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细菌脂蛋白对人单核细胞内细胞髓系分化因子88及肿瘤坏死因子表达的影响
目的 观察在不同剂量细菌脂蛋白(BLP)刺激后,人单核细胞(THP-1)髓系分化因子88蛋白(MyD88)的表达及肿瘤坏死因子(TNF-α)含量的变化. 方法 用小剂量BLP诱导THP-1产生耐受,再以大剂量BLP攻击,分别比较对照组、BLP耐受组、耐受后攻击组和直接攻击组MyD88和TNF-α的表达.用Western Blot测定MyD88蛋白含量,ELISA法测定TNF-α含量. 结果 BLP耐受组、耐受后攻击组和直接攻击组的TNF-α水平均高于对照组,而耐受后攻击组的TNF-α表达明显低于直接攻击组,各组间MyD88蛋白含量无明显改变. 结论 BLP可刺激机体产生炎症因子,小剂量BLP诱导THP-1细胞产生BLP耐受,抑制细胞表达TNF-α,但不同剂量BLP对MyD88的蛋白表达无影响.
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地塞米松对结核性脑膜炎患者脑脊液单核细胞Toll样受体4髓系分化因子88表达的影响
目的:分析地塞米松辅助治疗结核性脑膜炎(TBM)的临床疗效及对确诊的TBM患者脑脊液中单核细胞Toll样受体4、髓系分化因子88表达的影响.方法:60例通过改良抗酸染色确诊的TBM患者分为辅助治疗组和对照组,辅助治疗组36例给予常规抗结核联合地塞米松治疗,对照组仅给予抗结核治疗,同时选择20例非颅内感染患者脑脊液标本为阴性对照组,分析临床疗效及三组患者脑脊液中单核细胞Toll样受体4、髓系分化因子88的mRNA及蛋白表达水平.结果:辅助治疗组总有效率为91.67％,要显著好于对照组(χ2=5.17,P<0.05);阴性对照组脑脊液单核细胞Toll样受体4、髓系分化因子88的mRNA及蛋白表达水平明显低于TBM患者;地塞米松治疗能够显著降低脑脊液中单核细胞Toll样受体4、髓系分化因子88的mRNA及蛋白表达水平.结论:地塞米松辅助治疗能显著提高TBM治疗有效率,Toll样受体4-髓系分化因子88通路在地塞米松辅助治疗TBM过程中有重要作用.
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髓系分化因子88/核因子-κB信号通路在七氟醚麻醉诱发老龄大鼠认知功能改变中的作用
目的 探讨髓系分化因子88(myeloid differentiation factor 88,MyD88)/NF.-κB信号通路在七氟醚麻醉诱发老龄大鼠认知功能改变中的作用. 方法 雄性SD大鼠,20月龄,体重550～750 g,根据随机数字表法分为3组(每组15只):对照组(C组)、七氟醚处理组(S组)、ST2825+七氟醚处理组(IS组).S组和IS组大鼠吸入4％七氟醚6h,C组仅吸入空气-氧气混合气体;IS组大鼠在七氟醚处理前行侧脑室注射MyD88抑制剂ST2825,C组和S组仅侧脑室注射等量生理盐水.采用Morris水迷宫实验及旷场实验评价老龄大鼠认知功能,采用凝胶迁移实验法测定海马组织中NF-κB活性,采用real-time PCR法测定海马组织中TNF-α、IL-1β的表达,采用Western blot法测定淀粉样蛋白(amyloid β,Aβ)42的表达. 结果 与C组比较,S组在七氟醚麻醉后2～4 d逃避潜伏期延长,跨格次数和直立次数减少,中央格停留时间延长,海马组织中NF-κB活性增加,TNF-α和IL-1β mRNA表达增加,Aβ42表达明显增加(P均＜0.05);与S组比较,IS组七氟醚麻醉后2～4 d逃避潜伏期缩短,跨格次数和直立次数增加,中央格停留时间缩短,海马组织中NF-κB活性降低,TNF-α和IL-1β mRNA表达降低,Aβ42表达明显降低(P均＜0.05). 结论 七氟醚麻醉诱发老龄大鼠认知功能障碍的机制可能与海马中MyD88/NF.-κB信号通路激活相关.
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TLR2拮抗剂T2.5通过MyD88信号通路下调MMP-9减轻缺血性脑损伤
目的 探讨Toll样受体2(Toll-like receptor 2,TLR2)、髓样分化因子88(myeloid differentiation factor 88,MyD88)和基质金属蛋白酶9(matrix metaUoproteinase-9,MMP-9)在大鼠脑缺血再灌注损伤中的作用机制.方法 125只成年雄性SD大鼠随机分为假手术组、脑缺血组和TLR2拮抗剂T2.5处理组.通过线栓法建立大脑中动脉闭塞2h再灌注模型,T2.5组于再灌注开始时经颈静脉注射T2.5(0.121 2μg/g).再灌注24 h时测定脑梗死体积、脑水肿程度、血脑屏障通透性以及神经功能缺损评分.应用蛋白质印迹法测定缺血侧皮质不同时间点TLR2、MyD88和MMP-9表达.结果 蛋白质印迹分析显示,缺血组从缺血再灌注后6h开始TLR2和MyD88蛋白表达水平较假手术组显著升高,并持续至24 h(P均＜0.05);而MMP-9在缺血再灌注后24 h才显著升高(P＜0.05).缺血再灌注后24 h时,缺血组血脑屏障通透性、脑水肿程度、脑梗死体积和神经功能缺损评分均较假手术组显著增高(P均＜0.05);此时,T2.5组TLR2、MyD88和MMP-9表达均较缺血组显著降低(P均＜0.05),且血脑屏障通透性、脑水肿程度、脑梗死体积和神经功能缺损评分均显著降低(P均＜0.05).结论 TLR2、MyD88和MMP-9可能参与了脑缺血再灌注损伤.TLR2拮抗剂T2.5可能通过TLR2-MyD88信号通路抑制MMP-9表达,从而减轻缺血再灌注脑损伤.
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尖锐湿疣患者外周血Toll样受体7、髓系分化因子88、肿瘤坏死因子受体相关因子6的表达
目的 探讨Toll样受体7(TLR7)及其相关信号转导分子在人类乳头瘤病毒(HPV)感染和尖锐湿疣复发机制中的作用.方法 用双色免疫荧光抗体染色流式细胞仪检测30例健康人、35例初发尖锐湿疣患者,32例复发尖锐湿疣患者和30例使用咪喹莫特联合氨基酮戊酸光动力疗法(ALA-PDT)治疗的复发性尖锐湿疣患者外周血不同亚群T细胞内TLR7的表达,使用SPSS 13.0软件进行t检验.用Western印迹方法检测各组尖锐湿疣患者及健康人外周血CD3+T细胞内接头蛋白MyD88及相关信号分子TRAF6、PI3K、AKT、p42/44和核因子κB(NF-κB)等表达的变化.结果 健康人外周血CD3+ CD4+T细胞和CD3+CD8+T细胞内均可检测到TLR7的表达.与健康对照组比较,初发和复发尖锐湿疣患者外周血CD3+CD8+T细胞内TLR7的表达水平无显著改变,而CD3+CD4+T细胞内TLR7的表达明显增加(健康对照组为12.6％±6.3％,初发尖锐湿疣组为23.3％±8.4％,t=4.72,P＜ 0.01;复发尖锐湿疣组为32.8％±8.9％,t=10.76,P＜0.01);与复发尖锐湿疣患者比较,咪喹莫特联合ALA-PDT治疗组尖锐湿疣患者外周血CD3+CD4+T细胞内TLR7的表达水平显著降低(20.3％±5.7％,t=5.41,P＜0.01).初发和复发尖锐湿疣患者外周血CD3+T细胞内MyD88、TRAF6、PI3K、p42/44和NF-κB蛋白表达显著增加,而AKT蛋白表达变化不明显;咪喹莫特联合ALA-PDT治疗组尖锐湿疣患者外周血CD3+T细胞内MyD88、TRAF6、p42/44和NF-κB蛋白表达显著降低.结论 尖锐湿疣患者外周血CD3+CD4+T细胞内表达上调的TLR7可作为HPV病毒感染的识别受体,参与机体的抗HPV免疫应答.
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急性胰腺炎鼠髓系分化因子88、核因子-κB的表达
[目的]分析急性胰腺炎(AP)小鼠胰腺组织中髓系分化因子88 (MyD88)和核因子-κB (NF-κB)的表达变化及其与AP之同的关系.[方法]采用动物实验:以腹腔注射大剂量雨蛙素诱导AP模型;以腹腔注射生理盐水作为对照.用荧光定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)对胰腺组织中MyD88和NF-κB mRNA做定量分析.[结果]AP各组MyD88的表达均低于对照组(P<0.01).AP各组之同,除I4组与I2组表达无差异外,I2组表达高于I1组,I12组表达高于I4组(P<0.05).NF-κB的表达,只有I12组与对照组.I12组与I4组的表达有差异(P<0.05).[结论]在AP发展过程中,早期可能以MyD88非依赖性途径为主.随着炎症的发展,MyD88依赖性途径才逐渐发挥作用.
