小心:马兜铃酸伤肾

在某大医院的血液透析中心有一位中年女病人名叫王兰.五年前,她因头晕、双目不适、咽痛在某地医院就诊,医生让她服用"龙胆泻肝丸"(每袋含关木通约0.43克)治疗,效果较佳,于是以后她一感到"上火",就自行到药店购买"龙胆泻肝丸"服用.

关木通对肾上腺毒性及其机制

目的探讨关木通(AMK)对大鼠肾上腺的毒性作用和相关机制.方法测定自制关木通水煎剂中马兜铃酸(aristolochic acid,AA)含量.

大黄酸在Beagle犬体内的毒代动力学研究/单抗NC05017安全性评价研究中的新技术方法/龙胆泻肝丸、关木通、三叶木通及五叶木通的小鼠体内毒性比较

关木通不再入药

阮时宝教授运用新龙胆泻肝汤的心得体会

清代医家汪昂于<医方集解>收载三首龙胆泻肝汤,现在临床应用较多的一首来源于<和剂局方>[1],方由龙胆草、柴胡、黄芩、栀子、木通、泽泻、车钱子、生甘草等十味药物组成(为便于和下述新龙胆泻肝汤区别,称为旧龙胆泻肝汤).但是由于木通来源混杂,品种繁多,教材与药典的误导,特别是现代关木通产量大,市场占有率高等原因,从而临床应用本方时木通也就自然选用关木通,导致临床应用本方时出现了全球声讨的"中草药肾病"的不良报道[2],严重威胁了中草药在世界的信誉,当然也秧及国内,限制本方的应用.国家已经发出通知停止生产含有关木通的任何龙胆泻肝丸、胶囊、颗粒等.

317马兜铃属植物的肾毒性

自1993年比利时的Vanberweghem J L等首次报道"中草药"可引起进行性间质性肾纤维化以来,由广防己和关木通等含有马兜铃酸的马兜铃属植物引起的肾病变受到了世界各国的关注.中国、日本和英国也有相关的临床报道.研究发现,马兜铃属植物中所含的马兜铃酸具有较强的肾毒性、致突变性和致癌性.一般认为,临床发生的马兜铃酸肾毒性事件是滥用含有马兜铃酸的药物所致.为此有必要加强对植物药产品的质量控制和鉴定,以及对临床不良反应的监测和研究.目前欧美及亚洲的一些国家已限制使用和进口含有马兜铃酸的植物药制品.

木通肾毒性的临床特点及实验研究概况

关地木通的肾毒性在国内外引起了极大关注.本文对关木通进行了本草学考证,并对关木通肾脏损害的临床特点以及近年来在动物模型、毒性机理和药代动力学等方面的实验研究进行了综述.

利用代谢组学技术研究中药关木通的肾毒性作用

本文利用代谢组学技术方法研究了染中药关木通毒性大鼠尿液的代谢改变及其与靶器官毒性的相关性.分3个剂量组(36、32、28 g生药·kg-1·d-1)对雄性Wistar大鼠连续6 d灌胃给药,收集12 h的尿样,进行1H-NMR谱测定.实验结果表明,染毒后的大鼠尿样中氧化三甲胺、牛磺酸迅速下降,而柠檬酸、肌酐、2-酮戊二酸等代谢物也均有不同程度的下降;乙酸、丙氨酸则显著上升.主成分分析结果表明,给药组与对照组的代谢谱有明显差异,而造成组间差异的主要影响因素是乙酸、氧化三甲胺、丙氨酸和牛黄酸的变化.乙酸、丙氨酸的显著上升表明动物出现了肾小管坏死,与以前报道的肾脏病理和血浆生化改变相一致.关木通对动物的毒性作用有着明显的剂量依赖性.上述实验结果表明关木通能够对肾脏造成损害,且大鼠尿液的代谢物谱与关木通毒性作用强度密切相关,说明代谢组学方法在中药的毒性研究中有着潜在的应用前景.

从马兜铃酸问题看中药国际化

本文综述了目前国际医药界较敏感的停止进口含马兜铃酸(aristolochic acid,简称AA)的中药材(广防己、关木通等)的原因和背景,提出运用道地药材理论,研究安全使用的方略,建议用马兜铃酸肾病AAN(Aristolochic Acid Nephropathy)来取代中药肾病CHN(Chinese Herb Nephropathy),因为不是所有的中药都会引起肾病,不能跟随西方人使用扩大的、不够严密准确的术语.

取消和取代关木通的商榷

根据药用部位(茎)特征与古今主要医药文献描述对照的考证方法,结合近百年数次木通商品调查结果和日本实际使用情况,论证了关木通有较长久的应用历史和特定的临床疗效.关木通(茎)直径可达9cm,断面射线明显、导管大而密,放射状排列(即"车辐"),符合历代医家反复描述的"大者径3寸"、"茎有细孔,两头皆通"等特点,近、现代有大规模的商品生产,并出口日本和亚洲许多国家,被中医、藏医、日本汉方医临床广泛应用.Akebia spp.一类植物近地茎的直径约1cm,分支茎的直径就更细,断面射线不明显、导管少而小,排列不规则,因此肉眼看不见"细孔"和"车辐"结构,也不能"气从中贯",所以不是历代医家治病所用之木通.由于缺少本草依据和临床基础,Akeb如不宜贸然代替中国药典1977年版、1985年版、1990年版、2000年版所收载的关木通.

龙胆泻肝汤中关木通配伍的肾毒性研究

目的:观察龙胆泻肝汤中关木通配伍与大鼠肾损伤的关系.方法:大鼠随机分为含关木通的龙胆泻肝汤(17.5g/kg)组、龙胆泻肝汤去关木通(11.5g/kg)组、单味关木通(6g/kg)组和正常对照组四组,前三组分别含关木通6g/kg给以相应方药水煎液灌胃,连续12周,对照组给予等量蒸馏水.于给药第4、8、12周分别测定各组大鼠肾功能及尿生化指标.结果:单味关木通(6g·kg-1)和含相同剂量关木通的龙胆泻肝汤连续给大鼠灌胃12周,均见有肾损伤表现,其中龙胆泻肝汤组损伤较单味关木通组轻;去关木通的龙胆泻肝汤连续给大鼠灌胃12周,未见肾功能明显损伤.结论:实验剂量的关木通可引起肾损伤,龙胆泻肝汤的肾毒性与方中关木通配伍相关,复方配伍对关木通的肾损伤可能有一定的减毒的作用.

不同炮制方法对关木通减毒存效作用的比较

目的:比较各种炮制方法对关木通减毒存效作用,选择佳的关木通炮制方法.方法:以关木通生品及各炮制品中马兜铃酸A、齐墩果酸及常春藤皂苷元含量为指标,比较了5种炮制方法(醋炙、蜜炙、姜炙、碱制、盐炙)减毒存效效果.结果:生品、醋炙品、蜜炙品、姜炙品、碱制品、盐炙品中马兜铃酸A含量分别为0.27％,0.13％,0.15％,0.20％,0.14％,0.18％；齐墩果酸含量分别为0.21％,0.15％,0.20％,0.13％,0.01％,0.01％；常春藤皂苷元含量分别为0.11％,0.08％,0.09％,0.07％,0.01％,0.01％.结论:关木通佳减毒存效炮制方法为蜜炙法.

基于“扶阳补虚”理论探讨炮附子、干姜配伍关木通的减毒存效机制

目的:研究炮附子、干姜配伍关木通对马兜铃酸A含量的影响,对大鼠利尿作用、急性肾功能损伤的影响,以及对体外肾细胞毒性的影响.方法:根据中医药理论,选取不同比例炮附子、干姜配伍关木通,通过HPLC比较配伍前后关木通中马兜铃酸A的含量变化,流动相乙腈-0.4％冰乙酸水溶液(42∶58),检测波长318 nm;通过大鼠水负荷动物模型比较配伍前后关木通的利尿作用变化;通过大鼠急性肾损伤试验比较配伍前后大鼠急性肾功能损伤的变化;通过倒置显微镜观察细胞形态,利用CCK-8检测细胞活力,比较配伍前后关木通对人肾小管上皮细胞毒性的变化.结果:炮附子-千姜-关木通(3∶2∶1)配伍使用时关木通中马兜铃酸A显著降低,降低率达19.18％,而对大鼠的利尿作用没有影响,对大鼠急性肾功能损伤明显低于关木通生品,细胞活力优于关木通生品.结论:炮附子、干姜配伍关木通可以达到一定的减毒存效作用,对解决含马兜铃酸A的中药饮片现有临床应用问题具有一定的指导意义.

五淋丸利尿、抗炎消肿作用的研究

五淋丸源于《证治准绳》之五淋散,略有变化[1],是由海金沙、关木通、栀子、黄连、石韦、茯苓皮、地黄、当归等十几味中药配伍.具有清热利湿,分清止淋的功效.临床用于下焦湿热引起的尿频尿急,小便涩痛,浑浊不清等症.为了探讨其药理学作用,根据该药功能与主治,我们进行如下实验研究.

龙胆泻肝丸肾损害报告

龙胆泻肝丸来源于著名古方龙胆泻肝汤,由于该药具有显著的泻火清肝作用,多年来在临床内科、皮科、耳鼻喉科等各科广泛使用,并是我国出口东南亚的主要中成药.然而近年来国内出现多例因服用龙胆泻肝丸导致肾损害的临床报道[1],引起医务界及全社会的极大反响.为了临床安全用药起见,国家药品监督管理局决定自2003年3月1日起对含关木通的"龙胆泻肝丸"严格按处方药管理.笔者收集了有关文献,就龙胆泻肝丸所致肾损害的问题做以下报告.

导赤散对大鼠急性肾毒性的实验研究

近年国内外时有因服用关木通或服用关木通复方而导致肾功能损伤的病例报道,国外某些学者把该现象冠名为"中草药肾病".[1-5]美、英、日等国拒绝含有关木通的中成药进入他们国家,我国政府出于对关木通的安全性考虑已将其停用.

三种木通的鉴别研究

目的:明确木通、川木通和关木通的鉴别及差异,为木通临床应用提供依据.方法:通过查阅文献的方法,将3种木通的鉴别及差异进行系统归纳,从而论述三者的鉴别方法及差异.结果:3种木通可采用来源鉴别、性状鉴别、显微鉴别、理化鉴别和光谱分析技术等方法进行鉴别,且在化学成分方面差异显著.结论:木通、川木通与关木通区别明显,不可混用.

煎煮时间对关木通中马兜铃酸A煎出量的影响

目的 研究不同煎煮时间对关木通的水煎液中马兜铃酸A的含量的影响.方法 定性鉴别:采用薄层层析法对关木通水煎液中的马兜铃酸A进行定性鉴别:以甲苯∶乙酸乙酯∶甲酸∶水(20∶10∶1∶1)作为展开剂,以马兜铃酸A标准品作为对照进行薄层分析.定量分析:采用高效液相色谱法对马兜铃酸A进行含量测定.色谱条件:C18柱；流动相:甲醇∶水∶冰醋酸(72∶27∶1)；检测波长:315nm；流速:1.0ml/rnin；柱温:25℃.结果 结果显示:①在可见光下,供试品溶液中在与标准品溶液相应的位置上有淡黄色斑点；在365nm紫外光下,斑点为暗斑.②在0.522～5.22μg范围内,马兜铃酸A的峰面积与浓度呈良好的线性关系.结论 不同煎煮时间下的关木通水煎液都有马兜铃酸A溶出,但是一定时间内,煎煮时间越长,马兜铃酸A煎出越多.煎煮时间不变,延长浓缩时间会使马兜铃酸A含量减少.

小蓟饮子及其配伍对关木通减毒作用的实验研究

目的 了解小蓟饮子通过哪种配伍途径能够减轻关木通的肾毒性.方法 将大鼠随机分为7个组,分别给予生理盐水(A组)、关木通水煎液(B组)、小蓟饮子水煎液(C组)及关木通分别与小蓟饮子中君臣佐使不同配伍的水煎液灌胃(D、E、F、G组),3周后测定相关肾功能指标并对肾组织形态学进行检查.结果 小蓟饮子,关木通与小蓟饮子中君药、臣药配伍组肾功能与正常组相比差异无显著性意义(P＞0.05),肾脏组织形态学改变也轻微.结论 小蓟饮子全方及其君药、臣药能够减轻关木通肾毒性.

关木通及其炮制品中马兜铃酸A的含量变化

目的 考察关木通药材及其炮制品中马兜铃酸A的含量变化.方法 采用高效液相色谱法,色谱柱为Lichrospher-C18柱(4.6 film×200mm,5μm),流动相为甲醇-O.1%冰醋酸溶液(70:30),流速1.0 mL/min,检测波长为310 am,柱温为30℃.结果 3种炮制品中马兜铃酸A的含量均较生品有所降低,并且小苏打水煮后的炮制品降低率高.结论 这3种炮制方法能够降低关木通中马兜铃酸A的含量,达到降低毒性的目的 .