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慢性阻塞性肺疾病急性加重期呼吸道生物标志物的研究进展
??慢性阻塞性肺疾病（COPD）以反复出现急性加重为特征， COPD 急性加重（AECOPD）可导致病死率的增加［1］。研究发现，通过呼吸道标本采样技术所获得的生物标志物可揭示AECOPD 的病理生理学机制［2］，但这些技术多局限于研究阶段，且因缺乏标准化操作规程和生物标志物正常参考值而一直未能广泛应用于临床［3］。本文综述2014年12月前有关AECOPD 呼吸道生物标志物的研究文献，分析其与临床参数和结局的关系，旨在揭示呼吸道生物标志物潜在的临床意义。
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卵巢上皮癌端粒酶活性研究进展
端粒酶是一种核糖核酸(RNA)蛋白,具有逆转录酶的功能,可利用自身的一段RNA作为模板,合成端粒DNA重复序列并加到染色体末端以维持端粒长度,使细胞无限制地增殖.研究发现,卵巢上皮癌中存在端粒酶的激活,并与患者预后有关的某些病理、临床参数如临床分期、组织学分级显著相关,表明端粒酶活性在卵巢上皮癌发生及演进中可能起重要作用,可作为一个有价值的诊断和评估患者预后的指标.
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大鼠CP与IgAN复合模型临床参数及病理改变的研究
目的:通过比较SD大鼠慢性牙周炎组、IgA肾病(IgA Nephropathy,IgAN)组及复合(IgAN+ CP)组的临床参数、光镜、电镜及免疫荧光的变化,探讨CP的发生发展是否与IgAN有相关性.方法:40只SD大鼠随机分为4组,每组10只:对照组、CP组、IgAN组、复合组;于16周末处死大鼠,留取血、尿及肾组织标本检测,并进行统计学分析.检测指标:血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、蛋白尿、血尿、肾组织光镜、电镜及免疫荧光.结果:通过相关检测,IgAN组、复合组Scr、BUN及尿蛋白明显高于对照组、CP组,复合组显著高于IgAN组,复合组大鼠出现血尿的个数高于其他各组.肾脏病理显示,IgAN组、复合组肾脏HE、PAS及Masson染色评分明显高于对照组、CP组,且复合组高于IgAN组;IgAN组和复合组肾组织病理显示系膜细胞及系膜基质增生伴肾间质纤维化,复合组系膜区IgA沉积及临床参数病变均较重,复合组荧光表达强于IgAN组,CP组荧光表达不典型,对照组无荧光表达,电镜报告与病理结果一致.结论:复合组大鼠血肌酐、尿素氮、血尿、尿蛋白、病理及免疫荧光改变更显著,CP促进大鼠IgA肾病肾损伤和肾功能的进展,同时IgAN也可促进CP的进展,说明CP与IgAN有一定相关性.
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GATA2 SNP rs2335052预测结直肠癌患者术后复发的临床意义
目的：GATA结合蛋白2(GATA binding protein 2，GATA2)作为转录因子在多种恶性种瘤的发生和进展中起重要作用。我们前期研究结果提示， G ATA 2过表达与结直肠癌的复发相关。但G ATA 2 DNA序列中的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms，SNPs)对结直肠癌的生存是否具有影响目前尚不得而知。方法：应用PCR扩增，Sanger测序，检测180结直肠癌患者GATA2 SNP rs2335052，同时应用免疫组织化学法检测肿瘤组织中G ATA 2的表达水平。此外，通过Kaplan-Meier生存曲线分析和 Cox比例风险回归模型分析GATA2 SNP rs2335052与结直肠癌临床参数和转归的关系。结果：研究结果提示，尽管GATA2 rs2335052基因型同GATA2表达无显著相关性，Kaplan-Meier生存曲线分析证明，与变异基因型为GG的rs2335052相比较，SNP rs2335052带有A等位基因时，患者复发风险明显增加，并伴有无病生存期显著缩短(P=0.020)。此外，单因素和多因素Cox回归分析证明，SNP rs2335052可作为结直肠癌患者生存预测的独立危险因素。结论：综上， G ATA 2 SNP rs2335052是结直肠癌患者生存预测的独立危险因素。SNP rs2335052有可能作为预测结直肠癌患者术后复发的潜在肿瘤标志物。
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临床参数对Ⅳ期非小细胞肺癌一线EGFR-TKIs疗效的预测价值
目的 通过分析临床参数与表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factorreceptor-tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)疗效的关系,为一线Ⅳ期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC) EGFR-TKIs治疗疗效寻找简易的标志物.方法 回顾性分析2010-2016年在本院接受一线EGFR-TKIs(厄洛替尼、吉非替尼、埃克替尼)治疗的Ⅳ期EGFR阳性突变NSCLC患者的临床参数与疗效的关系.结果 共纳入123例,其中男性43例,女性80例,年龄28～84岁,客观缓解率(objective response rate,ORR) 47.97％,疾病控制率(disease control rate,DCR) 100％,中位无进展生存期(median progression-free survival,mPFS)11.0个月,中位总生存期(median overall survival,mOS) 22.7个月.单因素分析显示治疗前低NSE、CA125或Cyfra21-1者PFS较长(14.2 vs 9.1个月,P＜0.001;12.4 vs9.5个月,P=0.024;12.3 vs 9.5个月,P=0.033).而PS评分0～1分,低NSE、CA125、Cyfra21-1或CA15-3者OS较长(mOS:24.0 vs 16.5个月,P=0.001;27.7 vs 17.3个月,P＜0.001;25.4 vs 20.2个月,P=0.002;25.7 vs 18.1个月,P=0.027;25.5 vs 18.7个月,P=0.009).多因素分析结果显示CA125和NSE是PFS的独立影响因素,而CA125、NSE、CA15-3、肝转移、PS评分是OS的独立影响因素.CA125、Cyfra21-1、CA15-3和NSE 4个参数中多个参数升高的PFS、OS较单个参数升高短(mPFS:9.3 vs11.8个月,P=0.045;mOS:18.7 vs 27.4个月,P=0.001).结论 治疗前低水平的CA125或NSE预示着Ⅳ期NSCLC一线EGFR-TKIs治疗的PFS较长,而PS评分0～1分,低水平的NSE、CA125或CA15-3则预示OS较长.CA125、Cyfra21-1、CA15-3和NSE 4个临床参数联合有望成为预测Ⅳ期NSCLC一线EGFR-TKIs疗效的简易标志物.
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放射性肺炎相关预测指标的研究进展
放射性肺损伤(radiation-induced lung toxicity,RILT)是胸部肿瘤患者放射治疗的主要副反应之一,亦是影响放射治疗疗效的主要剂量限制性因素.RILT包括放射性肺炎(radiation pneumonitis,RP)和放射性肺纤维化(radiation fibrosis.RF).放射性肺炎通常发生于放疗开始后的1-6个月.放射性肺纤维化的发生较缓慢通常为数月到几年之间.本综述就与放射性肺炎有关的临床和剂量学等参数进行分析,旨在提供临床可行的预测指标,以指导肺癌放射治疗计划的制订,减少正常组织的放射性损伤.
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影响射频消融治疗大肝癌临床疗效的因素探讨
目的:探讨影响射频消融治疗大肝癌临床疗效的相关因素.方法:51例大肝癌RFA治疗前超声引导下肝穿刺取样活检,POWERVISION TM免疫组织化学S-P法检测肝癌热休克蛋白-70(HSP-70)的表达;射频消融治疗;统计分析肝癌HSP-70表达情况及临床参数与RFA疗效的关系.结果:RFA治疗后完全灭活组患者半年、1年、2年及3年生存率分别为54.9%、31.3%、13.7%和9.8%.部分灭活组半年、1年、2年和3年生存率为41.1%、15.8%、9.8%和0%,完全灭活组疗效明 显优于部分灭活组的疗效,P<0.05.肝癌HSP-70阳性表达率为62.75%,正常肝组织中的阳性表达率为33.33%,肝癌组织HSP-70的表达明显高于正常肝组织P<0.05.HSP-70指数≤2的半年、1年、2年和3年生存率分别为 100.0%、47.37%、36.84%和15.79%,HSP-70指数＞2的半年、1年、2年和3年生存率 为93.80%、46.88%、15.63%和6.25%,HSP-70指数＞2的RFA疗效明显低于HSP-70指数≤2的病例,P<0.05.Ⅱ-Ⅲ期患者 半年、1年、2年和3年的生存率分别是100.00%(41/41)、51.22%(21/41)、29.27%(12/41)和12.20%(5/41),Ⅳ期肝癌的半年、1年、2年和3年生存率为80.00%(8/10)、20.00%(2/10)、0%(0/10)及0%(0/10),临床分期越晚,RFA治疗效果越差,P<0.05.肿瘤分布于1个肝段的生存率与肿瘤分布多个肝段的生存率无差异,P>0.05.AFP<20μg/L的生存率明显高于AFP>500μg/L的患者,P<0.05.肝功能A级患者的半年、1年、2年和3年生存率高于肝功能B级和C级的患者,P<0.05.结论:RFA可作为大肝癌治疗的一种补充手段,对无手术指征或不愿意接受手术治疗的肝癌患者只要条件允许,可选择RFA治疗.肝癌组织内HSP-70表达水平、临床分期、肝功能分级、肿瘤灭活、AFP表达均与大肝癌RFA治疗效果有关.
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179例甲状腺乳头状癌患者BRAFV600E基因突变回顾性分析
目的:检测BRAFV600E基因突变在甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)中的发生情况,分析BRAFV600E基因突变与临床参数、合并桥本氏甲状腺炎和结节性甲状腺肿的关系.方法:回顾性分析第四军医大学西京医院核医学科2015年6月1日至2016年5月31日所收治的甲状腺乳头状癌患者179例,由病理科检测BRAFV600E突变情况.结果:179例患者病理结果显示BRAFV600E基因突变率为61.5％.BRAFV600E基因突变率与年龄和淋巴结转移个数相关(P＜0.05),且随着年龄增大,突变的风险略有增高(OR=1.064).合并结节性甲状腺肿的甲状腺乳头状癌患者48例,突变率75％;未合并结节性甲状腺肿的甲状腺乳头状癌患者131例,突变率56.5％,差异有统计学意义(P=0.024),且合并结节性甲状腺肿是BRAFV600E基因突变的危险因素(OR=2.349).结论:甲状腺乳头状癌患者的BRAFV600E基因突变率与患者年龄、颈部淋巴结转移个数以及是否合并结节性甲状腺肿具有相关性.
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4313份血样细菌培养结果分析
目的 收集血培养阳性标本的实验室参数和临床参数,结合临床随访和抗感染治疗转归,分析真正致病菌的构成和实验室特征.方法 前瞻性研究2013年3月到2015年3月我院4313份临床送检血培养标本中分离出的483株病原菌,对每份阳性培养结果 进行实验室及临床感染参数的收集,并跟踪进行临床随访,了解临床责任医生的经验判断及针对性抗生素治疗的临床转归.综合分析后确定真正的致病菌与污染菌.结果483株阳性分离菌中,终判定为致病菌的331株(68.5%),污染菌97株(20.1%),不确定致病与否的55株(11.4%),其中,致病菌中大肠埃希菌所占比例高,为41.2%,污染菌中凝固酶阴性葡萄球菌比例高,为75.3%;仅从需氧瓶或厌氧瓶中检出的病原菌为253株(占52.4%),其中大肠埃希菌在厌氧瓶中检出率(23.9%)高于需氧瓶(13.8%)(P<0.05);判定为污染的97株阳性分离菌中,仅从1瓶中分离的90株(92.8%),两瓶以上分离的7株(7.2%)(χ2=142,P<0.05),24 h内报阳的34株(35.1%),48 h内报阳的77株(79.4%),48 h内报阳污染菌的比例高于24 h(χ2=38.935,P=0.000),差异有统计学意义.结论 血培养中污染菌的确立不能简单依靠实验室或临床参数,要同时结合临床医生经验及临床治疗反应综合判断;对于实验室判断污染与否的指标,报阳瓶数和报阳时间依然是2个具有重要价值的因素;重视厌氧瓶的送检更有利于大肠埃希菌的检出.
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勃起功能障碍同病异证患者血常规的变化及其与常见临床参数关系的研究
目的 探讨维吾尔医学(维医)异常黏液质型ED(APhl-ED)、异常黑胆质型ED(ASav-ED)、异常血液质型ED(AKan-ED)和异常胆液质型ED(ASap-ED)患者血常规的变化及其与常见临床参数的关系.方法 采用全自动血液分析仪检测38例APhl-ED患者(APhl-ED组)、15例ASav-ED患者(ASav-ED组)、13例AKan-ED患者(AKan-ED组)、11例ASap-ED患者(ASap-ED组)和21例正常健康人(N组)血常规的变化,并分析其与常见临床参数的关系.结果 (1) ASav-ED组、ASap-ED组、AKan-ED组血中白细胞计数(WBC)显著增高(P＜0.05),ASap-ED组血中淋巴细胞百分比(LY％)、淋巴细胞绝对值(LY#)显著降低(P＜0.05),ASap-ED组血中中性粒细胞百分比(NEUT％)、中性粒细胞绝对值(NEUT#)显著增高(P＜0.05).(2) APhl-ED、ASav-ED、AKan-ED、ASap-ED组血中平均血小板体积(MPV)显著增高(P＜0.05),APhl-ED、ASav-ED、AKan-ED组血中血小板计数(PLT)显著增高(P＜0.05),AKan-ED组血中血小板比积(PCT)显著增高(P＜0.05).(3) WBC、LY％、NEUT％、MPV、PLT与ED患者的年龄、腰围、血压、脉搏、ED分型、国际勃起功能指数5项(IIEF-5)、男性性欲量表4(MSF 4)关系密切(P＜0.05).结论 炎症、血流动力学改变可能在ED的发生、发展中发挥重要作用.血常规检测和ED患者的年龄、腰围、血压、脉搏、IIEF-5、MSF-4等常见临床资料可较好地为临床不同证型ED的诊疗提供参考数据.
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勃起功能障碍同病异证患者血清性激素水平及其与常见临床参数关系的研究
目的 探讨维吾尔医学(维医)异常胆液质型(ASap)勃起功能障碍(ED)、异常血液质型ED(AKan-ED)、异常黏液质型ED(APhl-ED)、异常黑胆质型ED(ASav-ED)患者血清性激素水平及其与常见临床参数的关系.方法 在维医体液辨证分型的基础上选取国际勃起功能指数5项(IIEF-)评分＜22分的阳痿患者77例,其中38例APhl-ED患者(APhl-ED组)、15例ASav-ED患者(ASav-ED组)、13例AKan-ED患者(AKan-ED组)、11例ASap-ED患者(ASap-ED组)和21例正常健康人(N组),收集常见临床资料,采用电化学发光免疫分析法检测血清性激素水平,并分析其与常见临床参数的关系.结果 APhl-ED组睾酮(T)水平显著降低(P＜0.05),AKan-ED和APhl-ED组雌二醇(E2)水平均显著增高(P＜0.05),ASap-ED、AKan-ED、APhl-ED和ASav-ED组促黄体生成素(LH)水平显著增高(P＜0.05),APhl-ED和ASav-ED组催乳素(PRL)水平显著增高(P＜0.05),ASav-ED组卵泡刺激素(FSH)显著增高(P＜0.05).性激素水平与常见临床参数分析发现,在年龄≥40 y、腰围≥90 cm、IIEF-5＜12分、MSF-4＜9分的ED患者血清中T水平显著降低(P ＜0.05);IIEF-5＜12分、MSF-4评分＜9分的ED患者血清中E2和LH水平均显著增高(P＜0.05).结论 性腺轴功能改变在ED发生、发展过程中发挥着关键性的作用,为不同证型ED的共性机制之一,而其具体的内分泌改变则因证型不同可能有所差异.
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心肺联合超声评估间质性肺疾病严重程度与临床参数之间的关系
目的:探讨心肺联合超声对间质性肺疾病严重程度的评估结果与患者临床参数的相关性.方法:高危组、中危组、低危组间质性肺疾病患者以及对照组健康人群均接受心肺联合超声检查.结果:高危组PASP、Tei指数、DRVOT2、DRPA、DLFA均高,高危组RVLS-FW检测值低(P＜0 05);各组LVEF、LVEDD、DRVOT1、RVD、DMPA、RVDm等指标对比P均＞0.05.结论:间质性肺疾病严重程度与心肺联合超声检查参数具有一定相关性.
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p14ARF, p16INK4a,p53在乳腺癌中的表达及其相互关系的实验研究
目的:本研究从蛋白水平检测抑癌基因p14ARF、p16INK4a和p53在乳腺正常组织、癌旁组织和癌组织中的表达情况;并分析乳腺癌组织p14ARF、p16INK4a和p53的表达及相互关系.方法:采用免疫组化方法检测p14ARF、p16INK4a和p53在乳腺正常组织、癌旁组织和癌组织中的表达,分析p14ARF、p16INK4a和p53的表达及其相互关系.结果:乳腺正常组织中p14ARF蛋白阳性率87.1%;癌旁组织阳性率83.9%;乳腺癌组织中阳性率38.7%.p14ARF、p16INK4a p53蛋白在癌组织和癌旁组织、正常组织间蛋白表达有显著差异(P＜0.01).结论:p14ARF和p16INK4a和p53与乳腺癌关系密切,p14ARF、p16INK4a 有可能为乳腺癌的基因治疗提供新的靶点.
