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靶向ERCC1 RNA干扰对人肺腺癌细胞顺铂耐药的逆转
目的:探讨利用RNA干扰技术切除修复交叉互补基因1(excision repair cross-completion gene 1,ERCC1)逆转耐顺铂(cisplatin,CDDP)人肺腺癌细胞A549/CDDP的耐药性.方法:(1)常规体外培养A549/CDDP细胞,以脂质体包裹的ERCC1-siRNA转染细胞,转染浓度分别为100、200、300 nmol/L,并设空白转染、Lip 转染对照组,观察转染效果.(2)采用免疫组化SABC法及RT-PCR法分别检测肿瘤细胞转染siRNA后ERCC1基因和蛋白的表达.(3)MTT法检测肿瘤细胞耐药指数,观察ERCC1靶向siRNA逆转A549/CDDP细胞顺铂耐药的效果. 结果:(1)Lip 组、siRNA-neg组转染效率分别为(56.38±9.82)%、(63.54±4.87)%,SiRNA-ERCC1①组、siRNA-ERCC1②组、siRNA-ERCC1③组转染效率分别为(43.62±6.08)%、(65.85±9.61)%和(78.93±4.86)%.(2)针对ERCC1的siRNA转染A549/CDDP后,细胞ERCC1 mRNA及蛋白表达均下调,siRNA-ERCC1(300 nmol/L)组效应强,分别下降至(11.19±6.82)%和(20.88±6.57)%(P<0.01).(3)A549/CDDP细胞转染后耐药倍数减为6.05、4.64、2.94,空载体对照组细胞的耐药倍数为9.6.结论:RNA干扰技术封闭ERCC1基因可较大程度逆转耐顺铂人肺腺癌细胞的耐药性,且呈一定的浓度依赖性;ERCC1基因可作为逆转肺癌耐药治疗的有效靶点.
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ERCC1和XRCC1多态性与进展期非小细胞肺癌对铂类化疗的敏感性
目的 探讨DNA修复基因ERCC1 118C/T和XRCC1 Arg194Trp多态性与进展期非小细胞肺癌(nonsmall cell lung cancer,NSCLC)患者铂类药物化疗敏感性的关系.方法 采用PCR-RFLP技术检测149例经病理确诊的接受含铂两药方案化疗的NSCLC患者外周血ERCC1 118和XRCCI 194位点的基因型,并分析其与化疗疗效的关系.结果 经2个周期化疗后,149例进展期NSCLC患者化疗有效率为32.9％.携带至少1个ERCC1 118T突变基因患者的化疗有效率至少是C/C野生型基因携带者的3倍(49.1％ vs 23.4％,OR=3.156,95％CI:1.548 ～6.334,P=0.001).携带至少1个XRCC1 194Trp突变基因患者的化疗有效率显著高于Arg/Arg基因型携带者(41.3％vs 23.2％,OR =2.326,95％CI:1.138 ～4.753,P=0.019).ERCC1118C/T和XRCC1 Arg194Trp 2个基因多态之间存在一定的联合作用,携带至少1个ERCC1 118 T突变基因同时又携带至少1个XRCC1 194Trp突变基因型者的化疗有效率明显高于同时携带ERCC1 118C/C和XRCC1 194Arg/Arg野生型基因者(66.7％ vs 17.1％,OR=9.714,95％ CI:3.104 ～ 30.406,P＜0.001).结论 与单基因检测比较,2个基因的联合检测在预测铂类药物化疗敏感性中的价值更大.ERCCI 118和XRCC1 194基因多态联合与NSCLC患者对铂类药物化疗敏感性相关,ERCC1和XRCC1基因型的联合检测有可能成为预测铂类药物化疗敏感性的指标.
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GST-π、ERCC1、MRP和LRP在卵巢癌组织中的表达及意义
目的 探讨谷胱甘肽S-转移酶π(GST-π)、切除修复交叉互补基因(ERCC1)、多药耐药相关蛋白(MRP)及肺耐药相关蛋白(LRP)在上皮性卵巢癌组织中的表达及临床意义.方法 采用免疫组织化学技术检测67例卵巢恶性肿瘤、20例卵巢良性肿瘤和16例正常卵巢组织中GST-π、ERCC1、MRP及LRP的表达状况,并对相关的临床病理因素进行分析.结果 ①67例卵巢癌中,GST-π、MRP和LRP阳性表达均显著高于其在卵巢良性肿瘤和正常卵巢组织中的阳性表达(P＜0.05),而ERCC1的阳性表达同卵巢良性肿瘤和正常卵巢组织比较差异无统计学意义(P＞0.05).②GST-π的表达与肿瘤分化程度有关,分化越低表达越高(P＜0.05)；而ERCC1、MRP和LRP的阳性表达与多种临床病理因素无关(P＞0.05)结论 GST-π、ERCC1、MRP及LRP蛋白在卵巢癌的发生发展及耐药机制中发挥重要作用,联合检测对卵巢癌治疗方案的合理制定及化疗反应性的评估具有积极的临床指导意义.
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两种不同化疗方案对NSCLC的疗效和肿瘤标志物水平的影响及作用机制探讨
目的:探讨吉西他滨+长春瑞滨和紫杉醇+顺铂化疗两种化疗治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效,对肿瘤标志物的影响及其治疗机制.方法:选取102例NSCLCH患者,随机分为研究组和对照组各51例,分别接受吉西他滨加长春瑞滨和顺铂加紫杉醇化疗.比较两组近期临床有效率和疾病进展时间;修复交叉互补基因1的表达(ERCC1)及肿瘤标志物CA125、CEA和NSE水平的变化.结果:研究组临床有效率明显高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05);研究组临床TTP明显高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05);研究组总体评分明显高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05);治疗2个周期后研究组CA125、CEA和NSE水平明显低于治疗前和对照组治疗后水平,差异具有统计学意义(P＜0.05);ERCC1阳性表达率明显低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论:吉西他滨+长春瑞滨组治疗NSCLC临床有效率、获益率高,无疾病进展时间长,术后生活质量好,疗效优于紫杉醇+顺铂化疗两,其疗效机制可能与吉西他滨抑制ERCC1的表达有关.
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ERCC1、β-T ubulinⅢ在非小细胞肺癌中的表达及其与肺癌预后相关性研究
目的：观察ERCC1、β‐T ubulinⅢ在非小细胞肺癌组织中的表达，探讨其与肺癌预后的相关性研究。方法：采用免疫组化方法（S P二步法）检测手术切除的45例非小细胞肺癌组织和15例癌旁肺组织中ERCC1、β‐T ubulinⅢ的表达情况，并采用χ2检验和生存分析的方法分析ERCC1、β‐T ubulinⅢ与肺癌临床病理特征的关系及其术后用铂类、紫杉醇辅助化疗的非小细胞肺癌患者预后情况。结果：非小细胞肺癌组织中ERCC1、β‐T ubulinⅢ蛋白表达阳性率分别为42．2％、71．1％， ERCC1表达在肺癌组和正常癌旁组之间差异有统计学意义；β‐T ubulinⅢ蛋白表达在以上两组间无差异。45例术后用含紫杉醇、铂类化疗方案患者中，ERCC1、β‐T ubulinⅢ蛋白表达阳性者的生存率较全阴性者低；肺癌中ERCC1、β‐T ubulinⅢ表达与肿瘤淋巴结转移情况、分化程度、临床分期均有关，同时与患者的年龄、性别、病理类型无关。结论：NSCLC患者肿瘤组织中ERCC1、β‐T ubulinⅢ蛋白均升高，二者表达均阳性预示着肿瘤的恶性程度较高，对紫杉醇、铂类化疗药物的敏感性较差，术后预后较差。
