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环氧化酶-2抑制剂JTE-522对人乳腺癌细胞增殖的影响及可能机制
目的:探讨环氧化酶-2抑制剂对乳腺癌细胞增殖的影响及可能机制.方法:MTT法检测人乳腺癌MCF7细胞在环氧化酶-2抑制剂JTE-522作用下细胞增殖抑制率.Western blot法检测细胞周期素依赖激酶抑制剂P2121cip/WAF1表达水平.结果:MCF7细胞在100nmJTE-522作用下培养24h和48h,其增殖抑制率与对照组相比显著增高(27.8±1.5%VS.2.7±0.6%;39.8±1.4%VS.4.2±0.8%,P＜0.05).100nmJTE-522 上调MCF7细胞周期素依赖激酶抑制剂P24cip1/WAF-1表达.结论:环氧化酶-2抑制剂能通过上调细胞周期素依赖激酶抑制剂P21cip1/WAF1表达,抑制细胞周期依赖激酶活性.从而阻滞细胞DNA的合成,抑制肿瘤细胞增殖.
关键词： 环氧化酶-2抑制剂 人类乳腺癌细胞 周期素依赖激酶抑制剂 增殖 -
选择性环氧化酶-2抑制剂对载脂蛋白E基因敲除小鼠动脉粥样硬化影响的实验研究
目的:观察选择性环氧化酶-2抑制剂对载脂蛋白E基因敲除小鼠动脉粥样硬化进展的影响.方法:8周龄载脂蛋白E基因敲除小鼠分为塞来昔布(celecoxib)组及安慰剂组,均予高脂饮食喂养,分别以特异性环氧化酶-2抑制剂塞来昔布及安慰剂灌胃8周;同龄野生型小鼠为正常对照组.酶法分析测定血脂,油红O染色观察主动脉根部粥样硬化斑块大小.结果:塞来昔布组与安慰剂组之间实验前后血脂水平均无差异,但均高于正常对照组(胆固醇水平P<0.01,甘油三酯水平P<0.05).油红O染色显示,塞来昔布组及安慰剂组可见明显粥样硬化斑块形成;前者的斑块面积及斑块面积/原管腔面积均较后者显著降低(P均<0.01).结论:用选择性环氧化酶-2抑制剂塞来昔布进行抗炎干预可抑制动脉粥样硬化的进展,其机制与调脂无关.针对炎症机制有望有效控制动脉粥样硬化的发生发展.
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全膝关节置换术后应用6周环氧化酶-2抑制剂的疗效分析
目的：探索术后6周连续应用环氧化酶-2（COX-2）抑制剂对全膝关节置换术（TKA）术后镇痛和功能恢复的效果，探索TKA术后镇痛的新方法。方法选取73例即将接受TKA的单侧膝关节骨关节炎的患者，随机分为2组，术前以及在术后2周内住院期间所有患者常规口服塞来昔布，术后2周出院，出院后实验组继续口服塞来昔布直至术后6周；对照组服用安慰剂胶囊至术后6周。观察术前、术后3天、2周、6周、6个月、12个月疼痛改善和膝关节功能恢复情况以及并发症发生情况。结果实验组和对照组在术前、术后3天和术后2周的疼痛VAS评分、膝关节HSS评分未见明显统计学差异。随访至术后6周、6月、12个月时，实验组VAS评分明显低于对照组（ t＝2.73、2.89、3.21；P＜0.01）、HSS评分明显高于对照组（t＝1.98、2.66、2.81；P＜0.01）。结论 TKA术后连续6周口服环氧化酶-2抑制剂有助于减轻患者的疼痛，并促进膝关节功能恢复。
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尼美舒利对二甲基苯并蒽诱导的乳腺癌的影响及机制的实验研究
目的探讨选择性环氧化酶-2(COX-2)抑制剂尼美舒利(NIM)对二甲基苯并蒽(DMBA)诱导的大鼠乳腺癌的影响及其作用机制.方法将76只大鼠随机分为致癌组(30只)、NIM组(30只)、饮食对照组(8只)及NIM药物对照组(8只),观察乳腺肿瘤诱发率.通过逆转录聚合酶链反应方法、蛋白印迹法测定每组肿瘤组织中COX-2 mRNA含量及其蛋白表达水平;放射免疫法测定各组大鼠血浆、肿瘤组织中前列腺素E2(PGE2)含量;TUNEL法、增殖细胞核抗原分别检测凋亡和增殖指数.结果 NIM组(40.3%)大鼠乳腺肿瘤发生率明显低于致癌组(69.2%);NIM组COX-2 mRNA、蛋白水平较致癌组明显下调[A值:(0.21±0.05) vs.(0.46±0.12),P<0.05;(30.26±8.75)vs. (58.13±10.02),P<0.05],血浆、肿瘤组织中PGE2的含量显著降低[(233±59)pg/ml vs.(452±82) pg/ml,P<0.01; (167±42) pg/mg蛋白vs.(250±67) pg/mg蛋白,P<0.05];NIM组肿瘤细胞的增殖指数与致癌组相比下降[(20±5)vs.(36±5),P<0.01],凋亡指数明显增高[(43±13)vs.(18±7),P<0.01],差异有统计学意义.结论 NIM通过下调COX-2的表达,抑制前列腺素的合成,抑制肿瘤细胞的增殖、诱导凋亡,降低DMBA诱发大鼠乳腺癌的发生率.
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塞来昔布对FaDu人咽鳞癌裸鼠移植瘤放疗过程中肿瘤再增殖抑制效应
目的 前期基础实验研究通过病理证实,FaDu人咽鳞癌裸鼠移植瘤在放疗过程中会出现肿瘤的加速再增殖.国内外许多基础及临床研究发现选择性环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)抑制剂有提高放疗疗效的作用.本研究以前期证实的肿瘤再增殖模型为基础,探索选择性COX-2抑制剂塞来昔布(celecoxib,CCX)对放疗过程中肿瘤细胞再增殖的抑制作用及其潜在机制.方法 建立FaDu人咽鳞癌裸鼠移植瘤模型,随机分为对照组、单用CCX组、单纯放疗组及CCX联合放疗组.CCX 0.2 mL/只,100 mg/kg,灌胃给药.放疗方式采用常规分割放射治疗,6 MeV电子线,2.0 Gy/次,每日或隔日照射,共给予12～18次照射.治疗期间每3d测量1次肿瘤体积.在各组实验结束后处死裸鼠,获取肿瘤行免疫组化检测增殖指标Ki-67和和溴化脱氧尿嘧啶核苷(bromodeoxyuridine,BrdUrd)、表皮生长因子受体(epithelial growth factor receptor,EGFR)及凋亡相关蛋白(Caspase-3)表达的变化.结果 肿瘤生长曲线表明,与对照组比较,3组实验组均能抑制肿瘤体积的增长,但联合治疗组的肿瘤体积增长更缓慢.与单纯放疗组比较,Ki-67标记指数在CCX联合放疗组出现明显降低(12 f/24 d+ CCX组,t＝5.666,P＝0.004;18 f/36 d+CCX组,t＝2.572,P＝0.042).BrdUrd标记指数在CCX联合放疗组出现明显降低(12 f/24 d+CCX组,t＝5.930,P＝0.001;18 f/36 d+CCX组,t＝5.430,P＝0.006).EGFR表达在CCX联合放疗组出现明显降低(12 f/24 d+CCX组,Z＝-0.281,P＝0.037;18 f/36 d+CCX组,Z＝-2.048,P＝0.031).与单纯放疗组相比,联合治疗组的Caspase-3表达出现明显增高(12 f／24 d+CCX组,Z＝-2.92,P＝0.05;18 f/36 d+CCX组,Z＝-2.739,P＝0.006).结论 通过组织病理证实了FaDu人咽鳞癌荷瘤裸鼠在放疗过程中出现了加速再增殖.CCX联合放疗能够显著抑制肿瘤体积增长,说明CCX能够增强放疗的放射敏感性,值得临床进一步研究.
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环氧化酶-2抑制剂抗肿瘤作用研究现状
环氧化酶-2(COX-2)参与了肿瘤发生、发展和转移,COX-2抑制剂通过多种机制发挥其抗肿瘤作用,选择性COX-2抑制剂对多种人类肿瘤有预防和治疗作用,有可能为肿瘤预防和治疗提供新方法和途径.
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环氧化酶-2抑制剂治疗眼部新生血管疾病实验研究进展
环氧化酶-2抑制剂曾广泛用于关节炎、镇痛、抗癌及预防心脑血管疾病等多个领域.近年来研究显示,它通过抑制白细胞介素以及多种血管生成因子而抑制血管生长,被实验用于治疗糖尿病视网膜病变、早产儿视网膜病变、脉络膜新生血管等新生血管疾病,但其临床应用效果、安全性有待进一步研究.
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选择性环氧化酶-2抑制剂在碱烧伤角膜新生血管中的作用
目的 观察选择性环氧化酶-2(cox-2)抑制剂NS-398滴眼液对碱烧伤诱导的兔角膜新生血管的抑制效果,探讨其作用机制.方法 采用碱烧伤制作兔角膜新生血管模型,随机分为3组:实验I组,10μmol/L NS-398滴眼;实验Ⅱ组,50μmol-L NS-398滴眼液滴眼;对照组生理盐水滴眼.伤后每日裂隙灯显微镜观察角膜新生血管生长并计算其面积,并于3 d、7 d、10 d、14 d各时段,免疫组化S-P法检测COX-2和VEGF蛋白在角膜组织中的表达,分析其相关性.结果 在伤后各时间段,角膜新生血管生长面积实验Ⅰ、Ⅱ组均低于对照组(P《0.05),COX-2和VEGF的表达实验Ⅰ、Ⅱ组均明显低于对照组(P《0.05),实验Ⅰ、Ⅱ组间比较无统计学意义(P》0.05),各组内COX-2和VEGF呈显著正相关(P《0.05).结论 COX-2、VEGF参与角膜新生血管形成,选择性COX-2抑制剂NS-398可明显抑制碱烧伤引起的兔角膜新生血管的生长,其抑制效果呈剂量依赖性.
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环氧化酶-2抑制剂与抗癌药对鼻咽癌细胞抑制的相互作用
目的:探讨环氧化化酶-2(COX-2)抑制剂与细胞毒抗癌药对鼻咽癌细胞抑制的相互作用.方法:COX-2抑制剂(尼美舒利和塞莱昔布)单用或分别与顺铂(CDDP),博来霉素(BLM),长春新硷(VCR)联合给药,用噻唑蓝法观察用药对鼻咽癌细胞系CNE1,CNE2和SUNE的细胞毒作用,经s-N-K法统计学检验后再用金正钧氏法q值判断COX-2抑制剂与细胞毒抗癌药的相互作用.结果:尼美舒利25μmo1.L-1分别与BLM 0.5,1,2mg.L-1,CDDP 6.25,12.5 mg.L-1和VCR 1mg.L-1合用,CNE1细胞系的抑制率分别为33%,47%,48%,59%,63%,32%(与单用比较,P＜0.05或P＜0.01,q值分别为1.88,2.54,1.65,2.70,1.37,1.45),呈协同作用.尼美舒利25 μ mo1.L-1分别与CDDP 1,2.5 mg@L-1合用,CNE2细胞系的抑制率分别为33%和25%(与单用比较,P＜0.05或P＜0.01,q值分别为0.69和0.32),呈拮抗作用.尼美舒利25 μ mo1@L-1分别与CDDP 6.25,12.5mg@L-1合用,对SUNE细胞系的抑制率分别为21%和17%(与单用比较,P＜0.05或P＜0.01,q值分别为0.50和0.21),呈拮抗作用.塞莱昔布2.5 μmo1@L-1分别与BLM 1,2mg@L-1,CDDP 12.5mg@L-1和VCR 1mg@L-1合用,CNE1细胞系的抑制率分别为43%,58%,50%,39%(与单用比较,P＜0.05或P＜0.01,q值分别为1.59,1.61,1.43,1.49),呈协同作用.塞莱昔布2.5μmo1@L-1与BLM 0.5mg@L1CDDP6.25mg@L-1合用,对CNE1细胞系的抑制率为29%,23%(与单用比较,P＜0.05或P＜0.01,q值为1.11,1.02),呈相加作用.塞莱昔布2.5μmo1@L-1与BLM 1,2mg@L-1,CDDP6.25,12.5mg@L-1合用,对SUNE细胞系的抑制率为16%,60%,19%,48%(与单用比较,P＜0.05或P＜0.01,q值为1.45,1.91,1.23,1.57),呈协同作用.结论:尼美舒利分别与BLM,CDDP和VCR并用,对CNE1细胞系的抑制作用呈协同或相加作用.尼美舒利与CDDP合用,对CNE2和SUNE细胞系的抑制呈拮抗作用.塞莱昔布分别与BLM,CDDP和VCR联用,对CNE1和SUNE细胞系的抑制作用呈协同或相加作用.
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环氧化酶-2(COX-2)抑制剂与肿瘤预防及治疗
环氧化酶-2(COX-2)抑制剂是选择性NSAIDs,因发现其在抑制大肠肿瘤发生、发展过程中具有一定作用而受到关注.近年来的研究发现,COX-2抑制剂不仅对大肠肿瘤而且对其他肿瘤亦有抑制作用.本文对COX-2抑制剂的预防和抗肿瘤作用及机制进行综述.
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环氧化酶-2抑制剂对功能性鼻内镜手术后血浆及术野渗液前列腺素E2的作用
目的:外科手术引起的炎性反应会影响患者预后,本随机对照研究拟检验功能性鼻内镜手术后术野渗液和血浆前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)的变化以及与疼痛及预后的相关性.方法:37名准备在全身麻醉下行功能性鼻内镜手术的患者被随机分为两组,塞来昔布组(n=16)术前1 h口服塞来昔布400 mg,术后连续5 d口服塞来昔布200 mg,q12 h;对照组(n=21)不服药.术后即刻到术后48 h收集鼻腔术野渗液并采集静脉血测量PGE2浓度,同时测量血浆中血栓烷素A2(thromboxane A2,TXA2)和前列环素(prostacyclin,PGI2)的浓度.结果:功能性鼻内镜手术后,对照组术野渗液和血浆PGE2水平显著升高,分别在术后6 h(177.5±142.2ng/L)和48 h(64.5±21.4 ng/L)达到高峰.塞来昔布组出现术野渗液PGE2水平(术后6 h达到高峰,106.2±33.4 ng/L)和血浆PGE2水平(术后48 h达到高峰,44.7±30.2 ng/L)显著下降(P＜0.05).术后疼痛视觉模拟评分(VAS)与术野渗液的PGE2水平呈正相关,术后6 h和48 h相关系数分别为0.333(P=0.044)和0.353(P=0.032).塞来昔布对TXA2/PGI2比值无影响.结论:外科手术部位PGE2水平升高是手术后炎症反应的重要表现,并参与引起术后疼痛;环氧化酶-2抑制剂可以显著抑制外周和血浆PGE2水平.
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抑制肺癌新生血管及其临床应用的研究进展
血管新生是影响肿瘤的发生、侵袭和转移等恶性生物学行为的重要因素之一,阻断肿瘤细胞的血供,使细胞处于缺氧及营养物质缺少的状态,是抑制肿瘤生长增殖的有效手段,以肿瘤血管生成为靶点的靶向治疗己成为非小细胞肺癌(NSCLC)的研究热点,然而,肿瘤的血管生成极其复杂,单个靶点阻断治疗并不能解决根本问题,未来抗血管治疗的方向将集中于多靶点、多部位的联合阻断用药方式.本文对几种与肿瘤血管生成有关调节因子的作用及其临床应用进行了综述,旨在为肺癌临床研究提供一定参考.
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环氧合酶-2与肝癌关系的研究进展
环氧化酶-2(COX-2)是一种诱导型前列腺素内源性过化物酶,在多种肿瘤中有不同程度的表达.本文就COX-2的生物学特性、在肿瘤中的作用机制、与肝癌关系的研究及COX-2抑制剂对肝癌的作用简要阐述.
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环氧化酶-2抑制剂--一种新的抗癌药
众多实验研究表明,环氧化酶-2(COX-2)与肿瘤的发生、进展有关.选择性的Coxibs(COX-2抑制剂)主要通过抗血管生成和促进细胞凋亡等机制阻止肿瘤生长.动物实验证明了Coxibs能增强化疗、放疗和激素治疗的抗癌效果.大量的临床研究证实了Coxibs对结直肠癌的化学预防作用.把Coxibs用于抗肿瘤的研究是基于在多种人类肿瘤中发现有COX-2的过表达以及目前发现在运用了化疗、放疗手段后机体COX-2表达增加.早期,在晚期结直肠癌和非小细胞肺癌的临床研究证实了联合该药抗肿瘤的可行性、较好的耐受性和效能.现将近有关该类药在临床前和临床抗癌研究方面取得的新进展综述如下.
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环氧化酶-2抑制剂防治消化系统肿瘤的研究
环氧化酶(cyclooxygenase,COX)又称前列腺素过氧化合成酶(prostaglandin hyperoxide synthase,PGHS),是花生四烯酸(arachidonic acid,AA)转化为前列腺素(PGs)和二十烷基的限速酶.目前发现哺乳动物的COX至少有两种同工酶,即COX-1和COX-2.1976年,Miyamoto等首先从牛精囊腺提纯了结构型前列腺合成酶-1,并命名为COX-1.1989年Simmon发现另一个诱导型COX同工酶,称PGHS-2或COX-2.
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缺血心肌中环氧化酶-2的表达及其抑制剂的作用
目的: 观察缺血心肌中环氧化酶-2(COX-2)的表达及其抑制剂对前列腺素族代谢产物的影响,以了解COX-2在缺血性心脏病中的作用.方法: 新西兰兔21只,随机分为3组:正常对照组(A组 ,n=7),心肌缺血组(B组,n=7),心肌缺血加罗非昔布组(C组,n=7). 给药7日后,结扎冠状动脉左前降支制作心肌缺血模型.留取血液标本测定血栓素B2(TXB2)和6-酮前列腺素F1α(6-keto-PGF1α);取缺血区和右心室非缺血区心肌组织测定TXB2和6-keto-PGF1α.对心肌组织行H E及COX-2单克隆抗体免疫组织化学染色进行病理观察.结果: 缺血心肌中COX-2呈高度表达;心肌和血清内TXB2、6-ketoPGF1α水平均较对照组增高,而应用罗非昔布干预后,则可降低其升高水平 .结论: 缺血心肌细胞内COX-2被诱导表达,引起心肌组织中TXB2 和6-keto-PGF1α浓度明显升高,COX-2抑制剂可抑制其升高程度.
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环氧化酶2抑制剂对体外缺氧大鼠心肌细胞凋亡的影响
目的观察体外培养心肌急性缺氧条件下环氧化酶-2(COX2)抑制剂与细胞凋亡间的关系.方法分离、培养Wistar大鼠心肌细胞.以第4～6代心肌细胞24份样本(每份1×105个细胞)随机分为正常对照组、单纯缺氧组、缺氧+COX-2抑制剂(NS-398,20 μmol/L)组及缺氧+阿司匹林(100 μg/L)组.缺氧前30 min加入干预药物或等量二甲亚砜.以蛋白质免疫印迹法检测心肌细胞中COX-1/2表达;流式细胞仪检测心肌细胞凋亡率;放射免疫法(RIA)检测心肌细胞培养液中6-酮-前列腺素F1α(6-ketoPGF1α)、血栓素B2(TXB2)含量.结果各组心肌细胞中COX-1表达差异无显著性;COX2表达均较正常对照组增高,阿司匹林与NS-398均不抑制COX2表达.心肌细胞凋亡率由高到低依次为缺氧+NS-398组、缺氧+阿司匹林组、单纯缺氧组和正常对照组;缺氧+NS-398组与其他各组间比较差异均有显著性(P均<0.05).各组心肌细胞培养液内TXB2水平由低到高依次为正常对照组、缺氧+NS-398组、缺氧+阿司匹林组和单纯缺氧组;缺氧+NS-398组与单纯缺氧组比较差异有显著性(P<0.05);6-keto-PGF1α水平由低到高依次为正常对照组、缺氧+NS-398组、缺氧+阿司匹林组和单纯缺氧组;缺氧+NS-398组与单纯缺氧组比较差异有显著性(P<0.05);TXB2/6-keto-PGF1α比值差异无显著性.结论急性缺氧可直接诱导培养心肌细胞表达COX-2,而COX-1表达不增加,缺氧使培养液内COX-2作用产物TXB2、6keto-PGF1α水平升高,此效应无中性粒细胞、巨噬细胞等炎症细胞参与.COX-2抑制剂NS-398可降低缺氧心肌培养液内TXB2、6-keto-PGF1α升高程度,但不改变TXB2/6keto-PGF1α比值.急性缺氧可直接诱导心肌细胞凋亡,NS398可显著增加缺氧培养心肌凋亡率,此效应不需要其他组织细胞参与.
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塞来昔布联合奥沙利铂对人肺癌裸鼠移植瘤的治疗作用及其作用机制的研究
目的:研究COX-2抑制剂与化疗药物奥沙利铂对人肺癌裸鼠移植瘤生长、Survivin表达和微血管生成的影响.方法:人肺癌A549细胞接种于裸鼠背部皮下,随机分为四组(对照组;奥沙利铂组;塞来昔布组;奥沙利铂和塞来昔布联合用药组)并给予相应的药物.测量肿瘤体积,42天后处死裸鼠,切取移植瘤组织检测COX-2,VEGF,Survivin表达和微血管密度(MVD).结果:塞来昔布组和奥沙利铂组抑瘤率分别为34.60%和46.70%,奥沙利铂和塞来昔布联合应用组抑瘤率为66.09%.免疫组织化学染色和RT-PCR结果分析显示:奥沙利铂组COX-2,VEGF表达显著高于对照组(P＜0.05).微血管密度与对照组比较无显著性差异(P＞0.05).奥沙利铂组Survivin表达低于对照组,塞来昔布组和联合用药组COX-2,VEGF表达和MVD低于对照组(P＜0.05).结论:塞来昔布可抑制人肺癌裸鼠移植瘤的生长、Survivin表达和血管生成.塞来昔布与奥沙利铂联合应用提高了奥沙利铂的抗肿瘤效果.
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环氧化酶-2与肺癌
环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)是环氧化酶的诱导型,在肺癌及其转移灶中高表达,以多环节参与肺癌的发生发展,且与肺癌患者的预后有关.COX-2抑制剂的临床应用有预防和抑制肺癌的作用.
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环氧化酶-2抑制剂在肺癌治疗中的研究进展
现已证实,环氧化酶2(COX-2)不仅参与炎症反应,在各种恶性肿瘤亦有不同程度的表达.目前许多临床前期实验皆证实COX-2通过多种致癌机制在肺肿瘤的发生、发展、转移和预后扮演很重要的角色.因此,COX-2抑制剂为当前研究治疗肺癌的新靶点之一.现国外学者已针对COX-2抑制剂在肺癌治疗的应用进行临床实验.本文就COX-2与肺癌的关系和COX-2抑制剂在肺癌临床应用中的研究进展综述如下.
