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原发性肝癌中RUNX3的表达及其临床意义
目的:探讨RUNX3在原发性肝癌中的表达特点及其临床意义.方法:对20例原发性肝癌患者手术取出组织中RUNX3的表达特点及组织分化情况进行研究分析.结果:肝癌组织RUNX3表达均值(0.2089±0.0582)、表达率为45.00%,癌旁组织RUNX3表达均值(0.5984±0.1581)、表达率为60.00%,肝癌RUNX3表达均值及表达率均明显低于癌旁组织(P＜0.05).RUNX3的表达率主要与患者组织分化情况有关(P＜0.05),而与患者的年龄、性别、分期、肿瘤大小未见明显关系(P＞0.05).结论:RUNX3表达率的降低与肝癌组织分化有直接关联,且在肝癌组织中的表达率明显低于癌旁组织.
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抑癌基因RUNX3与膀胱癌关系的研究进展
膀胱癌是泌尿系统中常见的恶性肿瘤,传统手术后具有易复发,复发后肿瘤恶性度增高等特点.近年来,随着对肿瘤的深入研究,发现肿瘤的发生与癌基因的激活、抑癌基因的失活等方面有一定联系,因此,检测膀胱癌的肿瘤基因对了解膀胱癌的发病机制、监测随访、预后判断,以及开展基因治疗有十分重要的意义.新近发现的抑癌基因RUNX3基因,其在消化系统恶性肿瘤中的表达研究较多,但与膀胱癌的关系研究较少,本文就RUNX3基因的失活在膀胱癌的发生、发展中的研究进展做一综述.
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Runx3敲减抑制BMP9诱导小鼠胚胎成纤维细胞iMEFs向成骨分化
目的 研究Runx3敲减对BMP9诱导的小鼠胚胎成纤维细胞iMEFs成骨分化的作用.方法 BMP9腺病毒感染iMEFs,用Western blot检测内源性Runx3蛋白的表达.Runx3 干扰腺病毒ad-siRunx3和BMP9条件培养基共同处理iMEFs,用碱性磷酸(ALP)染色和活性定量测定检测成骨早期指标ALP;用茜素红S染色检测成骨晚期指标钙盐沉积;用RT-PCR检测成骨相关基因Id1、Id2、Id3和Runx2,用Western blot检测成骨相关蛋白Dlx5;用SBE荧光素酶报告质粒检测smad 1/5/8的转录活性.结果 BMP9可以使Runx3表达降低(P＜0.05);干扰Runx3可以抑制早期成骨指标ALP活性(P＜0.05)和晚期成骨指标钙盐沉积;ad-siRunx3抑制BMP9诱导的成骨相关转录因子Id1、Id2、Id3和Runx2基因的表达(P＜0.05)及DLX5蛋白的表达(P＜0.05).结论 敲减Runx3可以抑制BMP9诱导小鼠胚胎成纤维细胞向成骨分化.
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RUNX3与消化系肿瘤的研究进展
RUNX3是人Runt相关转录因子家族中的一员,它参与细胞的增殖、生长与凋亡的调控.RUNX3表达的异常如杂合缺失、高甲基化与多种恶性肿瘤的发生、发展以及预后有明显的关系,尤其在胃癌、结直肠癌及肝癌的发生、发展中发挥着重要作用.
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过表达miR-5195-3p对结直肠癌细胞凋亡的影响
目的 探讨miR-5195-3p对Runx相关转录因子3(RUNX3)的靶向调节作用及对结直肠癌细胞凋亡的影响.方法 RT-qPCR和Western blot分别检测结直肠癌组织与癌旁组织中miR-5195-3p和RUNX3蛋白的表达.将人结肠癌细胞系SW480随机分为5组:对照组( control)、miR-5195-3p mimic组、mimic control组、miR-5195-3p inhibitor组、inhibitor control组. Wetsern blot检测RUNX3的蛋白表达;流式细胞仪检测细胞凋亡.在SW480细胞中转染RUNX3过表达质粒后检测细胞凋亡.结果 与癌旁组织中相比,miR-5195-3p在结直肠癌组织中的表达显著升高, RUNX3的蛋白表达明显降低(P<0. 05).过表达miR-5195-3p显著下调了SW480细胞中RUNX3的表达,并降低细胞凋亡水平(P<0. 05);抑制miR-5195-3p明显上调RUNX3的表达,并上调细胞凋亡水平( P<0. 05).此外与miR-5195-3p mimic组相比,RUNX3过表达质粒的共转染组显著降低细胞凋亡水平( P<0. 05).结论 miR-5195-3p可能作为促癌基因在结直肠癌中发挥作用,其作用与靶向调节RUNX3相关.
关键词： 结直肠癌 RUNX3 miR-5195-3p SW480 细胞凋亡 -
胃癌RUNX3表达对凋亡与增殖细胞转换的影响及其预后价值
目的 探讨胃癌RUNX3基因表达对细胞凋亡与增殖细胞转换[凋亡率与增殖率之比值(AI/PI)]的影响及其与胃癌预后的关系.方法 应用免疫组织化学分析RUNX3基因的表达;应用流式细胞术分析胃癌细胞的凋亡率和增殖率;采用Kaplan-Meier限乘法计算生存率.结果 在60例胃癌中RUNX3基因的阳性表达率为46.7%.胃癌细胞RUNX3基因表达与淋巴转移和远处转移有关(P＜0.05).胃癌细胞的AI/PI经频数分布表分析和检验均服从正态分布.胃癌细胞AI/PI范围显示为0.05～0.46,胃癌细胞AI/PI与淋巴转移和远处转移有关(P＜0.05).胃癌细胞中RUNX3和AI/PI的表达之间存在明显相关关系(r=0.39,P＜0.05).用Kaplan-Meier生存曲线经Log-rank检验发现,RUNX3的阳性表达与生存相关(P＜0.05).结论 RUNX3基因可能通过影响凋亡与增殖细胞转换而影响胃癌的发生发展;RUNX3基因检测可作为胃癌临床病理学特点和预后的指标.
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Runx3基因甲基化及Runx3蛋白表达在结肠癌发生中的意义
目的:评价Runx3 基因启动子区CpG 岛甲基化状态及Runx3 蛋白表达在结肠癌发生中的作用及临床意义.方法:应用DNA 甲基化特异性PCR(MSP) 技术检测结肠癌、结肠腺瘤、正常结肠黏膜Runx3 基因CpG 岛甲基化状态,应用免疫组织化学发法检测Runx3 蛋白的表达.结果:MSP 方法检测发现Runx3 基因CpG 岛甲基化在结肠癌组、腺瘤组与正常组之间有显著性差异[23.5%(8/34),20.6%(7/34) vs 0.0%(0/0),均P<0.05],而结肠癌组与腺瘤组之间无显著性差异.免疫组织化学检测发现结肠癌组中Runx3 蛋白表达阳性率较腺瘤组、正常组之间有显著性差异[17.7%(6/34) vs 61.8%(21/34),76.5%(26/34),均P<0.05].结论:Runx3 基因启动子区CpG 岛甲基化是促进结肠癌发生的重要基因事件,可能与Runx3 蛋白失表达有关.
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Runx3与Ki67分子在慢性胃炎胃黏膜肠化生及胃癌组织中的表达及相互关系
目的:探讨人类runt相关转录因子3(Runx3)和Ki67分子在慢性胃炎胃黏膜肠化生和胃癌发生、发展中的作用及二者的相互关系,分析两者在胃黏膜肠化生和癌变过程中的作用.方法:采用免疫组化SP法对92例正常胃黏膜、胃黏膜肠化生及胃癌标本进行Runx3和Ki67染色.分析Runx3和Ki67在慢性胃炎胃黏膜肠化生和胃癌中的表达.以及与胃癌组织学类型和生物学行为关系,并分析Runx3和Ki67表达的相互关系.结果:Runx3在胃黏膜肠化生和胃癌组织的表达明显低于正常胃黏膜(26.7%,10.6% vs100%,均P＜0.01)而Ki67分子在胃黏膜肠化生与胃癌中的表达率明显高于正常胃黏膜(40%,74.5% vs 2%,均P＜0.01).Runx3的表达与胃癌的分化程度、浆膜浸润、淋巴结转移有关(X2=7.729,7.661,4.656,P=0.021,0.006,0.031),Ki67的表达与分化程度、浆膜浸润、胃癌组织学类型有关(X2=6.758,4.019,9.740,P=0.034,0.045,0.002).Runx3和Ki67在胃黏膜肠化生和胃癌中表达呈显著负相关(r=-0.453,P＜0.01).结论:检测Runx3和Ki67表达可能有助于胃癌高危人群,尤其是慢性胃炎患者伴有肠化生.胃癌演变过程的人群的筛查、早期诊断.
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全血RUNX3启动子甲基化对胃癌早期诊断的意义
目的: 探讨全血RUNX3启动子甲基化对胃癌早期诊断的意义.方法: 采用甲基化特异性聚合酶链反应(MSP)法, 检测80例胃癌患者的癌组织及其对应的癌旁组织及全血中RUNX3启动子甲基化情况.结果: 胃癌组织标本中RUNX3基因启动子甲基化率为45%, 癌旁组织中甲基化率为0%,全血中甲基化率为40%. 胃癌组织、全血中RUNX3基因启动子甲基化, 差异无统计学意义( P>0.05). 全血标本中RUNX3启动子甲基化表达情况与分化程度、是否有淋巴结转移密切相关, 与年龄、性别、肿瘤部位浸润深度无关.结论: 全血RUNX3启动子区甲基化对胃癌早期诊断有重要指导意义, 与胃癌的发生、发展密切相关.
关键词： 全血 胃癌 RUNX3 DNA甲基化 甲基化特异性聚合酶链反应 -
Runx3在不同类型胃息肉与胃癌中的蛋白表达及与幽门螺杆菌感染的相关性
目的:检测不同病理类型胃息肉和胃癌中Runx3蛋白的表达和幽门螺杆菌(H.pylori)的感染率,探讨其在胃息肉与胃癌中的相关性.方法:对炎性胃息肉组25例、增生性胃息肉组25例、腺瘤性息肉组25例、胃癌组30例采用SP染色法检测Runx3的表达水平,HE染色、甲苯胺蓝染色和Warthin-Starry(W-S)银染法检测H.pyloti的感染情况.结果:胃癌组Runx3蛋白的阳性表达率明显低于正常胃黏膜组、炎性胃息肉组和增生性胃息肉组,差异有统计学意义(X2=8.967、5.632、4.289,均P<0.05);腺瘤性息肉组明显低于正常胃黏膜组、炎性胃息肉组和增生性胃息肉组,差异有统计学意义(P<0.05).胃癌组低于腺瘤性息肉组,但差异无统计学意义.H.pylori的感染率在胃癌组与正常胃黏膜组相比H.pylori感染率有统计学意义(P<0.05).胃息肉组和胃癌组中H.pylori、Runx3的表达率之间存在着负性相关.结论:Runx3蛋白表达下调与H.pylori感染可能在胃癌的发生过程中起着协同作用.
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人胃癌Runx3基因CpG岛甲基化的关键位点和演进
目的:研究人胃癌Runx3基因CpG岛甲基化的关键位点和演进.方法:应用MSP法和Western blot法分别检测26例人胃癌和相应的癌旁正常组织标本Runx3基因CpG岛从5'区向转录起始点方向连续6个位点的甲基化状态和Runx3蛋白的表达.结果:根据MSP的结果计算出上述连续6个位点的甲基化阳性率,结果随着向转录起始点方向的演进,各位点甲基化的阳性率逐渐降低,胃癌组和癌旁组从第3位点开始出现差异,至第5和第6位点差异显著(P＜0.05);按照胃癌分化程度分组,低分化组与高分化组在3-6位点差异显著(P＜0.05).胃癌组与癌旁组Runx3蛋白表达水平(0.499±0.106 vs 0.721±0.080)以及低分化组与高分化组(0.437±0.053 vs 0.617±0.073)Runx3蛋白表达水平均存在显著差异(P＜0.01).结论:人胃癌Runx3基因CpG岛的甲基化从5'区向转录起始点方向演进,甲基化的演进与肿瘤的分化程度有关;转录起始点部位可能为Runx3基因甲基化的关键位点.
关键词： RUNX3 胃癌 甲基化 甲基化特异性聚合酶链反应 免疫印迹法 -
5-Aza-dC及TSA对人胃癌细胞株SGC-7901Runx3基因甲基化及表达水平的影响
目的:探讨5-Aza-dC及TSA对人胃癌细胞系SGC-7901中抑癌基因Runx3启动子区甲基化、mRNA及蛋白表达水平的影响.方法:单独或联合应用5-Aza-dC及TSA处理体外培养的SGC-7901细胞,提取各组细胞的DNA、RNA及蛋白质,应用甲基化特异性定量PCR法(QMSP)检测Runx3基因启动子区甲基化状态,逆转录PCR法(RT-PCR)检测Runx3 mRNA的表达,免疫印迹法(Western blotting)法检测Runx3蛋白表达水平.结果:5-Aza-dC和TSA均能降低Runx3基因启动子区的甲基化水平(5-Aza-dC组及TSA组分别为对照组的0.70倍、0.63倍),提高mRNA表达水平(0.29±0.01、0.28±0.03 vs 0.14±0.03,P＜0.05)及蛋白表达水平(0.35±0.02、0.37±0.02 vs 0.09±0.01,P＜0.05)；与单独使用5-AzadC和TSA相比,两药联合组Runx3基因启动子区甲基化水平(对照组的0.37倍)及mRNA表达水平(0.45±0.02)和蛋白表达水平(0.50±0.01)均较单药组效果更明显(P＜0.05).结论:5-Aza-dC和TSA均能逆转胃癌细胞SGC-7901 Runx3基因的甲基化水平,恢复其mRNA和蛋白表达,且具有协同作用,为5-Aza-dC和TSA应用于胃癌的临床治疗提供了试验依据.
关键词： 胃癌 甲基化 5-氮杂-2′-脱氧胞苷 曲古抑菌素A RUNX3 -
抑癌基因RUNX3与消化系肿瘤关系的研究进展
抑癌基因RUNX3在胃癌中被发现以来,研究便集中在该基因与消化系肿瘤发生发展的关系,尤其是在胃癌、结直肠癌、食管癌、肝癌中.RUNX3基因甲基化可能与肿瘤发生相关,沉默的RUNX3基因重新表达能抑制肿瘤的生长,血浆中甲基化的RUNX3可能成为较敏感的标志物,对于提高消化系肿瘤的早期诊断率将有一定的临床意义.
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5-氮-2-脱氧胞苷联合曲古抑菌素A对人胃癌细胞系MGC-803生物学行为的影响
目的: 探讨5-氮-2-脱氧胞苷(5-Aza-CdR)和曲古抑菌素A(TSA)对人胃癌细胞系MGC-803生物学行为的影响.方法: 人胃癌细胞系MGC-803按常规培养于含100 g/L小牛血清的RPMI 1640培养液中.实验分为5组: (1)空白对照组: 不含细胞的培养液; (2)阴性对照组: 细胞只换液, 不加药物;(3) 5-Aza-CdR组: 细胞接种24 h后, 加入10.0μmol/L的5-Aza-CdR; (4)TSA组: 细胞接种24 h后, 加入300 μg/L TSA; (5) 5-Aza-CdR+TSA组:细胞接种24 h后, 加入10.0 μmol/L 5-Aza-CdR,24 h后再加入300 μg/L TSA. 应用RT-PCR检测各组细胞培养72 h后细胞Runx3 mRNA的表达, MTT比色法测定各组细胞分别培养24、48、72 h后细胞增殖.结果: 单独应用5-Az a-CdR和TSA作用于MGC-803细胞72 h后, Runx3 mRNA相对表达量增加, 联合用药组分别与5-Aza-CdR组及TSA组相比, 差异有统计学意义(0.883±0.025vs 0.760±0.286, 0.735±0.018, 均P<0.05). 细胞生长抑制率在同一组别随着药物作用时间的延长而增加, 并且呈正相关( r = 0.738,P<0.05); 而在同一时间不同组别比较联合用药组细胞生长抑制率较单用药物组明显增加(24 h: 57.3% vs 40.4%, 39.0%; 48 h: 70.0% vs56.0%, 51.3%; 72 h: 86.3% vs 68.0%, 65.8%,均P<0.05). 细胞Runx3 mRNA的相对表达量及生长抑制率在药物组与对照组间比较, 差异均有统计学意义( P<0.05).结论: 与单用5-Aza-CdR或TSA相比, 联合应用2种药物更显著的增强Runx3 mRNA的表达,抑制细胞的增殖.
关键词： 5-氮-2-脱氧胞苷 曲古抑菌素A 胃癌细胞 RUNX3 甲基化 -
Runx3、Rassf1a基因启动子在胃癌组织中的高甲基化及Dnmt1的表达
目的:探讨人类相关转录因子3(human runtrelated transcription factor 3,Runx3)、Ras相关区域家族1A(ras-association domain family 1a,Rassf1a)基因启动子区的甲基化和甲基转移酶1(DNA methyltransferase 1,Dnmt1)基因的表达与胃癌发生的关系及临床意义.方法:采用甲基化特异性聚合酶链反应(methylation specific PCR,MSP)检测68例胃癌组织及其相应癌旁正常组织中Runx3、Rassf1a基因启动子区甲基化状态;同时应用实时荧光定量逆转录-多聚合酶链反应(real-time RTPCR)和免疫组织化学SP法分别检测基因的Runx3、Rassfla、Dnmt1 3个基因mRNA和蛋白的表达情况.结果:胃癌组织中Runx3、Rassf1a基因的甲基化阳性率较正常组织明显升高(45.59％ vs 10.29％; 64.70％ vs 7.35％).胃癌组织中Runx3 和Rassf1a mRNA阳性表达率明显低于正常组织(36.76％ vs 100％; 27.94％ vs 97.06％),而胃癌组织中Dnmt1 mRNA阳性表达率则明显高于正常组织(80.88％ vs 17.65％),差异均有统计学意义差异.胃癌组织与正常组织RUNX3、RASSF1a、DNMT1蛋白与mRNA表达基本相一致.Runx3 mRNA、Rassf1amRNA阴性表达的胃癌组织中其基因启动子的甲基化率较阳性表达者明显升高(72.09％vs0;85.71％ vs 2.94％),差异具有统计学意义.胃癌组织中RUNX3、RASSF1a与DNMT1蛋白的表达均呈负相关(r=-0.627,P＜0.0001;r=-0.477,P＜0.0001).结论:Runx3、Rassf1a基因启动子区的高甲基化及Dnmt1基因高表达可能与胃癌发生有关.
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RUNX3、 CyclinD1在胰腺癌组织中的表达及临床意义
目的 检测RUNX3、CyclinD1蛋白在胰腺癌组织中的表达，分析其临床意义。方法 采用免疫组化SP法检测47例胰腺癌、18例胰腺囊腺瘤及12例正常胰腺组织中RUNX3和CyclinD1蛋白的表达，分析它们与临床病理参数间的关系。结果 胰腺癌、胰腺囊腺瘤和正常胰腺组织的RUNX3蛋白阳性表达率分别为57.4％(27/47)、94.4％ (17/18)、100％( 12/12)；CyclinDl蛋白阳性表达率分别为72.3％ (34/47)、44.4％(8/18)、8.3％(1/12)。胰腺癌RUNX3阳性表达与患者性别、年龄无关，与胰腺癌的临床分期、淋巴结转移、分化程度呈负相关(P＜0.05)。CyclinD1阳性表达与患者性别、年龄无关，与胰腺癌临床分期、淋巴结转移、分化程度呈正相关(P＜0.05)。胰腺癌组织RUNX3与CyclinDl的表达呈负相关(r= -0.375，P=0.009)。结论 胰腺癌组织中RUNX3呈低表达，Cyclin D1呈过表达，它们均与胰腺癌的发生、发展有关。
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慢病毒载体介导Runx3基因过表达对慢性乙型肝炎患者Th细胞分化的影响
目的：探讨Runx3基因过表达对慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B，CHB）患者Th细胞分化的影响。方法重组慢病毒载体pGC-FU-Runx3与阴性对照慢病毒载体pGC-FU分别转染29例CHB患者外周血CD4+ T细胞，分离培养5 d的细胞培养液上清，应用ELISA检测Th1型细胞因子IFN-γ和Th2型细胞因子IL-4的表达水平；收集培养5 d的CD4+ T细胞，应用实时定量PCR检测转录因子T-bet、GATA3 mRNA的表达水平。结果①与pGC-FU转染组比较，pGC-FU-Runx3转染组Th1型细胞因子IFN-γ的表达水平明显升高（P =0.003）。②与pGC-FU转染组比较，pGC-FU-Runx3转染组Th2型细胞因子IL-4的表达水平明显降低（P =0.007）。③与pGC-FU转染组比较，pGC-FU-Runx3转染组IFN-γ/IL-4比值明显增大（P =0.001）。④与pGC-FU转染组比较，pGC-FU-Runx3转染组T-bet、GATA3 mRNA的表达水平无显著性差异（P均＞0.05），但pGC-FU-Runx3转染组T-bet/GATA3比值较pGC-FU转染组明显增大（P =0.005）。结论 Runx3过表达可促进CHB患者Th1型细胞因子的分泌，抑制Th2型细胞因子分泌，促使CHB患者外周血Th细胞向Th1细胞分化，使其Th1/Th2失平衡得到改善。
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Runx3在辅助性T细胞中的作用及其与疾病关系的研究进展
Runx3是Runx转录因子家族中的一员,近年来因在T细胞的发育、分化过程中的重要作用而引起广泛关注.已有实验证明,Runx3对肿瘤、支气管哮喘等疾病有重要影响.了解Runx3调控机体免疫功能的机制,为今后将其作为临床治疗靶点提供了基础.本文就Runx3的分子生物学特征,在辅助性T细胞信号通路中的作用机制及其与相关疾病的关系作一综述.
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RUNX3与Survivin在子宫内膜癌中的表达
目的 探讨RUNX3和Survin在子宫内膜癌(endometrial carcinoma,EC)组织中的表达. 方法 采用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白－过氧化物酶连结法( streptavidin-peroxidase,SP)检测20例正常增生期子宫内膜、20例非典型增生子宫内膜、60例EC组织中RUNX3和Survivin蛋白的表达,比较其差异. 结果 在EC中,RUNX3和Survivin蛋白的阳性表达率分别是25.0％ (15/60)和91.7％ (55/60),随着组织学分级升高及分期进展,RUNX3阳性表达率逐渐降低(X2=16.275,p＝0.000),而Snrvivin蛋白表达逐渐升高(x2=6.251,P=0.044),两者阳性表达率均与肌层浸润深度、淋巴结转移及有无脉管浸润无关(P均＞0.05).Survivin蛋白在EC中的阳性表达率91.7％ (55/60)明显高于正常增生期15.0％ (3/20)和非典型增生子宫内膜65.0％ (13/20)(x2=44.221,P=0.000; x2=8.848,P=0.000),其中正常增生期与非典型增生子宫内膜Survivin蛋白表达阳性率有统计学差异(x2=8.640,P=0.003).RUNX3蛋白在EC中的阳性表达率25.0％ (15/60)明显低于正常增生期90.0％ (18/20)和非典型增生子宫内膜60.0％ (12/20) (X2 =26.151,P=0.000; X2=8.218,P=0.004),正常增生期与非典型增生子宫内膜RUNX3蛋白阳性表达率无统计学差异(X2=3.333,P=0.068). 结论 EC中RUNX3蛋白表达较低或缺失,Survivin蛋白表达较高.
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食管鳞癌患者血清RUNX3基因甲基化检测及临床意义
目的 检测食管鳞癌患者血清中RUNX3基因启动子区域甲基化状态,探讨用于食管鳞癌早期诊断和预后评估的临床意义.方法 留取70例食管鳞癌,20例食管良性病变及10例健康志愿者血清标本,甲基化特异性聚合酶链反应(MSP)分析RUNX3基因启动子区域甲基化情况,并分析其与临床病理参数之间的相关性.结果 70例食管鳞癌患者血清RUNX3基因启动子区域异常甲基化36例,检出率为51.4%,20例食管良性病变患者中有2例为不完全甲基化(10%),而10例健康志愿者中检出率为0,差异有统计学意义(P<0.001);RUNX3基因启动子甲基化与患者临床分期和淋巴结转移相关.结论 RUNX3基因启动子甲基化在食管鳞癌患者血清中有着较高的检出率,可望成为食管鳞癌早期诊断和预后评估的分子标志物.
