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PI3K/AKT2在胃癌组织表达及其与临床病理特征和生存期的关系
目的 探讨PI3K、AKT2在胃癌、癌旁组织中的表达,分析其表达水平与临床病理特征和预后的关系.方法 用组织芯片和免疫组织化学法检测189例胃癌组织、54例癌旁组织、32例正常胃黏膜中PI3K、AKT2的表达.结果 胃癌、癌旁组织和正常胃黏膜PI3K阳性表达率分别是76.7%、25.9%和25.0%.AKT2阳性表达率分别是75.7%、27.8%和37.5%.胃癌组织PI3K表达与有无淋巴结转移、浸润深度、分化程度和Lauren分型有关(P<0.05),与肿瘤大小无关(P>0.05).AKT2表达与肿瘤大小、有无淋巴结转移、浸润深度、分化程度、Lauren分型有关(P<0.05).单因素生存分析显示,PI3K、AKT2阳性组对胃癌患者生存期的影响有统计学意义(P<0.05),Cox多元回归分析显示,AKT2的异常表达可以作为影响胃癌预后的独立因素(P<0.05).结论 PI3K/AKT2细胞信号传导通路参与胃癌的发生、发展、浸润转移,是胃癌发生的晚期事件.AKT2的表达可以作为胃癌预后的独立指标.
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磷脂酰肌醇3激酶调节亚基基因对HepG2细胞增殖的影响
目的:初步探讨磷脂酰肌醇3激酶调节亚基(PIK3R1)在肝癌发生发展中的生物学作用及其机制.方法:首先通过蛋白质印迹法和免疫组织化学法检测p85α(PIK3R1所编码的蛋白)在肝癌组织标本中的表达情况;接着利用脂质体转染法将PIK3R1的小分子干扰RNA(siRNA)和含有PIK3R1 cDNA的重组质粒转染入HepG2细胞中,并利用实时定量PCR检测其干扰效率和过表达效率;采用MTT法和集落形成实验检测PIK3R1对细胞增殖的影响,应用流式细胞术分析PIK3R1对细胞周期的影响;后蛋白质印迹法检测PI3K/AKT信号通路下游效应分子的表达变化.结果:p85α在肝癌组织中的表达高于其癌旁组织,差异有统计学意义(P ＜0.05);PIK3R1被干扰后,HepG2细胞增殖速度减慢,集落形成率减少,差异有统计学意义(均P ＜0.05);PIK3R1过表达后,HepG2细胞增殖速度加快,集落形成率增多,差异有统计学意义(均P＜0.05);PIK3R1提高了HepG2细胞中S期细胞的比例(P＜0.01);且PIK3R1可提高PI3 K/A KT通路下游效应分子p-AKT的水平,并降低p53的水平.结论:PIK3R1在肝癌组织中表达上调,PIK3R1可能通过激活PI3K/AKT信号通路促进HepG2细胞的增殖.
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PI3K/Akt/mTOR信号通路与前列腺癌关系的研究进展
PI3K/Akt/mTOR信号通路参与肿瘤增殖、迁移、血管新生等过程,并在前列腺癌的癌前病变,癌症的发生进展中发挥重要作用.靶向此信号通路的药物如mTOR抑制剂雷帕霉素在大量前列腺癌体内、外模型中都显示出非常好的前景,并表现出低毒,高选择性的特点,目前处于临床试验阶段.深入研究PI3K/Akt/mTOR信号通路在前列腺癌发生发展中的作用和机制,将为前列腺癌的防治提供更多靶点选择.本文就PI3K/Akt/mTOR信号通路在前列腺癌发生、发展中的作用及其机制研究的新进展作一综述.
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PI3 K、Akt 及 E－cadherin 在甲状腺乳头状癌中的表达及其临床意义
目的：探讨磷脂酰肌醇－3－激酶（PI3K）、蛋白激酶B（Akt）及E－钙黏素（E－cadherin）在甲状腺乳头状癌中的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学EnVison法检测62例甲状腺乳头状癌、30例结节性甲状腺肿、30例正常甲状腺组织中PI3K、Akt及E－cadherin的表达，并对性别、年龄、肿瘤大小、TNM分期及淋巴结转移等因素进行分析。结果62例甲状腺乳头状癌中PI3K、Akt及E－cadherin蛋白的阳性表达率分别为74．2％（46／62）、66．1％（41／62）、16．1％（10／62） ，与结节性甲状腺肿、正常甲状腺组织相比，差异均有统计学意义（ P ＜0．05）。甲状腺乳头状癌Ⅰ～Ⅱ期中PI3K及Akt蛋白的阳性表达率均低于Ⅲ～Ⅳ期（χ2＝4．976， P ＝0．026；χ2＝6．233， P ＝0．013）；淋巴结转移组中PI3K及Akt蛋白的阳性表达率均高于淋巴结无转移组（χ2＝6．675， P ＝0．010；χ2＝7．511， P ＝0．006）。而E－cadherin蛋白在Ⅰ～Ⅱ期的阳性表达率明显高于Ⅲ～Ⅳ期（χ2＝6．558， P＝0．010）；E－cadherin蛋白在淋巴结无转移组的阳性表达率明显高于伴有淋巴结转移组（χ2＝5．678， P ＝0．017），经Spearman等级相关性分析表明，PI3K与Akt蛋白的阳性表达呈正相关（ r ＝0．423， P＜0．05），PI3K与E－cadherin蛋白的阳性表达呈负相关（ r ＝－0．527， P ＜0．05），Akt与E－cadherin的阳性表达也呈负相关（ r ＝－0．417， P ＜0．05）。结论 PI3K／Akt信号通路参与了甲状腺乳头状癌的发展、侵袭及转移。
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胰腺癌中CIP2A、PI3K和Survivin的表达及临床意义
目的 研究胰腺癌组织中蛋白磷酸酶2A癌性抑制因子(CIP2A)、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)及Survivin的表达及其临床意义.方法 采用免疫组织化学法检测64例胰腺癌组织及癌旁组织中CIP2A、PI3K及Survivin的表达情况,并分析它们与临床病理参数的关系.结果 CIP2A在胰腺癌组织及癌旁组织中的阳性表达率分别为70.3％,5.6％;PI3K在胰腺癌组织及癌旁组织中的阳性表达率分别为73.4％,8.3％;Survivin在胰腺癌组织及癌旁组织中的阳性表达率分别为75.0％,2.8％,差异均有统计学意义(P＜0.05).CIP2A、PI3K及Survivin在胰腺癌组织中的表达均与肿瘤分化程度、TNM分期、神经浸润及淋巴结转移有关(均P＜0.05);经Spearman等级相关性分析,CIP2A与PI3K及Survivin在胰腺癌组织中的表达均呈正相关(均P＜0.05).PI3K与Survivin在胰腺癌组织中的表达也呈正相关(P＜0.05).结论 CIP2A参与了胰腺癌恶性进展,可能通过激活PI3 K/蛋白激酶B(Akt)/Survivin信号通路促进胰腺癌发生、侵袭和转移.CIP2A有望成为治疗胰腺癌的一个靶向治疗基因.
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PI3K/Akt-Nrf2信号通路调节大鼠气道上皮细胞γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶表达的研究
目的 观察香烟烟雾提取物(CSE)通过磷酯酰肌醇-3-激酶(PI3K)/Akt-Nrf2(Nuclear factor-E2 related factor)信号通路对大鼠气道上皮细胞γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶(γ-GCS)的影响.方法 用浓度为10%的CSE对体外原代培养的大鼠气道上皮细胞进行不同时间处理及使用PI3K 特异抑制剂LY294002进行干预.观察CSE在不同的时间及使用LY294002干预后对Nrf2的核转位及γ-GCS的影响,用细胞免疫化学、流式术、免疫荧光及Western blot方法检测Nrf2、p-Akt及γ-GCS 的表达水平;用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测γ-GCS mRNA的表达水平;检测还原型谷胱甘肽(GSH)的含量及γ-GCS的活性.结果 暴露CSE后1h,GSH含量明显低于对照组,在暴露CSE后3 h和6 h,GSH含量明显增高.Nrf2蛋白质在对照组主要表达在胞浆,其蛋白质表达增强,而在CSE1h、CSE3h和CSE6h组主要在胞核中表达,其蛋白质表达增强.p-Akt蛋白质在暴露CSE后1h增强,3 h强,6 h减弱.p-Akt阳性细胞百分比变化趋势与其蛋白质变化趋势相同.γ-GCSmRNA 和蛋白质在CSE1h、CSE3h、CSE6h组表达逐渐增强.γ-GCS活性在CSE1h、CSE3h、CSE6h组逐渐增强.预先使用LY292002,p-Akt阳性细胞百分比及蛋白质表达明显弱于CSE3h组,Nrf2胞浆蛋白质表达增强,胞核表达减弱,γ-GCS mRNA、蛋白质和活性及GSH含量均明显低于CSE3h组.相关性分析显示Nrf2与γ-GCS、γ-GCS活性呈正相关(r=0.81,0.77,P<0.05),p-Akt与γ-GCS、γ-GCS活性、GSH及Nrf2呈正相关(r=0.373,0.44,0.63,0.56,P<0.05).结论 PI3K/Akt信号通路可能参与Nrt2核转位及其对抗氧化基因γ-GCS的调控.
