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木通所致肾小管间质肾病及其临床病理特点分析
目的探讨木通及相关中成药物所致肾小管间质肾病(MT-TIN)的临床病理特点,初步分析影响肾功能的相关因素及预后.方法回顾性分析51例MT-TIN病人的临床及病理资料,根据病理分为急性、慢性轻型和慢性重型组,对临床和病理指标进行半定量及相关分析,探讨其服药与发病、临床病理、治疗与转归特点,并与抗菌药物所致急性肾小管坏死(A-ATN)或急性间质性肾炎(A-AIN)加以比较.结果 MT-TIN以乏力、消化道症状、多尿及夜尿增多为主要临床症状,常有明显肾小管功能障碍并可伴肾小球功能异常,特征为无明显尿镜检异常,以及病变早期无贫血.主要病理特点为急性期肾小管上皮细胞严重变性、坏死、脱落,形成裸基底膜,细胞再生差,肾间质少有细胞浸润,纤维化病变出现早;慢性期肾小管逐渐萎缩,肾间质弥漫纤维化.病人血肌酐(Scr)增高,并与贫血及肾间质纤维化程度密切相关.经停药,多数病人在2个月内病情可稳定.MT-TIN病人的临床和病理特点均与A-ATN或A-AIN有明显不同;其多数与过量或长期间断应用木通煎剂及含关木通的中成药有关,少数病人常规用药也可发病.结论 MT-TIN是一类特殊类型的药物性肾小管间质疾病,主要与应用木通类药物不当有关,应尽可能避免应用含马兜铃酸的木通类药物,并对用药病人加强监测.
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关木通致急性肾小管坏死患者肾间质微血管病变的研究
目的探讨肾间质微血管病变在关木通致急性肾小管坏死肾间质纤维化中的作用及发生机制.方法取4例关木通致急性肾小管坏死患者(A组)、5例抗生素致急性肾小管坏死患者(B组)、5例非IgA型轻度系膜增生性肾小球肾炎患者(C组)肾活检标本,免疫组化SP法观察肾小管上皮血管内皮生长因子(VEGF)表达及肾小管周围毛细血管(PTC)密度及形态改变,电镜观察微血管内皮细胞和基底膜的结构变化.结果 (1)A组PTC数目明显少于B组及C组(P<0.01),并可见管腔扩张变形或缩小、血管壁断裂.(2)A组电镜见PTC内皮细胞肿胀,有胞质空泡、致密颗粒,细胞局部与基底膜分离.基底膜有皱缩及增厚.(3)A组肾小管上皮VEGF表达明显少于B组,但2组VEGF表达均多于C组.(4)A、B组PTC密度与肾小管VEGF表达呈正相关(均r=0.793,P<0.01),与肾小管上皮再生呈正相关(r分别为0.880、0.802,P值均小于0.01). 结论关木通致急性肾小管坏死存在原发性肾间质微血管损伤,肾小管VEGF低表达可能参与了损伤过程.关木通致急性肾小管坏死中的微血管病变可能是肾小管中毒性损伤后修复不良及病变慢性化进展的原因之一.
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二例马兜铃酸肾病临床分析
中药关木通含有马兜铃酸,具有利水渗湿作用,通常中医用其利尿.近年来,它的肾毒性问题受到国内外关注.我们经治2例不同疾病使用"木通"引起的肾脏损伤,为引起儿科医师的认识和重视,报告如下.
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龙胆泻肝丸致肾功能衰竭2例
龙胆泻肝丸是我国中成药制剂中的古老处方之一,其主要成分为:龙胆、栀子、关木通、泽泻、车前子、当归、地黄、柴胡、炙甘草.有清肝胆,利湿热之功效.但近年来,服用该药不断有发生肾功能衰竭的报导.我院近来遇到2例,现报道如下.
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龙胆泻肝,到底怎么了?
龙胆泻肝丸主要用于"败火",是治疗眼睛发干、头疼、便秘等上火症状的常用药."龙胆泻肝丸"是国家医保目录乙类药品,而且由于它是一种非处方药,在药店也能很容易的买到.记者在北京的部分药店了解到,目前销售的龙胆泻肝丸,有的在原料中标明了有关木通,但说明书里只是写明了孕妇慎服,却没有对关木通可能对肾脏造成的毒副作用进行提醒;有的则干脆没有标明其中含有关木通成份.
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关木通对大鼠肾上腺的毒效应及其可能机制
目的 观察关木通(AMK)对大鼠肾上腺的影响及其与肾损害的关系,并探讨其可能机制.方法 ig给予雌性大鼠40 g·kg-1·d-1 AMK水煎剂1, 3及5 d,观测肾上腺和肾脏的重量,肾上腺和肾脏组织学及其超微结构变化,测定血清尿素氮、肌酐和皮质醇含量,免疫组化法检测8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)和诱生型一氧化氮合酶(iNOS)的表达.结果 给药3 d后,大鼠血清皮质醇明显增高,肾上腺皮质明显增厚;连续给药5 d, 大鼠血清尿素氮和肌酐明显增高,肾小管上皮细胞水肿,变性,坏死;给药组大鼠8-OHdG和iNOS明显表达.结论 AMK可引起肾上腺皮质增生和肾损害,肾上腺损害早于肾损害,其毒效应机制可能与DNA氧化损伤和一氧化氮增多有关.
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马兜铃酸相关中药材的探讨
目的:对关木通等相关中药材马兜铃酸的含有情况进行检测、分析.方法:采用高效液相色谱法.色谱条件:Platinum C18色谱柱;流动相:0.05mol/L磷酸二氢钠(含磷酸1ml/L)-乙腈(60:40);检测波长:400nm.结果:17种相关中药材仅马兜铃属6种可检测出马兜铃酸类成分.细辛属( Asarum )、木通属( Akebia )、铁线莲属(Clematis)、风龙属( Sinomenium )、千金藤属( Stephania )、川木香属( Vladimiric )及云木香属( Aucklandic )相关植物中均未检出相应成分.结论:初步认为仅限于马兜铃属植物含有马兜铃酸类成分.木通的品种问题应进一步深入研究.
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关木通肾脏毒性研究及对策
针对某些含马兜铃酸中草药引起肾脏损害的临床报道,开展对关木通肾脏毒性的文献收集及临床和实验的系统研究,并提出了相应的对策.为正确认识木通品种及其效用的异同,指导临床安全高效用药提供了依据.
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滋阴补肾丸对关木通减毒作用的初步研究
本试验通过研究滋阴补肾丸对关木通中马兜铃酸A含量的影响,以初步探讨关木通的解毒问题.关木通与滋阴补肾丸共煎后用RP-HPLC法测定马兜铃酸A的吸收值,观测其含量变化情况.采用Hypersil ODS25色谱柱 ,流动相:乙腈-(水+冰醋酸)=48:52(其中,水:冰醋酸=62.5:1);流速:1mL·min-1;检测波长:250nm,在0.08~0.40μg之间进样量与峰面积间线性关系良好(r=0.9999),回收率为99.5%,RSD为0.5%.结果表明加入滋阴补肾丸后,关木通中马兜铃酸A的含量明显降低.滋阴补肾丸可显著降低关木通中马兜铃酸A的含量.
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佐使配伍对含关木通的龙胆泻肝汤全方肾毒性作用的影响
目的 观察单味关木通、龙胆泻肝汤和去当归、生地、甘草的龙胆泻肝汤给药后大鼠肾功能和组织形态学变化.方法 大鼠随机分为正常对照组、单味关木通组、龙胆泻肝汤组和龙胆泻肝汤去归地草方组,正常对照组给予等量蒸馏水,后3组分别按6、17.5、14.5 g/kg给以相应方药的水煎液灌胃,各组关木通含量均为6 g/kg,连续8周.给药结束后,测定大鼠血、尿生化指标,观察肾脏组织形态学改变.结果 各水煎液灌胃组,均有明显肾损伤表现,其中以单味关木通组损伤为严重,龙胆泻肝汤组较轻,去归地草的龙胆泻肝汤组较龙胆泻肝汤组损伤重,个别指标甚至高于单味关木通组.结论 实验剂量的关木通与配伍关木通的两个复方均可引起肾损伤,龙胆泻肝汤去当归、生地、甘草方的肾毒性较龙胆泻肝汤强.提示含关木通配伍的复方的毒性作用不等于关木通,龙胆泻肝汤方中当归、生地、甘草的配伍对关木通的肾损伤有一定的减毒作用.
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对中药木通和含木通的名方考证
木通在古代本草中,多以通草为正名,自李时珍始,将通草与木通分别论述,并说明二者科属、性味归经、功能主治均有不同.观<本草纲目>之述,属于今之川木通,而不是关木通.现代对木通的研究更加广泛,但因古今入药品种有所不同,其历史变迁及功用也就出现异同.
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关木通的肾损害
随着中医药不断走向国际化,世界上使用中药的人数也在大幅度增加.中药受到了各国人民青睐,这也使中药在医学领域和其它领域的应用范围不断扩大.
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含马兜铃酸成分药物的安全应用
1964年,我国吴松寒首次报告了2例病人因服用大剂量关木通导致急性肾功能衰竭(ARF),但未引起相应重视[1].自10年前国外学者发现服用某些含有马兜铃酸的中草药后可导致快速进展的肾间质纤维化,中草药肾毒性问题引起国内外学者的广泛关注,国外称其为"中草药肾病"(Chinese Herb Nephropathy,CHN),此命名显然不当.马兜铃属(Aristolochia)植物有350多种,我国的含马兜铃酸的中药主要有关木通、广防己、汉中防己、马兜铃、天仙藤、青木香、寻骨风、朱砂莲、威灵仙、大风藤及细辛等;而国外的一些草药如:德国的铁线莲状马兜铃、美洲的蛇根马兜铃、印度马兜铃等也含有马兜铃酸,所以笼统的命名为"中草药肾病"是错误的;此外,中草药中的雷公藤、鱼胆黑豆、斑螯等亦可导致肾损害,而该损害的临床表现、病理变化等与马兜铃酸所致肾损害有所不同.所以,国内学者建议将之称为"马兜铃酸肾病"(Aristolochic Acid Nephropathy,AAN),此命名逐渐得到国内外学者的广泛认同,并进一步得到有关研究结果的证实[2~5].
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小心“中西合弊”——中草药与化学药合用的不良反应
近年来,国外中草药毒副作用的报道不断增多。除了针对中药广防己、关木通及马兜铃等造成肾功能损害的报道外。国外药学家还对一些常见植物药(包括中草药)与合成药联合使用是否会有不良反应作了调查。结果发现:合成药与草药的确存在药物间的相互作用,这种作用可以提高或降低其中一种药物的疗效或毒性。下面是美国华盛顿大学的医学博士Adriane根据权威的医学文献库(1994~1999年)检索出的一些草药可能与某些西药发生的不良作用情况:
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揭开龙胆泻肝丸不良反应的"面纱"——著名中药学家杨光谈龙胆泻肝丸配方中关木通致肾损害的缘由
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马兜铃酸肾病的诊断与治疗
1 概述近年来中药如关木通、广防己及青木香等引起的肾损害已日益受到临床重视.我国于1964年曾首次由吴松寒报告了2例患者因服用大剂量关木通导致急性肾衰竭(ARF),此后陆续有相关的个例报道.国外于1993年由比利时学者报道患者因减肥服含广防己的中草药后,出现进行性肾损害,病理组织学证实为寡细胞性肾间质纤维化,被称之为"中草药肾病"(chinese herb nephropathy,CHN),这种命名显然不恰当,据研究此类肾损害系由马兜铃酸(aristolochic acid,AA)引起,故国内学者建议称其为"马兜铃酸肾病"(aristolochic acid nephropathy,AAN).
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慢性马兜铃酸肾病肾间质纤维化的实验研究
近10年来,国内外学者对慢性马兜铃酸肾病(CAAN)的临床和病理特征已有了较深入认识,但其发病机制仍不十分清楚,我们用关木通浸膏水溶液间断灌胃的方法,已成功制作成大鼠CAAN动物模型,本文即利用这一模型来探讨CAAN肾间质纤维化的发病机制.
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花草药茶不可随意饮用
现在,不少人在超市里自购一些干花(如玫瑰花、菊花等)和中草药(如决明子、枸杞、胖大海等)用来泡茶喝.但是,您知道这样做的隐患吗?据报道,在欧洲曾经有人误将中药关木通视为具有骨感美效应的"减肥茶"而长期饮用,终由于关木通中所含的马兜铃酸对肾小球产生细胞毒作用,导致肾功能衰竭而死亡.
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『是药三分毒』谈中药的『毒』性
相关背景--日前,名列医保药物目录的"清火良药"龙胆泻肝丸,一时间成为"众矢之的".因为近北京多家医院的肾内科大夫纷纷提醒患者慎用这种中成药,理由是近年内不断接诊到因服用该药而导致肾损害甚至发展为尿毒症的病人,该药中的"关木通"成分含有能致肾脏疾病的马兜铃酸.据悉,目前以北京同仁堂为首的制药企业已停止生产含有"关木通"成分的龙胆泻肝丸,并向国家药监局提出申请,用不合马兜铃酸成分的"(白)木通"新配方进行配制.那么,其他的中药是否但用无妨呢?对这一颇令大众关注的问题,有关医学专家的解释是:是药三分毒,中药也有毒性,常服要得法.
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关木通肾毒性的代谢组学研究
目的研究经关木通染毒后大鼠尿液的代谢表型改变及其与组织病理和尿液、血浆生化指标的相关性,探讨代谢组学在中药毒理学研究中的应用.方法关木通分4个剂量组:36、32、28、24 g/kg,Wistar大鼠连续ig给药6 d,12 h后收集尿样,测定1H-NMR谱,并进行血浆生化指标和肾脏组织病理学检查.结果染毒后,大鼠肾脏出现不同程度的炎症坏死,尿样中氧化三甲胺、柠檬酸、牛磺酸、肌酐、甜菜碱等代谢物均有不同程度的下降,而醋酸、丙氨酸则显著上升.主成分分析表明,给药组与对照组的代谢谱有明显差异,能够被区分开,而造成组间差异的主要影响因素是醋酸和氧化三甲胺的变化.不同剂量条件下,各组动物的代谢谱也各不相同,与肾脏病理和血浆生化改变相一致.结论关木通能够对肾脏造成损害,且大鼠尿液的代谢物谱与关木通毒性作用强度密切相关,代谢组学分析方法在毒理学研究中有着广泛的应用前景.