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新的产前筛查母血清标志物
孕妇血清标志物用于产前筛查已有近20年的历史,因其经济、简便和无创伤,因而用于从孕妇群体中发现孕有某些先天缺陷胎儿的高危孕妇,以便进一步明确诊断,大限度地减少残疾儿的发生,提高出生人口素质.传统的筛查指标主要有甲胎蛋白(AFP)、绒毛膜促性腺激素(HCG)、游离雌三醇(uE3)等.随着对产前筛查标志物的研究,逐渐发现了很多新的血清学筛查指标,包括妊娠相关血浆蛋白-A(PAPP-A)、抑制素-A(INH- A))、解整合素-金属蛋白酶- 12(ADAM12)、人胎盘泌乳素(hPL)等.现就这些新的产前筛查母血清标志物进行综述.
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金属蛋白酶家族基因-ADAMTS9的研究进展
A解聚素和金属蛋白酶及血小板反应蛋白基序(A Disintegrin and Metalloproteinase with Thrombospondin motifs,ADAMTS)为新型金属蛋白酶家族,由19个分泌型多结构域蛋白水解酶组成.ADAMTS的基本结构包括金属蛋白酶催化剂区以及羧基末端辅助区,后者决定了其结构特异性、位置分布、与其他蛋白的相互作用,这些辅助区域也可能有其独立的生物学功能.ADAMTS在多种组织均有表达,参与多种生理学和病理学过程,与组织的形态发生、病理生理组织重构、炎症以及血管生物学有关,包括胞外基质的组装和降解、止血过程、器官生成、血管生成、人类遗传性疾病、关节炎和癌症等[1].本文重点将对ADAMTS9的研究现状进行综述,了解ADAMTS9基因与人类某些疾病的关系,有助于对这些疾病从分子水平上进行解释,并为将来基因预防和治疗等方法提供理论基础.
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金属蛋白酶及其抑制因子与肝纤维化
近年来,随着医学分子生物学的发展,肝纤维化发病机制研究有了较大进步.目前认为肝纤维化发生不仅是由于肝内的细胞外基质(extracellular matrix,ECM)合成过多,而且与ECM降解水平有着密切关系.
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骨痹颗粒防治兔骨关节炎的作用及机制
目的：观察骨痹颗粒对兔骨关节炎（ OA）的治疗作用机制。方法兔随机分为正常对照组、模型组、塞来昔布组及骨痹颗粒2．78，5．56，11．12 g生药／kg三个剂量组；采用兔关节腔注射木瓜蛋白酶法建立 OA 模型，连续给药8 w，检测家兔血清中白细胞介素（ IL）－1β、前列腺素（PG）E2、基质金属蛋白酶（MMP）－1、MMP－3、基质金属蛋白酶组织抑制因子（TIMP）－1含量及关节液中诱导型一氧化碳合酶（iNOS）和一氧化氮（NO）水平，观察兔关节病理组织学变化。结果骨痹颗粒5．56，11．12 g生药／kg可抑制炎症因子 IL－1β及 PGE2的生成，降低 MMP－1及 MMP－3水平，提高TIMP－1水平，抑制关节液中iNOS表达及NO释放，减轻关节软骨病变，降低关节Mankin评分。结论骨痹颗粒对兔OA具有良好的治疗作用，其机制与抑制炎症介质和炎性因子生成、调节基质合成与分解代谢平衡有关。
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MMPs及TIMPs在兔血管再狭窄中的表达及复方丹参滴丸预防再狭窄的作用机制
目的 研究兔髂动脉成形术后血管内膜增生和基质金属蛋白酶(MMPs)及其抑制物(TIMPs)表达之间的关系,探讨复方丹参滴丸预防再狭窄的可能机制.方法 健康成年二级雄性日本大耳白兔30只,平均体重2.5～3.0 kg.随机分为3组:正常对照组10只,模型组10只(球囊内膜剥脱加高胆固醇饮食),治疗组10只(球囊内膜剥脱加高胆固醇饮食以及复方丹参滴丸150 mg/d).结果 兔髂动脉造影、血管病理图像分析检测结果:①复方丹参滴丸组较模型组血管造影示管腔直径狭窄、内膜厚度减少、内膜面积减少、内膜厚度和中膜厚度比、面积比,各组之间有显著性差异(P＜0.01).②免疫组化分析:模型组MMP-2、MMP-9、TIMP1、TIMP2表达均高于对照组(P＜0.01);复方丹参滴丸组MMP-2、MMP-9的表达低于模型组,而TIMP1、TIMP2的表达高于模型组;TIMP1/MMP-2、TIMP2/MMP-9明显增加,差异有显著性(P＜0.01).③内膜的增生以及管腔的狭窄程度与MMP-2、MMP-9有很好的相关性(r=0.896,P＜0.01).结论 MMP和TIMP在再狭窄形成中起重要作用;复方丹参滴丸能够明显抑制血管损伤后的内膜增生,可能的机制是通过影响金属蛋白酶MMP-2、MMP-9及其抑制物TIMP1、TIMP2的表达从而抑制胶原的生成、平滑肌的迁移、增生,而减少内膜的增生.
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沙蚕金属蛋白酶体外抗凝血与溶栓作用
目的 研究沙蚕金属蛋白酶(NVMP)体外的抗凝血和血栓溶解作用.方法 以pH7.4的生理盐水为对照,在体外研究NVMP对家兔新鲜血液的抗凝血和血栓溶解作用；采用SDS-PAGE电泳法观察NVMP对纤维蛋白原的降解作用；采用琼脂糖-纤维蛋白平板法研究NVMP在体外溶解纤维蛋白的作用方式.结果 不同剂量的NVMP在体外均具有较强的抗凝血和溶解血栓的作用；沙蚕金属蛋白酶先水解纤维蛋白原的Aα链,然后是Bβ和γ链；能够直接溶解纤维蛋白,也具有激活纤溶酶原将其转变成纤溶酶,间接水解纤维蛋白的激酶活性.结论 NVMP在体外具有明显的降纤、抗凝血和溶解血栓的作用,是一种有临床应用前景的治疗血栓性疾病的药物.
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金属蛋白酶及白细胞活化黏附因子在老年脑膜瘤中表达及与侵袭力的关系
目的：分析金属蛋白酶（MMP）及白细胞活化黏附因子（ALCAM）在老年脑膜瘤中表达及与侵袭力的关系。方法老年脑膜瘤患者56例依据病理检查结果分为观察组25例（肿瘤具有侵袭性行为）；对照组31例（肿瘤未侵袭周围组织）。结果观察组肿瘤组织内 MMP－2、MMP－9及ALCAM水平均显著高于对照组（P＜0．05）。 Pearson相关性分析显示，老年脑膜瘤患者肿瘤组织 MMP－2、MMP－9与 ALCAM呈现显著正相关（r＝0．787、P＜0．001；r＝0．567、P＜0．001）。结论 ALCAM在老年侵袭性脑膜瘤细胞中高表达可上调MMP－2和MMP－9表达水平来促进肿瘤侵袭。
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乳腺癌组织中基质金属蛋白酶2、9活性的测定
目的:探讨乳腺癌及乳腺纤维腺瘤组织中基质金属蛋白酶2、9(MMP2、MMP9)的活性与乳腺癌浸润、转移的关系.方法:利用明胶酶谱分析法测定乳腺癌及乳腺纤维腺瘤组织中MMP2、MMP9的活性,并采用统计学方法分析MMP2、MMP9活性与乳腺癌临床病理参数的关系.结果:乳腺癌组中MMP2(分子量62 000)、MMP9(分子量82 000)活性显著高于乳腺纤维腺瘤组(P<0.01);而两组MMP2(62 000+72 000)、MMP9(82 000+92 000)活性差异不显著(P>0.05).转移组及浸润组MMP2(62 000)、MMP9(82 000)活性显著高于非转移组及非浸润组(P<0.01).结论:MMP2、MMP9的活性部分与乳腺癌的浸润、转移有关.
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胶质瘤浸润组织中MMP-2、MMP-9、VEGF、Flk-1和P16的表达及其临床意义
目的:检测人脑胶质瘤浸润组织中基质金属蛋白酶2(MMP-2)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、血管内皮生长因子(VEGF)、血管内皮生长因子受体Flk-1和多种肿瘤抑制基因1(multiple tumor suppressor 1,P16)的表达,阐述其与胶质瘤浸润的相关性.方法:用原位杂交和免疫组织化学方法检测33例胶质瘤浸润组织中MMP-2、MMP-9、VEGF、Flk-1和P16的表达,并比较不同分组胶质瘤间表达率及P16的缺失率.结果:在Ⅰ-Ⅱ级与Ⅲ-Ⅳ级胶质瘤的浸润组织中,MMP-2和MMP-9的阳性表达率分别为20.00％、61.11％和13.33％、55.56％(P＜0.01); VEGF和Flk-1阳性表达率分别为26.67％、66.67％和20.00％、72.22％(P＜0.01); P16缺失率分别为13.33％和77.78％,两者之间比较差异有统计学意义(P＜0.01).结论:基质金属蛋白酶降解构成血脑屏障的基底膜和血管内皮细胞的过度增殖是胶质瘤浸润发生的必要条件.P16的缺失反映了恶性胶质瘤浸润组织具有增殖性生物学行为.
关键词： 胶质瘤浸润性 金属蛋白酶 血管内皮生长因子及受体 多种肿瘤抑制基因1 -
蛇毒金属蛋白酶及去整合素的结构与功能
金属蛋白酶和去整合素是大多蛇毒的重要组成成分，大分子的金属蛋白酶简称MDC酶，其由N末端金属蛋白酶结构域、类去整合素结构域和一个C末端的富半胱氨酸结构域组成；去整合素是小分子量的含有RGD序列并富含半胱氨酸的非酶多肽。 MDC酶的去整合素结构域虽然不具有RGD模体，但其与去整合素有很高程度的结构同源性，并能识别细胞表面受体整合素、抑制整合素依赖的细胞之间的相互作用。 ADAM家族蛋白是发现与哺乳动物细胞的膜结合MDC酶，其与可溶性蛇毒MDC酶密切相关。这组膜锚定哺乳动物AD-AM家族蛋白在结构上同样具有一个去整合素结构域和一个金属蛋白酶结构域（ A Disintegrin And Metallopro-teinase domains ），故简称为ADAM家族蛋白。 ADAM家族参与细胞表面分子的脱落，一些蛇毒MDC酶也有这一属性。
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缺血性脑卒中急性期患者溶栓治疗失败的机理探讨
溶栓治疗是目前缺血性脑卒中急性期唯一有效的治疗方法.但是部分患者出现对溶栓治疗的不敏感,血管再通障碍,甚至出现出血症状,导致溶栓治疗失败,限制了该疗法在临床的广泛应用.
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八肽胆囊收缩素对肿瘤坏死因子-α诱导大鼠RSC-364细胞增殖及金属蛋白酶分泌的影响及作用机制
目的 探讨八肽胆囊收缩素(cholecystokinin octapeptide,CCK-8)对肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)诱导大鼠RSC-364细胞增殖及金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)分泌的影响及作用机制.方法 采用噻唑蓝(MTT)比色法检测TNF-α诱导RSC-364细胞的增殖情况,ELISA法测定细胞中MMPs(MMP-1、MMP-3、MMP-9)的分泌水平、环腺苷酸(cyclic adenosine monophosphate,cAMP)含量和蛋白激酶A(protein kinase A,PKA)活性.结果 TNF-α可促进RSC-364细胞增殖及MMP-1、MMP-3、MMP-9的分泌,CCK-8可抑制TNF-α的上述作用,Forskolin(一种cAMP诱导剂)与CCK-8的上述作用类似,而H89(PKA特异性抑制剂)可部分逆转CCK-8的上述作用.TNF-α可提高细胞中cAMP含量和PKA活性,CCK-8(10-10、10-8、10-6 mol/L)可进一步促进TNF-α的上述作用,且呈剂量依赖性,CR 1409(CCK-A受体结抗剂)和CR2945(CCK-B受体结抗剂)可部分逆转CCK-8的上述作用,以CR2945为著.结论 CCK-8可通过活化cAMP-PKA信号通路,进而抑制TNF-α促细胞增殖和MMP-1、MMP-3、MMP-9的分泌,该过程由CCK受体介导.
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回医烙灸对兔膝骨性关节炎基质金属蛋白酶及其抑制剂表达影响的研究
目的:探讨回医烙灸对兔膝骨性关节炎(KOA)软骨细胞外基质MMP2、MMP3、和TIMP-1表达的影响.方法:健康成年新西兰兔按随机数字表法分为空白对照组、模型对照组与烙灸干预组,每组各10只.采用Hulth法制备兔KOA模型,4周后烙灸干预组给予兔左后肢局部膝关节烙灸治疗,1次/天,20 min/次;空白对照组和模型对照组不予任何干预.4周后取兔膝关节软骨进行SP免疫组化检测,蛋白免疫印迹法、RT-PCR分别检测MMP2、MMP3和TIMP-1蛋白表达与mRNA表达.结果:烙灸干预组软骨组织的SP免疫组化、软骨外基质的MMP2、MMP3蛋白表达和mRNA均较模型对照组降低(P＜0.05),而TIMP-1的上述指标均较模型对照组增高(P＜0.05).结论:烙灸疗法可以下调关节软骨细胞外基质的基质金属蛋白酶,上调其蛋白酶抑制剂,改善外基质环境,减少兔KOA关节软骨的破坏.
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35-37kDa形式可溶性MHCⅠ释放机制研究
目的:探讨35-37 kDa形式的可溶性MHCⅠ释放机制,为开展造血系统恶性肿瘤免疫干预治疗研究奠定理论基础.方法:以细胞表面标记、免疫沉淀、免疫印迹和增强化学发光法探讨EGTA和蔗糖对THP1细胞释放43和35-37 kDa可溶性MHC Ⅰ的影响;以超速离心法纯化外排小体,并用免疫沉淀、免疫印迹和增强化学发光法检测43和35-37 kDa可溶性MHC Ⅰ;用Quantity One软件对43和35-37 kDa可溶性MHC Ⅰ进行相对定量分析.结果:EGTA同时显著抑制43和35-37 kDa可溶性MHC Ⅰ产生;蔗糖同时显著促进43和35-37 kDa可溶性MHC Ⅰ产生;43 kDa可溶性MHC Ⅰ存在于外排小体上,而35-37 kDa可溶性MHC Ⅰ在外排小体上检测不到.结论:35-37 kDa可溶性MHCⅠ与外排小体都来源于细胞内多泡小体同质膜的溶合后释放,但35-37 kDa可溶性MHCⅠ并不包含在外排小体的泡囊中,而是独立于外排小体释放.
关键词： 主要组织相容性复合体Ⅰ 金属蛋白酶 外排小体 多泡小体 -
蛇毒金属蛋白酶
蛇毒金属蛋白酶(snake venom metalloproteinases,SVMPs)是蝰蛇等血循环类毒蛇毒液中一类含锌离子的蛋白酶.它具有水解基底膜、细胞外基质、促细胞凋亡、抑制血小板聚集、水解胶原、纤维蛋白原和诱导白细胞滚动等活性,能够导致局部和系统性出血,是研究抗蛇毒血清、抗凝及抗肿瘤药物的重要对象.本文将对SVMPs的研究历史和进展做一综述,阐述其结构及生物学活性.
关键词： 蛇毒 金属蛋白酶 蛇毒金属蛋白酶(SVMPs) -
脑啡肽酶与金属元素关系的研究进展
脑啡肽酶(Neprilysin,NEP)属于哺乳动物膜金属肽酶家族,是一种膜结合型的金属蛋白酶.已知NEP是脑内主要的Aβ降解酶,并且被认为在AD的病理过程中起到关键作用.它可以与锌离子配位,其活性依赖于锌离子的存在,而且受到其他某些金属离子的调节.金属元素与体内有机配体所形成的配位化合物在很多生命活动中起到重要作用,本文就NEP的结构和活性与金属元素锌、铜、镉的关系作一综述.
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高效液相凝胶过滤色谱法测定沙蚕金属蛋白酶的纯度
目的 采用高效液相色凝胶过滤谱法测定纯化的沙蚕金属蛋白酶的纯度.方法 以TSK-GEL G2000 SW (7.5×300mm)为色谱柱,20mM PB+0.15 M NaCl (pH7.0)为流动相,流速为1.0 ml/min,检测波长为280 nm,上样量为20μl,采用等度洗脱的方式,根据峰面积归一法,测定沙蚕蛋白酶的纯度.结果 用该种方法检测的沙蚕蛋白酶的纯度高于95％.结论 前期纯化的沙蚕金属蛋白酶获得了较为理想的纯度.
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解聚素-金属蛋白酶家族剪切活化作用及其研究
解聚素-金属蛋白酶 (a disintegrin and metalloprotease,ADAM)又名MDC(Metalloprotease Disintegrin Cysteine-rich),是近年来发现的一类具有多个功能区的细胞膜表面糖蛋白家族,大约由800多个氨基酸残基组成.典型的ADAM蛋白其蛋白序列含保守的具有多个特征性的功能域,从N肽基端到C肽基端依次为信号肽区域、前调控区域、金属蛋白酶区域、解聚素区域、富半胱氨酸区域、上皮生长因子区域、跨膜区域和胞内区的细胞表面糖蛋白区域[1].
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创伤弧菌溶细胞素细胞毒性机制的研究进展
创伤弧菌(Vibrio vulnificus)是一种有荚膜的革兰阴性嗜盐弧菌,存在于海水及海产品中.该菌主要引起原发性败血症和严重的创口感染.原发性败血症病人多发生低血容量性休克伴多脏器功能衰竭,病死率高.创伤弧菌感染的致病机制至今尚未完全阐明.动物实验发现该菌的毒力可能包含诸多因素,如胞外溶细胞素(VVC)、金属蛋白酶(弹性蛋白分解酶)、荚膜多糖(CPS)等.VVC是由结构基因vvhA编码的一种相对分子质量(Mr)为50 851的细胞外蛋白质,是一种能使细胞形成孔道的细胞毒素和溶血毒素,是创伤弧菌向胞外释放的唯一细胞毒素,由大多数致病菌株产生,具水溶性,对热不稳定,能溶解哺乳动物红细胞及中国仓鼠卵巢(CHO)细胞,具有血管渗透因子活性.经VVC注射的实验鼠可出现与创伤弧菌败血症病人同样的临床和病理表现,毫克以下水平即可对实验鼠致死.VVC在创伤弧菌感染致病机制中的确切地位尚有争议,但因其具有穿孔特性而颇受人们关注.目前对VVC的细胞毒性机制已有广泛研究和报道,但其确切机制尚未完全明了.本文将近年来国外有关研究的情况作一综述.
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创伤弧菌致病机制的研究进展
创伤弧菌是一种致病性极强的细菌,可引起严重的伤口感染和败血症等疾患.其确切的致病因子和致病机制至今尚未完全阐明.兹将近年来有关其主要致病因素,如溶细胞素、金属蛋白酶、儿荼酚亲铁物质、荚膜多糖及磷脂酶的研究动态作一综述.
