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结直肠腺癌组织中CD44+/Oct4+癌干细胞的形态及分布
背景：越来越多的证据显示 CD44可作为结直肠腺癌干细胞的一个特异性的标志物，近年发现胚胎干细胞转录因子Oct4在结直肠腺癌中有表达。
目的：观察CD44+/Oct4+细胞在原发性结直肠腺癌组织中的数量、位置及分布方式。
方法：取108例结直肠腺癌、18例癌旁正常肠黏膜组织及18例伴不典型增生的结直肠腺瘤标本制成48点共3块组织芯片，应用免疫组织化学双重染色和苏木精-伊红染色，定位CD44+/Oct4+肿瘤细胞，观察计数并在苏木精-伊红切片的对应位置上观察其形态特征。
结果与结论：免疫组织化学双重染色结果显示，癌旁正常肠黏膜中未见CD44+/Oct4+细胞，在伴不典型增生的腺瘤中可见极少量CD44+/Oct4+细胞，结直肠腺癌中可见到少量CD44+/Oct4+细胞。双阳性细胞主要分布在腺管样结构基底膜侧或共壁腺体的共壁侧，呈小灶状或散在点状分布；细胞呈卵圆形或立方状，胞浆稀少，胞核规则，均质深染，呈卵圆形或高柱状。其数量与结直肠癌分化程度呈负相关(r=-0.579，P<0.01)，与肿瘤浸润深度有一定关联(r=0.236，P<0.05)。结果提示CD44+/Oct4+细胞可能是结直肠腺癌干细胞。关键词： 干细胞 肿瘤干细胞 结直肠腺癌 腺瘤 CD44+/Oct4+ 组织芯片 免疫组织化学双重染色 省级基金 干细胞图片文章 -
ATP结合盒式蛋白转运蛋白在结直肠腺癌中表达及其临床意义
目的 探讨多药耐药基因(MDR)1、多药耐药相关蛋白(MRP)1及乳腺癌耐药蛋白(ABCG2)在结直肠腺癌中的表达及其与临床病理特征的关系.方法 采用增强型二步法免疫组织化学方法检测MDR1、MRP1及ABCG2三个基因在116例结直肠腺癌组织中的表达,并分析其可能的临床预后价值.结果 MDR1、MRP1及ABCG2在结直肠腺癌的阳性表达率显著高于切端正常组织(P<0.05).MDR1、MRP1及ABCG2的表达与病理学分级、淋巴结转移及Duke分期密切相关(P<0.05),而与年龄、性别及肿瘤发生部位无关(P>0.05).在结直肠腺癌中MDR1、MRP1及ABCG2的表达呈显著正相关(P<0.05).结论 结直肠腺癌中存在原发性耐药现象,MDR1、MRP1及ABCG2可能在结直肠癌侵袭转移中存在协同作用.联合检测MDR1、MRP1及ABCG2在结直肠腺癌组织中的表达对化疗药物的选择、化疗方案优化及估计患者预后具有重要指导意义.
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结直肠腺癌患者术后组织真核翻译起始因子3 h、Survivin和增殖细胞核抗原表达及意义
目的：应用免疫组化方法检测结直肠腺癌患者术后组织中真核翻译起始因子（EIF）3h、生存素（Survivin）和增殖细胞核抗原（PC-NA）的表达，探讨三者在不同临床病理特征中的表达意义。方法94例结直肠腺癌术后组织作为观察组，56例结肠腺瘤上皮内瘤变组织作为对照组，距肿瘤边缘＞5 cm的正常黏膜组织56例作为正常对照组。应用免疫组化方法检测3组中EIF3h、Survivin和PCNA的表达。结果3组中EIF3h、Survivin和PCNA表达的阳性率差异显著。观察组中EIF3h、Survivin和PCNA表达的阳性率均与肿瘤的肌层浸润深度、脉管浸润、淋巴结转移密切相关，EIF3h、Survivin表达的阳性率均与分化程度密切相关。观察组中 EIF3h和PCNA、Survivin和PCNA的表达均呈正相关性。结论 EIF3h、Survivin和PCNA高表达在结直肠腺癌病变发生和进展中有重要作用，EIF3h、Survivin均可能通过调节PCNA表达增殖过程发挥生物学功能。
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结直肠腺癌发病基因fbxl20和E-cadherin的相关性研究
目的：研究fbxl 20与E-cadherin基因与结直肠癌临床病理特征的关系及其表达水平间的相关性。方法收集50例结直肠腺癌组织及对照癌旁组织，用半定量PCR技术检测fbxl 20及E-cad-herin基因的表达水平并进行相关性分析。结果 fbxl 20基因在结直肠腺癌组织中的表达水平显著高于癌旁组织（0．479±0．141 vs．0．296±0．121，P＝0．001）；E-cadherin基因在结直肠腺癌组织中的表达水平显著低于癌旁组织（0．440±0．026 vs．0．741±0．059，P＝0．000）；fbxl 20与E-cadherin基因在本研究50例结直肠腺癌组织中的表达水平无相关性（r＝-0．165，P＝0．251）。但是，在低分化和高分化肿瘤组织及D期肿瘤组织中，fbxl 20与E-cadherin 基因的表达水平呈负相关（r＝-0．600，P ＝0．008；r ＝-0．784，P＝0．017；r＝-0．643，P＝0．032）。结论 E-cadherin基因在结直肠腺癌组织中的低表达可能与fbxl 20基因的高表达有关，且结直肠腺癌晚期肿瘤的高迁移性及高侵袭性可能与E-cadherin有关。
关键词： fbxl 20 E-cadherin 结直肠腺癌 相关性分析 -
MMP-26及TIMP-1在结直肠癌中表达的临床意义
目的:检测基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)及基质金属蛋白酶-26(MMP-26)在结直肠癌中的表达及其与临床病理特征的关系.方法:选取74例结直肠癌组织及65例癌旁正常组织,采用免疫组化EnVision法检测TIMP-1和MMP-26的表达情况.结果:TIMP-1及MMP-26在结直肠癌中的阳性表达率分别为66.22％ (49/74)和63.51％ (47/74),明显高于癌旁正常组织35.38％(23/65)和26.15％(17/65);并且MMP-26的表达与浸润深度、淋巴结转移及TNM分期有关(P＜0.05),而TIMP-1与临床病理参数均无相关性(P＞0.05).结论:MMP-26和TIMP-1均参与结直肠癌的发生与发展,并且MMP-26在结直肠癌侵袭和转移中发挥重要作用.
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结直肠腺癌BRAF基因突变的检测及其临床意义
目的:探讨结直肠腺癌BRAF基因突变的检测及临床意义.方法:采用PCR直接测序法检测结直肠腺癌患者石蜡包埋肿瘤组织中BRAF基因突变情况,分析BRAF基因突变与患者性别、年龄、组织学分级及临床分期的相关性.结果:17例BRAF基因突变结直肠腺癌病例中,16例为15外显子突变,1例为11外显子突变.16例中,突变位于15外显子第600位密码子14例,包括第1 799位碱基T突变为A(Val600Glu,V600E)13例(92.9％),第1 799、1 800位碱基T、G突变为A、A(Val600Glu,V600E)1例;突变位于15外显子第594位密码子2例,均为第1 780位碱基G突变为A(Asp594Asn,D594N).1例11外显子突变位于第468位密码子,第1 403位碱基G突变为C(Gly468Va,G468V).BRAF基因突变与患者性别、年龄无相关性;组织学分级为Ⅲ级的BRAF基因突变患者数多于Ⅱ级(P=0.029);临床分期为Ⅳ期的BRAF基因突变患者数多于Ⅱ期、Ⅲ期(P=0.011).结论:BRAF基因突变与结直肠腺癌组织学分级和临床分期相关,随着组织学分级和临床分期的增加,BRAF基因突变率升高.
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脂类代谢与结直肠腺瘤
脂类代谢异常与结直肠腺瘤的发生和恶变之间存在必然的联系，大量研究表明脂类、脂类代谢产物及参与其代谢的酶可能是结直肠腺瘤发生和恶变的独立危险因素。
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肝细胞瘤衍化生长因子在结直肠腺癌中的表达及与血管形成关系的研究
肝细胞瘤衍化生长因子(hepatoma-derived growth factor,HDGF)是一种初从肝癌细胞株HuH-7的条件培养液中分离纯化出来的酸性肝素结合蛋白[1].研究发现,HDGF在许多恶性肿瘤中的表达水平显著高于正常组织,外源性HDGF可促进几种肿瘤细胞株增殖[2],提示其过度表达可能与肿瘤发生有关.
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胰岛素样生长因子-Ⅱ在结直肠腺癌中的表达及其意义
细胞的增殖和凋亡与肿瘤的关系一直是肿瘤研究中的热点.现今已知道控制细胞分裂与增殖的重要的因素是生长因子,而凋亡也有复杂的控制机制.胰岛素样生长因子-Ⅱ(insulin-like growth factor-Ⅱ,IGF-Ⅱ)是一种具有很强促进细胞有丝分裂、增殖活性的细胞因子,现在发现,它在多种肿瘤组织如肺癌、肝癌、乳腺癌、前列腺癌、结直肠癌、软组织肿瘤等中存在过量表达,与肿瘤的发生、发展有密切关系[1].本实验通过观察结直肠腺癌中IGF-ⅡmRNA的表达,并结合肿瘤细胞增殖和凋亡状态的研究,来探寻IGF-Ⅱ基因表达对肿瘤细胞生长和凋亡的影响,并分析其临床意义.
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结直肠腺癌中特异蛋白1表达与临床病理指标的关系
目的 研究结直肠腺癌组织中特异蛋白1(Sp1)表达的变化及其与患者临床病理学指标的关系.方法 通过查阅mRNA array数据库Oncomine,分析结直肠腺癌组织及正常组织中Sp1 mRNA的水平和差异.采用免疫组织化学法检测65例结直肠腺癌组织及其癌旁正常组织中Sp1蛋白的表达,Western blotting检测5个不同恶性程度的结直肠癌细胞系中Sp1蛋白的表达,分析Sp1表达水平与结直肠癌患者临床病理学指标之间的关系.结果 查阅Oncomine数据库发现Sp1 mRNA在结直肠腺癌组织中的表达与正常组织无明显差异.免疫组织化学法及细胞系Western blotting检测结果证实,Sp1在结直肠腺癌组织和细胞系中均有较高的一致性表达,但与癌旁正常组织无差异;肿瘤组织中Sp1蛋白表达水平与结直肠腺癌患者淋巴结和远处转移与否无明显相关性.结论 转录因子Sp1在结直肠腺癌组织中的表达与正常组织无明显差异,与肿瘤转移无明显相关性.
关键词： 特异蛋白1 结直肠腺癌 Oncomine数据库 免疫组织化学 结直肠癌细胞系 -
结直肠腺癌患者发生淋巴结转移的临床病理因素
目的 探究结直肠腺癌患者发生淋巴结转移的临床病理因素.方法 选取2013年11月到2015年11月接受治疗的结直肠腺癌患者83例,对其进行回顾性分析.其中发生淋巴结转移的患者40例,纳入转移组;未发生淋巴结转移的患者43例,纳入未转移组.观察两组患者临床特征、转移组淋巴结不同分期的临床特征以及不同淋巴结转移比率患者的临床特征.结果 两组患者在年龄、性别以及结直肠腺癌是否复发三个方面差异无统计学意义(P均＞0.05),转移组患者有脉管侵犯、神经侵犯、结直肠腺癌低分化程度、浆膜外浸润程度[26(65.00％)、32(80.00％)、24(60.00％)、28(70.00％)]明显高于未转移组[1(2.33％)、1(2.33％)、4(9.30％)、1(2.33％)],差异有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01).转移组淋巴结不同分期患者在年龄、性别、结直肠腺癌是否复发、神经侵犯、分化程度等方面差异无统计学意义(P均＞0.05),转移组各分期患者在脉管侵犯、结直肠腺癌浸润程度等方面差异有统计学意义(P均＜0.05).不同淋巴结转移比率患者在年龄、性别以及结直肠腺癌是否复发三个方面差异无统计学意义(P均＞0.05),不同淋巴结转移比率患者在脉管侵犯、神经侵犯、结直肠腺癌分化程度以及浸润程度等方面差异有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01).结论 结直肠腺癌患者的肿瘤侵犯脉管、神经的程度越低,结直肠腺癌的分化程度越高,浸润程度越低,越不易于发生淋巴结的转移.
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结直肠腺癌组织 Caveolin-1表达与微淋巴管密度的关系及临床意义
目的：探索结直肠腺癌中 Caveolin-1和微淋巴管密度（lymphatic microvessel density，LMVD）的关系及其与肿瘤临床病理特征和预后的关联。方法：运用免疫组织化学法测定90例结直肠腺癌和45例正常结直肠组织中 Caveo-lin-1的表达，并以 D2-40为标记物，测定结直肠腺癌组织的 LMVD，分析 Caveolin-1和 LMVD 与临床病理参数之间的关联。结果：结直肠腺癌中 Caveolin-1蛋白的阳性表达率（73．33％）明显高于正常结直肠组织（11．11％，P ＜0．01）；结直肠腺癌中的 LMVD 值（18．25±2．36）明显高于正常结直肠组织（3．14±1．58，P ＜0．01）；Caveolin-1表达程度和LMVD 与肝转移、肿瘤浸润深度、淋巴结转移和 TNM分期具有相关性（P ＜0．01）；Caveolin-1表达阴性组的 LMVD 值明显低于阳性组（P ＜0．01）；结论：Caveolin-1在结直肠癌中的表达与微淋巴管生成密切相关，其表达和 LMVD 是结直肠癌患者的独立预后指标。
关键词： 结直肠腺癌 Caveolin-1 微淋巴管密度 免疫组织化学 -
PFKFB3在结直肠腺癌中的表达及其临床意义
目的:探讨6-磷酸果糖激酶-2/果糖-2,6-二磷酸酶同工酶3(6-phosphofructo-2-kinase/fructose-2,6-bisphosphatases 3 isozyme,PFKFB3)在结直肠腺癌中的表达及其意义.方法:选取31例结直肠腺癌患者手术切除的癌组织及其对应的癌旁组织标本,采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测PFKFB3 mRNA表达,免疫组织化学法检测PFKFB3蛋白的表达,并探讨免疫组化阳性表达率与临床病理参数间的关系.结果:qRT-PCR结果显示,31例结直肠腺癌组织PFKFB3基因的相对表达量为1.93±1.73,明显高于其相对应的癌旁组织,差异有统计学意义(t=-2.985,P<0.01).免疫组织化学结果显示,结直肠腺癌组织及其对应的癌旁组织PFKFB3阳性表达率分别为61.3%(19/31)和3.2%(1/31),差异有统计学意义(P<0.01).PFKFB3的高表达与肿瘤直径、分化程度、侵袭、转移及治疗前癌胚抗原水平有关(均P<0.05).结论:PFKFB3对结直肠腺癌具有潜在的临床诊断价值,且与肿瘤的恶性程度存在一定的相关关系.
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结直肠腺癌组织中HIF-1α与BFGFR的表达
目的 研究缺氧诱导因子1α(HIF-1α)和碱性成纤维牛长因子受体(BFGFR)在结直肠腺癌中的表达和相瓦作用,以及它们与结直肠腺癌牛物学行为的关系.方法 采用免疫组化SP法检测了60例手术切除的结直肠腺癌及癌旁组织、20例正常大肠黏膜组织中的HIF-1α和BFGFR表达.结果 HIF-1 α和BFGFR在结直肠腺癌中的表达阳性率分别为61.7%和58.3%,明显高于癌旁组织的10.0%和11.7%(P＜0.05).正常肠黏膜中未检出HIF-1α、BFGFR,HIF-1α和BFGFR在结直肠腺癌中表达与性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤位置和分化程度无关(P＞0.05),但与肿瘤Dukes分期相关(P＜0.05).结直肠腺癌组织中HIF-1α与BFGFR表达具有相关性(P＜0.05).结论 结直肠腺癌组织中的HIF-1α和BFGFR表达水平增高,参与了结直肠腺癌的发生发展过程;且HIF-1α与BFGFR可能起到协同作用,共间促进肿瘤的发生.
关键词： 结直肠腺癌 缺氧诱导因子1α 碱性成纤维生长因子受体 -
伴浸润性微乳头状分化结直肠腺癌的临床病理特征
目的 探讨伴浸润性微乳头状分化结直腺癌的临床病理特征,并分析EMA、CD10、E-cadherin的表达.方法 比较53例伴浸润性微乳头状分化结直肠腺癌患者及81例无微乳头状分化的结直肠腺癌患者的临床病理特征,应用免疫组织化学Envision TM二步法检测EMA、CD10、E-cadhefin在两组中的表达.结果 伴浸润性微乳头状分化结直肠腺癌虽然长径普遍小于无微乳头状分化的腺癌患者,但更易导致淋巴、血管和神经侵犯,两组之间差异均有统计学意义(均P＜0.05).在免疫组化中,伴浸润性微乳头状分化结直肠腺癌和无微乳头状分化的结直肠腺癌相比,EMA、CD10和E-cadherin抗体在各个分类之间差异均有统计学意义(P＜0.01),EMA在伴微乳头分化组中“内向外”阳性模式的表达率较高(48/53),对于微乳头状癌的临床病理诊断有很大的帮助;CD10在微乳头分化组中“内向外”阳性中的比例低(8/53);伴微乳头状分化组有部分病例E-cadherin阴性,提示此肿瘤粘附性差,预后较差.结论 伴浸润性微乳头分化结直肠癌较无微乳头状分化的结直肠腺癌有更强的侵袭性,预后更差;EMA阳性对结直肠微乳头状腺癌的临床病理诊断有很大的帮助.
关键词： 结直肠腺癌 浸润性微乳头状癌 CD10 EMA E-cadherin -
结直肠腺癌组织中USP10的表达及生物信息学分析
目的 探讨泛素特异性蛋白酶10(Ubiquitin-specific protease 10,USP10)及其mRNA在人结直肠腺癌组织中的表达及意义,并分析表达失调的原因.方法 选取99例人结直肠腺癌及83例正常肠黏膜组织,采用组织芯片和免疫组化法检测USP10蛋白表达,并分析该蛋白表达与临床病理特征及患者预后生存的关系.采用GEO数据库分析USP10 mRNA表达水平.通过生物信息学法筛选出负性调控USP10蛋白表达的miRNA.采用免疫印迹及实时荧光定量PCR法分别检测不同肠癌细胞系中USP10蛋白和miR-149的表达.结果 USP10蛋白在正常肠黏膜组织中的阳性率为71.08％(59/83),明显高于肠腺癌组织(53.54％,53/99)(P=0.015).USP10蛋白表达与结直肠腺癌临床病理特征及患者预后生存无相关性(P＞0.05).USP10 mRNA在结直肠腺癌中的表达水平是正常肠黏膜组织的1.07 ～1.45倍,表明USP10蛋白表达下调发生在转录后水平.生物信息学分析显示,结直肠腺癌组织中呈高水平表达的miR-149与USP10 mRNA的3'UTR端具有高度保守的潜在结合位点,且肠癌细胞系中miR-149与USP10蛋白表达呈负相关.结论 USP10蛋白低水平表达与结直肠腺癌的发生密切相关,其表达下调主要发生在转录后水平,miR-149高水平表达可能是负性调控USP10蛋白表达的因子之一.
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结直肠腺瘤及腺癌组织中FOXO1表达及其临床意义
目的 检测结直肠腺瘤及腺癌组织中转录因子FOXO1的表达,在组织学水平上初步探讨FOXO1在结直肠腺瘤癌变过程中的作用及其与临床病理特征的关系.方法 采用Western blot法免疫组化SP两步法检测146例结直肠腺瘤、48例结直肠腺癌及48例癌旁组织中FOXO1蛋白的表达水平.结果 FOXO1在结直肠腺瘤及腺癌组织中的表达明显低于正常组织,组间比较差异有统计学意义(P＜0.01).结直肠腺瘤组织中FOXO1表达与肿物大小相关,腺癌组织中FOXO1表达与肿瘤分化程度相关.结论 FOXO1在人类肠道癌前病变(腺瘤)及腺癌组织细胞核表达减少和缺失,可能是导致结肠腺癌发病的机制之一,其在结直肠癌的发生、发展过程中起抑癌基因的作用,有望成为下一个潜在的临床治疗靶点.
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结直肠腺癌中miRNA-10a的表达及意义
目的 探讨microRNA-10a(miR-10a)在结直肠腺癌中的表达及其临床病理学意义.方法 应用茎环逆转录实时定量PCR检测miR-10a在结肠腺癌细胞(SW620、SW480、SW1116、HT29、DLD1、LOVO、Caco-2、HCT-116p53+/+、HCT-116p53-/-)以及正常结肠细胞CCD-18Co的表达;检测miR-10a在44例结直肠腺癌新鲜标本及对应切缘无瘤黏膜组织中的表达,分析其表达与临床病理特征和p53的相关性.结果 miR-10a在SW620、SW480、SW1116、HT29、DLD1、LOVO、Caco-2细胞中的表达明显低于CCD-18Co细胞.miR-10a在结直肠腺癌组织中的表达明显低于无瘤黏膜组织(P＜0.05),在非黏液癌中的表达高于黏液癌(P =0.022 4),但与患者性别、年龄、肿瘤部位、浸润深度、分化程度、淋巴结转移和Duck分期均无关(P均＞0.05).结肠癌细胞HCT-116p53+/+中miR-10a的表达略高于HCT-116p53-/-,差异无统计学意义(P =0.649).结论 结直肠腺癌中miR-10a低表达,且与肿瘤黏液分泌相关.miR-10a可能在结直肠腺癌的发生、发展中发挥抑癌作用,其与肿瘤组织学分化有关.
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结直肠腺癌中RUNX3表达与微淋巴管密度的关系及临床意义
应用免疫组织化学方法检测30例正常结直肠组织、60例结直肠腺癌中RUNX3的表达水平,同时以D2-40为标志物,检测结直肠腺癌组织微淋巴管密度(LMVD),分析RUNX3和LMVD与临床病例参数之间的关系,并对患者进行随访,分析两者与结直肠癌预后的关系.RUNX3蛋白在结直肠腺癌中的阳性表达率明显低于正常结直肠组织(P＜0.01);结直肠腺癌中的LMVD值明显高于正常结直肠组织(P ＜0.01);RUNX3表达水平和LMVD与肿瘤浸润深度、肿瘤的肝转移、淋巴结转移和TNM分期具有相关性(P＜0.01);本组患者中51例接受了随访,中位生存期为25.5个月(7～55个月).多因素预后分析结果显示,RUNX3表达、LMVD、癌灶浸润深度、TNM分期、肝转移及淋巴结转移是影响结直肠癌患者预后的独立危险因素.
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瘦素与结直肠腺癌细胞凋亡的关系
目的 探讨瘦素(Leptin)在结直肠腺癌发生过程中所起的作用以及与细胞凋亡的相关性,旨在进一步研究结直肠腺癌的发生机制.方法 采用免疫组化SP法检测结直肠腺癌、结肠腺瘤和正常结肠上皮细胞中瘦素(Leptin)以及象征凋亡的蛋白质Caspase-3的表达,分析其相关性及与临床病理参数的关系.结果 Leptin在结直肠腺癌、结肠腺瘤和正常结肠上皮细胞中的表达与Caspase-3的表达呈现出相反的趋势.结论 Leptin作为凋亡抑制剂之一在结直肠腺癌特别是高中分化结直肠腺癌的发生过程中发挥作用.
