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定量检测SLIT2基因甲基化对高级别宫颈癌前病变的诊断价值
目的：探讨神经导向因子2（SLIT2）基因甲基化定量检测对于高级别宫颈癌前病变的临床诊断价值。方法收集178例高危型人乳头瘤病毒（HPV）感染患者的宫颈脱落细胞，以组织病理学诊断作为金标准，分为正常宫颈组（n=45）、低级别病变组（n=50）和高级别病变组（n=83）。采用焦磷酸测序法定量检测各样本中SLIT2基因的甲基化水平。采用受试者工作特征（ROC）曲线确定SLIT2基因的甲基化水平对高级别宫颈癌前病变的诊断阈值。结果正常宫颈组SLIT2基因的甲基化水平为（4.53±1.37）%，低级别病变组为（5.81±2.26）%，高级别病变组为（11.80±8.47）%，组间差异有统计学意义（F=27.61，P<0.001）；高级别病变组高于正常宫颈组和低级别病变组（均P<0.001），正常宫颈组和低级别病变组之间差异无统计学意义（P=0.297）。SLIT2基因甲基化定量检测诊断高级别宫颈癌前病变的灵敏度为80.7%，特异度为83.2%，佳界值为6.41%。结论采用焦磷酸测序法定量检测宫颈脱落细胞中SLIT2基因甲基化水平能够有效诊断高级别宫颈癌前病变。
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宫颈病变中hTERT基因扩增与高危型HPV感染的关系
目的：探讨人端粒酶逆转录酶（hTERT）基因扩增和高危型人乳头瘤病毒（HR-HPV）感染在宫颈病变中的关系。方法获取34例正常人，31例宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅰ级，33例CINⅡ级，34例CINⅢ级，20例宫颈癌患者的宫颈脱落细胞标本，应用聚合酶链反应（PCR）-反向杂交芯片法检测HPV DNA阳性情况，应用荧光原位杂交技术（FISH）检测hTERT基因扩增情况。结果共检出20种HR-HPV：HPV16,18,26,31,33,35,39,45,51,52,53,56,58,59,66,67,68,69,73,82。CINⅡ级（72.73%）、CINⅢ级（85.29%）、宫颈癌组（90.00%）的HR-HPV DNA阳性比例高于对照组（20.59%），对照组与CINⅠ级（54.84%）组比较差异无统计学意义。宫颈癌组（80.00%）hTERT基因扩增的阳性率高于对照组（0）、CINⅠ级（3.22%）、CINⅡ级（18.18%），宫颈癌与CINⅢ级组（41.18%）比较差异无统计学意义。hTERT基因扩增与HR-HPV感染呈正相关(r=0.238，P<0.05)。结论宫颈病变中hTERT基因扩增与HR-HPV感染呈正相关，HR-HPV感染可能是hTERT基因异常扩增的早期事件，hTERT基因检测可能作为宫颈癌前病变监测的辅助指标，应用于临床早期宫颈病变的诊断中。
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人乳头瘤病毒流行病学研究进展
人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)持续感染是妇女发生宫颈癌的必要因素,此文介绍了HPV的流行病学特征,包括HPV的分布、感染的危险因素以及导致宫颈癌的流行病学证据.
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WHO关于人乳头瘤病毒疫苗的意见书
此文取代2014年W HO关于人乳头瘤病毒疫苗的意见书,介绍了2价、4价和9价疫苗的接种程序、贮存、免疫原性、效力、效果、交叉保护作用、保护作用持续时间、安全性、与其他疫苗同时接种和成本效益以及WHO对该疫苗的意见.
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WHO关于人乳头瘤病毒疫苗的意见书
此文介绍了目前国际上获准使用的两种人乳头瘤病毒疫苗的免疫原性、效果、交叉保护作用、保护作用持续时间、安全性、与其他疫苗同时接种、成本效益以及WHO对人乳头瘤病毒疫苗的意见.
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上海地区男男性行为者肛门部位尖锐湿疣HPV型别特征及口腔部位HPV感染情况研究
目的 调查上海地区男男性行为者(MSM)肛门部位[包括肛周和(或)肛管]尖锐湿疣(CA)与口腔部位人类乳头瘤病毒(HPV)的感染情况和亚型特征.方法 对上海市皮肤病医院性病门诊2013年10月至2017年1月期间就诊的肛门尖锐湿疣的MSM人群进行入组,采集病史及相关部位的脱落细胞样本,进行HPV基因型别分析.结果 入组的162例研究对象,肛门部位尖锐湿疣部位HPV以多重型别感染为常见,占63.58%(103/162),绝大多数为二重感染(24.69%,40/162)和三重感染(32.10%,52/162).肛门部位高危型别HPV的感染率为53.09%(86/162).各高危型别HPV的检出率较高的依次为HPV52型(17.28%)、HPV33型(17.28%)和HPV16型(15.43%).口腔部位HPV感染阳性检出率为36.42%(59/162),合并口腔尖锐湿疣患者10例(6.17%,10/162).口腔部位与肛周肛管CA部位HPV检出率相比,单一型别、二重型别和三重型别HPV感染均有差异(P<0.05).与肛周、肛管尖锐湿疣部位HPV优势高危型相比,口腔部位阳性检出率较高的HPV感染型别除了16型、52型和33型,还有31型和58型,高危型分布较分散.结论 上海地区MSM肛周或肛管尖锐湿疣者的口腔部位HPV感染率较高,且口腔部位HPV高危型别与肛门部位有差异,因此需加强对口腔HPV感染情况的重视.HPV感染的早期诊治和HPV疫苗的预防性接种,能有效的预防和控制HPV感染及其导致的性传播疾病及相关肿瘤的发生.
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人乳头瘤病毒感染与男性不育症关系的研究进展
人乳头瘤病毒（human papillomavirus，HPV）是引起全球常见性传播性疾病（sexually transmitted diseases，STD）的病毒之一。在不同年龄、地区、种族、职业中，均有一定不同数量的男性和女性感染HPV[1,2]。目前，HPV感染与女性生殖健康之间的关系已是众所周知，而关于男性与HPV感染关系的研究相对较少。国外已有研究显示在精液中存在HPV感染，精子活力降低与精液HPV感染有关，会引起男性不育[3-6]。当前关于HPV感染与男性不育的关系正在逐步受到人们的关注和重视，对于两者间的关系也在不断地深入研究。
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人免疫缺陷病毒阳性人群人乳头状瘤病毒感染的型别分析
目的 了解人免疫缺陷病毒(HIV)阳性人群人乳头状瘤病毒(HPV)感染状况、型别分布特征及与HIV阴性人群的差异.方法 选择门诊患有尖锐湿疣或主诉近期与可疑尖锐湿疣患者有性接触者作为研究对象,包括HIV阳性组62例和HIV阴性组2 716例,采用基因芯片技术对外生殖器部位皮肤黏膜样本进行HPV检测,采用SPSS 19.0统计软件进行x2检验.结果 HIV阳性组中,HPV总感染率74.19％(46/62),高危型HPV感染率67.74％(42/62),低危型HPV感染率58.06％(36/62);HIV阴性组三者感染率分别为42.30％、29.57％、24.71％,两组比较,差异有统计学意义(均P＜ 0.01).HIV阳性组男性HPV检出率高达92.11％(35/38),和HIV阴性组男性检出率相比(37.38％,382/1 022)差异有统计学意义(x2=45.98,P＜0.01).低危型HPV在HIV阳性组检出率前3位为HPV6(37.10％,23/62)、43和11型,在HPV阴性组检出率排序相同但HPV6的检出率仅11.12％(302/2 716).高危型HPV在HIV阳性组检出率前5位依次是HPV16(22.58％,14/62)、52、66、58和18型,在HIV阴性组前5位依次为HPV16(7.77％,211/2 716)、58、56、66和52型.HPV亚型重叠感染情况,HIV阳性组多八重,HIV阴性组多九重,三重及以上感染者,HIV阳性组65.21％(30/46),HIV阴性组16.71％(192/1 149),差异有统计学意义.结论 HIV阳性人群HPV总感染率、高危型HPV感染率、低危型HPV感染率、男性HPV感染率以及HPV多重感染率均明显高出HIV阴性组,值得临床高度重视.
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光动力疗法对表达人乳头瘤病毒16 E7蛋白的HaCaT细胞株增殖和凋亡的影响
目的 探讨氨基酮戊酸光动力疗法(ALA-PDT)对表达人乳头瘤病毒16 E7蛋白的HaCaT细胞株(简称HaCaT/HPV 16 E7)增殖和凋亡的影响.方法 HaCaT/HPV16 E7细胞株分为4组,即空白组、单纯光敏剂组、单纯照射组(12 J/cm2)、不同光剂量(4、8、12 J/cm2)ALA-PDT组,细胞与氨基酮戊酸(ALA)共孵育5h,采用波长630 nm、功率30 mW/cm2红光照射,CCK8法检测细胞24 h后存活率,流式细胞仪检测细胞3h的凋亡率,显微镜观察细胞形态.结果 空白组、单纯光敏剂组、单纯照射组(12 J/cm2)、不同光剂量(4、8、12 J/cm2)ALA-PDT照射细胞24 h,细胞生长存活率分别为99.15％±0.64％、98.13％±0.83％、96.85％±1.37％、68.98％±1.03％、46.03％±2.96％、23.57％±3.83％,后3组ALA-PDT组与其他3组比较,差异有统计学意义(均P＜0.05).随着光剂量升高,细胞凋亡逐渐增加,细胞形态发生明显改变,细胞皱缩.结论 ALA光动力抑制HPV感染细胞增殖并促进细胞发生凋亡,在一定光剂量范围内,呈剂量依赖性.
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锌指蛋白A20和NF-κB在皮肤鳞状细胞癌的表达及其与人乳头状瘤病毒感染的关系
目的 探讨皮肤鳞状细胞癌(皮肤鳞癌)组织中锌指蛋白A20、核因子κB(NF-κB)的表达及其与人乳头状瘤病毒(HPV)感染的关系.方法 收集43例皮肤鳞状细胞癌和21例健康人皮肤组织,利用基因芯片法检测21种HPV亚型,免疫组化法检测锌指蛋白A20和NF-κB表达水平,分析临床病理特征及其与HPV感染的关系.结果 锌指蛋白A20、NF-κB的表达水平在皮肤鳞癌患者不同年龄、性别、肿瘤原发部位和组织学分级组间差异均无统计学意义(P＞0.05);皮肤鳞癌临床不同分期组间锌指蛋白A20、NF-κB的表达水平(Ⅰ+Ⅱ级组39例和Ⅲ级组4例锌指蛋白A20分别为25.85±3.84和48.34±7.69,NF-κB分别为46.64±8.93和57.34±10.02)以及有无淋巴结转移组间(有转移组3例和无转移组40例锌指蛋白A20分别为35.34±6.02和26.51±4.09,NF-κB分别为57.53±13.32和45.45±9.64)差异均有统计学意义(P＜0.05或＜0.01).在低危型HPV、高危型HPV、高危型/低危型混合感染的皮肤鳞癌组织中,A20表达分别为8例中2例、13例中5例和3例中1例阳性,NF-κB p65表达分别为3、10和2例阳性,经Fisher精确概率法计算,NF-κB p65与A20在3组中表达的阳性率差异均无统计学意义(P＞0.05).HPV感染的鳞癌组织中锌指蛋白A20和NF-κBp65染色积分呈显著正相关(r=3.14,P＜ 0.05).结论 A20与NF-κB高表达在HPV感染致皮肤鳞癌形成过程中发挥了重要的作用.
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p73第2外显子第4和14位基因多态性与人乳头状瘤病毒易感性的相关性研究
目的 探讨人乳头状瘤病毒(HPV)易感性与p73基因第2外显子第4和14位碱基多态性的相关性.方法 收集南京地区尖锐湿疣患者83例、Bowen样丘疹病患者11例的皮损和血样,以在性病门诊进行健康体检的性病高危人群150例为阴性对照,采用直接测序法检测皮损中感染的HPV-DNA序列,并在Genbank Blast上进行比对,鉴定HPV型别,抽提尖锐湿疣和Bowen样丘疹病患者以及阴性对照组的血样DNA,以shP73引物对p73基因片段进行扩增和测序,检测患者和阴性对照组的p73第2外显子第4和14位基因的多态性,分析HPV易感性和宿主p73基因多态性之间的相关性.结果 83例尖锐湿疣患者皮损中HPV-6型35例占42.2％,HPV-11型34例占41.0％;11例Bowen样丘疹病患者皮损中HPV-16型5例(5/11),HPV-6型3例(3/11).p73基因多态性检测,83例尖锐湿疣患者血样测序阳性83例,11例Bowen样丘疹病患者血样测序阳性11例,对照组150例血样测序阳性132例.与对照组相比,三种基因型中,A4T14/A4T14基因型感染HPV患尖锐湿疣(OR=4.89,95％ CI=1.50～15.91)或Bowen样丘疹病(OR=7.11,95％ CI=1.144 ～44.20)的风险更高.G4C14/G4C14基因型与其他两种基因型相比,感染HPV后患Bowen样丘疹病的风险较低(OR=0.16,95％ CI=0.04～ 0.65).结论 p73第2外显子携带A4T14基因增加了Bowen样丘疹病和尖锐湿疣的患病风险,但其第4和14位碱基的多态性与罹患高危型与低危型HPV之间并无明显的相关性.
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尖锐湿疣患者外周血Toll样受体7、髓系分化因子88、肿瘤坏死因子受体相关因子6的表达
目的 探讨Toll样受体7(TLR7)及其相关信号转导分子在人类乳头瘤病毒(HPV)感染和尖锐湿疣复发机制中的作用.方法 用双色免疫荧光抗体染色流式细胞仪检测30例健康人、35例初发尖锐湿疣患者,32例复发尖锐湿疣患者和30例使用咪喹莫特联合氨基酮戊酸光动力疗法(ALA-PDT)治疗的复发性尖锐湿疣患者外周血不同亚群T细胞内TLR7的表达,使用SPSS 13.0软件进行t检验.用Western印迹方法检测各组尖锐湿疣患者及健康人外周血CD3+T细胞内接头蛋白MyD88及相关信号分子TRAF6、PI3K、AKT、p42/44和核因子κB(NF-κB)等表达的变化.结果 健康人外周血CD3+ CD4+T细胞和CD3+CD8+T细胞内均可检测到TLR7的表达.与健康对照组比较,初发和复发尖锐湿疣患者外周血CD3+CD8+T细胞内TLR7的表达水平无显著改变,而CD3+CD4+T细胞内TLR7的表达明显增加(健康对照组为12.6％±6.3％,初发尖锐湿疣组为23.3％±8.4％,t=4.72,P＜ 0.01;复发尖锐湿疣组为32.8％±8.9％,t=10.76,P＜0.01);与复发尖锐湿疣患者比较,咪喹莫特联合ALA-PDT治疗组尖锐湿疣患者外周血CD3+CD4+T细胞内TLR7的表达水平显著降低(20.3％±5.7％,t=5.41,P＜0.01).初发和复发尖锐湿疣患者外周血CD3+T细胞内MyD88、TRAF6、PI3K、p42/44和NF-κB蛋白表达显著增加,而AKT蛋白表达变化不明显;咪喹莫特联合ALA-PDT治疗组尖锐湿疣患者外周血CD3+T细胞内MyD88、TRAF6、p42/44和NF-κB蛋白表达显著降低.结论 尖锐湿疣患者外周血CD3+CD4+T细胞内表达上调的TLR7可作为HPV病毒感染的识别受体,参与机体的抗HPV免疫应答.
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人乳头瘤病毒分型联合液基细胞学检测在宫颈病变筛查中的意义
目的：探讨人乳头瘤病毒（HPV）分型联合细胞学检测在子宫颈病变筛查中的意义。方法收集疑似宫颈病变患者408例，分别进行细胞学和HPV基因芯片分型检测，了解各亚型HPV感染率及其与细胞学结果的相关性，判断HPV感染与年龄的关系，进行统计学分析。结果在高危型感染中居于前3位的分别是HPV 16、58、52。单一高危型HPV感染率随宫颈病变级别升高呈增加趋势，且差异有统计学意义（r＝0．879，P＜0．05）。高危型HPV感染率在年龄分布上呈两端高的趋势（＜25岁和＞50岁），但各年龄组间差异无统计学意义。结论 HPV分型检测宜联合细胞学应用于宫颈病变的筛查及临床治疗和随访。
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高危型人类乳头瘤病毒检测对意义不明确的非典型鳞状上皮细胞分层管理的临床价值
目的 评价高危型人类乳头瘤检测对意义不明确的非典型鳞状上皮细胞(ASCUS)分层管理的临床价值.方法 对518例宫颈细胞学检查结果为ASCUS的患者进行高危型HPV检测和阴道镜检查,镜下定位活检可疑病灶,以病理学诊断作为金标准.结果 518例ASCUS患者中,高危型HPV阳性者为328例,其阳性率为63.32%.经病理学确诊高危型HPV阳性者CIN的发生率为50.19%,宫颈浸润癌的发生率为2.51%;高危型HPV阴性者CIN的发生率为2.90%,无宫颈浸润癌发生,两组比较差异有统计学意义(P＜0.05).ASCUS患者中阴道镜检查对CIN Ⅱ、Ⅲ级检测的灵敏度、阴性预测值分别为78.84%、88.70%;高危型HPV检测对CIN Ⅱ、Ⅲ级检测的灵敏度、阴性预测值分别为97.00%、96.84%.结论 ASCUS患者中高危型HPV阳性者宫颈病变的检出率较高,同时高危型HPV对CIN Ⅱ、Ⅲ级检测的阴性预测值高,ASCUS患者的分层管理中高危型HPV检测起着重要的作用.
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宫颈环形电切术治疗宫颈上皮内瘤变205例临床分析
宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)是宫颈癌的癌前病变,也是育龄期妇女常见的疾病之一.自上世纪90年代以来,宫颈环形电切术(loop electrical excision procedure,LEEP)逐渐被广泛应用于CIN的诊治.笔者回顾性分析应用LEEP治疗CIN 205例患者的资料,报道如下.
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宫颈人乳头瘤病毒联合液基细胞学检测在宫颈疾病筛查中的价值分析
目的：探讨宫颈人乳头瘤病毒（HPV）和液基细胞学（TCT）检测在不同级别宫颈病变筛查中的临床应用价值。方法选取就诊于该院妇科门诊的5419例患者同时行 HPV 和 TCT 检测，对 HPV 阳性或（和）TCT 检测异常，或 HPV 和 TCT 检测正常但妇检高度可疑病变的1936例患者予以阴道镜下宫颈组织活检并行病理检查。根据 HPV、TCT 检测及阴道镜活检病理结果分析，比较 HPV、TCT 检测在宫颈病变筛查中的价值。结果5419例患者中，HPV 感染率为20％，感染率由高到低的前五种亚型依次为 HPV16、52、18、58、53；＞30～≤40岁组 HPV 感染率高；TCT 阳性率随年龄段增长而升高；HPV 感染率随 TCT 分级升高而升高；HPV 联合 TCT 检测灵敏度为99．23％，特异度为62．05％，单独使用 HPV 检测的灵敏度为72．43％，特异度为56．56％，单独使用 TCT 检测的灵敏度为73．51％，特异度为47．09％。结论HPV 联合 TCT 检测在宫颈病变筛查中具有较高的灵敏度和特异度，值得临床推广应用。
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高危型HPV检测在不典型鳞状细胞分级诊疗中的作用
目的 探讨HR-HPV在意义不明确的不典型鳞状细胞(ASCUS)分级诊疗中的作用,寻求ASCUS患者的佳处理方案.方法 对470例宫颈薄层液基细胞学(TCT)检查结果为ASCUS的患者,联合进行HR-HPV DNA检测及行阴道镜下宫颈活检,分析其临床特点.结果 470例ASCUS中包含各种宫颈病变:炎症/湿疣69.15％ (325/470)；宫颈上皮内瘤样病变(CIN) 29.57％(139/470)；宫颈浸润癌1.28％(6/470).宫颈病理检测阳性率为30.85％(≥CIN Ⅰ,145/470).470例ASCUS中,HR-HPV感染阳性率为50.43％(237/470).HR-HPV阳性组≥CIN Ⅰ的检出率为55.27％(131/237),≥CINⅡ的检出率为36.71％(87/237)；HR-HPV阴性组≥CIN Ⅰ的检出率为6.01％(14/233),≥CINⅡ的检出率为1.29％ (3/233),组间差异有统计学意义(P＜0.01).HR-HPV阳性组发生≥CIN Ⅰ和浸润癌的风险是阴性组的19.332倍(95％CI=10.632～35.152),发生≥CINⅡ和浸润癌的风险是阴性组的44.467倍(95％ CI=13.812～ 143.152).HR-HPV检测≥CIN Ⅰ患者的灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值分别为90.34％、67.38％、61.60％、93.99％,而检测≥CINⅡ的指标分别为96.67％、60.53％、36.71％、98.71％.结论 ASCUS患者包含部分高级别病变甚至宫颈癌,并存在相当比例的HPV感染,HR-HPV检测对ASCUS患者的临床处理具有科学分级诊疗的作用.
