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胃癌组织FasL表达上调与肿瘤浸润性淋巴细胞凋亡的关系
目的探讨胃FasL表达上调与肿瘤浸润性淋巴细胞(TIL)凋亡的关系.方法采用免疫组织化学S-P法,检测50例胃癌组织中FasL表达及TIL的数量,采用脱氧核糖核酸末端转移酶介导的缺口末端标记技术(TUNEL),对40例胃癌组织中凋亡的TIL及肿瘤细胞进行观察.结果50例胃癌组织FasL蛋白表达程度不等,FasL表达程度高的组织的TIL计数低于FasL表达低的组织(P＜0.05),同时其TIL凋亡指数高于FasL表达低的组织,而胃癌细胞的凋亡指数低于FasL表达程度低的组织(P＜0.01),TIL凋亡指数与胃癌细胞的凋亡指数呈负相关(γ=-0.52,P＜0.01).结论人类胃腺癌有不同程度的FasL表达,其表达程度与TIL的浸润程度和凋亡相关,可能是胃癌免疫逃避的重要机制之一.
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TIL治疗消化道肿瘤伴癌性腹水的价值
长期以来,对于晚期消化道肿瘤,尤其是伴癌性腹水的病人,临床治疗效果很差.近几年,应用肿瘤浸润性淋巴细胞(Tumor infiltration lymphocyte,简称TIL)过继性免疫治疗肿瘤受到广泛关注,本研究采用癌性腹水中提取淋巴细胞,经IL-2体外诱导、扩增后,再回输到患者体内,取得了较好的临床效果.
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肿瘤的细胞免疫治疗
近年来,肿瘤的常规治疗方法均取得了很大改进,患者的长期存活率有所提高.手术、放射治疗和化学治疗能治愈部分肿瘤患者,但由于不能杀死全部肿瘤细胞,多数患者仍不能免于复发或转移的发生.作为现代肿瘤治疗的第4种模式,以调动机体的免疫功能来清除肿瘤微小残留病灶或明显抑制肿瘤细胞增殖为基础的肿瘤免疫治疗,被越来越多的患者接受.
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H22细胞全细胞抗原负载的树突状细胞激活肿瘤浸润性淋巴细胞抗小鼠肝癌的实验
目的 探讨H22小鼠肝癌细胞(H22细胞)全细胞抗原致敏的树突状细胞激活肿瘤浸润淋巴细胞抗小鼠肝癌细胞活性.方法 取得小鼠骨髓细胞并诱导生成树突状细胞,由冻融法制备的H22细胞全细胞抗原致敏,然后用已致敏的树突状细胞激活肿瘤浸润性淋巴细胞,测定致敏前后的DC表面抗原CD11c、CD80、CD86、CD40、MHCⅡ,并评估激活前后的TIL对H22细胞的杀伤活性,同时脾淋巴细胞作为杀伤对照.结果 CD11c阳性细胞中CD80、CD86、CD40、MHCⅡ阳性细胞所占比例在致敏后的DC表现为明显上调.经致敏后成熟DC激活的TIL对H22细胞杀伤活性明显高于未激活的TIL,并高于激活或未激活的小鼠脾脏淋巴细胞.结论 在H22细胞全抗原致敏后,小鼠成熟DC中CD80、CD86、CD40、MHCⅡ的表达率明显高于未成熟DC.经H22细胞全细胞抗原致敏的DC能诱导活化TIL,明显提高其在体外对H22细胞的杀伤活性.
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冷冻瘤苗对肿瘤浸润性淋巴细胞增殖及抗肿瘤活性的影响
目的研究冷冻瘤苗对肿瘤浸润性淋巴细胞(TIL)在体外增殖及抗肿瘤活性的影响.方法取人肝癌标本23例分离TIL,实验1组常规培养,实验2组加冷冻瘤苗进行培养,10天计数一次,每10天用3H-TdR释放法检测两组TIL杀伤自体肿瘤细胞及K562细胞的活性.结果实验1组40天后增殖力下降,实验2组保持高增殖力,两组细胞数有显著差异(P＜0.05).两组显示出高杀伤自体肿瘤细胞活性,与杀伤K562细胞相比有显著差异(P＜0.01).实验1组TIL 20天后杀伤自体肿瘤细胞活性下降,实验2组仍保持较高的杀伤活性,两组差别有显著意义(P＜0.05).结论冷冻瘤苗能使TIL保持较长时间的增殖力,增强杀伤自体肿瘤细胞的活性.
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从恶性胸腔积液体外诱导成熟树突细胞
背景与目的:树突细胞(dendritic cells,DCs)具有激活初始T细胞、引发抗原特异性免疫反应的特性.本研究拟用体外培养的方法,从肺癌患者恶性胸腔积液中诱导出功能健全的DCs.方法:取16例肺癌患者胸腔积液500～1000ml,用密度梯度离心辅以免疫磁珠分选的方法,分离出DCs前体细胞,加入IL-4、GM-CSF、TNF-α诱导出DCs.用电镜和光镜观察培养的DCs,用流式细胞仪检测DCs的表面分子.将不同培养时间的DCs和肿瘤浸润性淋巴细胞(tumor infiltrative lymphocytes,TILs)作混合淋巴细胞反应,了解DCs对TILs的激活作用.结果:在体外能诱导出恶性胸腔积液来源的功能健全的DCs,电镜和光镜分析表明,这类DCs具有成熟DCs的典型形态;当DCs体外培养到第48 h时,表面分子的表达率与培养0 h、24 h、92 h、192 h的DCs比较相对较高;DCs可使TILs细胞扩增.结论:可从肺癌患者恶性胸腔积液中诱导具有成熟功能的DCs.
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肿瘤浸润性淋巴细胞在癌症发生和治疗中的作用
肿瘤浸润性淋巴细胞TILs,是宿主免疫系统对恶性细胞的识别和防御的表现.目前大量文献实验证明了在不同的癌症发生和治疗中TILs具有预后和预测价值.本文对癌症组织中是否存在浸润性淋巴细胞、TILs作用机制、诊断和预后以及临床治疗的进展作一综述,均证明TILs与改善的结果相关,参与消除肿瘤细胞和控制肿瘤生长,在临床试验中的起到关键作用.
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冷冻瘤苗对小鼠肿瘤浸润性淋巴细胞增殖及抗肿瘤活性的影响
目的探讨冷冻瘤苗对小鼠肿瘤浸润性淋巴细胞(TIL)增殖及体内抗肿瘤活性的影响.方法分离TIL,一组常规培养,另一组加冷冻瘤苗进行培养,检测TIL的增殖活性.荷瘤小鼠分3组:对照组用生理盐水治疗,实验1组用常规培养TIL治疗,实验2组用冷冻瘤苗刺激培养TIL治疗,切除肿瘤送病理.结果常规培养组TIL增殖慢,存活时间短,冷冻瘤苗刺激组TIL增殖快,存活时间长.对照组肿瘤生长迅速,无或仅少量淋巴细胞浸润,实验1组肿瘤稳定,少至中量淋巴细胞浸润,实验2组部分小鼠肿瘤缩小,中至大量淋巴细胞浸润,3组间肿瘤大小及淋巴细胞浸润程度差异有显著性(P<0.01和P<0.05).结论冷冻瘤苗可维持TIL增殖及增强在小鼠体内的抗肿瘤作用.
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肿瘤免疫耐受机制的研究进展
随着对肿瘤免疫机制的不断研究,肿瘤的免疫治疗已成为研究的重点.近年来,免疫治疗恶性肿瘤的试验主要集中在应用有效的提呈肿瘤抗原给特异性T细胞的方法(如DC疫苗),或体内、体外用刺激性细胞因子如IL-2、IL-12或IFN-ot来增强机体的抗肿瘤免疫应答,或过继性输入体外大量扩增的肿瘤浸润性淋巴细胞,但临床总体效果不佳,主要原因之一是肿瘤机体内存在有免疫耐受机制.
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树突状细胞激活的肿瘤浸润性淋巴细胞体外对自体肝癌细胞杀伤活性的研究
目的:探讨树突状细胞(DC)激活的肿瘤浸润性淋巴细胞(TIL)体外对自体肝癌细胞杀伤活性.方法:从肝癌患者外周血获取DC,应用粒/巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、白细胞介素-4(IL-4)和肿瘤抗原激活DC,然后用DC来激活TIL,观察TIL在体外对自体肝癌细胞的杀伤活性.结果:DC激活的TIL具有很高的对自体肝癌细胞杀伤活性,杀伤率为(89.39±3.05)%,明显高于未经DC激活的TIL、CD激活的T淋巴细胞和未经DC激活的T淋巴细胞对自体肝癌细胞的杀伤率.结论:肝癌患者外周血DC能诱导TIL产生高效而特异的抗肝癌免疫.
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自体冷冻免疫瘤苗激活肿瘤浸润淋巴细胞治疗恶性黑色素瘤的疗效观察
目的 观察自体冷冻免疫瘤苗激活肿瘤浸润性淋巴细胞(TIL)配合白细胞介素-2(IL-2)、DDAVC及化疗方案治疗晚期恶性黑色素瘤的临床效果.方法 60例晚期恶性黑色素瘤患者,随机分成两组.治疗组30例,采用TIL配合IL-2和DDAVC方案治疗.对照组30例采用DDAVC方案化疗配合IL-2治疗,比较两组的疗效、生存期、免疫水平、毒副反应.结果 治疗组有效率为73.3%,高于对照组的43.3%(P＜0.05);治疗组为11个月,对照组为7个月;1、2年生存率,治疗组分别为66.67%和26.67%,均高于对照组的40%和6.67%,差异有统计学意义(P＜0.05);治疗组CD3、CD4、CD4/CD8比值均较对照组有不同程度升高(P＜0.05);对照组NK活性显著下降P＜0.05),而治疗组则显著提高(P＜0.0);两组间毒副反应无统计学意义.结论 经恶性黑色素瘤冷冻瘤苗激活的TIL具有提高机体细胞免疫功能的作用,能延长患者生存期.TIL、IL-2免疫配合DAVC方案综合治疗晚期恶性黑色素瘤可以达到预期的疗效.
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肝癌瘤苗激活的肿瘤浸润性淋巴细胞对血清sIL-2R水平的影响及意义
目的:为了探讨肝癌瘤苗激活的肿瘤浸润性淋巴细胞(TIL)对原发性肝癌(PHC)患者血清可溶性白介素-2受体(sIL-2R)的影响及意义.方法:使用冷冻方法制成肝癌瘤苗,用于激活TIL.对22例原发性肝癌患者使用经肝癌瘤苗激活的TIL治疗,并应用双抗体夹心ELISA法检测治疗前后sIL-2R水平变化以及与对照组相比较.结果:用经肝癌瘤苗激活的TIL治疗者,其血清sIL-2R水平下降幅度大,用未经肝癌瘤苗激活的TIL治疗者下降幅度次之,而未用TIL治疗者下降幅度小.结论:提示经肝癌瘤苗激活的TIL能很快地解除原发性肝癌患者的免疫抑制,原因可能是由于它具有更强的杀伤体内残留的肿瘤细胞能力.
关键词： 肝癌瘤苗 激活 肿瘤浸润性淋巴细胞 可溶性白介素-2受体 -
肿瘤浸润性淋巴细胞对乳腺癌患者细胞免疫功能的影响
目的探讨肿瘤浸润性淋巴细胞(TIL)对乳腺癌患者细胞免疫功能的影响及临床意义.方法从肿瘤组织分离培养的TIL,对25例乳腺癌患者进行治疗,检测治疗前后T淋巴细胞亚群、自然杀伤细胞(NK细胞)活性及血清可溶性白介素-2受体(sIL-2R)水平的变化.结果经TIL治疗后患者外周血CD3、CD4、CD4/CD8和NK细胞活性均明显增高,CD8、sIL-2R水平明显降低.结论 TIL能提高乳腺癌患者的细胞免疫功能.
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原发性膀胱癌肿瘤浸润淋巴细胞体外抗肿瘤作用的研究
目的探讨原发性膀胱癌肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)的体外抗肿瘤作用.方法采用LDH释放法.结果该TIL对自体肿瘤靶细胞的高杀伤活性第30天时为72.4%,且呈现一定的靶细胞特异性.结论膀胱癌TIL在体外经IL-2培养后对自体肿瘤细胞具有明显的杀伤活性,并显示一定的靶细胞特异性.
