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新一代骨转换标志物研究现状
近年来,随着分子生物学的研究进展和方法学的不断进步,在骨转换及其生化标志物方面的研究取得了很大的进展,相继发现并建立了新一代骨转换标志物的检测方法.骨转换标志物是反映骨转换状态较为敏感的生化指标,微创检测血、尿标本中骨转换标志物在骨代谢异常疾病中具有重要的应用价值,临床前景广阔.骨代谢新指标的研究进展丰富了用于评价骨代谢状况的方法.现就新骨转换标志物研究进展综述如下.
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基于超短回波时间成像定量评估骨质疏松症患者骨皮质的研究
目的 探讨磁共振成像超短回波时间成像技术(UTE)进行在体定量评估骨质疏松.方法 以治疗前后完整随访的26例骨质疏松症患者及10例健康志愿者为研究对象,对所有受试者进行胫骨中下段骨皮质的超短回波时间MRI成像,通过其与参照物信号强度的比对得到被检测部位骨皮质短T2成分信号的相对比值,结合受试者骨密度及骨代谢物等观察该值在不同分组患者中的意义.结果 正常对照组胫骨骨皮质的UTE总体相对信号(0.53 ±0.06)高于骨质疏松组(0.37 ±0.09),差异具有统计学意义(P＜0.05).骨质疏松治疗后组的骨皮质相对信号强度高于治疗前,但两者无明显差异.治疗前后的骨吸收标志物CTX、P1NP与胫骨骨皮质相对信号强度存在负相关,治疗后的M-MID与其亦存在负相关.结论 以参照物比对法定量胫骨骨皮质的UTE信号可潜在用于骨质疏松的评估.
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脂联素基因多态性与老年妇女骨质疏松症相关性研究
目的 研究脂联素基因SNP+45多态性与上海地区绝经后妇女骨质疏松症的相关性,比较脂联素基因SNP+45多态性与骨转换生化标志物的关系.方法 以聚合酶链反应-限制性内切酶长度多态性(PCR-RELF)技术,对75例骨质疏松症患者和71例正常对照者脂联索基因SNP+45位点进行基因分型,应用酶联免疫测定法或电化学发光免疫法测定75例骨质疏松症患者血清和尿液中8项骨代谢指标.结果 脂联素基因SNP+45多念性位点的基因型和等位基因频率在骨质疏松症患者和正常对照组比较差异无统计学意义,脂联素基因SNP+45多态性位点的基因型与骨转换标志物比较差异也均无统计学意义.结论 脂联素基因SNP+45多态性与上海地区绝经后妇女骨质疏松症无相关性,与骨转换率也无相关性.
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80岁以上高龄老人骨密度与骨转换标志物的相关性研究
目的 通过分析高龄(≥80岁)老人骨密度和骨转换标志物(BTM)的相关性,来了解BTM在预测高龄老人骨密度变化中的价值.方法 对1509名高龄老人(其中男性1 177名、女性332名)进行骨密度(包括股骨颈、股骨总髋部和腰椎1-4)、BTM[包括Ⅰ型胶原羧基端肽β特殊序列(CTX)、总Ⅰ型胶原氨基端前肽(P1NP)和N端骨钙素],然后分析不同性别BTM之间和不同性别骨密度与BTM之间的相关性.结果 高龄老年男性和女性3个BTM之间呈中度正相关(P＜0.05);高龄老年男性骨密度与3个BTM均呈负相关(P＜0.01),而高龄女性骨密度仅与N端骨钙素呈负相关(P＜0.05).结论 在高龄老人中,CTX、P1 NP、N端骨钙素三者增高的临床意义相似,常提示骨吸收大于骨形成.高龄老年男性可以选择CTX、P1 NP或N端骨钙素来判断其骨转换情况,而在女性应首先选择N端骨钙素.
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骨转换标志物在非小细胞肺癌骨转移临床应用中价值的研究
背景与目的:骨转移导致骨质破坏,可引起骨转换标志物(bone turnover markers)水平的改变;因此,本研究旨在探讨骨转换标志物在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)骨转移诊断及病情评价方面的应用价值.方法:定量检测76例NSCLC骨转移患者血清中碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,AKP)、β-Ⅰ型胶原羧基端肽(β-C-terminal telopeptide of type Ⅰ collagen,β-CTx)、骨钙素(osteocalcin,OST)和骨特异性碱性磷酸酶(bone-specific alkaline phosphatase,BALP)水平,并与44例健康人群进行对照.结果:骨转移组患者血清中AKP、β-CTx和BALP水平均明显高于正常对照组.各骨转换标志物之间有很好的相关性,BALP和OST的表达水平与骨转移程度呈正相关性.β-CTx表达水平较高和BALP表达水平较低的患者发生病理性骨折可能性增加.结论:骨代谢标志物在NSCLC骨转移患者诊断及病情判断方面有重要的参考价值,在临床上有广泛的应用前景.
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骨转换生化标志物在慢性肾脏病患者中的临床应用价值
目的:探讨骨转换生化标志物在慢性肾脏病患者并发肾性骨营养不良的早期诊断价值.方法:分别检测102例慢性肾脏病(CKD)患者和52例健康成年人血清中骨转换生化标志物总Ⅰ型前胶原氨基端延长肽(TPⅠNP)、Ⅰ型胶原羧基端肽β特殊序列(β-CTx)、完整甲状旁腺素(Ipth)及血清钙(Ca2+)、血清磷(P)指标之间的差异.结果:CKD患者TPⅠNP、β-CTx、Ipth、P均高于正常对照组(P＜0.05或P＜0.01),血清Ca2+明显地低于正常对照组(P＜0.05).结论:联检骨转换生化指标TPⅠNP和β-CTx可有助于对CKD患者并发肾性骨营养不良的早期诊断.
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骨转换生化标志物在DM2并发骨质疏松的临床应用价值
目的:探讨骨转换生化标志物在2型糖尿病(DM2)患者并发骨质疏松的早期诊断价值.方法:选择112例DM2患者,根据受试者的骨密度值分为骨质疏松组和非骨质疏松组,对比两组DM2患者的总Ⅰ型前胶原氨基端延长肽(TPINP)、Ⅰ型胶原羧基端肽β特殊序列(β-CTx)、甲状旁腺素(PTH)和血清钙(Ca2+)指标之间的差异.结果:骨质疏松组与非骨质疏松组相比较,TPINP及β-CTx差异有统计学意义(P＜0.05);PTH、血清Ca2+值差异无显著性.结论:联合应用TPINP、β-CTx有助于DM2患者骨质疏松症的诊断.
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社区中老年人骨转换标志物的对比分析
骨转换标志物是一组与骨代谢密切相关、反映骨重塑状态的生物物质,包括与破骨细胞活性相关的骨吸收指标和与成骨细胞活性相关的骨形成指标,它们在骨代谢性疾病以及恶性肿瘤骨转换疾病的诊断与治疗中具有重要意义[1].
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绝经早期妇女血清PINP、ICTP和OC水平与骨密度的关系
目的:分析绝经后1年~5年的绝经早期妇女骨密度(BMD)与血清Ⅰ型前胶原氨基端前肽(PINP)、Ⅰ型胶原交联羧基末端肽(ICTP)和骨钙素(OC)水平的变化特点,探讨骨转换生化指标在绝经早期女性(绝经1~5年)骨质疏松(OP)早期诊断中的价值.方法:采用双能X线骨密度吸收测定仪(DEXA)对90例绝经早期妇女进行不同部位的BMD测定,并根据BMD测定结果分为BMD正常组和BMD降低组;用放射免疫分析,测定血清PINP、ICTP和OC含量,分析与BMD的相关性.结果:36例出现BMD降低(40%);BMD减低组的PINP、ICTP和OC均明显高于BMD正常组,差异有统计学意义(P<0.05);腰椎(L1-4)BMD与ICTP、PINP和OC呈负相关.结论:绝经早期妇女BMD减低者的骨转换增高,妇女绝经后早期定期联检OC、PINP和ICTP,可早期识别出那些有高骨转换率而致发生骨质疏松风险的人群,以指导及时的预防性治疗,从而可阻挡或延缓OP进程,降低OP的发生率.
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糖皮质激素对老年慢性阻塞性肺疾病患者骨密度的影响
目的 探讨糖皮质激素对老年慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者骨密度(BMD)的影响.方法 120例呼吸系统疾病患者,根据是否为COPD以及是否使用糖皮质激素治疗分为4组,其中使用糖皮质激素治疗的COPD患者为A组,不使用糖皮质激素治疗的COPD患者为B组,使用糖皮质激素治疗的其他呼吸系统疾病患者为C组,不使用糖皮质激素治疗的其他呼吸系统疾病患者为D组,每组各30例.入院当日收集患者一般资料(年龄、体重、身高差),入院次日检测白介素-8 (IL-8)、IL-13、转化生长因子-β1(TGF-β1)、I型前胶原羧基端前肽(PINP)及I型胶原羧基端肽(CTX)水平,病情稳定后测定肺功能[第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV1％pred)、用力肺活量占预计值百分比(FVC％pred)、吸气量(IC)]及BMD(T值),骨折风险预测简易工具(FRAX)评估重要部位骨质疏松性骨折、髋部骨折概率.并与BMD进行相关性分析.结果 四组患者年龄、体重、身高差,IL-8、TGF-β1、PINP、CTX水平,T腰2-4、T股骨颈、T股骨整体以及重要部位骨质疏松性骨折、髋部骨折概率,组间差异无统计学意义(P＞0.05).COPD患者T腰2-4、T股骨颈、T股骨整体与下列因素的相关性存在统计学差异(P＜0.05或P＜ 0.01),其中与IC呈正相关,与IL-8、IL-13、TGF-β1、PINP、CTX水平、重要部位骨质疏松性骨折、髋部骨折概率呈负相关.FEV1％pred仅与T股骨颈、T股骨整体的相关性存在统计学差异(P＜0.05或P＜ 0.01).结论 老年COPD患者BMD较同龄其他呼吸系统疾病患者无降低,依据指南推荐的方法使用糖皮质激素不会降低老年COPD患者BMD.
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唑来膦酸对高龄女性骨质疏松症患者骨密度和血清骨转换标志物的影响
目的 了解唑来膦酸对高龄女性骨质疏松症患者骨密度(BMD)和血清骨转换标志物(BTMs)的影响.方法 纳入年龄≥80岁的女性骨质疏松症患者30例,予碳酸钙D3咀嚼片1片,嚼服,bid;骨化三醇胶丸0.25 μg,po,bid.12个月后予唑来膦酸5 mg静脉滴注1次,并维持原补钙和活性维生素D方案.检测入组时、唑来膦酸治疗前、治疗后12个月患者血清Ⅰ型胶原交联C-末端肽(CTX)、Ⅰ型前胶原N-端前肽(PINP)和骨钙素(OC)的水平,同时测量股骨颈、总髋部和腰椎1-4处的BMD.观察应用唑来膦酸72 h内不良反应发生情况.结果 与入组时比较,唑来膦酸治疗前患者血清CTX、PINP和OC水平有所升高,股骨颈、总髋部和腰椎1-4处的BMD有所降低,但大部分指标差异无显著意义(P＞0.05).唑来膦酸治疗后12个月,患者血清CTX、PINP和OC水平均明显低于入组时和唑来膦酸治疗前(P＜ 0.05或P＜0.01),而股骨颈、总髋部和腰椎1-4处的BMD则显著高于入组时和唑来膦酸治疗前(P＜0.05或P＜ 0.01).未见严重不良反应发生.结论 唑来膦酸能降低高龄女性骨质疏松症患者的血清BTMs水平,并提高BMD.
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初诊2型糖尿病患者餐后骨转换标志物的动态变化
目的 探讨初诊2型糖尿病(T2 DM)男性患者馒头餐后血清骨转换标志物的动态变化.方法 随机选取46例男性初诊T2 DM患者(T2DM组)及40例年龄相匹配的体检健康男性(对照组)作为研究对象,所有受试者空腹采静脉血后进食100 g馒头,分别测定空腹及餐后30、60、120及180 min血清1型原胶原N-端前肽(P1NP)及1型胶原交联C-末端肽(β-CTX)等指标,并进行统计学分析.结果 空腹状态下,T2DM组的血清P1NP及β-CTX水平均显著低于对照组[P1NP:(40.6±12.9) ng/mLvs(54.2±14.8) ng/mL.β-CTX:(318.6 ±89.4) pg/mLvs(396.3±105.7) pg/mL.均P＜0.05].与空腹状态下相比,2组餐后各时间点的血清P1NP水平均无显著变化,而血清β-CTX水平随着时间延长显著降低,且均在120 min降至低,随后略有升高.餐后120 min,T2DM组的血清β-CTX降低率显著低于对照组(34.6％vs 45.2％,P=0.006).结论 初诊T2DM患者的血清骨转换标志物水平显著低于健康人群,并且进食抑制骨吸收的能力也显著降低,这可能是T2DM患者骨折风险增加的原因之一.
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骨转换标志物PINP和β-CTX的测定在预测骨质疏松性骨折中的价值
目的 探讨血清Ⅰ型前胶原氨基端前肽(PINP)和β-胶原降解产物(β-CTX)的测定在预测骨质疏松性骨折中的价值.方法 110例骨质疏松患者分为骨质疏松组和骨质疏松伴骨折组.另选取55例健康体检者作为正常对照组.用双能X线骨密度仪对患者进行BMD测定,采用酶联免疫法测定骨转换标志物PINP和β-CTX水平.对比3组受试者BMD、PINP和β-CTX水平的变化,并分析骨质疏松伴骨折组PINP、β-CTX和BMD的相关性.结果 骨质疏松伴骨折组的BMD显著低于骨质疏松组(P＜0.05),骨质疏松组的BMD显著低于对照组(P＜0.05).骨质疏松伴骨折组的PINP和β-CTX水平显著高于骨质疏松组(P＜0.05),骨质疏松组的PINP和β-CTX水平显著高于对照组(P＜0.05).骨质疏松伴骨折组BMD与PINP、β-CTX均呈显著负相关关系(r=-0.627,-0.593,P＜0.05).结论 骨质疏松症伴骨折患者的骨折发生与骨转换标志物PINP和β-CTX的升高具有一定相关性.
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阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者骨转换标志物及骨密度的变化
既往研究[1]表明,阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)是糖尿病、高血压、冠心病等多种疾病的独立危险因素.OSAHS引起的反复间歇性缺氧、氧化应激、内皮功能障碍等,均能影响骨代谢并可成为骨质疏松的危险因素[2-3].本研究探讨OSAHS患者血清骨转换标志物及骨密度的变化,报告如下.
关键词： 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征 骨转换标志物 骨密度 -
Ⅰ型胶原羧基端肽β特殊序列和Ⅰ型前胶原N端前肽在绝经后女性骨质疏松性骨折愈合中的变化
目的 观察血清Ⅰ型胶原羧基端肽β特殊序列(β-CTx)和Ⅰ型前胶原N端前肽(P1NP)在绝经后女性骨质疏松性骨折愈合中的变化特征.方法 对2014-2015年就诊的560例绝经后女性患者进行追踪随访,剔除不符合条件者及失访者,余下51例绝经后女性骨质疏松性骨折患者作为实验组,同时随机选择40例未发生骨折的对应年龄段的绝经后女性作为对照组,分别检测各研究对象的骨密度值.追踪并检测对照组人群首诊时以及实验组患者骨折48 h内、第3个月、第6个月、第12个月的β-CTx、P1 NP值,并进行对比分析.结果 实验组患者48 h内、第3个月、第6个月、第12个月β-CTx值分别为(554.14±243.13)、(682.41±265.08)、(594.21±260.72)、(556.25±226.28) pg/mL;P1NP值分别为(55.56±22.86)、(69.52±21.62)、(59.02±26.92)、(56.63±25.39) ng/mL,对照组患者β-CTx、P1 NP值分别为(348.65±150.54) pg/mL、(41.89±16.94) ng/mL,实验组β-CTx、P1 NP各个时间截点的值均明显高于对照组(P均＜0.01);绝经后女性发生骨质疏松性骨折后β-CTx、P1NP增加明显(P＜0.01).结论 绝经后女性骨质疏松症患者发生非暴力骨折后β-CTx、P1NP明显增加,3个月时基本达到峰值水平,持续到12个月仍处于高水平状态.
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小剂量生长激素短期补充治疗对老年男性骨转换标志物及骨密度的影响
目的：探讨小剂量生长激素（ GH）短期补充治疗对老年男性骨转换标志物及骨密度的影响。方法从体检及住院患者中选择37例60～79岁的血清胰岛素样生长因子?1（ IGF?1）水平低下的老年男性，随机分为治疗组19例和对照组18例。治疗组接受连续6月的小剂量重组GH补充治疗，对照组无特殊处理。所有患者治疗前后均检查IGF?1、骨钙素（OC）、骨碱性磷酸酶（BALP）、尿吡啶啉／肌酐（U?Pyr／Cr）、尿脱氧吡啶啉／肌酐（U?DPyr／Cr）水平及腰椎1～4（ L1～L4）、股骨颈骨密度（ BMD）。结果6月后，治疗组IGF?1、OC、BALP、U?Pyr／Cr、U?DPyr／Cr均较对照组有显著升高（P＜0?01或P＜0?05），2组 L1～L4、股骨颈 BMD 差异无统计学意义（P 均＞0?05）。结论短期小剂量GH补充可促进老年男性骨转换，但不增加BMD。
关键词： 生长激素 胰岛素样生长因子-1 老年男性 骨转换标志物 骨密度 -
慢性肾脏病患者肾性骨营养不良与骨转换生化标志物变化及相关因素分析
目的 探讨慢性肾脏病患者肾性骨营养不良与骨转换生化标志物的相关关系.方法 分别检测102例慢性肾脏病(CKD)患者和52例健康成年人血清中骨转换生化标志物总Ⅰ型前胶原氨基端延长肽(TP Ⅰ NP)、Ⅰ型胶原羧基端肽β特殊序列(β-CTx)、完整甲状旁腺素(iPTH)及血清钙(Ca2+)、血清磷(P)、碱性磷酸酶(ALP)等相关生化指标,分析引起肾性骨营养不良的相关危险因素.结果 CKD患者TP I NP、β-CTx、iPTH、P、ALP、Cr、Bun、血 清β2微球蛋白(β2-MG)均高于正常对照组(P＜0.05或＜0.01),血清Ca2+、1,25羟维生素[1,25(OH)2D3]明显低于正常对照组(均P＜0.05).相关性分析显示,TP Ⅰ NP和β-CTx、iPTH、P、CaxP、ALP、Cr、Bun、β2-MG呈正相关(r 分别为0.790、0.681、0.573、0.541、0.550、0.705、0.598、0.793,均P＜0.01),和Ca2+、1,25 (OH) 2D3呈负相关(r分别为-0.302、-0.582,均P＜0.01)；β-CTX与iPTH、P、CaxP、ALP、Cr、Bun、β2-MG呈正相关(r分别为0.803、0.527、0.449、0.659、0.672、0.565、0.624,均P＜0.01),与Ca2+、1,25(OH)2D3呈负相关(r分别为-0.265、-0.595,均P＜0.01).年龄、TPINP、β-CTx、P、CaxP、ALP、Cr、Bun、β2-MG与血清iPTH值呈正相关(r分别为0.485、0.681、0.803、0.630、0.541、0.486、0.690、0.648、0.531,P＜0.05或P＜0.01),Ca2+、(1,25( OH)2) D3与血清iPTH值呈负相关(r分别为-0.318、-0.621,均P＜0.05).结论 联合检测骨转换生化指标TP Ⅰ NP和β-CTx可有助于对CKD患者并发肾性骨营养不良的早期诊断.
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骨转换生化标志物在实体肿瘤骨转移诊断中的价值
目的 探讨骨转换生化标志物在早期诊断实体肿瘤骨转移的应用价值.方法 定量检测58例原发实体肿瘤患者和32例健康人血清中骨转换生化标志物总Ⅰ型前胶原氨基端延长肽(TP Ⅰ NP)、Ⅰ型胶原羧基端肽β特殊序列(β-CTx)、完整甲状旁腺素(iPTH)及碱性磷酸酶(ALP)等相关生化指标,用SPECT核素骨扫描确定有无骨转移.非参数Spearman相关分析骨转换标志物之间相关性.结果 骨转移组TP Ⅰ NP、β-CTx、iPTH、ALP水平均显著高于正常对照组(P＜0.01)；骨转移组TP Ⅰ NP、β-CTx、iPTH水平均高于无骨转移组(P＜0.05).TP Ⅰ NP和β-CTx之间有很好的相关性(r=0.453,P＜0.01).结论 联合检测骨TPⅠNP和β-CTx在实体肿瘤骨转移的早期诊断中有重要应用价值.
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老年女性牛奶摄人与骨密度和骨转换标志物的关系
骨质疏松症(osteoporosis)是一种以骨量低下、骨微结构破坏,导致骨脆性增加、易发生骨折为特征的全身性骨病,是一种严重影响老年女性身体健康和生活质量的常见疾病[1-2].骨质疏松的严重后果是发生脆性骨折,进而导致病残率和死亡率大幅增加,如发生髋部骨折后1年之内,死于各种并发症者达20％,而在存活者中,约50％致残,生活不能自理,生命质量明显下降[2].喝牛奶是目前老年骨质疏松防治的基础措施[3].我们调查了222例70岁以上老年女性喝牛奶的情况,并测量其骨密度和骨转换标志物(bone turnover markers,BTMs),报道如下.
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仙灵骨葆胶囊对高龄女性OP患者BTMs和BMD的影响
目的 了解仙灵骨葆胶囊对高龄女性骨质疏松症(OP)患者骨转换标志物(BTMs)和骨密度(BMD)的影响.方法 40例高龄女性OP患者随机分成两组,一组为治疗组(20例),在服用复方钙剂的基础上服用仙灵骨葆胶囊,另一组为对照组(20例),仅服用复方钙剂.所有患者在治疗6个月前后,均接受BTMs和BMD的检测,然后比较两组高龄女性6个月后在BTMs和BMD上的差异.结果 与对照组比较,治疗组高龄女性血清I型胶原C-末端肽交联、I型原胶原N-端前肽和骨钙素较低(均P<0.01),总髋部和腰椎1-4骨密度较高(均P<0.05),而在股骨颈骨密度上两组之间差异无统计学意义(P>0.05).结论 联合服用仙灵骨葆胶囊和复方钙剂有助于降低高龄女性OP患者的BTMs水平,并提高其总髋部和L1～4的BMD,值得临床推荐使用.
