、100 μg/L TRAIL联合处理).采用四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法检测细胞增殖;流式细胞仪检测细胞凋亡;用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测A549细胞核因子kappa B(NF-κB)、caspase-3、survivin mRNA的表达.结果 作用24、48、72 h后,联合组A549细胞的增殖抑制明显增强(P<0.05),且呈时间依赖性.As2O3、TRAIL联合作用48 h可明显下调NF-κB、survivin mRNA,上调caspase-3 mRNA的表达.结论 As2O3通过NF-κB通路下调survivin,上调caspase-3,从而增强TRAIL诱导A549细胞的凋亡.
关键词： 砷剂 肿瘤坏死因子受体相关肽和相关蛋白质类 肺肿瘤 细胞增殖 细胞凋亡
