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上皮损伤和肺纤维化
肺纤维化是以肺实质炎症和进行性肺间质纤维化为特征的疾病,其发病机制复杂涉及多方面因素.肺上皮损伤是引起肺纤维化的重要因素之一,近年来人们对上皮损伤在肺纤维化中的作用进行了广泛研究,取得了一定进展.
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解整合素-金属蛋白酶与哮喘
解整合素-金属蛋白酶(a disintegrin and metalloproteinase,ADAM)是近年发现的细胞膜结合糖蛋白家族,属金属蛋白酶家族的亚家族.研究表明,ADAM在体内具有重要的生物学功能,而ADAM33基因核苷酸序列的改变对哮喘发病具有重要影响[1].本文就ADAM33与哮喘发病关系综述如下.
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去整合素-金属蛋白酶家族与肿瘤的研究进展
ADAM又称去整合素-金属蛋白酶,含有去整合素和金属蛋白酶功能结构域,具有细胞黏附和蛋白水解酶的功能,在细胞外基质的降解、细胞-细胞的黏连、细胞-基质的黏连、细胞融合及信号转导等细胞活动中具有重要作用,参与体内多种实体肿瘤形成、侵袭和转移等病理过程,在肿瘤的靶向治疗研究中可能具有重要价值.
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基质金属蛋白酶与心血管基质重构
细胞外基质处于不断代谢更新、降解重构的动态平衡中.然而病理性重构被认为是心血管疾病(动脉硬化,血管再狭窄,高血压,心力衰竭)的发病机制.近年来参与血管重构的基质金属蛋白酶日益受到人们的关注.
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八肽胆囊收缩素对大鼠滑膜细胞株RSC-364基本金属蛋白酶-2和-9产生的影响
目的探讨八肽胆囊收缩素(CCK-8)对肿瘤坏死因子(TNF)-α诱导的大鼠滑膜细胞株RSC-364细胞金属蛋白酶(MMP)-2和MMP-9产生的影响及其可能的分子机制.方法通过酶谱分析法检测不同浓度的CCK-8对大鼠滑膜细胞株RSC-364细胞MMP-2和MMP-9产生的影响.结果RSC-364细胞在无干预因素存在的情况下,仅有MMP-2的表达,MMP-9无明显表达;TNF-α(10 ng/L)可诱导RSC-364细胞MMP-9的表达,使MMP-2的表达增加;在TNF-α(10 ng/L)存在的情况下,10-6、10-7和10-8mol/L浓度的CCK-8对RSC-364细胞MMP-2和MMP-9的表达均有明显的抑制作用,CCK的受体拮抗剂丙谷胺可拮抗此作用.结论CCK-8可抑制TNF-α诱导的大鼠滑膜细胞株RSC-364细胞MMP-2和MMP-9的产生,提示CCK-8可能具有潜在的调控类风湿关节炎发病过程的作用.
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金属蛋白酶组织抑制因子1抗关节炎大鼠滑膜炎症及血管新生的研究
类风湿关节炎(rheumatoid arthntis,RA)是一种慢性的以关节症状为主的全身性的自身免疫性疾病,目前的研究表明炎症滑膜所分泌的许多细胞因子促进关节滑膜新生血管形成是RA病理过程的中心环节[1].
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以金属蛋白酶APN/CD13为靶点的抗癌药物的化学生物学研究
氨肽酶是一系列从蛋白质多肽链氨基端催化降解氨基酸残基的水解蛋白酶.其中的氨肽酶N(又称CD13),因其与肿瘤侵袭、转移、免疫调节和病毒感染等多方面的生理病理过程有关而备受人们的关注.它在肿瘤细胞表面高水平表达,被称作肿瘤细胞标记物或相关抗原CD13,通过对肿瘤细胞外基底膜的降解作用,而引起肿瘤的侵袭和转移.同时,它在新血管的生成过程中也有重要作用.因此,氨肽酶N/CD13对于肿瘤的诊断与治疗有重要意义.另外,氨肽酶N/CD13又是多种冠状病毒的受体 ,从而引发人们对它在抗严重急性呼吸综合征(SARS)病毒方面的深入研究.
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生肌玉红胶原抑菌与调节创面金属蛋白酶的实验研究
目的:观察生肌玉红胶原的抑菌与调控创面金属蛋白酶而促进慢性创面愈合的作用机制.方法:采用试管法与平皿法实验以评估生肌玉红胶原强度,以大鼠感染性创面测定创面肉芽组织中羟脯氨酸、MMPs(MMP-1、MMP-2、MMP-9)含量,以电子照相法采用Image J软件分析测定创面面积.结果:生肌玉红胶原显著抑制外科临床常见细菌与耐药菌生长,对各种细菌的小抑菌浓度为0.25 g/mL,抑菌范围为10.5～19.5 mm;在大鼠感染性慢性创面造模后3d起生肌玉红胶原显著抑制创面肉芽MMP1、MMP2及MMP9含量(P＜0.01),其中以MMP9表达影响疗效显著;在造模后第7、15天生肌玉红胶原组创面羟脯氨酸含量显著高于对照组与胶原组(P＜0.05).造模后第3～15天,生肌玉红胶原组创面面积显著小于对照组与胶原组(P＜0.05),造模后15 d,胶原组创面面积亦显著小于对照组(P＜0.05).结论:生肌玉红胶原通过抑制外科临床常见细菌与耐药菌感染,降低创面金属蛋白酶分泌,促进肉芽羟脯氨酸合成而加速慢性创面愈合.
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白芥子涂法穴位贴敷调控TGFβ/MAPK/MMPs通路保护过敏性哮喘豚鼠气道上皮屏障作用的研究
目的:研究白芥子涂法穴位贴敷对哮喘豚鼠的保护作用机制.方法:将豚鼠分为正常组、模型组、贴敷治疗组,OVA致敏,首次激发后,行每周一次的贴敷治疗,共3次.HE染色检测炎症水平、明胶酶谱法检测肺组织金属蛋白酶活性,Western Blot法检测TGFβ、MMP9及Pan-cadherin及磷酸化和非磷酸化Erk1/2、p38的含量.结果:白芥子涂法穴位贴敷能明显减轻哮喘豚鼠的炎症,降低肺组织TGFβ水平并通过抑制Erkl/2及p38MAPK磷酸化,降低肺组织中金属蛋白酶活性、MMP9含量,减少气道上皮屏障关键蛋白Pan-Cadherin破坏.结论:白芥子涂法穴位贴敷可能是通过降低TGFp-EA1/2、p38途径抑制金属蛋白酶表达和活性,保护胞外基质细胞连接蛋白,起到防治过敏性支气管哮喘的作用.
关键词： 支气管哮喘 穴位贴敷 金属蛋白酶 细胞外基质促分裂素原活化蛋白激酶 -
牙周炎牙龈组织MMP-2、TIMP-1的免疫组化研究
目的探讨来源于宿主的基质金属蛋白酶MMPs及其抑制因子在牙周炎发病中的作用机制.方法本研究利用免疫组化方法检测15例牙周炎患者牙龈组织中和4例健康牙龈中基质金属蛋白酶2(MMP-2)、组织抑制因子1(TIMP-1)的蛋白表达.结果15例成人牙周炎组牙龈组织中MMP-2在上皮内及上皮下的炎性组织中均有阳性表达,而且阳性率明显高于正常牙龈(P＜0.05);TIMP-1在牙周炎以及正常的牙龈组织中表达无明显差异.结论本研究提示基质金属蛋白酶MMP-2参与牙周组织破坏过程,参与牙周炎的病理生理机制.
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明胶酶-B及其抑制剂与类风湿性关节炎
明胶酶-B(Gelatinase B)属于金属蛋白酶(MMPs)家族,又称MMP-9,其主要功能是降解细胞外基质中的Ⅳ型、Ⅴ型胶原和明胶.在体内可参与多种生理、病理过程.明胶酶-B可在多个水平上受多种方式的调节,基因表达的调节、酶原激活的调节、酶抑制剂的调节.明胶酶-B在类风湿性关节炎 (RA)发生发展过程中起多种不同的作用,包括对骨和软骨的破坏、对滑膜新血管形成的影响和对细胞因子的调节.由于明胶酶-B在RA发病过程中起重要作用,因此抑制其活性是对RA进行治疗的一种有效手段.
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双脱甲氧基姜黄素抗血管生成作用分子学机制研究
目的 :探讨双脱甲氧基姜黄素抗血管生成作用的分子机制.方法 :采用免疫细胞化学染色法观察 4 mg/L的双脱甲氧基姜黄素作用 24 h后人肺微血管内皮细胞( human pulmonary microvascular endothelial cell,HPMEC)中基质金属蛋白酶- 2( matrix metalloproteinase-2,MMP-2)和 MMP-9的表达.结果 :免疫细胞化学染色实验表明, 4 mg/L的双脱甲氧基姜黄素作用 24 h后,内皮细胞中 MMP-2和 MMP-9的表达量明显降低,与阴性对照组比较 ,差异有显著性意义( t=2.216,3.326,P=0.031,0.002).结论 :双脱甲氧基姜黄素影响内皮细胞中 MMPs表达可能是其抗血管生成的主要作用靶点之一.
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抗骨增生胶囊含药血清对软骨细胞增殖凋亡及基质金属蛋白酶分泌的影响
背景:抗骨增生胶囊在治疗骨关节疾病方面有很好的疗效,基础研究多集中于颈椎病等骨关节疾病上.目的:拟观察抗骨增牛胶囊含药血清对白细胞介索1β引起的软骨细胞增殖凋亡及基质金属蛋白酶分泌的影响.设计、时间及地点:分组对照体外细胞学实验,于2007-03/09在河北医科大学解剖教研室细胞培养中心完成.材料:新生1周sD大鼠,用于培养软骨细胞;体质量200 g左右SD大鼠10只,以中药水溶液灌胃后定时取血制备含药血清.方法:采用胶原酶NB4消化法从大鼠关节软骨中分离出软骨细胞并进行原代和传代培养,实验分为3组:空白血清组:90%L-DMEM+10%空白血清,每口给予同等量的生理盐水;白细胞介索1β组(90%DMEM+10%空白血清+自细胞介素1β);中药血清+白细胞介素1β组(90%DMEM+10%中约血清+白细胞介素1β).白细胞介素1β加入量为5μg/L,培养72 h.将实验用细胞消化传代后制成单细胞悬液,以1×108L-1的密度接种于96孔培养板,100μL/孔,每组6孔.主要观察指标:倒置显微镜下观察中药含药血清对软骨细胞增殖的影响:四甲基偶氮唑盐比色法检测其各孔吸光度变化;流式细胞仪分析凋亡细胞百分率;基质金属蛋白酶13 Elisa试剂盒检测不同组基质金属蛋白酶13分泌情况.结果:在正常培养基条件下,细胞形态均匀,死亡脱落细胞较少.空白血清组软骨细胞的增殖速度缓慢,细胞较稀疏.白细胞介索1β组细胞明显稀疏,部分细胞胞浆中窄泡增多,细胞核形态不规则.在中药血清培养基作用下,软骨细胞增殖的速度较白细胞介素1 B组快,胞体显著增大,细胞核形态规则.白细胞介素1β组细胞增殖数量减少,凋亡细胞百分率增加,其培养的细胞上清液中基质金属蛋白酶13含量升高,抗骨增生胶囊含药血清可对抗白细胞介素1β对软骨细胞的影响.结论:体外条件下,抗骨增生胶囊含药血清能够抑制白细胞介素1β诱导的软骨细胞凋亡:降低基质金属蛋白酶13水平.
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富血小板血浆与肌腱干细胞共混物干预跟腱病模型兔肌腱组织形态及金属蛋白酶1的表达
背景:富血小板血浆针对组织重建修复的研究及应用一直是医学及生物工程学的研究热点.目的:观察富血小板血浆与肌腱干细胞共混物对肌腱病兔肌腱组织形态及金属蛋白酶1表达的影响.方法:将40只新西兰大白兔随机分为2组,模型组(n=32)在距左跟骨附着点约2 cm处注射前列腺素E2,1次/周,共4周,建立肌腱病动物模型;空白对照组(n=8)相同部位注射等量的生理盐水.4周后,将模型组随机分为4组,联合组于跟腱局部注射自体富血小板血浆与自体肌腱干细胞混合物,干细胞组注射自体肌腱干细胞,富血小板血浆组注射自体富血小板血浆,模型对照组注射等量的生理盐水,每3周1次,注射2次.注射6周后取跟腱组织标本,进行组织学检查及金属蛋白酶1检测.结果与结论:①苏木精-伊红染色:联合组纤维组织排列有序,纤维完整;干细胞组纤维组织有少许断裂,纤维排列较为整齐;富血小板血浆组纤维断裂明显,纤维结构松散;模型对照组肌腱纤维形态差,未见完整纤维结构,炎性细胞浸润明显;②Masson染色:联合组纤维组织有轻微波浪状改变,但纤维连续;干细胞组纤维组织轻微紊乱,组织无明显断裂,炎性细胞浸润明显;富血小板血浆组纤维组织断裂明显,胶原纤维明显减少,炎性细胞浸润明显;模型对照组已无明显纤维排列结构,炎性细胞浸润明显;③金属蛋白酶1水平:干细胞组、富血小板血浆组、模型对照组金属蛋白酶1水平高于空白对照组(P＜0.05),联合组金属蛋白酶1水平与空白对照组接近(P＞0.05);④结果表明:富血小板血浆与肌腱干细胞共混物可通过抑制肌腱细胞基质及胶原降解的恶性循环、下调肌腱细胞中金属蛋白酶1表达,延缓肌腱病炎性反应及退行性改变.
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缺血性心肌病胶原代谢标志物的改变及其临床意义
目的 探讨金属蛋白酶(MMP)及其内源性抑制物(TIMP)对缺血性心肌病患者(ICM)心室重构的调控作用以及与心脏功能的关系,同时观察ACEI类药物的干预作用.方法 对2003年1月至2006年1月武汉大学人民医院86例ICM患者及25例正常对照者采用ELISA和放射免疫法测定MMP-9、TIMP-1及胶原代谢产物PICP和ICTP的血浆浓度.对照组和卡托普利组治疗24周前后分别测定上述指标和相关超声心动图参数.结果 ICM组MMP-9、TIMP-1及MMP-9/TIMP-1质量浓度均较正常对照组显著增高(P均＜0.01).ICTP在ICM组质量浓度明显高于对照组[(4.5±0.8)μg/L对(2.4±0.7)μg/L],P＜0.05.PICP/ICTP比值与TIMP-1呈正相关(r=0.673,P=0.0286),且与MMP-9呈负相关(r=-0.458,P=0.0272).24周后,卡托普利组的MMP-9、TIMP-1及其比值均明显下调(P＜0.05),ICTP明显降低(P＜0.05),而PICP/ICTP则明显升高(P＜0.05).E/A和LVEF均与MMP-9/TIMP-1呈相关关系(r=0.712,P=0.018及r=-0.67,P=0.036).结论 ICM患者血浆中心肌胶原代谢的生化标志物升高,胶原降解活跃,且与心脏功能参数相关,ACEI药物可一定程度抑制其异常代谢,提示这些标志物尤其是MMP-9/TIMP-1,是无创评价ICM患者心室重构、心肌纤维化以及病程发展的良好指标之一.
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RT-PCR方法诊断大肠癌淋巴结微转移
目的探讨提高大肠癌淋巴结微转移诊断率的敏感方法.方法用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测基质金属蛋白酶-7(MMP-7)mRNA在38例大肠癌和25个淋巴结中的表达,对部分淋巴结再次行组织学检查.结果 97.4%(37/38)的大肠癌中MMP-7 mRNA表达阳性,而正常粘膜几乎不表达.传统组织学检查发现癌转移的13个淋巴结MMP-7mRNA表达均为阳性;未见转移的12个淋巴结MMP-7 mRNA表达6个阴性、6个阳性,再次行组织学检查于6个MMP-7阳性者中发现3个有微转移.结论 RT-PCR方法检测淋巴结中MMP-7 mRNA的表达是诊断大肠癌淋巴结微转移的敏感方法,可以作为传统组织学检查的补充.
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黄芪甲苷对人膝骨关节炎退变软骨细胞MMP-1和MMP-3mRNA表达的影响
目的:观察黄芪甲苷对原代培养骨关节炎患者的膝关节软骨细胞的金属蛋白酶-1和金属蛋白酶-3mRNA表达影响,初步探讨黄芪甲苷防治膝骨关节软骨退变的作用机制.方法:原代培养骨关节炎患者的膝关节软骨细胞,用第三代细胞进行试验.将5个不同浓度的黄芪甲苷,分别作用于关节软骨细胞4、8、24、48、72h后,采用Real Time-PCR法检测细胞中金属蛋白酶-1(MMP-1)和金属蛋白酶-3(MMP-3)的mRNA表达结果:黄芪甲苷浓度为25～100mnol/L,作用于退变关节软骨细胞24～72h时,软骨细胞MMP1 mRNA的表达量与对照组比较显著降低.黄芪甲苷浓度为50～100mmol/L,作用于退变关节软骨细胞48～72h时,软骨细胞MMP-3mRNA的表达量显著低于对照组.结论:黄芪甲苷可延缓膝骨关节炎关节软骨细胞的退变,抑制软骨细胞MMP-1和MMP-3mRNA的表达可能是其作用机制之一.
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疮灵液调控慢性创面金属蛋白酶表达促进愈合的实验研究
目的:探查疮灵液对慢性创面肉芽金属蛋白酶表达的影响及促进创面愈合的部分作用机制.方法:采用大鼠背部创面金黄色葡萄球菌液注射模型,实验分为疮灵液组与对照组,疮灵液组以疮灵液覆盖创面,对照组以生理盐水纱布覆盖创面,隔日换药,术时、术后3d、术后7d、术后14d创面照相测面积,取分泌物测TNF-α、IL-6含量及粒细胞总数,取肉芽测金属蛋白酶(MMP1、MMP2、MMP9)及其抑制剂(TIMP1)与羟脯氨酸(Hydroxyproline,Hyp)含量.结果:术后3～14 d,疮灵液组创面面积显著小于对照组,具有极显著统计学差异(P＜0.01);疮灵液组创面分泌物中白细胞总数均显著少于对照组,14d时,疮灵液组白细胞总数接近正常;疮灵液组创面分泌物中TNF-α、IL-6含量于术后7d恢复正常,均显著低于对照组;术后3d起,创面肉芽内MMP1、MMP2及MMP9均显著低于对照组(P＜0.01),其中以MMP9表达影响疗效显著,疮灵液对TIMP1未见明显影响;创灵液组在术后7、14d肉芽中羟脯氨酸含量升高较明显,与对照组相比,有显著性差异.结论:疮灵液能够下调肉芽中金属蛋白酶含量,抑制慢性创面分泌物炎症因子分泌,并能够调节创面羟脯氨酸含量,从而促进慢性创面愈合.
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肝脏星状细胞与细胞外基质、金属蛋白酶的研究进展
80年代初,用胶原酶、链酶蛋白酶原位循环灌注法首先成功地分离了大鼠肝星状细胞(旧称储脂细胞、Ito细胞),从此人们开始了肝脏星状细胞(HSC)的体外研究.HSC是肝纤维化细胞外基质的主要来源细胞.而肝细胞的正常功能和HSC能保持静止状态,均有赖于Disse腔内正常的细胞外基质成分.本文就HSC与细胞外基质及金属蛋白酶之间的相互关系、相互作用机制作一综述.
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腱糖蛋白-C与心脏重塑关系的研究进展
心脏是由心肌细胞和细胞外基质组成的,心脏重塑是细胞、细胞外基质相互作用的结果.腱糖蛋白-C可以调节心肌细胞与支持组织的粘附、促进肌纤维母细胞的迁移和分化、诱导基质金属蛋白酶的产生,在心脏重塑中发挥重要作用.
