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三阴乳腺癌化疗的研究进展
三阴乳腺癌(TNBC)因浸润性较强是乳腺癌中预后不佳的一种亚型,其治疗已受到广泛关注,但尚无明确的标准.TNBC在新辅助化疗中可获得12％～48％的病理完全反应率(pCR),高于其他类型乳腺癌,但其pCR在文献报道中波动幅度较大.辅助化疗在早期TNBC中的应用仍存在争议,有学者主张使用不含蒽环类药物的化疗方案.紫杉类、蒽环类等细胞毒性药物仍是目前TNBC解救化疗的主力药物,临床试验显示,联合应用吉西他滨或卡培他滨可延长患者生存期.ADP-核糖聚合酶(PARP)成为TNBC靶向治疗新的研究靶点,对其抑制剂如BSI-201和Olaparib的深入研究有望为临床治疗提供更多有效的选择.
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徐力治疗三阴乳腺癌经验
认为ER、PR、Her-2阴性乳腺癌的病机较非三阴乳腺癌而言正虚更甚、癌毒力量更强，易复发转移，治疗上应重视应用截断法。经验表明，用截断法治疗三阴乳腺癌，能明显改善患者的临床症状，提高生存质量，有效预防肿瘤的复发与转移。
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BRCA1,EGFR,CK5/6在三阴乳腺癌中的表达及其临床意义
目的 探讨BRCA1,EGFR,CK5/6在三阴乳腺癌(TNBC)中的表达及其临床意义.方法 随机选取潍坊市人民医院2005年4月～2006年4月间收治并经病理证实的乳腺癌病例98例,其中三阴乳腺癌病例38例作为实验组,60例非三阴乳腺癌(non-TNBC)病例作为对照组,应用免疫组化方法,检测BRCA1,EGFR,CK5/6的表达情况,并分析其与临床因素的关系.结果 TNBC中BRCA1呈低表达(P<0.05),EGFR,CK5/6呈高表达(P<0.05),BRCA1的表达与TNM分期、腋窝淋巴结转移呈正相关,EGFR和CK5/6的表达与腋窝淋巴结转移呈正相关(P<0.05),差异有统计学意义.结论 三阴乳腺癌中BRCA1的低表达、EGFR和CK5/6的高表达可能是TNBC预后差的原因,EGFR可作为治疗TNBC的分子靶点.
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三阴型乳腺癌患者血清Vit D水平与瘤组织Ki-67、p53蛋白表达变化及其相关性
目的 观察三阴型乳腺癌(TNBC)患者血清维生素D(Vit D)与瘤组织Ki-67、p53蛋白表达变化,并分析其相关性.方法 TNBC患者和非三阴型乳腺癌患者各235例,采用酶联免疫吸附法检测血清1,25-二羟维生素D3[1,25 (OH) D3],以此判定血清Vit D水平[1,25 (OH) D3 ≥30 ng/mL、20～ ＜30 ng/mL、＜20 ng/mL分别计为VitD正常、不足、缺乏];免疫组化法检测瘤组织Ki-67、P53蛋白;Pearson相关分析法分析TNBC患者血清VitD水平与瘤组织Ki-67、p53蛋白表达的相关性.结果 TNBC患者和非三阴的乳腺癌患者血清Vit D水平分别为(23.38±9.72)、(36.12±9.42) ng/mL,Ki-67蛋白阳性率分别为65.5％(154/235)、34.6％ (82/235),p53蛋白阳性率分别为64.9％(157/235)、36.2％(85/235),两者比较,P均＜0.05.Vit D正常、不足、缺乏的TNBC患者Ki-67蛋白阳性率分别为26.5％ (22/235)、66.7％ (52/235)、86.5％(80/235),p53蛋白阳性率分别为49.4％ (41/235)、73.1％(57/235)、86.9％ (79/235),两两比较,P均＜0.05.TNBC患者血清Vit D水平与Ki-67、p53蛋白表达呈负相关(r=-0.714、-0.699,P均＜0.05).结论 TNBC患者血清Vit D水平降低,瘤组织Ki-67、p53蛋白表达升高,血清Vit D水平与瘤组织Ki-67、p53蛋白表达呈负相关.
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三阴乳腺癌组织PTEN蛋白表达变化及与患者预后的关系
目的 观察三阴乳腺癌组织同源性磷酸酶-张力蛋白(PTEN)的表达变化,并探讨其与患者预后的关系.方法 选择三阴乳腺癌组织标本80例份、乳腺纤维腺瘤正常乳腺组织石蜡标本25例份,采用免疫组化法检测二者PTEN蛋白表达.对80例三阴乳腺癌患者进行随访,记录无病生存期及总生存期.用Cox多因素回归分析三阴乳腺癌患者预后的影响因素.结果 乳腺癌组织PTEN阳性表达率低于正常乳腺组织(P＜0.05).临床分期为Ⅰ、Ⅱ期的三阴乳腺癌患者,其组织中PTEN蛋白阳性表达率高于临床分期Ⅲ、Ⅳ期患者(P＜0.05);发生淋巴结转移的三阴乳腺癌患者,其组织中PTEN蛋白阳性表达率低于未发生淋巴结转移的患者(P＜0.05).PTEN蛋白表达阴性的三阴乳腺癌患者术后1、2、5年生存率均低于PTEN蛋白表达阳性患者(P均＜0.05).Cox多因素回归分析结果显示,肿瘤直径、淋巴结转移、临床分期及PTEN蛋白表达是三阴乳腺癌患者5年无瘤生存的独立影响因素(P均＜0.05).结论 三阴乳腺癌组织中PTEN蛋白呈低表达;PTEN蛋白表达阴性的三阴乳腺癌患者预后差.
关键词： 三阴乳腺癌 同源性磷酸酶-张力蛋白 预后 -
三阴乳腺癌组织KIAA1522、β-catenin表达变化及其与患者临床病理特征和预后的关系
目的 观察三阴乳腺癌(TNBC)组织KIAA1522、β-连环蛋白(β-catenin)表达变化,并分析其表达变化与患者临床病理特征和预后的关系.方法 选择TNBC患者85例,采用组织芯片技术检测乳腺癌组织及其癌旁正常组织KIAA1522、β-catenin表达,分析二者表达的关系及其与患者临床病理特征和预后的关系.结果 乳腺癌组织KIAA1522阳性表达率、β-catenin异位表达率均明显高于癌旁正常组织(χ2分别为6.217、7.676,P均<0.05).乳腺癌组织KIAA1522阳性表达与β-catenin异位表达呈正相关关系(rs=0.550,P<0.01).乳腺癌组织KIAA1522阳性表达与临床分期、Ki-67指数、淋巴结转移有关(P均<0.05),与患者年龄、肿瘤大径、组织学分级无关(P均>0.05);乳腺癌组织β-catenin异位表达与Ki-67指数、淋巴结转移有关(P均<0.05),与患者年龄、肿瘤大径、组织学分级、临床分期无关(P均>0.05).KIAA1522阳性表达者中位无病生存期(DFS)低于KIAA1522阴性表达者,β-catenin异位表达者中位DFS低于β-catenin正常表达者(P均<0.05).结论 TNBC组织KIAA1522阳性表达、β-catenin异位表达均明显升高,其表达变化与肿瘤转移和患者预后不良有关.
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E1A基因对三阴乳腺癌细胞侵袭迁移的影响及机制
目的 探讨E1A基因对三阴乳腺癌(TNBC)细胞侵袭迁移的影响及机制.方法 采用脂质体转染法将E1A真核表达载体(pcDNA3.0-E1A)(E1A稳转克隆组)、pcDNA3.0空载质粒(空载克隆组)转染至TNBC MDA-MB-231细胞中,G418筛选得到E1A稳定过量表达的细胞克隆,以未转染质粒的MDA-MB-231细胞为空白对照组.采用Western blotting法对稳转克隆进行鉴定.细胞划痕试验检测各组细胞的迁移能力,Transwell小室试验检测各组细胞的侵袭能力,Western blotting法检测各组细胞中HSPA5蛋白表达水平.结果 G418筛选建立稳定转染pcDNA3.0-E1A质粒的MDA-MB-231细胞克隆(E1A稳转克隆).与空白对照组和空载克隆组相比,E1A稳转克隆组的细胞迁移和侵袭能力均降低(P均<0.05),细胞HSPA5蛋白表达水平下降(P均<0.05).结论 E1A基因能够明显抑制TNBC细胞的侵袭迁移,其机制可能与EA1促进HSPA5蛋白降解有关.
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三阴乳腺癌组织中p27、survivin的表达及临床意义
目的 探讨p27、survivin在三阴乳腺癌(TNBC)发生、发展中的作用.方法 选择我院手术切除的TNBC(肿瘤组)、非特殊类型乳腺浸润性导管癌(浸润组)、良性乳腺增生症(增生组)组织标本各56份,采用免疫组化SP二部法检测各组p27、survivin的表达情况,并分析p27、survivin的表达与TNBC临床病理参数的相关性.结果 肿瘤组、浸润组、增生组p27阳性表达率分别为41.1％、67.8％、91.1％,肿瘤组明显低于其余两组,浸润组明显低于增生组(P均＜0.01)；survivin阳性率分别为69.6％、60.7％、5.3％,肿瘤组及浸润组明显高于增生组(P均＜0.01).p27表达与TNBC的患者年龄、肿瘤直径、临床分期及淋巴结转移有关,survivin与TNBC的患者年龄、肿瘤直径有关.p27与survivin在TNBC中表达呈负相关.结论 p27、survivin异常表达可能与TNBC的发生、发展及预后密切相关.
关键词： 三阴乳腺癌 p27蛋白 Survivin蛋白 -
127例三阴乳腺癌临床特点分析
目的 探讨三阴乳腺癌的临床特点,为提高其诊治水平提供依据.方法 将920例乳腺癌患者分为三阴乳腺癌127例(三阴组)和非三阴乳腺癌793例(非三阴组),分析两组临床特点.结果 三阴组的主要临床特点为原发肿瘤体积较大,术前化疗较多,易在术后5a发生转移,患者生存时间短,生活质量差.结论 临床医师应掌握三阴乳腺癌的临床特点,以提高诊治水平.
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疏肝健脾解毒散结法防治三阴乳腺癌30例
目的:观察疏肝健脾解毒散结法防治三阴乳腺癌的临床疗效.方法:选取三阴乳腺癌患者60例,随机分为治疗组和对照组,每组30例.对照组给予含紫杉类药物和蒽环类药物静脉化疗,治疗组在对照组治疗的基础上给予疏肝健脾解毒散结法治疗.结果:治疗组临床疗效、生存质量疗效均优于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:疏肝健脾解毒散结法防治三阴乳腺癌疗效显著.
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薯蓣皂苷元对三阴乳腺癌细胞系HCC1937增殖及凋亡的影响
目的 探讨薯蓣皂苷元对人三阴乳腺癌细胞系HCC1937增殖及凋亡的影响.方法 对数生长期人三阴乳腺癌HCC1937细胞株分为空白组(培养液)、实验1组(培养液+10 mg/L薯蓣皂苷元)、实验2组(培养液+25 mg/L薯蓣皂苷元).采用MTT法观察薯蓣皂苷元培养24、48、72 h时HCC1937细胞生长抑制率;流式细胞仪检测薯蓣皂苷元培养48 h时HCC1937细胞周期及细胞凋亡;Western blot法检测薯蓣皂苷元培养48 h时Bcl-2、Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2associated X protein,Bax)、P53、caspase3蛋白表达;Transwell实验观察薯蓣皂苷元培养24 h时HCC1937细胞侵袭能力.结果 薯蓣皂苷元培养24、48、72 h,HCC1937细胞生长抑制率在实验1组分别为(6.86±2.56)％、(15.57±1.86)％、(14.84±4.64)％,在实验2组分别为(11.78±2.16)％、(24.48±3.70)％、(31.38±3.76)％,均高于空白组[(3.34±2.56)％、(8.47±1.86)％、(7.73±4.64)％](P＜0.05),且实验2组高于实验1组(P＜0.05);薯蓣皂苷元培养48 h,实验1组G1期细胞比例、细胞凋亡率分别为(36.21±3.12)％、(21.99±2.36)％,实验2组分别为(50.26±2.36)％、(26.17±3.46)％,均高于空白组[(28.35±2.54)％、(17.25±1.23)％](P＜0.05),实验2组高于实验1组(P＜0.05);薯蓣皂苷元培养24 h,实验1组、实验2组HCC1937侵袭细胞数目[(64.00±11.01)％、(30.33±6.11)％]低于空白组[(146.00±9.16)％](P＜0.05),实验2组低于实验1组(P＜0.05);薯蓣皂苷元培养48 h时,实验1组、实验2组HCC1937细胞Bcl-2表达量低于空白组,Bax、caspase3表达量高于空白组(P＜0.05),实验1组Bcl-2表达量低于实验2组,Bax、caspase3表达量高于实验2组(P＜0.05),3组P53蛋白表达量比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 薯蓣皂苷元可抑制人三阴乳腺癌细胞系HCC1937增殖与侵袭,可能机制为使肿瘤细胞G1期阻滞,下调抗凋亡蛋白Bcl-2表达,上调促凋亡蛋白Bax、caspase3表达.
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XT方案序贯CEX方案一线治疗三阴乳腺癌疗效观察
目的：评价XT方案序贯CEX方案一线治疗三阴乳腺癌的疗效和毒副反应。方法48例经病理组织学确诊的三阴乳腺癌患者，先采用XT方案化疗3周期，继用CEX方案化疗3周期。结果48例患者的总有效率为43.75%，疾病控制率为66.67%。1 a生存率为97.92%。主要毒副反应为血液学毒性和胃肠道反应，所有毒副反应可耐受。结论 XT方案序贯CEX方案一线治疗三阴乳腺癌疗效肯定，患者耐受性较好。
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益气化浊法治疗三阴乳腺癌临床观察
目的:观察益气化浊法对三阴乳腺癌术后患者临床疗效及生存质量的影响.方法:将62例三阴乳腺癌术后患者随机分为治疗组31例和对照组31例,治疗组以益气化浊法为治则,给予自拟慈菇平岩方汤剂口服,对照组不予治疗单纯进行定期复查.观察两组患者临床疗效、生存质量及体质量变化情况.结果:治疗组有效率为90.3％,对照组有效率为64.5％,治疗组优于对照组(P＜0.05);在生存质量及体质量改善方面,治疗组均优于对照组,两组比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论:益气化浊法对于延长三阴乳腺癌术后患者生存时间,提高生存率,改善生存质量方面疗效肯定.
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逍遥散加减联合西黄胶囊治疗三阴乳腺癌临床研究
目的:观察逍遥散加减合西黄胶囊治疗三阴乳腺癌术后化疗后患者的临床疗效.方法:将56例患者按随机数字表法分为治疗组和对照组,对照组行手术及化疗后未服用药物治疗;治疗组加用逍遥散加减联合西黄胶囊治疗,并定期复查.结果:治疗组有效率为96.4％,对照组有效为率76.5％,治疗组的有效率明显高于对照组(P＜0.01).两组生存率比较,治疗组生存率明显升高(P＜0.05),且治疗组的生存质量改善率明显优于对照组(P＜0.01),治疗组的3 a及5 a复发率较对照组明显降低(P＜0.05).结论:应用逍遥散加减联合西黄胶囊治疗三阴乳腺癌术后化疗后患者疗效显著,能改善患者生存质量,有效预防复发和转移.
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裴晓华教授治疗三阴乳腺癌经验举隅
目的:总结裴晓华教授治疗三阴乳腺癌的临床经验.方法:通过对病因病机、辨证论治的探讨,总结裴晓华教授治疗三阴乳腺癌的经验.结果:强调肝、脾、肾三脏在三阴乳腺癌不同时期的调治,在肝肾阴虚、脾肾两虚基础上,临床上应注意病证结合,祛邪勿伤正,调理脾胃贯穿始终.同时应注意调畅情志.结论:裴晓华教授治疗三阴乳腺癌临床疗效显著.
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三阴乳腺癌预后因素的临床分析
目的：探析三阴乳腺癌预后情况。方法收集2007年1月至2012年1月郑州大学第三附属医院收治的经病理组织学证实、有完整随访资料的160例可手术乳腺癌患者的临床资料。将160例乳腺癌患者分为三阴乳腺癌80例（三阴组）和非三阴乳腺癌80例（非三阴组）。回顾性分析三阴乳腺癌患者的复发及生存情况。结果三阴乳腺癌患者年轻、肿块较大、淋巴结阳性多、临床分期较晚，ki-67高表达。结论三阴乳腺癌容易出现肺转移和肝转移，这可能是导致三阴乳腺癌预后较差的重要原因。
关键词： 三阴乳腺癌 雌激素受体 孕激素受体 表皮生长因子受体-2 预后 -
柴胡疏肝散加减方治疗三阴性乳腺癌的临床观察
目的 研究柴胡疏肝散加减方对三阴性乳腺癌患者无病生存率、总生存率的影响.方法 选取经术后病理组织学确诊为三阴乳腺癌、且术后均需要行辅助化疗的Ⅰ期、Ⅱ期患者100例,以数字法随机分成对照组和治疗组各50例.对照组术后施以AC-T方案辅助化疗;治疗组则在对照组基础上服用中药柴胡疏肝散加减方维持治疗.结果 治疗组5年无病生存率占比为62％ (31/50),总生存率为90％(45/50),均显著高于对照组的42％(21/50)和74％ (37/50);治疗组死亡率10％(5/10)明显低于对照组的26％(13/50),差异均具有统计学意义(P＜0.05).结论 三阴乳腺癌患者术后化疗后,通过服用柴胡疏肝散加减方维持治疗,能有效提高患者5年无病生存率、总生存率,减少复发转移率,延长患者生存期.
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辨证服用中药对三阴乳腺癌患者的生存率影响研究
目的 研究辨证服用中药对三阴乳腺癌病患生存率的影响.方法 自2010年2月到2013年11月,于该科选取术后被确诊为三阴乳腺癌病患98例,以数字法随机分成观察组(50例)和对照组(48例).观察组在术后辨证服用中药联合西药治疗,对照组施以单纯的西药治疗.观察组病患服用中药的时间至少达一年;对照组病患按照美国西医指导标准对三阴乳腺癌患者进行治疗.结果 观察组无病生存者占比88.00％ (44/50),总生存率为98.00％ (49/50),均显著高于对照组的66.67％(32/48),83.33％(40/48).差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 三阴乳腺癌病患通过辨证口服中药能有效提高患者无病生存率及总生存率,减少复发转移率,延长生存期.
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三阴乳腺癌组织表皮生长因子受体表达及其与微血管密度和微淋巴管密度的相关性
目的：检测表皮生长因子受体（EGFR）在三阴乳腺癌（TNBC）患者癌组织中的表达及与癌组织中微血管密度（MVD）和微淋巴管密度（MLVD的相关性。方法：应用免疫组化法检测48例 TNBC癌组织EGFR表达及MVD和MLVD ，分析EGFR的表达程度与MVD和MLVD的相关性。结果：TNBC患者癌组织中的EGFR阳性表达率为66．67％（32／48），其中（＋）和（＋＋）者各4例（8．33％），（＋＋ ＋）者9例（18．75％），（＋＋ ＋＋）者15例（31．25％），EGFR阳性表达与其MVD 和MLVD呈显著正相关（P＜0．01）。结论：TNBC癌组织高表达EGFR及高MVD和高MLVD ，从而影响肿瘤生物学行为及患者预后；抗EGFR靶向治疗可能使患者获益。
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指数富集配基系统进化技术筛选三阴乳腺癌适配子中聚合酶链反应扩增条件的优化及单链DNA的制备
目的 优化三阴乳腺癌(TNBC)适配子筛选中单链DNA(ssDNA)文库扩增条件,探讨次级ssDNA佳制备方法.方法 构建ssDNA文库,设置不同的模板量(1012、1011、1010、109、108、107、106、105条带)、循环数(9、12、15、18、21、24、27、30)、DNA聚合酶量(0.025、0.050、0.100、0.200、0.400 U/μl)进行聚合酶链反应(PCR)扩增;对比3种制备次级ssDNA的方法,取其中佳方法进行筛选.结果 20μl体系优扩增条件为:ssDNA模板量108个条带、扩增循环数为12、DNA聚合酶量为0.100 U/μl;不对称PCR法所得ssDNA量多.结论 确立了ssDNA文库优扩增条件及次级ssDNA佳制备方法,为进一步筛选TNBC特异性适配子提供实验基础.
