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TACE 联合索拉菲尼治疗晚期肝癌对患者血清 VEGF、CTGF、HIF －1α和 OPN 水平的动态变化分析
目的：探讨TACE联合索拉菲尼治疗晚期肝癌对患者血清VEGF、CTGF、HIF－1α和OPN 水平的动态变化。方法：选择2013年2月至2014年12月我院就诊的晚期肝癌患者100例，将其随机均分为研究组（50例）和对照组（50例），研究组采取 TACE 联合索拉菲尼治疗，对照组采取索拉菲尼治疗，两组均分别在治疗前后检测血清 VEGF、CTGF、HIF －1α和 OPN 水平。结果：两组患者血清 VEGF、CTGF、HIF －1α和 OPN 水平治疗后均较治疗前显著性的降低（P ＜0.05）；治疗后研究组较对照组血清 VEGF、CTGF、HIF －1α和 OPN 水平显著性降低（P ＜0.05）。结论：TACE 联合索拉菲尼用于治疗晚期肝癌较单纯索拉菲尼治疗能更有效的降低血清 VEGF、CTGF、HIF －1α和 OPN 水平，值得临床推广应用。
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索拉菲尼联合阿霉素治疗晚期胰腺癌患者的疗效
目的 观察索拉菲尼联合阿霉素治疗晚期胰腺癌患者的疗效.方法 选取2014年5月至2016年7月医院收治的64例晚期胰腺癌患者为研究对象,随机分为试验组和对照组,每组32例.对照组予以阿霉素单纯治疗,试验组予以阿霉素联合索拉菲尼治疗,比较治疗后两组的临床疗效.结果 对照组近期疗效为12.50％,试验组为37.50％,试验组近期疗效显著高于对照组(P<0.05);经1年随访,对照组中位无进展生存期为2.9个月;总生存期为5.4个月.试验组中位无进展生存期为3.3个月,总生存期为6.3个月.两组比较差异有统计学意义(P<0.05).试验组皮疹发病率高于对照组(P<0.05);试验组白细胞降低、 腹泻等不良反应发生率低于对照组(P<0.05).结论 对晚期胰腺癌患者予以阿霉素联合索拉菲尼治疗,能将患者的无进展生存期、 总生存期延长,对不良反应具有一定的耐受性.
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人参皂甙Rg3联合奥沙利铂、索拉非尼对于肝癌细胞凋亡的影响
目的 观察人参皂甙Rg3、奥沙利铂及索拉非尼对肝癌细胞凋亡的影响.方法 选取人体肝癌细胞80株,随机均分为对照组与观察组,对照组采用奥沙利铂与索拉菲尼2种药物联合作用,观察组采用人参皂甙Rg3、索拉菲尼以及奥沙利铂3药联合作用,观察两组肝癌细胞的增殖情况、癌细胞早期凋亡情况与癌细胞中晚期凋亡情况.结果 观察组肝癌细胞的抑制率、细胞凋亡率及凋亡指数显著高于对照组(P＜0.05).结论 人参皂甙Rg3能够加速肝癌细胞的凋亡,在肝癌细胞凋亡中有着非常重要的作用.
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索拉菲尼诱导NB4细胞凋亡机制研究
目的:研究索拉菲尼对急性早幼粒细胞白血病NB4细胞增殖、凋亡的影响及其机制.方法:用不同浓度的索拉菲尼(0、1.5、3、6和12 μmol/L)干预NB4细胞后,用MTT法检测细胞的增殖变化,用流式细胞术检测细胞的凋亡变化;提取细胞总蛋白后用Western blot方法检测细胞中凋亡相关分子Caspase-3、Caspase-8和MCL-1蛋白表达情况;提取细胞mRNA后用RT-PCR检测细胞中凋亡相关分子Caspase-3、Caspase-8和MCL-1基因表达.结果:与对照组相比,不同浓度的索拉菲尼干预均能有效抑制NB4细胞增殖,诱导细胞凋亡,并呈现浓度依赖效应.索拉菲尼干预可以上调NB4细胞促凋亡信号分子Caspase-3和Caspase-8的表达,并下调抗凋亡分子MCL-1的表达.结论:索拉菲尼可以抑制急性早幼粒细胞白血病NB4细胞增殖,诱导细胞凋亡,其机制与通过诱导细胞调节凋亡信号通路分子的表达有关.
关键词： 索拉菲尼 急性早幼粒细胞白血病 细胞增殖 细胞凋亡 Caspase -
DC-CIK 联合索拉菲尼对肺腺癌细胞的抗瘤效应及机制研究
目的：研究树突状细胞共培养的细胞因子诱导的杀伤细胞（dendritic cell co-cultured cytokine-induced killer cells，DC-CIK）联合索拉菲尼对肺腺癌细胞 A549（KRAS 基因突变型）和 PC-9（EGFR 基因突变型）的抗瘤效应及其机制。方法从肺癌患者外周血单个核细胞（PBMC）中常规诱导 DC 与 CIK，1周后共培养，收集第7天 DC-CIK，流式细胞术（FCM）分析其表型。MTT 法检测索拉菲尼对肿瘤细胞的半数抑制浓度（IC50）。以 DC-CIK 和/或索拉菲尼处理肿瘤细胞，CCK-8法和实时无标记细胞分析技术（real-time cellular analysis，RTCA）分别检测和动态监测肿瘤细胞的增殖情况；Annexin-V/ PI 双染法检测凋亡率。实时荧光定量 PCR 及 FCM 分别检测索拉菲尼作用24 h 后自然杀伤细胞活化性配体（NKG2DLs）的 mRNA 和蛋白表达。结果索拉菲尼对 A549和 PC-9作用24 h 的IC50差异无统计学意义（P﹥0.05）。联合组中的增殖抑制率和总凋亡率显著高于单一因素组，且增殖抑制率随效靶比增加而提高（P﹤0.05）；而联合组中的标准化细胞指数明显低于单一因素组。NKG2D封闭可以减弱 DC-CIK 的增殖抑制作用（P﹤0.05）。5μmol/ L 索拉菲尼作用24 h 后，肿瘤细胞中NKG2DLs（ULBP1、UBLP2、ULBP3）的 mRNA 和蛋白质的表达量均有不同程度增加。结论索拉菲尼对 KRAS 基因突变型和 EGFR 基因突变型肺腺癌细胞的增殖抑制作用差异无统计学意义；DC-CIK 联合索拉菲尼对肿瘤细胞的抗瘤作用明显优于单一因素，可能是通过调节 NKG2D-NKG2DLs 通路和凋亡诱导作用实现的。
关键词： 肺腺癌 索拉菲尼 细胞因子诱导的杀伤细胞 树突状细胞 免疫治疗 -
金银花洗液治疗口服索拉菲尼并发手足水疱的效果及护理
目的 探讨金银花洗液治疗原发性肝癌患者服用索拉菲尼后并发手足水疱的效果,并给予相应的护理.方法 选取口服索拉菲尼后发生手足水疱患者45例为研究对象,按随机数字表法将其分为实验组23例和对照组22例,对照组患者采用尿素软膏外涂,实验组患者在此基础上,给予金银花洗液浸泡.比较两组患者疗效及愈合时间.结果 治疗后实验组治疗有效率为91.3％,优于对照组的59.1％,差异有统计学意义(x2=8.494,P＜0.05)；实验组创面愈合时间为(8.5±4.2)d,优于对照组的(11.8±6.3)d,差异有统计学意义(t=2.92,P＜0.05).结论 金银花洗液对促进原发性肝癌患者服用索拉菲尼后并发手足水疱愈合有明显效果,且缩短愈合时间.
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索拉菲尼治疗晚期肾癌的观察及护理
目的:探讨索拉菲尼(商品名多吉美)治疗晚期肾癌的护理体会.方法:10例经病理组织学确诊肾癌患者,既往未接受全身抗肿瘤治疗,给予索拉非尼400 mg,每日两次,空腹(至少饭前1小时或饭后2小时)服用.治疗3月后评价疗效.对本组患者治疗过程中进行整体护理及分析.结果:对所有患者进行较合理的护理,10例患者均顺利完成治疗.结论:正确合理的护理是索拉菲尼治疗晚期肾癌的一个重要环节.
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肝动脉栓塞化疗术联合小分子靶向治疗晚期肝癌临床疗效观察
目的 观察肝动脉栓塞化疗术联合小分子靶向治疗治疗晚期肝癌的临床疗效及不良反应.方法 62例患者随机分为2组各31例.对照组:单纯行TACE术,所用药物包括丝裂霉素、氟尿嘧啶、表阿霉素化疗；再用40％超液态碘化油和丝裂霉素栓塞.对照组:TACE+索拉菲尼.TACE术后第5天开始口服索拉菲尼400mg,每日2次.结果 治疗组:CR0例,PR 17例,SD 8例,PD 9例,RR为54.8％,DCR为80.6％；中位无疾病进展时间(PFS)为6.7个月；生存时间(OS)为12.6个月.对照组:CR0例,PR11例,SD 4例,PD 16例,RR为35.5％,DCR为48.4％；中位无疾病进展时间(PFS)为3.4个月；生存时间(OS)为9.6个月.两组出现恶心呕吐、腹泻、腹痛、疲乏等不良反应两组患者出现病例数相当,差异无显著性意义(P＞0.05),皮肤毒性反应、高血压、低血糖等不良反应,治疗组较对照组高,差异有显著性统计学意义(P＜0.05).结论 TACE联合索拉菲尼治疗晚期肝癌患者,能够明显提高有效率,延长无疾病进展时间及总生存时间,提高患者生活质量,且毒副作用可控制,患者能够耐受.
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根治性肝切除联合索拉非尼治疗肝细胞癌的研究进展
根治性肝切除仍然是肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的主要治疗手段,但术后转移复发导致肝切除的疗效进入瓶颈期.探索术后复发的治疗措施是有效延长患者生存时间的重要课题,目前,以经皮肝动脉化疗栓塞为代表的多种治疗措施已在临床广泛开展,但尚缺乏大规模、多中心随机对照临床试验的循证医学证据.分子靶向药物索拉非尼的出现为改善HCC预后开辟了新局面,对于已接受过根治性肝切除治疗的HCC患者,索拉非尼可能是一种有效的辅助治疗方法,值得深入探索.
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肝细胞癌的分子靶向治疗
肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是人类第5大恶性肿瘤,死亡率极高.在我国,HCC的治疗已取得显著进展,但总体发病率和死亡率尚无明显改观,对于不适宜手术切除的晚期HCC,现有的药物治疗并不能改善患者预后,进一步提高疗效仍面临严峻挑战.所以,发现新的靶向治疗药物或新的靶点对HCC的早期诊断、化学预防以及治疗显得尤为重要.目前从对HCC发生、发展的分子机制的研究中,人类已发现了多个潜在分子靶点.这些靶点大部分为酪氨酸激酶受体激活的信号传导通路,包括:Raf/MEK/ERK,PI-3K/Akt/mTOR和Jak/Stat等.以索拉菲尼、舒尼替尼等为药物代表的多靶点、多激酶抑制剂治疗HCC更是受到高度关注.本文主要介绍HCC潜在的分子靶点以及常用靶向药物的临床进展.
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索拉菲尼抑制肝星状细胞活化在肝癌肿瘤微环境中的作用机制
目的 研究索拉菲尼对肝星状细胞活性及活化的影响及其在肝脏肿瘤微环境中的作用机制.方法 通过LX2细胞和HepG2细胞共培养,观察LX2对HepG2细胞增殖的影响.通过MTT检测观察索拉菲尼对LX2增殖的影响.用不同浓度索拉菲尼干预LX2细胞,细胞组化检测LX2细胞α-SMA的表达;ELISA检测LX2上清液PDGF-BB和TGF-β1浓度变化;蛋白印迹检测LX2细胞ERK1、ERK2、Akt信号通路的表达.将不同浓度索拉菲尼干预的LX2细胞和HepG2细胞共培养24h,观察对HepG2细胞侵袭能力影响.结果 LX2和HepG2细胞共培养后实验组HepG2细胞明显较对照组多.经不同浓度索拉菲尼干预LX2细胞12h、24 h、36 h和48 h后,实验组细胞活性弱于对照组,具有浓度及时间依赖性.对照组α-SMA的表达强于实验组,具有浓度和时间依赖性.随着索拉菲尼药物浓度的升高及同一浓度下时间的延长,上清中PDGF-BB和TGF-β1的浓度降低.实验组与对照组中ERK1、ERK2、AKT的表达基本相同,但各自磷酸化状态的表达随着药物浓度的升高呈下降趋势.随着药物浓度的升高LX2诱导HepG2侵袭的能力逐渐减弱.结论 索拉菲尼可通过抑制α-SMA的表达、抑制肝星状细胞PDGF信号通路及下调上清液中的PDGF-BB和TGF-β1的表达,从而抑制HSC的活性及活化,继而抑制HepG2的增殖及侵袭.
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肝细胞癌伴门静脉癌栓的治疗进展
与结直肠癌等其他消化系统肿瘤相比,虽然肝细胞癌患者的治疗方案也在不断发展和优化,但是其总生存期(OS)并没有得到明显改善.究其原因,早期微血管侵犯和中晚期门静脉癌栓形成是影响肝细胞癌术后预后不佳的重要因素.本文就肝细胞癌伴门静脉癌栓的新治疗进展做一综述,以供临床参考.
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索拉菲尼对COC1DDP细胞增殖凋亡及血管形成影响的研究
卵巢癌是女性生殖器管发病率仅次于子宫颈癌和子宫体癌的常见肿瘤之一,但是其死亡率却占女性各类生殖器官疾病之首.目前的综合治疗手段有化疗、手术、放疗、靶向治疗等.手术及化疗对进展期的卵巢癌治疗效果并不理想,而目前靶向治疗正逐渐成为抗肿瘤药物治疗的重点和热点.索拉菲尼是一种新型的多靶点的生物靶向药物,临床前研究和临床试验的结果都提示索拉菲尼具有抗肿瘤的作用.我们观察索拉菲尼对人体卵巢癌细胞株COC1/DDP的抑制作用,以期为使用索拉菲尼等靶向型药物治疗女性卵巢癌提供试验依据.
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中国原发性肝癌介入治疗的现状与展望
从传统意义上讲，原发性肝癌的介入治疗大致可分为经血管的化疗栓塞术和非血管的经皮穿刺肿瘤消融术。中国的肝癌介入治疗已经历了20余年的发展历程。2011年，中国《原发性肝癌诊疗规范》已将介入治疗列为无法手术切除肝细胞癌（ hepatocellular carcinoma， HCC）患者常用的主要治疗方法，但从实质上看，肝癌的介入治疗尚未能超出姑息治疗的范畴。
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索拉菲尼引起手、足、乳头刺痛和腹泻
1名81岁女性患者,因患肝癌肺转移,口服索拉菲尼400 mg,2次/d,服药4周双手、足及双侧乳头出现刺痛并伴有脱皮,6周出现恶心,食欲不振,大便次数增多.尽管索拉菲尼剂量改为400 mg/d和对症治疗,症状仍无好转.服药至20周时食欲极差,恶心明显,腹泻10～20次/d,为稀水样便,体重下降7 kg,停止服用索拉菲尼.停药2个月后恶心症状缓解,食欲改善,大便次数减少为3～4次/d,体重未再下降.
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多激酶抑制剂索拉菲尼引起的手足皮肤反应
索拉菲尼是一种多激酶抑制剂,用于治疗晚期肾细胞癌及其他实体肿瘤.索拉菲尼常见不良反应之一为手足皮肤反应(HFSR),发生率为33.8%,临床表现为手足麻木感、麻刺感、红斑、皮肤发疱、发干、皲裂、脱屑.索拉菲尼致HFSR的发病机制尚不清楚,可能与抑制VEGF、PDGF、c-kit、RET及FLT3有关.HFSR的防治包括根据手足皮肤反应程度调整剂量及对症治疗.
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索拉菲尼联合沙利度胺治疗原发性肝癌的临床研究
目的 研究索拉菲尼联合沙利度胺对原发性肝癌患者的影响.方法 将原发性肝癌患者随机分为对照组34例和试验组34例.对照组用肝动脉介入化疗方案,予以顺铂80 ～ 100 mg+5-氟尿嘧啶1.0g+盐酸多柔比星40 ～60 mg+丝裂霉素10 mg;在对照组治疗基础上,试验组予以沙利度胺片100 mg,qd,1周后增至200 mg,qd,睡前顿服;予以甲苯磺酸索拉非尼片400 mg,qd,口服.2组患者均治疗12周.用免疫组化S-P法测定肝癌组织Survivin蛋白表达水平;用化学发光免疫法测定血清糖类抗原125(CA125)水平;用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清血管内皮生长因子(VEGF)水平.观察与比较2组的临床疗效和药物不良反应(ADR)发生情况.结果 治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为88.24％(30例/34例)和67.65％(23例/34例),组间比较差异有统计学意义(P＜0.05).这2组的Survivin蛋白阳性表达率分别为29.41％(10例/34例)和52.94％(18例/34例);这2组的CA125分别为(26.85±10.07),(37.51±11.34) kU·L-1;这2组的VEGF分别为(178.93±20.43),(210.10±22.57)pg·mL-1,组间比较差异均有统计学意义(均P＜0.05).这2组的第3年生存率分别为61.76％(21例/34例)和41.18％(14例/34例),差异有统计学意义(P＜0.05);这2组的ADR发生率分别为8.82％(3例/34),5.88％(2例/34例),组间差异无统计学意义(P＞0.05).结论 索拉菲尼联合沙利度胺治疗原发性肝癌的临床疗效确切,能降低Survivin蛋白及CA125表达,提高生存率,且不加重ADR,安全有效.
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索拉菲尼联合吉西他滨序贯作用于肺癌细胞株A549的协同效应
目的 观察索拉菲尼单药以及联合吉西他滨不同顺序给药对KRAS基因突变的非小细胞肺癌A549细胞的效应及其机制.方法 索拉菲尼和吉西他滨单药以及不同序贯给药作用于A549细胞株.MTT法检测增殖抑制作用;流式细胞仪检测细胞周期变化;蛋白质印迹法检测p-ERK及Bcl-2的变化.结果 索拉菲尼和吉西他滨作用于A549细胞72 h的IC50值分别为(5.91±0.22)μmol·L-1,(10.38 ±0.80) nmol·L-1;且先用吉西他滨后用索拉菲尼有明显的协同效应.索拉菲尼和吉西他滨分别将1A549细胞阻滞于G0/G1期和S期;且先用吉西他滨后用索拉菲尼组的p-ERK及Bcl-2下降明显.结论 索拉菲尼能抑制A549细胞的生长,且先吉西他滨后索拉菲尼的序贯方式能产生明显的协同效应.
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索拉菲尼对骨肉瘤细胞的抑制作用及分子机制研究
目的：研究索拉菲尼对骨肉瘤细胞增殖和凋亡的作用及其分子机制。方法将人骨肉瘤细胞（HOS细胞）分为对照组及索拉菲尼组，用3－（4，5－二甲基噻唑－2）－2，5－二苯基四氮唑溴盐比色法观察索拉菲尼对HOS细胞活力的影响，用蛋白质印迹法检测凋亡相关蛋白变化，用Real－time PCR检测let－7d变化情况。结果索拉菲尼可抑制HOS细胞活力，并呈剂量和浓度依赖性；同时，索拉菲尼可以抑制Lin28表达，同时促进let－7d表达；过表达Lin28可以逆转索拉菲尼的促凋亡作用。结论索拉菲尼通过调控Lin28／le－7d环路来促进骨肉瘤细胞凋亡。
关键词： 骨肉瘤 索拉菲尼 细胞凋亡 Lin28同系物A 微小核苷酸let-7d -
索拉菲尼对转化生长因子-β1诱导的人肝癌细胞系SMCC-7721的上皮-间质转化的抑制作用
目的 研究索拉菲尼对转化生长因子-p1(TGF-β1)诱导的人肝癌细胞系SMCC-7721上皮-间质转化(EMT)的抑制作用.方法 将肝癌细胞系SMCC-7721分4组:空白组、模型组和低、高2个剂量实验组.空白组加入磷酸盐缓冲液(PBS)处理肝癌细胞,模型组用TGF-β15 ng·mL-1处理肝癌细胞.在造模基础上,实验组分别加入索拉菲尼10,2 μmol·mL-1处理肝癌细胞.各组细胞处理24h后,划痕实验和Transwell侵袭实验分别观察不同处理组肿瘤细胞迁移和侵袭情况;以蛋白印记实验分别检测E-cadherin和Vimentin和蛋白表达情况.结果 模型组、空白组与高剂量实验组的伤口愈合率分别为(53.72±2.83)％,(40.35±2.55)％,(30.38±3.00)％;这3组的穿过小室肿瘤细胞数量分别为130.25±14.39,84.50±8.81,37.75±6.75,模型组明显高于空白组,差异均有统计学意义(均P＜0.05);高剂量实验组与模型组比较,这2项指标均明显降低,差异均有统计学意义(均P＜0.05).模型组与高剂量实验组的E-cadherin蛋白表达分别为0.80±0.18,1.56±0.24;这2组的Vimentin蛋白的表达分别为1.25±0.14,0.55±0.29,高剂量实验组与模型组相比,两者差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 索拉菲尼可以抑制TGF-β1诱导的肝癌细胞SMCC-7721的EMT和降低其迁移能力和侵袭性.
