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  • 2型糖尿病患者慢性肾脏疾病诊断、预防和管理指南

    作者:澳大利亚国家健康与医学研究委员会;林乐乙

    缩略词ACR 白蛋白肌酐比值ACE 血管紧张素转换酶ACEI 血管紧张素转换酶抑制剂AER 白蛋白排泄率AIHW 澳大利亚健康福利研究院ANZDATA Registry 澳大利亚和新西兰透析与移植登记ARB 血管紧张素受体拮抗剂BMI 体重指数BP 血压CCB 钙离子拮抗剂CG Cockcroft-Gault公式CHD 慢性心脏病CKD 慢性肾脏疾病CVD 心血管疾病

  • 血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素受体阻滞剂对早期糖尿病性肾脏疾病的疗效比较

    作者:杜培洁;秦贵军;栗夏莲

    目的 比较血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素受体阻滞剂(ARB)在早期糖尿病性肾脏疾病(DKD)不同阶段的疗效.方法 87例DKD早期患者按其不同阶段随机分为A、B两组,将A、B两组患者分别随机分为ACEI组、ARB组、ACEI+ARB组,ACEI组服用洛丁新10mg/d、ARB组服用厄贝沙坦150mg/d、ACEI+ARB组服用洛丁新5mg/d+厄贝沙坦75mg/d,疗程12周,比较治疗前后血压、血尿素氮、肌酐、24小时尿白蛋白排泄率(UAER)、HbA1c、肾小球滤过率(GFR)等的变化.结果 在早期DKD不同阶段,A、B两组治疗前后UAER均明显下降(P<0.01),且联合治疗组明显低于单用组(P<0.01).A组达标时间(d)小于B组(13.9±4.2 vs 46.9±19.8,P<0.01);治疗后UAER(mg/24h)A组较B组低(17.4±8.2vs21.2±5.1).结论 对于DKD患者半量ARB联合半量ACEI治疗疗效优于单药治疗;UAER20~70μg/min组疗效优于UAER71~200μg/min组.

  • 缬沙坦、氨氯地平及螺内酯联合应用对大鼠腹主动脉部分缩窄引起心肌肥厚的影响

    作者:张淑华;王云霞;张娜;葛郁芝;冯莉莉;袁晟

    目的:研究缬沙坦、氨氯地平及螺内酯三种降压药物不同的联用方式对大鼠腹主动脉部分缩窄引起心肌肥厚的影响.方法:30只SD大鼠建立心肌肥厚模型后随机分为5组:假手术组,模型组,缬沙坦组,联合螺内酯组,联合氨氯地平、螺内酯组.术后给药,观察超声指标、计算心脏质量指数(HMI)及左心室质量指数(LVMI);应用逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)检测心肌组织Ⅰ型和Ⅲ型胶原信使核糖核酸(mRNA)水平,苏木素伊红(HE)染色及masson染色方法测定心肌胶原沉积.结果:各用药组(缬沙坦组,联合螺内酯组,联合氨氯地平、螺内酯组)较模型组:大鼠室壁结构、心脏质量指数、心肌胶原沉积各项指标均降低,而射血分数值升高,差异均有统计学意义(P<0.05~0.01);其中联合氨氯地平、螺内酯组各指标较缬沙坦组、联合螺内酯组下降幅度大.HE及masson染色结果显示联合氨氯地平、螺内酯组较缬沙坦组、联合螺内酯组大鼠心肌肥厚及胶原纤维沉积改善效果佳.RT-PCR结果显示,心肌组织Ⅰ型和Ⅲ型胶原mRNA的相对表达量模型组较其他4组明显增高,差异均有统计学意义(P<0.05).结论:缬沙坦、氨氯地平及螺内酯三药联用能有效逆转左心室肥厚,减少心肌纤维化及胶原沉积,效果优于缬沙坦单用及缬沙坦和螺内酯两药联用.

  • 血管紧张素受体拮抗剂治疗高血压

    作者:马骏;王延玲;王荣;贾正平

    肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)是调节血压的主要机制,也是治疗高血压病的重要靶点。血管紧张素受体拮抗剂(ARBs),通过阻滞特异性血管紧张素受体,干扰RAAS的活性,成为治疗高血压的一线药物。临床结果显示ARBs作为单用药或联合其他降压药物治疗高血压有其特殊的优势。在降压方面,与血管紧张素转换酶抑制剂和其他类型的降压药物相比,ARBs具有良好的耐受性而适合用于治疗更广泛的患者。近研究结果显示在12个月期间使用ARBs治疗高血压依从性明显高于其他降压药物,而且副作用少。具备临床有效性和良好耐受性的ARBs药物,可以作为治疗高血压的主要药物。

  • 贝那普利和氯沙坦对老年自发性高血压大鼠肾小球足细胞自噬的影响及作用机制

    作者:潘明娇;肖梦云;吕杨;傅博;喻陆;王小丹

    目的 观察贝那普利和氯沙坦对老年自发性高血压大鼠(SHR)肾小球足细胞自噬的影响,探讨血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)/血管紧张素受体拮抗剂(ARB)肾脏保护作用的新机制.方法 Wistar-Kyoto (WKY)大鼠为WKY对照组(生理盐水2 ml/d),SHR随机分为4组:SHR对照组(生理盐水2 ml/d)、ACEI组(贝那普利10 mg·kg-1·d-1)、ARB组(氯沙坦30 mg·kg1·d-1)、联合用药组(贝那普利10mg· kg-1 ·d-1+氯沙坦30 mg·kg-1·d-1),每组均为6只18月龄雄性大鼠.实验干预4个月,定期监测大鼠血压.实验终点检测尿蛋白、尿肌酐、血肌酐、血尿素、血清及肾皮质血管紧张素Ⅱ(AngiotensinⅡ,AngⅡ)水平;观察肾组织光镜和电镜下形态学改变,计数足细胞内自噬体;免疫印迹(Western blot)法检测肾小球nephrin、LC3BⅡ、Atg5和p62蛋白表达情况.结果 给药后,4组SHR血压、尿蛋白/尿肌酐比值仍高于WKY对照组,但ARB组、联合用药组血压、尿蛋白/尿肌酐比值低于SHR对照组;各组血肌酐、血尿素比较,差异无统计学意义(P>0.05);联合用药组血清AngⅡ水平为(0.12±0.01)μg/L,高于SHR对照组(0.08±0.00)μg/L(P<0.05);4组SHR肾皮质AngⅡ水平均低于WKY对照组,ARB组肾皮质AngⅡ水平高于SHR对照组(均P<0.05);4组SHR均可见肾小球缺血皱缩,足突融合、消失,灶性小管萎缩及间质纤维化,但以SHR对照组病变较重,联合用药组病变较轻,WKY对照组、联合用药组足细胞内自噬体多于SHR对照组(P<0.05);SHR对照组nephrin、LC3BⅡ、Atg5、p62水平低于WKY对照组;ACEI组nephrin、LC3BⅡ、Atg5水平、ARB组和联合用药组nephrin、LC3BⅡ、Atg5、p62水平均高于SHR对照组(P<0.05).结论 ACEI/ARB可下调老年SHR肾小球足细胞自噬活性;ACEI/ARB肾脏保护作用可能与其调控AngⅡ诱导的肾小球足细胞自噬有关.

  • 血管紧张素转化酶抑制剂或血管紧张素受体Ⅱ阻滞剂联用小剂量螺内酯治疗糖尿病肾病的循证医学研究

    作者:张晓燕;陈赫军;何芳;何世学;方妍;李洁

    目的 系统评价小剂量螺内酯联用血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素受体Ⅱ阻滞剂(ARB)治疗糖尿病肾病的疗效和安全性. 方法 计算机检索Pubmed医学数据库、Cochrane图书馆临床对照试验数据库(2014年第4期)、中国生物医学文献数据库(CBM)、中文科技期刊全文数据库(CNKI)、维普中文数据库(VIP)和万方数据库等,纳入ACEI或ARB联用小剂量螺内酯治疗早期糖尿病肾病的随机对照试验(RCT),检索时限均为从建库至2014年7月.由2位研究者按照纳入与排除标准筛选文献、提取资料和评价纳入研究的方法学质量后,采用RevMan 5.2软件进行Meta分析. 结果 共纳入19项随机对照试验,1313例患者.Meta分析结果显示,与ACEI或ARB单用相比,ACEI或ARB联用小剂量螺内酯更能降低尿白蛋白排泄率(UAER)[均数差(MD)=21.03,95% CI:18.51~23.56,P<0.01]和尿蛋白定量(MD=171.29,95% CI:81.96~260.62,P<0.01),且不影响血浆白蛋白值(MD=-0.25,95% CI:-0.66~0.17,P>0.05),同时血清肌酐(Scr)较低(MD=2.63,95%CI:0.92~4.34,P<0.05),但是血钾浓度较高(MD=-0.26,95%CI:-0.37~-0.14,P<0.01). 结论 ACEI或ARB联用小剂量螺内酯能显著降低糖尿病肾病患者尿微量蛋白和延缓肾功能恶化速度,尽管可使血钾浓度升高,但大部分患者血钾浓度均在正常范围之内.

  • 阿利吉仑的临床药理学特点

    作者:黄仲义;黄嘉骅

    50余年前Skeggs等[1]提出抑制肾素-血管紧张素系统(RAS)活性的3种可能的药理学途径:(1)血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI);(2)直接干扰血管紧张素(Ang)Ⅱ作用的血管紧张素受体拮抗剂(ARB);(3)抑制肾素酶的作用;并认为肾素是RAS级联反应过程中起始与限速步骤,抑制肾素可能是有效途径.

  • 缬沙坦和卡托普利对兔血管平滑肌细胞组织因子和组织因子途径抑制物表达及活性的影响

    作者:黎娜;朱文玲;陈莲凤;柯元南

    目的 观察氧化修饰低密度脂蛋白(ox-LDL)、血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素受体拮抗剂对血管平滑肌细胞组织因子(TF)和组织因子途径抑制物(TFPI)表达和活性的影响.方法 采用组织贴块法培养兔主动脉平滑肌细胞,进行形态学和α-肌动蛋白(actin)免疫组化鉴定.在细胞水平,采用免疫组化、免疫荧光法检测ox-LDL和缬沙坦对TF、TFPI蛋白表达的影响,激光共聚焦法检测ox-LDL和缬沙坦对TF蛋白表达的影响,ELISA法检测ox-LDL、缬沙坦和卡托普利对TF、TFPI抗原表达的影响,发色底物法检测ox-LDL、缬沙坦和卡托普利对TF活性的影响,RT-PCR检测ox-LDL和缬沙坦对TF mRNA表达的影响.结果 ox-LDL可增加兔血管平滑肌细胞TF抗原活性和mRNA的表达,在mRNA水平调节TF的表达.ox-LDL可降低兔血管平滑肌细胞TFPI抗原的表达.不同浓度的缬沙坦和卡托普利可明显减少ox-LDL刺激的平滑肌细胞TF抗原表达及活性,缬沙坦对TF表达的影响呈浓度依赖性,同时缬沙坦还可明显减少ox-LDL刺激的TF mRNA表达,证明缬沙坦在mRNA水平上调节TF的表达.不同浓度的缬沙坦和卡托普利可增加ox-LDL刺激的血管平滑肌细胞TFPI抗原的表达,缬沙坦对TFPI表达的影响呈浓度依赖性,该结果由ELISA法得出.结论 本实验在细胞水平观察到ox-LDL对血管平滑肌细胞TF表达和活性有促进作用,血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素受体拮抗剂对其有抑制作用,但这两种药对TFPI的表达有促进作用.从一个新的角度说明这两种药对动脉粥样硬化斑块特别是斑块促凝性的影响,它们可能是通过部分调节TF和TFPI的表达水平而发挥作用的.

  • 研究血管紧张素转化酶抑制剂治疗心血管病对肾脏的影响

    作者:曹伦高娃

    目的:探究血管紧张素转化酶抑制剂治疗心血管病对肾脏的影响。方法选择2013年1月~2013年11月于本院就诊的心血管病患者100例,随机将患者分为治疗组与对照组,对照组采用血管紧张素受体拮抗剂进行治疗,治疗组患者使用血管紧张素转化酶抑制剂进行治疗,比较两组患者的肾功能变化。结果两组患者在肾功能的变化情况方面,差异有统计学意义(P<0.05)。结论血管紧张素转化酶抑制剂在治疗心血管疾病的过程中对患者肾脏存在保护作用的同时可能会对患者肾脏造成损害,医师需根据患者具体病情进行药物应用的调整。

  • 缬沙坦对持续性不卧床腹膜透析者腹膜功能的影响

    作者:郭林;贺小霞

    目的 探讨血管紧张素受体拮抗剂缬沙坦对长期腹膜透析者腹膜功能的影响.方法 选择在焦作市人民医院接受腹膜透析者51例,采用数字表法随机分为缬沙坦组(n=28)和对照组(n=23),对照组未服用血管紧张素转化酶抑制剂/血管紧张素受体拮抗剂类药物.观测并比较基线及1年后估计肾小球滤过率,行腹膜平衡实验,检测超滤量、透析液/血清肌酐(4 h)比值、透析液/葡萄糖浓度(4 h)比值.采用ELISA法检测隔夜腹膜透析液中转化生长因子β1以及血管内皮生长因子的含量.采用t检验进行数据统计.结果 基线时,两组患者临床资料差异无统计学意义(P>0.05).1年时,缬沙坦组与对照组估计肾小球滤过率均下降,分别为(3.1±1.8)、(2.1±1.9) ml/min,但对照组下降更为明显,与缬沙坦组比较差异有统计学意义(P<0.05).两组透析液/血清肌酐比值、透析液葡萄糖浓度比值差异无统计学意义,对照组超滤量增加更为明显,两组比较差异有统计学意义[对照组:基线时(351±210)ml/4 h,1年时(445±209) ml/4 h;缬沙坦组:基线时(336±198)ml/4 h,1年时(391±220)ml/4 h;P<0.05].干预后,对照组转化生长因子β1和血管内皮生长因子的表达明显增加,与基线比较差异有统计学意义(P<0.05),而缬沙坦组干预前后转化生长因子β1和血管内皮生长因子的表达差异无统计学意义.结论 血管紧张素受体拮抗剂缬沙坦对腹膜透析者残余肾功能具有保护作用,可延缓腹膜透析者超滤衰竭的发生,抑制腹透液中腹膜纤维化相关因子的表达,进而抑制、延缓腹膜纤维化的发生和发展,保护腹膜功能.

  • 偶测血压与动态血压在肾性高血压诊治中的临床价值

    作者:雷定和;尹友生;卢岚

    目的 探讨偶测血压与动态血压评价肾性高血压的临床价值.方法 选择97例肾性高血压患者,服用盐酸贝拉普利联合缬沙坦治疗4个月,观察治疗前、后采用偶测血压和24 h动态血压监测,并检测24 h尿蛋白、血清肌酐及肝功能进行分析.结果 9r7例患者用偶测血压与24 h动态血压监测诊断肾性高血压的符合率为73.2%;因低血压(26例)与高血钾(3例)等不同原因提前退出试验34例.余63例患者经治疗后与治疗前偶测血压和24 h动态血压监测值比较均降低;治疗前、后24 h平均收缩压、24 h平均舒张压值与动态血压值比较差异有统计学意义(P<0.01);治疗后24 h动态血压的总有效率与偶测血压比较差异也有统计学意义(P<0.05);昼夜节律比与治疗前比较明显恢复(P<0.01).结论 24 h动态血压监测与偶测血压比较更能敏感的、客观的、全面的评价肾性高血压的诊疗价值与安全性.

  • RAS抑制剂的骨生物学作用研究进展

    作者:沙南南;李晓莉;王拥军;张岩

    近来研究显示,骨组织、骨细胞存在肾素-血管紧张素系统(RAS)组分.功能性研究发现骨骼RAS参与了骨质疏松症的发生、发展,充分揭示了骨骼RAS在骨代谢中的重要作用.本文综述了血管紧张素转化酶抑制剂、血管紧张素受体拮抗剂对骨代谢的改善作用与不利影响.本文有助于更好地理解组织RAS在调控骨健康中的生物学作用,为临床应用RAS抑制剂治疗高血压或糖尿病并发症患者的用药具有指导意义.

  • 肝细胞生长因子在哮喘大鼠气道内的表达及血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂对其表达的影响

    作者:栾斌;宋丽

    目的 探讨哮喘大鼠发病过程中,肝细胞生长因子(HGF)在其气道内表达的变化及血管紧张素Ⅱ受体AT1拮抗剂对其表达的影响.方法 清洁级SD大鼠48只,随机分为正常对照组、卵蛋白(OVA)激发3 d组、OVA激发2周组、OVA激发4周组、OVA激发4周后使用AT1受体拮抗剂组、OVA激发4周后使用盐水对照组.观察OVA激发的不同时间、药物干预后哮喘大鼠气道的病理改变;免疫组化方法观察HGF、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、转化生长因子(TGF)-β1表达的变化.结果 HGF在OVA激发3 d即明显高于正常对照组(P<0.05),OVA激发2周HGF在气道中的表达水平高,OVA激发4周时下降;AngⅡ、TGF-β1表达水平随OVA激发时间的延长而持续上升;使用AT1受体拮抗剂后,气道HGF表达水平有所上升,而AngⅡ、TGF-β1均下降,同时哮喘大鼠的气道重塑有所改善.结论 HGF在哮喘发病过程中起保护作用,AngⅡ、TGF-β1对HGF具有负向调节作用,ATi受体拮抗剂在一定程度上可提升内源性HGF表达,改善哮喘大鼠的气道重塑.

  • 血管紧张素受体拮抗剂在糖尿病肾病治疗中的作用

    作者:曹宏;刘超

    糖尿病肾病的防治是糖尿病慢性并发症防治研究的一项重要课题.研究显示,血管紧张素受体拮抗剂能够降低尿蛋白排泄量,延缓肾动脉硬化及肾脏纤维化的进展,对肾脏具有显著的保护作用.目前认为,这一作用是通过多种途径实现的,除降低血压带来的益处外,还存在非血流动力学方面的作用,如抑制细胞外基质在肾脏局部的积聚、下调肾脏皮质转化生长因子-β的表达、减少肾脏细胞凋亡、改善肾组织的高代谢状态和抗过氧化酶活性等.近年来,一些重要的大型临床试验如RENAAL研究等证明了血管紧张素受体拮抗剂在糖尿病肾病防治中的地位与作用.

  • 血管紧张素Ⅱ拮抗药物的不良反应及其防治

    作者:孟立强;李晓玫

    血管紧张素Ⅱ拮抗药物(包括血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素受体拮抗剂)已在临床得到广泛使用,尽管安全性相对较好,但仍会出现不良反应,而且医生对其仍缺乏足够认识.本文对其作用机制、主要不良反应及其防治进行概述,以有助于合理应用该类药物.

  • 血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素受体拮抗剂对高血压伴左心室肥厚患者新发心房颤动的预防作用

    作者:盖郁博;李春媛

    目的:探讨血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素受体拮抗剂对高血压伴左心室肥厚患者新发心房颤动的预防作用。方法选取2013年9月至2015年9月大连市第三人民医院收治的高血压伴左心室肥厚患者100例为研究对象,征得患者同意后按随机数字表法分为对照组和研究组,每组50例。对照组患者采用替米沙坦治疗,研究组患者采用贝那普利治疗,比较两组患者的临床治疗效果。结果研究组患者新发心房颤动率为8%,与对照组的10%比较,差异无统计学意义(P>0.05);两组患者血压及超声心动图指标比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素受体拮抗剂预防高血压伴左心室肥厚患者新发心房颤动效果较好。

  • 阿托伐他汀联合缬沙坦治疗慢性肾炎的疗效及对C反应蛋白的影响

    作者:景蕊

    目的 探讨阿托伐他汀联合缬沙坦对慢性肾炎患者的疗效.方法 选取本院2010年6月-2012年12月60例慢性肾炎患者,随机分为观察组和对照组,每组各30例.观察组给予阿托伐他汀联合缬沙坦治疗,对照组给予阿托伐他汀治疗.比较两组在治疗前和治疗20周后24 h尿蛋白定量、血肌酐、血尿素氮、动脉血压及C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)的变化.结果 经过20周的治疗,两组24 h尿蛋白量均有显著下降(P<0.05),观察组的疗效优于对照组(P<0.05);两组血肌酐和尿素氮虽均有下降,但差异均无统计学意义(P>0.05);两组血压与治疗前比较均有不同程度下降妒<0.05),观察组疗效优于对照组(P<0.05);观察组CRP浓度较治疗前明显下降(P<0.05),对照组CRP浓度与治疗前相比差异无统计学意义(P>0.05),观察组疗效显著优于对照组(P<0.05).结论 阿托伐他汀联合缬沙坦治疗慢性肾病,对患者的尿蛋白、血压及CRP浓度的改善有积极作用,值得在临床进行推广.

  • 前列地尔联合缬沙坦治疗早期糖尿病肾病临床观察

    作者:钟春梅;李正良;廖常冰

    目的 观察前列地尔联合缬沙坦治疗早期糖尿病肾病(DN)的疗效.方法 将DN患者随机分为2组,在常规治疗的同时,A组服用缬沙坦,B组前列地尔联合缬沙坦治疗,时间均为2周,比较2组治疗前后尿蛋白的变化.结果 两组治疗前后尿蛋白均有显著下降(A组P<0.05,B组P<0.01),B组与A组比较差异有统计学意义(P<0.05).结论 前列地尔联合缬沙坦是治疗早期糖尿病肾病的有效方法.

  • 血管紧张素受体拮抗剂对女性高血压伴糖耐量异常患者臂踝脉搏波传导速度的影响

    作者:黄淑顺

    目的:探讨血管紧张素受体拮抗剂(ARB)对女性高血压伴糖耐量异常患者臂踝脉搏波传导速度(baPWV)的影响。方法方便选取2013年5月—2015年5月该院收治的90例女性高血压合并糖耐量异常患者作为研究对象,按照1:1比例分为A组(45例,予以ARB治疗)和B组(45例,予以CCB治疗),比较2组baPWV、血压、2 hPG、FBG及hs-CRP变化情况。结果 A组baPWV、hs-CRP的值分别为(1370.17±277.15)cm/s、(2.79±0.75)mg/L,与B组相比,差异有统计学意义(P﹤0.05),但2组血压、2hPG、HbA1C比较差异无统计学意义(P﹥0.05)。结论女性高血压伴糖耐量异常患者应用ARB治疗,有利于改善其血管炎症和血管壁弹性,具有积极的临床使用推广意义。

  • 血管紧张素受体阻断剂及低分子量肝素合用对糖尿病肾病治疗作用及研究

    作者:刘敏燕

    目的 探索血管紧张素受体阻断剂联合低分子量肝素治疗糖尿病肾病的临床疗效.方法 将收集到的120例糖尿病肾病患者随机分为观察组和对照组两组,对照组单纯使用替米沙坦进行治疗,观察组在对照组基础上加用低分子量肝素,治疗同时控制患者血糖,给予患者糖尿病饮食,并辅助以适量运动,两组患者均以治疗12周/疗程.结果 观察组在UAER含量、肌酐含量的下降明显,较对照组下降更为明显,差异有统计学意义(P<0.05);在治疗效果方面,观察组在显效率和总有效率方面均显著高于对照组且差异显著,差异有统计学意义(P<0.05).结论 血管紧张素受体抑制剂联合低分子量肝素治疗糖尿病肾病效果显著,值得临床上推广使用.

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