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6种苦豆子类生物碱对炎症介质组胺的影响
目的研究6种苦豆子类生物碱对炎症介质组胺的影响,来探讨它们抗炎、免疫调节作用的机理.方法用离体实验方法研究6种苦豆子类生物碱对炎症介质组胺引起的豚鼠离体气管平滑肌和离体回肠收缩的影响.结果除氧化苦参碱和氧化槐果碱外,其余4种苦豆子生物碱对组胺引起的离体豚鼠气管平滑肌收缩均有一定的抑制作用.除氧化槐定碱外,其余5种苦豆子生物碱对炎症介质组胺引起的离体豚鼠回肠收缩有较强的舒张作用,并且作用强度均呈现良好的剂量-效应关系.结论6种苦豆子生物碱对炎症介质组胺均有不同程度的抑制作用.苦参碱、槐定碱和槐果碱的抗炎、免疫作用可能与其直接抑制炎症介质组胺与H1受体的结合有关.
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HPLC法测定大鼠体内血浆和唾液中槐果碱含量的方法学建立
目的:建立测定大鼠体内血浆和唾液中槐果碱含量的HPLC分析方法.方法:采用色谱柱:Diamonsil(R)C18柱150mm×4.6mm,流动相:甲醇-0.1‰三乙胺水溶液(60:40,v:v),检测波长:220nm,柱温:30℃,流速:0.8ml/min.结果:槐果碱血浆和唾液的相对回收率分别为92.7%～96.6%和94.8%～113.0%,日内、日间精密度RSD<10%,血浆和唾液中槐果碱浓度在8～160μg/mL和2～40μg/mL范围内相关系数分别为0.9994和0.9995,线性关系良好.结论:首次建立槐果碱唾液样品检测方法以及用HPLC法同时测定大鼠体内血浆和唾液中的含量方法,为槐果碱的临床药动学研究提供了新的方法学基础.
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HPLC同时测定苦豆子总碱中8种生物碱含量
目的:建立苦豆子总碱中生物碱的含量测定方法.方法:采用HPLC,乙腈-0.05 mol· L-1磷酸二氢钾(三乙胺调pH ＞6.45),梯度洗脱,柱温35℃,检测波长205 nm,流速1.0 mL·min-1.结果:8种生物碱分离良好,8种生物碱含量＞50％.结论:该方法简便,可以作为苦豆子总碱的含量测定方法,比原标准中的滴定法测定总碱含量更方便、精确.
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产地加工与饮片炮制一体化对苦参饮片主要功效的影响
目的:比较产地加工与炮制一体化加工与传统方式加工苦参饮片的抗炎与解热作用.方法:采用二甲苯致小鼠耳肿胀试验,观察2种苦参饮片水提物的抗炎消肿作用;采用酵母致热大鼠模型,比较2种苦参饮片水提物的解热作用.结果:与空白组比较,2种苦参饮片水提物均可降低小鼠耳肿胀度,但以一体化加工苦参饮片的抗炎消肿作用更为显著,各剂量组抑制率均＞40％.一体化加工苦参饮片3个剂量均能降低发热大鼠体温,且作用时间可持续4h,解热作用优于传统加工的苦参饮片.一体化加工苦参饮片中槐果碱、苦参碱、氧化槐果碱、槐定碱及氧化苦参碱等5种主要有效成分的含量均高于传统方式加工的苦参饮片,其总量约为传统苦参饮片的1.3倍.结论:一体化加工与传统加工方式生产的苦参饮片在抗炎及解热等主要功效方面具有较好的相似性,而且一体化加工方式从源头规范了苦参的饮片生产,在确保饮片质量的前提下缩短了生产周期,是一种值得推广应用的中药饮片生产模式.
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槐果碱及氧化槐果碱对小鼠的急性毒性
目的:探讨槐果碱及氧化槐果碱对昆明小鼠的急性毒性反应.方法:通过向昆明小鼠尾静脉注射不同浓度的槐果碱及氧化槐果碱溶液,观察并记录槐果碱及氧化槐果碱对小鼠的毒性反应.利用SPSS13.0统计学软件计算其对小鼠的半数致死量( LD50).结果:昆明小鼠对槐果碱及氧化槐果碱单次尾静脉注射LD50分别为63.94,250.37 mg·kg -1,二者95％可信区间分别为56.49～73.08 mg· kg-1,219.05～288.02 mg·kg-1.结论:槐果碱和氧化槐果碱单次尾静脉注射对昆明小鼠有一定的毒性,槐果碱的氧化产物毒性明显降低.
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LC-MS法测定槐果碱及其在Caco-2细胞上的转运特征
目的:建立槐果碱的LC-MS测定法,研究其在Caco-2细胞上的转运特征.方法:采用Zorbax ExtendC18柱,流动相10 mmol·L-1醋酸铵水溶液-乙腈(85∶15),流速0.2 mL·min-1.电喷雾离子化(ESI)方式,采用选择性离子检测法,检测离子为正离子,槐果碱的选择性离子为[m/z+H]+247.3;考察了温度、药物浓度、时间对槐果碱在Caco-2细胞上转运的影响.结果:槐果碱在5～2 000 μg·L-1呈良好的线性关系(r=0.998 5),低定量限为5 μg·L-1;槐果碱在Millicell系统上的转运量具有一定的浓度-时间依赖性,其转运表现为被动扩散,槐果碱的平均表观通透系数Papp为3.159 ×10-5cm·s-1.结论:该法灵敏、简单,专属性强,槐果碱在Caco-2细胞上具有良好的转运.
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槐果碱治疗小鼠实验性结肠炎的机制研究
研究槐果碱对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的小鼠急性结肠炎的防治作用,探讨槐果碱对小鼠肠道组织中Toll样受体4(TLR4)/促分裂原活化蛋白激酶(MAPKs)和蛋白酪氨酸激酶2/信号转导和转录激活因子3(JAK2/STAT3)信号通路的影响.采用2.5％ DSS饮用6d诱导小鼠急性结肠炎模型,实验前1天及实验全程中槐果碱组给予腹腔内注射槐果碱30 mg·kg-1·d-1,每日进行疾病活动指数(DAI)评分,HE染色观察小鼠结肠黏膜大体形态和组织病理学损伤情况;Real-time RT-PCR法检测各组小鼠肠黏膜肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白介素-1β(IL-1β)及白介素-6(IL-6) mRNA表达情况;Western blot检测各组小鼠肠黏膜组织中TLR4/MAPKs及JAK2/STAT3信号通路中重要蛋白激酶P38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK),c-Jun氨基端激酶1/2(JNK1/2),细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2),JAK2及STAT3变化情况.结果显示,模型组小鼠体重,DAI,结肠长度及组织病理学变化较正常对照组差异有统计学意义(P＜0.05),槐果碱干预组上述指标则均较模型组明显改善(P＜0.05).模型组TNF-α,IL-1β,IL-6较正常组明显上升(P＜0.05),槐果碱干预后不同程度下调(P＜0.05).正常组中TLR4蛋白表达量少,P38,JNK1/2,JAK2,STAT3蛋白磷酸化水平低下,模型组中TLR4蛋白表达上调,P38,JNK1/2,JAK2,STAT3蛋白磷酸化水平升高,槐果碱干预组TLR4表达较模型组减少,P38,JNK1/2,JAK2,STAT3磷酸化水平较模型组明显下调.结果表明,槐果碱能抑制TLR4/MAPKs,JAK2/STAT3信号通路活化,减少肠道组织中促炎细胞因子TNF-α,IL-1β,IL-6表达,减轻炎性反应,从而有效防治实验性结肠炎.
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HPLC同时测定苦豆草中7种生物碱的含量
目的:建立了用HPLC对苦豆草中苦豆碱、槐定碱、氧化苦参碱、氧化槐果碱、苦参碱、槐果碱和莱曼碱同时定量的方法.方法:采用HPLC检测方法,色谱柱Waters X-Brige C18(4.6 mm×250 mm,5 μm);流动相为乙腈-0.05 mol·L-1的磷酸二氢钾溶液(2.0 mL·L-1三乙胺),进行梯度洗脱;检测波长为205 nm,柱温25℃,进样量10 μL,流速1.0 mL·min-1.结果:苦豆碱、槐定碱、氧化苦参碱、氧化槐果碱、苦参碱、槐果碱和莱曼碱的浓度与峰面积,分别在20.66～103.32gμ(Γ=0.998 8),22.82～114.12 μg(Γ=0.999 7),25.10～125.52μg(Γ=0.999 1),23.88～119.40μg(Γ=0.997 5),5.00～24.99μg(Γ=0.9986),4.69～23.46μg(Γ=0.9996)和4.60～23.01μg(Γ=0.9978)范围呈良好的线性关系;平均加样回收率分别为97.12%,97.47%,96.21%,94.64%,98.04%,96.24%和101.31%;RSD分别为7.3%,3.0%,4.5%,5.2%,5.4%,5.8%,4.3%.结论:该方法准确、简便,灵敏,为苦豆草的质量评价提供了依据.
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苦参素(沃森干泰)软胶囊治疗慢性病毒性肝炎的优势
1氧化苦参碱氧化苦参碱(Oxymatrine,OM)是从中药苦豆子中提取的一种生物碱水溶液制剂,其中氧化苦参碱占98%以上,分子式为C15H24N2O2H2O,分子量为282,其他为极少量的槐果碱、槐胺碱、槐啶碱等.近2年来,我们的实验发现OM具有直接抗乙型肝炎(乙肝)病毒作用;能抑制胶原活动度,防治肝纤维化;能阻断各种因素诱导的肝细胞异常凋亡;对实验性、暴发性肝衰竭均具有保护作用;临床上采用苦参素注射液(含OM大于98%)治疗慢性乙型肝炎(慢乙肝)取得明显疗效,对重型肝炎和慢性乙型肝炎重度患者亦有良好的治疗效果.
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槐果碱对HERG钾通道电生理功能的影响
HERG(human ether-a-go-go-related gene)钾通道在心律失常的发生及治疗中具有重要作用, 因此已成为近些年来的研究热点.本研究应用全细胞膜片钳技术记录在HEK(human embryonic kidney) 293细胞上稳定表达的HERG钾通道的电流和动力学曲线(激活、失活、复活和去活化)来研究不同浓度槐果碱对HERG电流及动力学曲线的影响, 以了解槐果碱抗心律失常的作用机制.结果表明, 槐果碱浓度依赖性地抑制HERG时间依赖性电流(Istep)及其尾电流(Itail).在0 mV时, 10、 30、 100及300 μmol·L-1槐果碱对Istep的抑制率分别为(10.7±2.8)%、 (11.3±5.5)%、(47.0±2.3)%及(53.7±2.5)%, 对Itail的抑制率分别为(1.1±3.0)%、 (17.1±3.3)%、 (32.7±1.9)%(P《0.05, n=12)及(56.0±2.4)%(P《0.05, n=13).100 μmol·L-1槐果碱作用后失活时间常数减小, 失活速率变快;复活时间常数在大部分指令电压下明显减小(P《0.01, n=12),复活速度加快;瞬时失活时间常数减小(P《0.05, n=12);稳态激活、去活化无明显改变.由此可看出,槐果碱通过影响通道的失活过程抑制HERG钾电流,使得心肌细胞复极时间延长,改善快速性心律失常.
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12-N-苯磺酰苦参醚衍生物的合成及其抗柯萨奇病毒B3活性研究
12-N-m-氰基苯磺酰苦参丁甲醚是一个具有良好抗柯萨奇病毒B3 (CVB3)活性的全新结构骨架化合物,本研究以其为先导物,共设计合成了15个全新结构的苦参醚衍生物.采用细胞病变效应(CPE)方法评价了其体外抗CVB3活性和细胞毒性.构效关系表明,11-位碳链长度的缩短不利于活性提高.其中化合物c1显示出良好的抗CVB3活性,IC50值为7.1 μmol·L-1 (SI为35.5),与先导物相当.构效关系结果为此类化合物的进一步结构优化提供了有益的信息.
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LC-MS法测定槐果碱及其在Caco-2细胞上的摄取特性
目的:建立槐果碱的LC-MS测定法,研究其在Caco-2细胞上的摄取特性.方法:采用Zorbax Extend-C18柱(50 mm×2.1 mm,5μm),流动相为10 mmol·L-1醋酸铵水溶液-乙腈(85∶15),流速0.2 mL·min-1.电喷雾离子化(ESI)方式,采用选择性离子检测法,检测离子为正离子,槐果碱的选择性离子为m/z∶247.3[M+H]+,考察了温度、药物浓度、时间和pH值对槐果碱在Caco-2细胞上摄取的影响.结果:槐果碱在2～1 000 μg·L-1的范围内呈良好的线性关系(r=0.999 7),低定量限为2 μg·L-1;槐果碱在Caco-2细胞上的摄取具有一定的浓度、时间和pH值依赖性,其摄取表现为被动扩散.结论:该法灵敏、简单,专属性强,槐果碱在Caco-2细胞上具有良好的摄取.
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槐果碱和槐定碱的药动学研究
目的:评价家兔经口给药槐果碱和槐定碱的药动学.方法:建立反相高效液相色谱法,评价家兔经口给药槐果碱和槐定碱的药动学.结果:家兔经口给药槐果碱和槐定碱后,体内过程都符合二室、一级吸收、有滞后时间模型,模型权重为1/C/C.槐果碱的分布和消除速度都比槐定碱快.结论:家兔空腹单次经口给药槐果碱和槐定碱后,槐果碱的AUC低于槐定碱;槐果碱的分布和消除速度都比槐定碱快.
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HPLC法同时测定山豆根中4种生物碱及其含量
目的:对不同来源的山豆根提取物中苦参碱类生物碱成分进行定量测定.方法:采用HPLC法对山豆根提取物中苦参碱、氧化苦参碱、槐果碱和N-甲基野靛碱4种成分含量进行测定.色谱柱:Agilent C18柱(4.6 mm × 250 mm,5 μm);流动相:甲醇-磷酸盐缓冲液[pH = 6.3] (20 : 80);检测波长:220 nm;流速:1.0 mL·min-1;柱温:37 ℃.结果:方法学验证结果显示,4种成分分离度良好,在各自浓度范围内呈现出良好的线性关系,r ≥ 0.9991,平均回收率在99.17% ~ 100.78%,RSD为1.61% ~ 2.20%(n = 6).含量测定结果显示,不同样品中生物碱成分含量具有显著性差异.广西省的4份山豆根样品中苦参碱类生物碱成分含量分别为39.375、59.247、40.398、53.13 mg·g-1,高于其他省份,四川省的山豆根样品中苦参碱类生物碱成分含量较低.结论:不同批次山豆根药材,内在质量存在较大差异,HPLC法可用于山豆根药材的多种成分同步测定,该方法简便、快捷、准确、重复性好,为山豆根质量评价和控制提供科学依据.
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槐果碱对小鼠免疫性肝损伤保护作用的研究
目的:探讨槐果碱对polyⅠ:C/D-GalN诱导的小鼠免疫性肝损伤的干预作用.方法:将C57BL/6小鼠48只随机分为空白组、模型组、槐果碱高剂量组以及槐果碱低剂量组共4组,每组12只.小鼠灌胃给予不同剂量的槐果碱,连续12 d.于末次灌胃后,除空白组外,其余各组小鼠均尾静脉注射polyⅠ:C、腹腔注射D-GalN造成免疫性肝损伤,12 h后测定小鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、胆碱酯酶(CHE)、白蛋白(ALB)以及总蛋白(TP)活性;采用定量即时聚合酶链锁反应测定小鼠肝组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、γ干扰素(INF-γ)的RNA水平;同时进行肝组织病理学观察.结果:槐果碱能明显降低小鼠ALT、AST以及TNF-α、INF-γ的mRNA水平,抑制CHE、ALB以及TP水平的降低.病例切片显示,与模型组比较,槐果碱可减轻肝组织损伤程度,且呈剂量依赖性.结论:槐果碱对polyⅠ:C/D-GalN诱导的小鼠免疫性肝损伤具有很好的治疗作用.
关键词： 槐果碱 polyⅠ:C/D-GalN 免疫性肝损伤 干预作用 -
HPLC法测定苦参生物碱部位中4种成分含量
目的 建立苦参生物碱部位中4种成分氧化苦参碱、氧化槐果碱、苦参碱和槐果碱的HPLC含量测定方法.方法 采用Agilent Zorbax C18柱(4.6 mm×150 mm,5 μm),系统A为10 mmol/L醋酸铵水溶液(0.1%氨水,pH=9.2),系统B为20mmol/L醋酸铵的甲醇-乙腈(1∶1)混合溶液,梯度洗脱,洗脱流速为0.8 mL/min,检测波长220 nm.结果 氧化苦参碱、氧化槐果碱、苦参碱、槐果碱平均回收率分别为101.43%、99.08%、102.59%和102.06%,RSD分别为1.30%、0.94%、1.69%和1.10%.结论 3批样品测定结果表明,该方法简便、准确,可用于苦参生物碱部位中4种生物碱成分的含量测定.
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苦参方有效部位成分分析及配伍机制研究
目的 对苦参方有效部位成分进行定性定量分析.研究方剂配伍对有效成分的影响.方法 采用LC-MS、GC-MS联用技术确定苦参方的有效成分;采用HPLC色谱法对苦参方生物碱进行定量分析,考察方剂配伍后的成分变化.结果 苦参方挥发油中的主要成分有胡薄荷酮、薄荷酮等,苦参方所含苦参生物碱主要有苦参碱、氧化苦参碱、槐果碱、氧化槐果碱;苦参方的方剂配伍后有效成分发生了转化,氧化苦参碱部分转化成苦参碱,氧化槐果碱部位转化为槐果碱,挥发油在配伍后成分及量也有所变化.结论 确定了苦参方的有效成分及各成分的量,明确了该方剂配伍后的成分改变.
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山豆根安全问题探讨与合理用药思考
山豆根被誉为治疗咽喉肿痛的第一要药,临床应用广泛.因山豆根毒效并存,临床常因不合理应用导致一系列的安全问题,结合近30年文献报道,剖析山豆根产生毒性反应的根本原因,并从化学成分的角度探讨其发挥药效及产生毒性的实质,对如何促进山豆根临床合理应用提出探索性的思考.
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槐果碱对酒精性肝病大鼠的保护作用及对细胞凋亡的影响
目的 观察槐果碱对酒精性肝病大鼠的保护作用及对细胞凋亡的影响.方法 将40只健康雄性清洁级Wistar大鼠按照随机数字法分为正常组、模型组、槐果碱低剂量组和槐果碱高剂量组,每组10只.除正常组外,其余3组均给予酒精灌胃12周;槐果碱低剂量组和槐果碱高剂量组分别于灌胃第9周起同时给予槐果碱20 mg/(kg·d)和40 mg/(kg·d)背部皮下注射,共4周;正常组灌胃生理盐水及皮下注射生理盐水.实验结束后称取各组大鼠体质量、肝质量,计算肝指数,取血检测丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、三酰甘油(TG)和总胆固醇(TC)水平,HE染色进行肝脏组织病理学观察,用流式细胞技术检测肝脏细胞凋亡指数,分别用RT-PCR和Western blot法检测肝脏组织中半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(Caspase)-3、Caspase-8、Caspase-12 mRNA和蛋白表达水平.结果 模型组大鼠体质量明显低于正常组(P<0.05),肝指数和血清ALT、AST、TC、TG水平均明显高于正常组(P均<0.05);槐果碱低剂量组和槐果碱高剂量组大鼠体质量均明显高于模型组(P均<0.05),肝质量、肝指数和血清ALT、AST、TC水平均明显低于模型组(P均<0.05),且槐果碱高剂量组升高及降低更为明显(P均<0.05).HE染色显示槐果碱低剂量组和槐果碱高剂量组肝脏细胞损伤明显减轻,并且呈剂量依赖性.模型组肝细胞凋亡指数和肝组织中Caspase-3、Caspase-8、Caspase-12 mRNA和蛋白表达水平均明显高于正常组(P均<0.05),槐果碱低剂量组和槐果碱高剂量组均明显低于模型组(P均<0.05),且槐果碱高剂量组均明显低于槐果碱低剂量组(P均<0.05).结论 槐果碱具有明显保护酒精性肝病大鼠肝脏损伤的作用,可减少肝脏细胞凋亡,可能与抑制线粒体和内质网凋亡有关.
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槐果碱注射液对犬血流动力学检测的实验研究
目的探讨槐果碱注射液对犬血流动力学的影响,为临床用药提供基础.方法 以犬为对象对用药前后心率(HR)、血压(BP)、心脏每搏量(SV)、每搏指数(SVI)、连续心排量(CCO)、连续心排指数(CCI)、左室每搏作功指数(LVSWI)、体循环血管阻力(SVR)、肺循环阻力及其指数(SVRI)、肺循环血管阻力(PVR)、肺循环阻力及其指数(PVRI)、冠状动脉流量(CF)、肺毛细血管楔压(PCWP)等项目进行检测并比较.结果 槐果碱注射液缓慢静脉注射后能使升高血压及升高的PCWP下降,增加CF,降低SVR及SVRI,降低PVR及PVRI.结论槐果碱可改善心脏的前后负荷,对恢复心功能有利,可作为指导临床用药的根据.
