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疏肝泄热、益气培元法辨治再生障碍性贫血案一则
常规西药治疗再生障碍性贫血存在局限,中医药治疗具有一定疗效和优势.本文介绍使用疏肝泄热、益气培元法治疗再生障碍性贫血一例,患者服药至今已4年余,治疗过程中症状、体征和实验室指标平稳改善,已脱离输血25个月,生活质量明显提高,未见中药相关不良反应.结果提示使用疏肝泄热、益气培元法思想的中药组方,可能对再生障碍性贫血有一定疗效.
关键词： 疏肝泄热、益气培元法 辨证论治 再生障碍性贫血 -
再生障碍性贫血T-bet/IFN-γ信号通路及中医研究进展
再生障碍性贫血（AA）是T淋巴细胞介导的自身免疫性疾病。AA的发病机制研究主要集中在免疫功能异常、造血干细胞损伤、造血微环境异常3个方面。近年来，AA免疫机制异常越来越受到中医药血液病研究者的关注。AA发病机制中细胞因子及相关的细胞内信号转导通路尤其复杂，其中T-bet/IFN-γ信号通路在AA发生发展过程中起着重要的作用。本文就T-bet/IFN-γ及其相关信号传导通路在AA中的作用做一综述。
关键词： 再生障碍性贫血 免疫机制 T-bet/IFN-γ信号通路 研究进展 -
补髓生血颗粒对CAA患者骨髓单个核细胞c-met受体mRNA表达水平的影响
目的 探讨补髓生血颗粒对慢性再生障碍性贫血 (CAA) 患者骨髓单个核细胞c-met mRNA表达的影响.方法 采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测CAA患者治疗前后骨髓单个核细胞c-met mRNA表达水平的变化.结果 CAA患者骨髓c-met mRNA表达水平高于正常组,治疗后二者表达水平均有不同程度下降,并且补髓生血颗粒对二者表达水平的下调程度优于再障生血片 (P＜0.05).结论 CAA患者骨髓c-met mRNA的表达存在异常,补髓生血颗粒剂可能通过调节骨髓c-met mRNA的表达来改善CAA患者的骨髓造血功能,促进骨髓造血功能恢复.
关键词： 补髓生血颗粒 再生障碍性贫血 c-met mRNA -
再生障碍性贫血的中西医治疗进展
再生障碍性贫血(aplastic anemia,AA)是一组造血组织功能衰竭的综合征.近年来,美国血液年会强调对获得性再障和各种先天性骨髓衰竭综合征的区分口[1].
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慢性再生障碍性贫血患者的细胞因子水平与中医证型的相关性研究
目的：研究慢性再生障碍性贫血（AA）患者的细胞因子水平与中医证型的相关性。方法采用双抗体夹心 ELISA 法检测34例慢性 AA 患者的外周血γ干扰素（IFN -γ）、肿瘤坏死因子（IFN -γ）、白细胞介素-2（IL -2）、白细胞介素-3（IL -3）、白细胞介素-10（IL -10）和转化生长因子β（TGF -β）水平。结果 AA 患者肾阴虚型和肾阳虚型与细胞分子的关系分析，IL -2在肾阳虚组中明显升高，在肾阴虚证中明显降低（P ＝0.008）。中医证型与观察指标分层讨论中显示，肾阳虚型和肾阴虚型在细胞因子的变化上有明显不同，这可能进一步说明包括 IFN -γ、TNF -α、IL -2、IL -3、IL -10和 TGF -β在内的多种细因子与中医辨证的内在关系，虽然不是所有的一一对等，但具有明显的统计学差异。结论中医证型与 IFN -γ、TNF -α、IL -2、IL -3、IL -10和 TGF -β存在明显相关性，IFN -γ、TNF -α、IL -2、IL -3、IL -10和 TGF -β可能作为中医辨证的客观参考依据。
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以补肾中药为主联合抗淋巴细胞球蛋白/抗胸腺细胞球蛋白治疗重型再生障碍性贫血的预测因素
目的:探讨以补肾中药为主联合强烈免疫抑制剂抗淋巴细胞球蛋白/抗胸腺细胞球蛋白(ALG/ATG)的治疗预测因素.方法:选取1992年1月至2016年5月西苑医院血液科病房住院的重型再生障碍性贫血-I型患者151例,以补肾中药治疗为主,联合强烈免疫抑制剂ALG/ATG,并后期辅以环孢霉素A、雄性激素和造血生长因子等治疗重型再生障碍性贫血,观察临床疗效、预计生存率等指标.所有可以评价的140例重型再生障碍性贫血患者均随访1年以上.生存期自用药第1天开始计算,观察结束时间为2016年4月,观察1 ~276个月,中位观察时间54个月.结果:基本治愈30例(42.3%),缓解11例(15.5%),明显进步18例(25.4%),无效12例(16.9%),总有效率为83.1%.观察结束时整体生存率为83.6%.5年、10年的预计生存率分别为82.8%、80.3%.与疗效相关的15个因素,另外加上系数(常数),构成了预测疗效的4个方程,交叉验证试验显示该方程的疗效预测准确率为83.8%.结论:以补肾中药联合ATG/ALG为主治疗重型再生障碍性贫血可进一步提高有效率,疗效预测方程操作简单,在治疗早期可以进行疗效预测且疗效判别准确率高.
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王钟贤生平及学术思想
王钟贤（1915-1986），辽宁名医，血液病名家，擅长治疗再生障碍性贫血、白血病、血小板减少性紫癜、血友病等。他研发了“生血片”治疗再生障碍性贫血，提出“以瘟毒论治白血病”，主张“从脾论治血证紫斑”等。他擅长总结民间验方，处方用药，味数不多，但配伍精当。其总结的“生血片”“止血片”“消白散”“独角莲膏”“钩虫散”等多个制剂，在临床得到了广泛应用，充分发挥了中医简、便、验、廉的优势。笔者通过查阅王钟贤文献，并访问其家人，对其生平及学术思想进行了整理。
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补肾益髓生血法对苯与环磷酰胺诱导A A大鼠Th 1／Th2细胞分泌细胞因子影响的实验研究
目的：探讨补肾益髓生血法对苯与环磷酰胺诱导AA大鼠血清细胞因子的作用。方法：清洁级SD大鼠85只，随机分为正常组10只，造模组75只，造模组皮下隔天注射苯（1 mL/kg）7周，取材前2周连续隔天腹腔注射CTX（25 mg/kg）3次，建立苯与环磷酰胺诱导AA大鼠模型。三周后灌胃前，按体质量随机分为模型组、康力龙组、益髓生血组、温肾生血组和滋肾生血组。第七周处死大鼠，股动脉取血，静置离心后，取上层血清，放免法检测血清中IFN-γ、TNF-α、IL-2、IL-4、IL-5、IL-10细胞因子的表达。结果：与正常组比较，模型组大鼠血清IFN-γ明显升高（P＜0.05），IL-2显著升高（P＜0.01），TNF-α有升高趋势，经过治疗后，IFN-γ、IL-2、TNF-α均有降低趋势；与正常组比较，模型组IL-4、IL-5水平明显降低（P＜0.05），IL-10显著降低（P＜0.01），经过治疗后，IL-4、IL-5、IL-10均有升高趋势。结论：补肾益髓生血法可降低AA大鼠血清细胞因子IFN-γ、IL-2、TNF-α负调控，增加细胞因子IL-4、IL-5、IL-10正调控，对AA大鼠免疫和造血系统有一定的调节作用，且滋肾生血方疗效优于益髓生血颗粒、温肾生血方。
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天升元口服液在免疫介导的再生障碍性贫血模型小鼠上的效应观察
目的:观察候选新中药天升元口服液对免疫介导的再生障碍性贫血(immune-mediated aplastic anemia,IAA)模型小鼠的效应.方法:建立IAA小鼠模型,给予天升元口服液14 d后,检测外周血白细胞(WBC)、红细胞(RBC)、血红蛋白(HGB)、红细胞比积(HCT)、血小板(PLT)、网织红细胞(RET)、股骨骨髓有核细胞(BMNC)和脾脏指数,并进行股骨和脾脏病理形态学观察.结果:模型对照组WBC,RBC,HGB,HCT,PLT,RET,BMNC和脾脏指数均较正常对照组显著下降(P＜0.001)；而天升元口服液(12 4,24 8 g·kg-1·d-1)能显著升高模型小鼠WBC(升幅分别达150％和133.3％),RBC(9 5％和37.1％),HGB(12.9％和44 5％),HCT(11.6％和28.4％),PLT(94.8％和252.3％),RET(115.4％和123.1％),BMNC(71.1％和95 6％)和脾脏指数(18.7％和33.7％),与模型组比较差异显著(P ＜0.05～0.001).病理学检查显示天升元口服液明显增加骨髓造血细胞,降低脂肪细胞产生,减轻脾小体萎缩状态,促进脾小体髓外造血灶产生.结论:天升元口服液通过促进骨髓内外造血细胞增殖,改善造血功能,产生对IAA模型小鼠的治疗效应.
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补肾填精方对再生障碍性贫血大鼠模型IL-11及EPO影响的研究
目的:观察补肾填精方对再生障碍性贫血(aplastic anemia,AA)模型大鼠调控因子白细胞介素-11( interleukin-11,IL-11)及红细胞生成素(erythropoietin,EPO)的影响.方法:Wistar大鼠随机分为空白对照组、模型生理盐水组、补肾填精中药组、再障生血片组共4组各12只,对照组正常饲喂不做干预；其他3组以5-氟尿嘧啶注射液(5-FU)与马利兰合用诱发建立模型后,补肾填精中药组及再障生血片组分别给予补肾填精中药10 g·kg-1及再障生血片混悬液0.015 g·kg-1,连续4周,模型组予等量生理盐水灌胃.结果:①治疗组的白细胞(WBC)、血红蛋白(Hb)、红细胞(RBC)及血小板(PLT)较模型组均有不同程度增高,差异有统计学意义(P＜0.05).其中补肾填精中药组的WBC和PLT明显升高,差异有统计学意义(P＜0.01).②治疗组IL-11含量较模型组升高,差异有统计学意义(P＜0.05).③治疗组EPO含量较模型组降低,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:补肾填精方能改善模型大鼠的骨髓造血功能,可改善细胞因子IL-11及EPO介导的分泌异常,促进骨髓造血功能的恢复.
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补髓生血颗粒对慢性再生障碍性贫血患者骨髓单个核细胞c-kit mRNA及CD117影响的研究
存在异常;补髓生血颗粒剂可能通过调节骨髓c-kit mRNA及CD117的表达来改善CAA的骨髓造血功能,促进骨髓造血功能恢复.
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天升元口服液对再生障碍性贫血模型小鼠血液T淋巴细胞异常和造血调控因子GM-CSF水平的影响
目的:观察天升元口服液对免疫介导的再生障碍性贫血(immune-mediated aplastic anemia,IAA)模型小鼠外周血T淋巴细胞异常和正负造血调控因子水平的影响,以探讨其作用机制.方法:给予IAA模型小鼠天升元口服液(含生药6.2,12.4 g·kg-1·d-1)ig,14d后,通过流式细胞术检测外周血CD4+,CD8+及其比值,并结合荧光免疫分析法检测外周血中造血正负调控因子( GM-CSF,TNF-α)的含量.结果:天升元口服液高剂量组CD8+及CD4+/CD8+分别为(15.89 ±8.32)％和(2.34±1.10),(n=7),模型对照组CD8+及CD4+/CD8+分别为(35.13±13.13)％和(0.92 ±0.33) (n=12),组间有非常显著差异(P＜0.01～0.001)；同时,天生元口服液高剂量组的GM-CSF含量(1 400±670)ng·L-1,(n=10),也显著高于模型对照组(665±276) ng·L-1,(n=12,P＜0.01).此外,TNF-α有一定程度的降低.结论:天升元口服液通过降低CD8+T淋巴细胞的产生,提高CD4+/CD8+比值,促进T淋巴细胞亚群的平衡,同时促进造血正调控因子(GM-CSF)的产生,从而呈现对IAA模型小鼠的治疗作用.
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生血合剂干预下免疫介导再障小鼠骨髓核因子κB表达变化
目的:进一步探讨获得性再生障碍性贫血(AA)发病机制及健脾补肾活血方生血合剂治疗AA的疗效机制.方法:以环孢素为对照,免疫介导AA小鼠为研究对象,采用定量PCR(Q-PCR)、免疫组织化学等方法分析生血合剂于预前后AA小鼠骨髓核因子kB(NF-κB)mRNA水平、蛋白表达及活性变化.结果:AA小鼠骨髓单个核细胞NF-κB mRNA水平未见明显改变,与正常对照比无显著差异(P＞0.05);骨髓细胞NF-κB/p65蛋白表达较正常组增加,p-IκBα表达明显下降,生血合剂干预后NF-κB/p65蛋白表达减少,而p-IκBa表达明显提高;与之相比,环孢素作用后NF-κB/p65蛋白及p-IκBa均急剧下降.结论:NF-κB蛋白表达异常及活性改变可能参与了免疫介导AA小鼠模型的形成;生血合剂可能通过调节NF-κB的表达及活性发挥改善免疫介导AA小鼠造血功能的作用.
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再障生血颗粒治疗再生障碍性贫血的临床观察
目的:探讨再障生血颗粒系列(仙芪生血颗粒和参胶生血颗粒)治疗慢性再生障碍性贫血(CAA)的临床疗效和作用机理.方法:对照组163例,口服康力龙每次2～4 mg,2～3次/d;治疗组165例,口服再生障生血颗粒,肾阴虚型服用仙芪生血颗粒,肾阳虚服用参胶生血颗粒,肾阴阳两虚型按偏虚程度灵活服用以上两种颗粒制剂,每次15 g,2-3/d次,3个月为1疗程,2个疗程后观察两组患者治疗前后的临床症状及外周血象、T-细胞亚群、骨髓象等指标的变化.结果:治疗后治疗组的临床症状、T-细胞亚群、外周血象的改善及临床疗效均与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05),而两组患者疗后骨髓象虽均有一定程度改善但并无统计学意义(P>0.05).结论:中药制剂再障生血颗粒系列对慢性再生障碍性贫血有确切的治疗作用,该制剂疗效可靠,且安全无毒.
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补肾活血方药对CAA患者骨髓单个核细胞C-met SF基因表达的影响
目的:探讨补肾活血方药对慢性再生障碍性贫血(CAA)患者骨髓造血细胞C-met SF基因表达的影响.方法:60例CAA病人随机分为治疗组和对照组,治疗组给予补肾活血中药汤剂,每日1剂,分2次口服;对照组给予再障生血片,5片,每日3次,口服,疗程为3个月,采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测CAA患者治疗前后骨髓单个核细胞C-met SF mRNA基因含量的变化.结果:CAA患者骨髓单个核细胞C-met SF mRNA表达水平高于正常对照组,治疗后C-met SF mRNA 表达水平有不同程度下降,并且补肾活血方药对C-met SF表达水平的下调程度优于再障生血片组(P<0.05).结论:CAA患者骨髓C-met SF的基因表达存在异常;补肾活血方药可能通过调节骨髓C-met SF基因的表达而改善CAA的骨髓造血功能,促进骨髓造血功能恢复.
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补肾中药联合ATG或ALG治疗重型再生障碍性贫血预后因素分析
目的:探讨重型再生障碍性贫血(简称重型再障)以补肾中药联合抗淋巴细胞球蛋白/抗胸腺细胞球蛋白(ALG/ATG)为主的免疫抑制剂治疗效果、影响疗效因素.方法:采用补肾中药联合ALG/ATG对重型再障患者进行治疗,辅以环孢菌素A、雄激素、粒细胞集落刺激因子等.结果:①可评价的71例重型再障患者中(随访1年以上)基本治愈30例(42.3%),缓解11例(15.5%),明显进步18例(25.4%),无效12例(16.9%),总有效率为83.1%.②新诊断重型再障患者的中性粒细胞绝对值高于0.2×109/L时疗效较好(P=0.0001),网织红细胞绝对值高于10×109/L时疗效较好(P=0.001).但性别(P=0.320)、年龄(P=0.563)、病程(P=0.334)、血小板(P=0.621),骨髓淋巴细胞(P=0.632)与重型再障疗效无明显关系.③通过Kaplan-Meier过程对可能影响重型再障患者生存期的因素进行多因素分析,发现年龄(P=0.026)大于60岁的患者生存期明显缩短,但中性粒细胞计数(P=0.288)、网织红细胞计数(P =0.205)、血小板计数(P=0.917)、骨髓的淋巴细胞比例(P=0.914)、发病至使用ATG/ALG的时间(P=0.093)对生存期的影响无统计学意义.结论:应用补肾中药联合ATG/ALG治疗重型再障,发病时中性粒细胞绝对值>0.2×109/L、网织红细胞绝对值高于10×109/L似可作为预测治疗有效指标,年龄大于60岁的患者生存期短,预后差.
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再生障碍性贫血γδT细胞亚群的表达与中医辨证分型的相关性研究
目的:应用统计学判别分析方法,筛选53项免疫学指标,建立再生障碍性贫血(aplastic anemia,AA)的中医证型判别方程,对AA中医证型客观量化,探讨γδT细胞亚群与中医证型的相关性.方法:采用流式细胞仪技术,对AA患者34例,健康对照人群34名外周血的免疫学指标进行检测,同时对AA患者进行辨证分型,以判别分析方法建立AA辨证分型的判别方程,对中医证型进行客观量化.结果:①筛选出CD45 RA+绝对值、CD3+CD+25绝对值、CD+3CD+25(%)、CD+3 HLA-DR+绝对值和CD+4γδT(%)等5个有意义免疫指标,组成AA辨证分型的判别方程,其判别总正确率为76.5%.②与健康对照相比,肾阳虚组(10例)中CD+4γδT(%)显著升高(P＜0.05);肾阴虚组(14例)γδT绝对值显著降低(P＜0.01);肾阴阳两虚组(10例)各值均无显著性差异.③CD+8γδT(%)和CD+8γδT绝对值在AA组中显著降低(除外肾阴阳两虚组,P＜0.01).结论:①AA辨证分型的判别方程中CD+4γδT(%)与γδT细胞亚群相关,说明中医辨证分型确有其客观物质基础,同时反映出辨证分型与AA免疫学发病机制的内在联系.②CD+4γδT(%)显著升高(P＜0.05)和γδT绝对值显著降低(P＜0.01)可能是AA患者临床疗效和预后的标志.
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再生障碍性贫血中医辨证分型的客观量化与临床意义
目的:应用统计学判别分析方法,筛选53项免疫学指标,建立再生障碍性贫血(aplastic anemia,AA)的中医证型判别方程,使AA中医证型客观量化.方法:采用流式细胞技术,对AA患者34例,健康对照人群34名外周血的免疫学指标进行检测,同时对AA患者进行辨证分型,以判别分析方法建立AA辨证分型的判别方程,对中医证型进行客观量化.结果:筛选出CD45RA+绝对值、CD3+CD25+绝对值、CD3+CD25+(%)、CD3+HLA-DR+绝对值和CD4+γδT(%)等5个有意义免疫指标;建立AA中医证型的空间分布位置图;组成AA辨证分型的判别方程,对中医证候进行客观量化,其判别总正确率为76.5%.结论:应用判别分析方法建立了AA中医辨证各型判别方程,使AA辨证分型得以客观量化,具有临床实际意义.筛选出与辨证分型相关的5个免疫学指标,与AA免疫学发病机制关系密切,说明AA中医辨证分型存在物质基础.
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重型再生障碍性贫血造血干细胞移植治疗的中医内涵探微
造血干细胞移植是重型再生障碍性贫血(急性“髓劳”)的重要治疗手段之一,中医药在促进植入、刺激造血、调节免疫等方面具有重要的意义,近年来被不断实践应用.文章结合古籍、文献及临床实践经验对干细胞移植的整个过程进行了中医理论阐述,认为“髓劳”即“精髓劳伤”,本于肾元亏虚.“移植物”按功能不同可分为“髓阴”“髓阳”,造血干细胞移植即为直补“精髓”的过程, “髓阴”“髓阳”的交互生化以及制约权衡决定了移植物抗宿主病的发生与否及严重程度.结合移植过程中气阴两虚-阴阳两虚-脾肾阳虚的证侯演变特点,分期论治的同时贯穿“痰瘀同治”是可行的治疗方案.
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益髓颗粒剂在现代难治血液病中的应用
益髓颗粒剂为北京中医药大学东直门医院制剂,该药由炙黄芪、党参、生地黄、熟地黄、菟丝子、阿胶、龟板胶、桃仁、当归、地龙等组成,具有益气养阴、活血化瘀功效,主要针对骨髓增生异常综合征治疗,临床疗效满意.近年来,通过临床观察,对特发性血小板减少性紫癜、难治性血小板减少症、再生障碍性贫血、化疗后骨髓抑制等病也显示了较好的临床疗效.
