BTK抑制剂治疗套细胞淋巴瘤的研究进展

套细胞淋巴瘤诊断与治疗中国专家共识(2016版)解读

套细胞淋巴瘤(mantle cell lymphoma,MCL)是临床上发生率比较低的一种B细胞淋巴瘤亚型,占非霍奇金淋巴瘤的3％～6％[1-2].随着近来对其生物学特性及治疗的研究,国外对于MCL的诊断与治疗推荐已经比较成熟.为了推动国内血液及肿瘤医师对这种不常见疾病的规范化诊断与治疗,结合我国国情,中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会、中华医学会血液学分会以及中国抗淋巴瘤联盟组织国内相关的血液肿瘤与血液病理学专家经过多次讨论,制订了中国版MCL诊断与治疗专家共识,供相关医务工作者临床应用参考.本文将从一名临床医师的角度,结合所在医院的经验对2016版共识进行解读.

干燥综合征合并套细胞淋巴瘤1例并文献复习

干燥综合征(Sj(o)gren syndrome,SS)是一种自身免疫性疾病,进展缓慢,主要累及中年妇女,男女比例为1∶9.特征为外分泌腺的淋巴细胞浸润,多累及泪腺和唾液腺,导致分泌功能降低,口眼干燥.

套细胞淋巴瘤并发血栓性血小板减少性紫癜报告及文献复习

目前报道的淋巴瘤并发血栓性血小板减少性紫癜(thrombotic thrombocytopenic purpura,TTP)的病例少见,早见于1980年Crain等[1]报道的1例伴皮肤累及的霍奇金淋巴瘤(ⅣB期)患者行切脾治疗后并发TTP病例,国内外尚未见套细胞淋巴瘤(mantle cell lymphoma,MCL)并发TTP的报道.现将我科诊治的1例MCL并发TTP报道如下.

套细胞淋巴瘤的治疗进展

0 引言套细胞淋巴瘤是一种特殊临床病理表现的B细胞型非霍奇金淋巴瘤,在1992年首次作为一种独立的类型被提出[1],占非霍奇金淋巴瘤的4%～6%.

喉神经内分泌癌合并脾脏套细胞淋巴瘤二重癌1例

To report a rare case of multiple primary carcinoma:laryngeal neuroendocrine carcinoma compli cated with splenic mantle cell lymphoma to improve the understanding of multiple primary carcinoma.The incidence rate of multiple primary carcinoma was low.Laryngeal neuroendocrine carcinoma with mantle cell lymphoma has not been reported yet.Early diagnosis and antidiastole is very important for MPC.Pathological examination and immunohistochemistry plays an important role in the diagnosis of multiple primary carcinoma,laryngeal neuroendocrine carcinoma and mantle cell lymphoma.

颌下区套细胞淋巴瘤1例

据世界卫生组织2001年报告,套细胞淋巴瘤(MCL)是一组以Ig重链位点的染色体移位t(11;14)和cyclin D过度表达为特征的侵袭性非霍奇金淋巴瘤(NHL).好发于60岁以上的男性,中位生存期3年左右,在NHL中属预后差的类型.本病为Real淋巴瘤分类新增亚型,国外报道约占NHL发病的5%～8%,但国内鲜有报道.

治疗套细胞淋巴瘤新药——阿卡替尼(Acalabrutinib)

套细胞淋巴瘤(MCL)是一种较罕见及快速生长的非霍奇金淋巴瘤.阿卡替尼(acalabrutinib)是第2代布鲁顿酪氨酸激酶抑制药,对化学治疗(化疗)无应答或已复发的患者有较高的疗效.该药由美国Acerta制药公司研制,2016年被英国阿斯利康公司收购.美国食品药品管理局(FDA)于2017年8月授予阿卡替尼治疗MCL的突破性药物资格,2017年10月31日根据Ⅱ期临床试验治疗成人MCL的结果,予以快速批准上市,商品名为Calquence?.Ⅲ期临床试验治疗MCL和慢性淋巴细胞白血病尚在进行中.该文对阿卡替尼的非临床和临床药理毒理学、临床研究、不良反应、适应证、剂量与用法、用药注意事项及知识产权状态和国内外研究进展等进行介绍.

1例联合使用华法林的套细胞淋巴瘤的药学监护

目的：了解临床药师对1例联合使用华法林的套细胞淋巴瘤患者进行药学监护。方法临床药师运用循证医学证据对套细胞淋巴瘤患者使用R-CHOP方案联合华法林的方案进行分析，对化疗药物使用方案及华法林的剂量调整提供建议，监测不良反应。结果通过临床药师的药学监护，制定个体化的治疗方案，优化治疗方案，保证药物治疗的安全性和有效性。结论临床药师参与肿瘤治疗团队，提供药学监护，保证化疗方案顺利进行。

LY294002对套细胞淋巴瘤增殖、凋亡及Notch1信号通路的影响

目的 观察磷脂酰肌醇3-激酶/丝氨酸苏氨酸激酶(PI3K/Akt)特异性抑制剂LY294002对人套细胞淋巴瘤Jeko-1细胞株细胞增殖、凋亡及Notch1信号通路的影响.方法 四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测细胞增殖抑制率;流式细胞仪检测细胞凋亡变化;Western blot检测凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax、Caspase-3、Caspase-9及信号通路相关蛋白p-Akt、Notch1、HES1的变化.结果 LY294002能明显抑制Jeko-1细胞的增殖;经0、5、10和20μmol/L的LY294002作用24 h后,Jeko-1细胞的凋亡率分别为(3.25±1.27)％、(11.34±2.35)％、(22.81±2.74)％、(43.61士3.48)％,差异有统计学意义(P＜0.01);Western blot检测发现凋亡相关蛋白Bcl-2表达下降,Bax、Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9表达上升,PI3K/Akt信号通路相关蛋白p-Akt磷酸化水平下降,Notch1信号通路相关蛋白Notch1、HES1表达下降.结论 LY294002可以特异性抑制PI3K/Akt信号通路,也可下调Notch1信号通路的活性,抑制Jeko-1细胞增殖,促进细胞凋亡.

套细胞淋巴瘤41例临床分析

目的 了解套细胞淋巴瘤在中国人非霍奇金淋巴瘤中的构成比、临床特点及预后.方法 收集在武汉协和医院就诊的312例非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者淋巴组织标本,根据世界卫生组织(WHO)2001年淋巴瘤分类标准进行分型,运用多聚酶链反应检测NHL患者石蜡包埋的淋巴组织标本bcl-1/IgH基因重排;以免疫组织化学方法分析组织切片的细胞周期素D1表达.收集患者的临床资料,如年龄、临床分期、结外病变、血清乳酸脱氢酶水平、治疗效果等.结果 在312例非霍奇金淋巴瘤患者中有41例(13%)病理诊断为套细胞淋巴瘤,套细胞淋巴瘤免疫分型均为B淋巴细胞型,并伴有bcl-1基因重排和(或)细胞周期D1蛋白高表达.这些套细胞淋巴瘤临床特点是患者多为老年男性、临床分期较晚、常合并结外病变,乳酸脱氢酶水平高,治疗效果不佳,预后差.结论 套细胞淋巴瘤在中国人非霍奇金淋巴瘤中所占构成比(13%)较欧美白人(2%～8%)高.套细胞淋巴瘤治疗效果差,预后不佳,需要寻找新的治疗方法.

梁冰教授治疗套细胞淋巴瘤验案2则

梁冰(1939-),教授,著名中医血液病专家,第2、第3批全国老中医药专家学术经验继承工作指导老师,从医50余载,擅长中西医结合治疗各种血液系统疑难杂症.笔者有幸跟随其出诊学习,对其治疗套细胞淋巴瘤的经验进行了总结.套细胞淋巴瘤(MCL)属于成熟B细胞淋巴瘤,其中位发病年龄约60岁,表现为淋巴结肿大、肝脾肿大、骨髓受累,或其他结外侵犯,部分患者有明显的淋巴细胞增多.兼具侵袭性淋巴瘤的侵袭性和惰性淋巴瘤的不可治愈性特点.其主要发生于淋巴结或脾脏滤泡的套细胞区.典型的免疫表型为CD5、CD19、CD20阳性,CD23和CD200阴性或弱阳性,CD43阳性,强表达sIgM或IgD,但CD10、CD11c和BCL6常阴性.80％以上的患者诊断时处于疾病晚期,西医多选用经典的R-CHOP方案化疗.低中危患者5年生存率为80％左右,高中危患者为17％～43％.

146例套细胞淋巴瘤免疫组织化学结果分析

目的：讨论套细胞淋巴瘤的免疫组织化学特征。方法：回顾性分析146例套细胞淋巴瘤的免疫组化结果，并用FISH方法检测1例Cyclin D1阴性病例是否存在t(11；14)易位。结果：套细胞淋巴瘤免疫组化阳性率为CD20：98.6%(144/146)；CD79a：100%(146/146)；CD5：88.4%(129/146)；CyclinD1：99.3%(145/146)；PAX-5：100%(122/122)；CD43：84%(79/94)；Ki67指数：5%~90%，中位数为20%。少部分病例异常表达CD10、Bcl6、CD23、CD56、CD3、CD45RO。FISH检测1例Cyclin D1阴性病例结果为检测到t(11；14)易位形成的IgH/CCND1融合基因。结论：套细胞淋巴瘤存在较为特征性的免疫组化表达模式，并存在异常表达现象。

自体外周血造血干细胞移植联合大剂量化疗治疗套细胞淋巴瘤的临床观察

目的：探讨自体外周血造血干细胞移植（ASCT）联合大剂量化疗治疗套细胞淋巴瘤的临床疗效及安全性。方法总结2000年1月~2011年1月进行的自体外周造血干细胞移植联合大剂量化疗的28例套细胞淋巴瘤患者（移植组）的临床资料，并与同期28例接受常规治疗的套细胞淋巴瘤患者（常规化疗组）进行比较。结果移植组 CR为67.9％，PR 为32.1％，常规化疗组 CR 为57.1％，PR 为42.9％，两组总有效率比较，差异无统计学意义（P>0.05）；移植组5年 OS（65％）显著高于常规化疗组（42％），5年 DFS（53％）亦高于常规化疗组（34％），差异均有统计学意义（P<0.05）。移植组Ⅳ度骨髓抑制的发生率（100％）明显高于常规化疗组（17.9％），差异有统计学意义（P<0.05）。结论ASCT 支持下大剂量化疗治疗套细胞淋巴瘤的临床疗效好于常规化疗，且安全性较高。

利妥昔单抗联合Hyper-CVAD治疗套细胞淋巴瘤临床分析

目的 观察利妥昔单抗联合Hyper CVAD化疗方案治疗套细胞淋巴瘤的临床疗效.方法 将32例初治套细胞淋巴瘤患者分2组:对照组常规给予Hyper CVAD方案,治疗组在对照组治疗的基础上,加用利妥昔单抗.观察两组近期有效率和相关不良反应.结果 对照组总有效率58.8％,CR 5例；治疗组的总有效率为80.0％,CR 8例.主要不良反应为骨髓抑制,其次是消化道反应.不良反应在两组之间无显著性差异.结论 在套细胞淋巴瘤的治疗中R-hyper CVAD方案疗效优于hypcr CVAD方案.

双色上转换纳米荧光探针在套细胞淋巴瘤细胞靶向成像中的应用

目的 构建上转换纳米靶向探针,并探究其在特异性标记套细胞淋巴瘤细胞株中的应用价值,为体内套细胞淋巴瘤的靶向诊断提供理论依据和指导.方法 采用H2O2对NaYF4:Er3+和NaYF4:Yb3+,Tm3+上转换纳米粒子表面进行氧化处理,使该粒子由初的疏水性转变为亲水性;在NHS、EDC的作用下,亲水性的NaYF4:Er3+上转换纳米粒子与CD20单克隆抗体共价结合,NaYF4:Yb3+,Tm3+上转换纳米粒子与CD5单克隆抗体共价结合;CD20抗体-NaYF4:Er3+纳米粒子轭合物和CD5抗体-NaYF4:Yb3+,Tm3+纳米粒子轭合物的混合悬液与套细胞淋巴瘤细胞株室温下孵育2 h;CD20抗体-NaYF4:Er3+纳米粒子轭合物和NaYF4:Yb3+,Tm3+纳米粒子的混合悬液与套细胞淋巴瘤细胞株室温下孵育2 h;NaYF4:Er3+纳米粒子和CD5抗体-NaYF4:Yb3+,Tm3+纳米粒子轭合物的混合悬液与套细胞淋巴瘤细胞株室温下孵育2 h;未偶联有任何抗体的NaYF4:Er3+和NaYF4:Yb3+,Tm3+上转换纳米粒子的混合液与套细胞淋巴瘤细胞株室温下孵育2 h;使用配备有980 nm近红外激光的尼康Eclipse Ti-S倒置荧光显微镜对各组细胞进行上转换成像,观察细胞表面上转换荧光的强度.结果 实验组细胞表面释放出蓝、绿双色的上转换纳米荧光,但通过观察3组对照实验,细胞表面却仅分别释放出单一的绿色荧光、蓝色荧光以及未见任何荧光.结论 上转换纳米粒子与CD20或CD5抗体成功共价偶联,可以对套细胞淋巴瘤细胞株进行特异性标记、成像.

首诊于眼科的套细胞淋巴瘤一例

患者，男，59岁。因“发现右眼球突出3年，左眼球突出2年”，于2012年2月至北京同仁医院眼肿瘤科住院治疗。患者于3年前无明显诱因开始出现右眼球突出，2年前左眼开始前突，未予诊治。患者否认全身病史、遗传病史和家族病史。体格检查：全身未触及肿大的淋巴结。眼部检查：眼科MRI示：双侧泪腺明显增大，边界尚清，大小分别为右侧46mm ×43mm ×28mm、左侧47mm ×22mm ×23mm，呈等T1等T2信号影，增强轻度强化，强化较均匀，时间－信号强度曲线呈轻度流出型。病变向前累及眼睑，包绕眼球，沿眶外壁向后延伸，后角较圆钝，周围眼外肌受压向内侧移位，眼球受压变形、前突并向内下方移位。双侧眼眶泪腺区骨质略受压内陷。双眼内眦部、双额部、左侧颞部皮下可见条片状等T1等T2信号影，边界较清晰，增强后轻度强化，与双侧泪腺信号相似，结合病史，考虑淋巴瘤可能性大。口咽侧壁及鼻咽顶后壁软组织增厚，呈等T1信号影，增强后轻度强化，淋巴瘤？入院诊断：⑴双眼眶内肿物（淋巴瘤？）。⑵双眼球突出。经患者同意后，在全麻下行双侧眶内肿物摘除术。病理组织学检查淋巴组织高度增生，部分区见淋巴滤泡形成，淋巴细胞形态单一，小－中等大小，核形轻度不规则，部分由小核仁，结合免疫组化染色符合非霍奇金淋巴瘤，套细胞淋巴瘤。免疫组织化学染色显示：CD20、CD79a、PAX5弥漫＋， CD5＋，CyclinD1＋，ki－67index约25％，Bcl－2弥漫弱＋、极少生发中心＋， Bcl－6少量生发中心＋， CD21、CD23残存FDC网＋，CD43、CD3、CD45RO散在＋、CD68－，CK－，CD56－， MUM－1－，EBV－，CD10－，LCA部分弱＋）。患者立即转入血液科病房进一步治疗，随访至今眼部肿瘤无复发征象。

去化疗时代的开启:利妥昔单抗联合来那度胺一线治疗套细胞淋巴瘤

1 文献来源Ruan J,Martin P,Shah B,et al.Lenalidomide plus Rituximab as initial treatment for mantle-cell lymphoma[J].N Engl J Med,2015,373(19):1835-1844.2 证据水平2a.3 背景套细胞淋巴瘤(mantle cell lymphoma,MCL)现无标准治疗方案,常以高强度免疫化疗为首选,毒性大.但此病高发于老年人,多不能治愈,中位生存期仅4～5年,有必要探索低毒、有效的一线治疗方案以延长患者的生存期、提高生活质量.

苯达莫司汀联合利妥昔单抗与R-CHOP方案一线治疗惰性非霍奇金淋巴瘤或套细胞淋巴瘤疗效及安全性比较

1 文献来源Rummel M J,Niederle N,Maschmeyer G,et al.Bendamustine plus Rituximab versus CHOP plus Rituximab as first-line treatment for patients with indolent and mantle-cell lymphomas:An open-label,multicentre,randomised,phase 3 non-inferiority trial [J].Lancet,2013,381(9873):1203-1210.

老年套细胞淋巴瘤患者R-CHOP对比R-FC诱导治疗以及α干扰素对比利妥昔单抗单药维持治疗的疗效比较

1 文献来源Kluin-Nelemans HC,Hoster E,Hermine O,et al.Treatment of older patients with mantle-cell lymphoma [J].N Engl J Med,2012,367 (6):520-531.2 证据水平1a.3 背景套细胞淋巴瘤常见于老年人,发病中位年龄为65岁,诊断时通常发现多个部位受累,包括多发淋巴结,脾脏,骨髓以及胃肠道.