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氧胺酮和塞莱昔布超前镇痛在骨科手术的应用
术中中枢神经系统的致敏作用可导致术后疼痛的扩散和延长.超前镇痛是在伤害性刺激作用于机体之前采取一定的措施,防止神经中枢敏化,减少或消除伤害引起的疼痛[1].有文献报道超前镇痛较传统镇痛治疗不仅更加有效,而且可以减少用药次数和剂量,给病人身心都带来好处,还减少费用.本文对超前应用氯胺酮和塞莱昔布对骨科手术后的影响进行行研究.
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环氧化酶-2抑制剂塞莱昔布对急性白血病细胞VEGF、b-FGF和TGF-β mRNA表达的影响
本研究旨在探讨环氧化酶-2(COX-2)特异性抑制剂塞莱昔布(celecoxib)对急性白血病细胞血管新生因子血管内皮生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(b-FGF)和转化生长因子-β(TGF-β)mRNA表达的影响及其意义.采用半定量逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)法检测30例急性白血病细胞经塞莱昔布干预前、后VEGF、b-FGF和TGF-β mRNA表达及变化.结果表明,急性白血病细胞存在VEGF、b-FGF和TGF-βmRNA的表达.VEGF mRNA与b-FGF mRNA表达存在正相关(r=0.559,P=0.001),VEGFmRNA与TGF-β mRNA表达存在负相关(r=-0.4,P=0.029).经塞莱昔布(80 μmol/L,48 h)处理后急性白血病细胞的VEGF、b-FGF和TGF-βmRNA表达较对照组明显下降,差异有统计学意义(P＜0.01).结论:塞莱昔布通过下调血管新生因子的表达而抑制血管增生,对急性白血病治疗具有辅助作用.
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塞莱昔布对幽门螺杆菌蛋白质组的影响
目的:探讨选择性COX-2 抑制剂塞莱昔布对幽门螺杆菌(H.pylori )蛋白质组的影响.方法:双向凝胶电泳技术(2-DE) 分离塞莱昔布处理前后的H.pylori 标准株26695 全菌蛋白,银染法凝胶染色,图像扫描分析软件识别差异蛋白,基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALD-TOF-MS) 、串联质谱(MALDI-TOFMS/MS) 分析差异蛋白;SYBR Green Ⅰ实时定量PCR 测定差异蛋白基因的表达变化.结果:塞莱昔布处理后,H.pylori 标准株26695 发现17 个蛋白质斑点表达有差异.7 个蛋白质斑点得到阳性鉴定,分别归为H.pylori 的3种蛋白质:热休克蛋白60(HSP60),即groEL,延伸因子(EF-TU),谷氨酰转肽酶(GGT).与DMSO 溶媒对照相比,塞莱昔布处理后的H.pylori HSP60(groEL) 、EF-TU 、GGT 表达下调.实时定量PCR 测定显示,编码H.pylori EF-TU 、GGT 基因的mRNA 水平降低(0.07±0.06 vs 1.01± 0.16;0.31±0.13 vs 0.98±0.01,均P<0.05),而编码H.pylori HSP60(groEL) 基因的mRNA 水平增加(1.85±0.26vs 1.07±0.27,P<0.05).结论:塞莱昔布通过下调H.pylori EF-TU 、GGT mRNA 的表达减低其蛋白的表达;而其对HSP60 蛋白质表达的下调作用不发生在mRNA 转录水平.塞莱昔布可能通过调节H.pylori 致病相关蛋白的表达影响其致病性.
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阿司匹林和塞莱昔布对幽门螺杆菌的体外影响
目的:探讨阿斯匹林和选择性COX-2抑制剂塞莱昔布对体外培养的幽门(Hpylori)生长、毒力因子及外膜蛋白的影响.方法:不同浓度的阿司匹林及塞莱昔布与H pylori共同培养,以活菌计数、分光光度计法检测H pylori的生长状态,分光光度计检测A560nm值判断尿素酶活性,Hela细胞空泡变性实验和中性红吸收试验检测空泡毒素的活性,以SDS-PAGE电泳检测H pylori外膜蛋白的变化.结果:阿司匹林及塞菜昔布可以抑制H pylori的生长,此过程为剂量依赖性效应.阿司匹林0.5 mmol/L及塞莱昔布0.01 mmol/L时与DMSO对照相比H pylori 24 h和48 h的菌落计数开始降低,随着两药剂量的加大菌落计数降低得更加明显,阿司匹林2.0 mmol/L和塞莱昔布0.04 mmol/L时H pylori被完全杀灭.阿司匹林及塞莱昔布可剂量依赖性的抑制H pylori的尿素酶活性及空泡毒素的活性.在对H pylori外膜蛋白的研究中发现,NSAIDs可能对Hpylori的某种外膜蛋白表达有影响.结论:阿司匹林和塞莱昔布可抑制生长、毒力因子的活性,并可能改变Hpylori外膜蛋白的表达.
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选择性环氧合酶-2抑制剂塞莱希布对大鼠肝纤维化的作用
目的:探讨选择性COX-2抑制剂塞莱昔布对CCl4诱导的大鼠肝纤维化的作用.方法:5-6周龄的♂SD大鼠50只,随机分为6组.A组（肝纤维化模型组）:10只,50％ CCl4橄榄油溶液1 mL/kg,每周2次皮下注射,同时给予生理盐水灌胃；B组（早期治疗组）:10只,造模同时给予塞莱昔布15 mg/kg溶于生理盐水中灌胃,每天1次；C组（中期治疗组）:10只,造模同时给予生理盐水灌胃,第3周起改为塞莱昔布灌胃；D组（晚期治疗组）:10只,造模同时给予生理盐水灌胃,第5周起改为塞莱昔布灌胃;E组:5只,给予相同体积的橄榄油皮下注射,同时给予相同剂量的塞莱昔布灌胃；F组:5只,给予相同体积的橄榄油皮下注射和生理盐水中灌胃.上述处置共8 wk.实验结束后腹主动脉取血,取肝组织,检测血清谷丙转氨酶(ALT)、透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)水平;病理组织学HE染色及Masson染色观察肝纤维化严重程度并评分,免疫组织化学方法检测肝组织Ⅰ胶原、α-SMA、COx-1、COX-2的表达.结果:A组与F组相比,可见显著的肝纤维化改变(P＜0.01)；与A组相比,B组病理染色可见肝纤维化程度明显减轻(P＜0.01),血清ALT、HA、LN水平明显降低(100.4 U/L±8.7 U/L vs 287.8 U/L±9.6 U/L,189.6μg/L±83.0 μg/L vs 382.6 μg/L±136.0 μg/L,71.4 μg/L±4.6 μg/L vs 108.7 μg/L±9.8 μg/L,均P＜0.01）,免疫组织化学示Ⅰ型原、α-SMA、COX-2阳性表达面积减少(P＜0.01)；B组、C组、D组间两两比较,各项指标差异有统计学意义(P＜0.05）；E组与F组比较无显著性差异;COX-1阳性表达各组间无显著性差异.结论:COX-2在肝纤维化的形成过程中发挥重要作用;选择性COX-2抑制剂塞莱昔布具有抗肝纤维的作用,并呈时间依赖性,越早给药效果越好,其机制可能是抑制肝星状细胞的活化和炎症反应.
关键词： 环氧合酶-2 选择性环氧合酶-2抑制剂 肝纤维化 塞莱昔布 -
塞莱昔布对结肠癌细胞生长及肝转移瘤血管生长因子表达的影响
目的:探讨塞莱昔布对体外培养的结肠癌细胞生长及肝转移瘤模型血管生长因子(VEGF)表达的影响.方法:以人结肠癌细胞株HT-29,HCT-116为对象,体外药物敏感实验(MTT)法检测塞莱昔布对肿瘤细胞的增殖抑制效应,流式细胞术检测肿瘤细胞各细胞周期分布变化情况,肿瘤细胞接种裸鼠,观察肝转移瘤VEGF表达情况.结果:塞莱昔布对人结肠癌细胞株生长的抑制作用呈时间、剂量依赖性效应,且对HT-29细胞作用强于HCT-116细胞(P＜0.01);塞莱昔布可改变结肠癌细胞株细胞周期的分布,明显降低增殖指数(P＜0.05).塞莱昔布具有明显的抑制肝转移瘤VEGF表达的作用(P=0.00).结论:塞莱昔布可通过抑制COX-2酶活性而抑制肿瘤细胞的分裂和增殖,诱导其凋亡,并抑制肿瘤血管生成,干预结肠癌的转移与复发.
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环氧合酶2抑制剂在胆固醇结石形成中的作用
目的探讨选择性环氧合酶2(COX-2)抑制剂塞莱昔布(celexibo)在家兔实验性胆固醇结石形成中的作用.方法普通家兔30只平均分为3组:成石组饲以高胆固醇饲料,实验组在高胆固醇饲料基础上按每天10 mg/kg体重加饲塞莱昔布,空白组饲以普通饲料.7周后,观察各组胆囊胆汁结晶情况、胆囊上皮黏膜炎症情况及COX-2含量.结果实验组比成石组形成胆固醇结晶机会明显减少(9/10、2/10,χ2=9.988,P＜0.05);成石组比空白组胆囊黏膜炎症程度明显升高(U=23,W=68,P＜0.05),实验组与成石组相比,炎症程度显著降低(U=18,W=63,P＜0.01).成石组胆囊黏膜COX-2表达量明显高于空白组(0.055±0.006、0.017±0.003,P＜0.001),实验组比成石组COX-2表达量明显降低(0.169±0.001、0.055±0.006,P＜0.001).结论胆固醇结石形成可能包含炎症机制,COX-2参与胆固醇结石的形成过程,且COX-2抑制剂可以抑制胆固醇结石的形成.
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塞莱昔布对化学诱导大鼠乳腺肿瘤病理分级影响的研究
目的:评价预防性应用选择性环氧化酶-2(COX-2)抑制剂塞莱昔布对化学诱导大鼠乳腺肿瘤及正常乳腺组织病理分级的影响.方法:雌性SD大鼠予二甲基苯并蒽(DMBA)1次性灌胃诱发乳腺肿瘤过程中,给予不同剂量塞莱昔布,观察肿瘤发生率、数量和体积,并与正常对照组进行病理学分析.结果:与对照组相比,塞莱昔布100和150 mg/kg两剂量组大鼠乳腺肿瘤发生率和肿瘤数量均显著低于模型对照组,但各组间肿瘤平均体积差异无统计学意义,P＞0.05.塞莱昔布显著降低大鼠乳腺肿瘤的组织病理分级(100mg/kg,P=0.021;150 mg/kg,P=0.036),显著降低DMBA导致的乳腺小叶和腺泡的病变程度(100mg/kg,P＝0.004).结论:预防性应用塞莱昔布具有降低乳腺肿瘤的病理分级,保护正常乳腺组织的作用,其临床应用价值值得进一步探索.
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关键词：
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环氧化酶-2抑制剂与抗癌药对鼻咽癌细胞抑制的相互作用
目的:探讨环氧化化酶-2(COX-2)抑制剂与细胞毒抗癌药对鼻咽癌细胞抑制的相互作用.方法:COX-2抑制剂(尼美舒利和塞莱昔布)单用或分别与顺铂(CDDP),博来霉素(BLM),长春新硷(VCR)联合给药,用噻唑蓝法观察用药对鼻咽癌细胞系CNE1,CNE2和SUNE的细胞毒作用,经s-N-K法统计学检验后再用金正钧氏法q值判断COX-2抑制剂与细胞毒抗癌药的相互作用.结果:尼美舒利25μmo1.L-1分别与BLM 0.5,1,2mg.L-1,CDDP 6.25,12.5 mg.L-1和VCR 1mg.L-1合用,CNE1细胞系的抑制率分别为33%,47%,48%,59%,63%,32%(与单用比较,P＜0.05或P＜0.01,q值分别为1.88,2.54,1.65,2.70,1.37,1.45),呈协同作用.尼美舒利25 μ mo1.L-1分别与CDDP 1,2.5 mg@L-1合用,CNE2细胞系的抑制率分别为33%和25%(与单用比较,P＜0.05或P＜0.01,q值分别为0.69和0.32),呈拮抗作用.尼美舒利25 μ mo1@L-1分别与CDDP 6.25,12.5mg@L-1合用,对SUNE细胞系的抑制率分别为21%和17%(与单用比较,P＜0.05或P＜0.01,q值分别为0.50和0.21),呈拮抗作用.塞莱昔布2.5 μmo1@L-1分别与BLM 1,2mg@L-1,CDDP 12.5mg@L-1和VCR 1mg@L-1合用,CNE1细胞系的抑制率分别为43%,58%,50%,39%(与单用比较,P＜0.05或P＜0.01,q值分别为1.59,1.61,1.43,1.49),呈协同作用.塞莱昔布2.5μmo1@L-1与BLM 0.5mg@L1CDDP6.25mg@L-1合用,对CNE1细胞系的抑制率为29%,23%(与单用比较,P＜0.05或P＜0.01,q值为1.11,1.02),呈相加作用.塞莱昔布2.5μmo1@L-1与BLM 1,2mg@L-1,CDDP6.25,12.5mg@L-1合用,对SUNE细胞系的抑制率为16%,60%,19%,48%(与单用比较,P＜0.05或P＜0.01,q值为1.45,1.91,1.23,1.57),呈协同作用.结论:尼美舒利分别与BLM,CDDP和VCR并用,对CNE1细胞系的抑制作用呈协同或相加作用.尼美舒利与CDDP合用,对CNE2和SUNE细胞系的抑制呈拮抗作用.塞莱昔布分别与BLM,CDDP和VCR联用,对CNE1和SUNE细胞系的抑制作用呈协同或相加作用.
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1,25-二羟维生素D3联合塞莱昔布对乳腺癌细胞株Hs578T生长及凋亡的影响
目的 研究1,25-二羟维生素D3[1.25(OH)2D3]联合塞莱昔布对乳腺癌细胞株Hs578T生长、细胞周期及凋亡的影响.方法 采用四唑氮蓝比色(MTT)法检测细胞增生,流式细胞仪检测细胞周期及凋亡率.结果 1,25(OH)2D3及塞莱昔布均可抑制乳腺癌细胞增生,诱导细胞凋亡,呈时间与剂量依赖性.当联合塞莱昔布时抑瘤率较1,25(OH)2D3单药具有叠加作用,但低于塞莱昔布单药.10-8mol/L联合塞莱昔布组抑瘤率高于10-7mol/L联合塞莱昔布组.结论 1,25(OH)2D3及塞莱昔布可成为新一类乳腺癌预防、治疗药物.
关键词： 1 25-二羟维生素D3 塞莱昔布 凋亡 细胞增生 -
塞莱昔布对急性白血病原代细胞增殖、凋亡及促血管新生因子表达的影响
目的 探讨选择性环氧化酶2 (COX-2)抑制剂塞莱昔布对急性白血病(AL)原代细胞增殖、凋亡及促血管新生因子表达的影响.方法 收集30例初诊AL患者骨髓单个核细胞标本进行原代细胞培养,加入浓度为20、40、60、80、100、120 μmol/L的塞莱昔布培养24、48、72 h后,采用MTT、法测定细胞生长抑制率,流式细胞仪检测细胞凋亡率,RT-PCR测定80μmol/L塞莱昔布作用48 h前后促血管新生因子(VEGF、b-FGF、TGF-β) mRNA的表达.结果 不同浓度塞莱昔布作用后,细胞增殖均受到明显抑制,呈剂量和时间依赖性.同一时点不同浓度和同一浓度不同时点的塞莱昔布对AL细胞增殖的抑制率均有统计学差异(P＜0.05).与对照组的凋亡率(3.98±0.6)％相比,40、60、80 μmol/L塞莱昔布作用24h后凋亡率明显增高,分别为(8.1±0.9)％、(10.97±1.4)％、(19.78±2.3)％,呈剂量依赖性(P＜0.01),VEGF、b-FGF和TGF-β mRNA表达水平显著降低(P＜0.01).结论 塞莱昔布能有效抑制AL原代细胞的增殖并诱导其凋亡；其作用可能与下调促血管新生因子表达以抑制血管新生有关.
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1,25二羟维生素D3和塞莱昔布增强阿霉素对乳腺癌细胞株MCF/ADR的作用与NF-κB的关系
目的 研究1,25 二羟维生素D3(1,25-D)和塞莱昔布(CELE)影响阿霉素(ADM)对MCF/ADR细胞的作用与NF-κB的关系.方法 采用四唑氮蓝比色(MTT)法检测ADM的半数药物抑制浓度(IC50);采用流式细胞技术分析1,25-D和CELE对MCF/ADR细胞凋亡、细胞内ADM累积、P170表达的影响;免疫组化SP法检测1,25-D和CELE作用于MCF/ADR细胞后P65、IκBα表达水平.结果 1,25-D(50×10-9 mol/L)联合CELE(25×10-6 mol/L)和ADM作用后,MCF/ADR细胞凋亡率升高(P＜0.01),ADM的IC50显著降低(P＜0.01),P65和P170蛋白表达水平降低,IκBα表达增高(P＜0.01).结论 1,25-D联合CELE通过抑制NF-κB的活化、促进细胞凋亡从而增强ADM对耐药细胞的作用.
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阿司匹林、塞莱昔布对胃癌BGC-823细胞株增殖的影响及机制探讨
目的 观察阿司匹林、塞莱昔布对胃癌BGC-823细胞株增殖的影响,并探讨其机制.方法 采用MTT法检测阿司匹林和塞莱昔布对胃癌BGC-823细胞株增殖的影响;采用流式细胞术检测二者对BGC-823细胞株凋亡和细胞周期分布的影响;采用间接免疫荧光法检测二者对BGC-823细胞株环氧化酶-2蛋白表达的影响.结果 阿司匹林、塞莱昔布以剂量依赖方式抑制BGC-823细胞增殖,促进细胞凋亡和细胞中环氧化酶-2蛋白的表达,并使细胞处于G2、M、S期.结论 阿司匹林和塞莱昔布可通过诱导胃癌BGC-823细胞株和影响其细胞周期分布而抑制细胞增殖,其机制可能与抑制环氧化酶-2蛋白表达有关.
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环氧合酶-2抑制剂对大鼠胃肿瘤的预防作用
目的 探讨环氧合酶-2(COX-2)抑制剂塞莱昔布对实验大鼠胃肿瘤发生的预防作用.方法 雌性SD大鼠100只,除正常对照组20只外,其余80只大鼠给予苯并芘混悬液(5 mg/ml)50 mg/kg灌胃,每周2 次,共4周.给药后4周,将大鼠随机分成模型对照组20只、塞莱昔布15、10和5 mg/kg组各20只;正常对照组及模型对照组喂养普通饲料,塞莱昔布大、中、小剂量组喂养相应的含药饲料.结果 塞莱昔布中、大剂量组与模型对照组比较,肿瘤发生数量及肿瘤发生率均呈现明显抑制作用(P＜0.05或＜0.01),肿瘤细胞分化程度较高;小剂量组肿瘤组织大部分细胞分化较低.结论 COX-2抑制剂有预防实验动物胃肿瘤的作用.
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塞莱昔布诱导乳腺癌细胞系MDA-MB-231凋亡及其作用机制
目的探讨塞莱昔布对乳腺癌细胞系的凋亡诱导作用和对环氧化酶-2蛋白的表达抑制作用.方法以雌激素受体ER(-)的人乳腺癌细胞系MDA-MB-231为研究对象,已知环氧化酶-2蛋白高表达的人胃癌细胞系SGC-7901为阳性对照.分别经不同浓度塞莱昔布作用24 h后,Western blot检测环氧化酶-2蛋白的表达;凋亡DNA琼脂糖凝胶电泳检测DNA凋亡梯度.Image Tool凝胶分析软件分析Western blot电泳图像.结果 DNA梯度随塞莱昔布的浓度加大而加大.Western blot结果示环氧化酶-2蛋白的表达随着塞莱昔布的浓度加大而明显抑制,在浓度为100 μmol/L时,无法检测到环氧化酶-2蛋白的表达.Image Tool软件分析Western blot灰度值差异有显著性(P<0.01).结论塞莱昔布有良好的凋亡诱导作用,其凋亡诱导可能与环氧化酶-2蛋白的表达抑制有关.
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服消炎镇痛药会成瘾吗
消炎镇痛类药物是全球处方量大的药物之一,能够有效地减轻骨关节炎、类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、痛风及其他急慢性肌肉骨骼疾患的炎症和疼痛.目前国内市场上常见的消炎镇痛类药品有阿斯匹林、双氯酚酸、依托度、布洛芬、吲哚美辛、萘丁美酮、舒林酸、萘普酮、萘普生等,另外还有新上市的塞莱昔布和罗非昔布.
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氧胺酮和塞莱昔布超前镇痛在骨科手术的应用
目的 对比和分析氧胺酮和塞莱昔布超前镇痛在骨科手术的应用.方法 挑选2016年2月—2017年1月于本院实行骨科手术的患者46例,按照其手术时间先后分组,两组均为23例,常规组术中采取氧胺酮超前镇痛,干预组术中采取塞莱昔布超前镇痛,对比两组患者镇痛效果和不良反应情况.结果 超前镇痛前,两组患者疼痛评分无对比差异(P>0.05),经超前镇痛后,干预组患者疼痛评分明显低于常规组,且两组患者不良反应情况对比也具有统计学意义(P<0.05).结论 在骨科手术中应用塞莱昔布超前镇痛的效果明显优于氧胺酮超前镇痛,且副作用和不良反应发生率较低,对患者血液系统的影响较小.
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超前镇痛在骨外科的应用
目的:探讨超前镇痛与骨外科术后疼痛评分、镇痛药物的使用及不良反应的关系.方法:将90例骨科手术病人随机分为观察组与对照组,每组45例.观察组于术前24、12小时给予塞莱昔布200mg口服,对照组术前不给药物.术后12、24、36、48、72小时2组均给予塞莱昔布200mg口服.术毕其它时间结合疼痛程度按需给予双氯酚酸钠栓或杜冷丁.术后3小时开始每隔6小时行疼痛评分;围手术期行睡眠满意度及镇痛满意度调查;术后需要镇痛药物援助情况记录及不良反应观察.结果:两组间用药前视觉模拟评分差异无统计学意义(P>0.05),但观察组术后痛时的程度、术后1天、3天平均疼痛程度明显低于对照组(P<0.05),观察组术后需要镇痛药物援助例数及剂量显著低于对照组(P<0.01),镇痛满意度及睡眠满意度均高于对照组(P<0.01),两组间不良反应无明显差异(P>0.05).结论:超前镇痛用于骨外科手术,能有效缓解术后疼痛,改善睡眠状况,减少术后镇痛药的使用.
