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炎症机制与肾小球硬化的新进展
炎症细胞、炎症因子通过多种途径参与肾小球硬化的发生、发展,但炎症细胞与炎症因子并非单独起作用,而是相互影响、相互联系,形成强大的网络,共同影响着肾小球硬化的进展.
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肾小管上皮细胞-间充质细胞转分化在肾间质纤维化中的作用
慢性肾脏疾病的进展是一个不可逆的过程,终导致终末期肾功能衰竭.肾间质纤维化几乎是所有肾脏疾病进展到终末期肾功能衰竭的共同病理途径.本文综述近几年关于肾小管上皮细胞-间充质细胞转分化(EMT)在肾间质纤维化中的病理学意义,分子机制及治疗干预的研究.其中转化生长因子-beta1(TGF-β1)是上皮-间充质细胞转分化重要的诱导剂,完整的TGF-β1/Smad信号传导途径介导EMT.整合素连接酶ILK是诱导EMT的关键调节因子.
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肾间质纤维化的防治进展
肾间质纤维化(TIL)是各种肾脏疾病发展到肾功能衰竭的共同通路和病理基础,TIF的早期防治对肾脏疾病的转归有重要意义.本文就近年来TIF早期防治新进展作出综述.
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肾小管间质纤维化的发生机理
肾间质纤维化对机体的影响不仅看纤维化的范围,还应看是否有细胞因子,特别是纤维化特异蛋白1的存在;肾间质纤维化发生与肾小管上皮转分化、多种细胞、细胞因子、血管紧张素Ⅱ、缺血缺氧等有关.过去认为基质金属蛋白酶降解细胞外基质,现发现有些基质金属蛋白酶促进肾纤维化.
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PI3K/PKB信号通路与肾间质纤维化
PI3K/PKB(phosphoinositide3-kinase/protein kinase B,磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B)是细胞内独立于其他通路的一个新的信号转导系统,在各种细胞因子作用下,PI3K活化,生成3位磷酸化的磷脂产物,该产物引起PKB与膜结合,在PDK(PI3K-dependent kinase)的作用下,PKB苏氨酸和丝氨酸残基发生磷酸化,进入胞质和胞核,使其下游分子发生磷酸化,从而促进细胞生存、代谢、细胞骨架重组等生物学事件.近年,研究表明在肾间质纤维化发生、发展过程中,该信号通路参与了各致纤维化因子和炎性反应等因素的致纤维化过程.
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结缔组织生长因子与肾间质纤维化研究进展
肾间质纤维化是各种慢性肾脏疾病后共同的途径.在这个过程中,转化生长因子β(Transforming growth factor-beta,TGF-β)一直被认为是致纤维化关键的细胞因子,但它除致纤维化作用外,还有抗炎、抗肿瘤及抑制免疫等生物学效应,故阻断它有一定的局限性.而结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)是近年来新发现的TGF-β下游的一个信号介质,主要介导TGF-β的促细胞增生和细胞外基质合成,生物学效应较单一,为研究治疗肾间质纤维化提供了新的思路.
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肾间质纤维化发生机制的研究进展
近年研究表明,各种肾脏疾病进行性肾功能恶化主要取决于肾间质损伤的严重程度.目前,对于肾间质纤维化的具体发生机制尚不明确,其主要机制有:小管上皮细胞向间充质细胞的转分化作用;主要效应细胞的激活;局部缺血、缺氧.本文就这一方面的研究进展作一综述.
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内皮素与肾间质纤维化
肾间质纤维化的进展涉及到许多炎症介质和细胞因子的相互作用,近来的研究表明内皮素参与了肾间质纤维化的发生和发展,本文综述了内皮素在肾间质纤维化过程中的作用及其可能的机制.
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足细胞与FSGS相关研究
近年来,许多研究表明,各种不同的病因基本是通过足细胞的损伤而启动FSGS的进程.尤其对足细胞多种蛋白分子成分的研究,进一步从分子和基因水平阐述了FSGS的发病机制.
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足细胞损伤与肾小球硬化
足细胞是肾脏固有细胞之一,近几年随着多种足细胞标记蛋白的发现,足细胞损伤在蛋白尿和肾小球硬化中的作用越来越受到重视.本文就足细胞近几年的研究进展及足细胞损伤与肾小球硬化的关系作一综述.
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肾小球硬化与细胞凋亡研究进展
肾组织细胞凋亡是肾小球硬化进展的重要方面,是肾功能丧失的基础.干预肾组织细胞凋亡可望在肾小球硬化的防治中起重要作用.肾小球硬化时导致肾组织细胞凋亡的影响因素是多方面的,细胞内信号网络也是复杂的.本文就这些方面的研究进展进行综述.
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细胞外基质降解酶系和肾间质纤维化
肾间质纤维化(RIF)是慢性肾脏疾病进展到终末期肾功能衰竭的共同途径.大量的研究表明,细胞外基质降解酶系统的异常在RIF的发生发展中起着重要的作用.有关于基质降解酶系统在RIF发生发展过程中的确切作用机制的认识,对认识和了解RIF的细胞分子机制,寻找治疗或者预防RIF的新方法,将会产生重要影响.
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细胞因子、肾间质细胞与肾间质纤维化
越来越多的证据表明肾间质细胞、细胞因子在肾间质纤维化过程中起着重要的作用,并且相互作用共同推动着纤维化的进展.弄清肾间质纤维化的这些微观病理过程,对探讨临床实践有着重要的作用.
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肝细胞生长因子与肾间质纤维化防治新进展
肝细胞生长因子(HGF)在肾脏疾病中有重要作用.本文综述了肝细胞生长因子生物学特性、肾间质纤维化发病机制及肝细胞生长因子在肾间质纤维化防治中的具体机制.
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内皮素及一氧化氮在肾小球硬化大鼠肾组织的表达及意义
目的内皮素-1(ET-1)和一氧化氮(NO)是否参与了肾小球硬化过程尚缺乏广泛的认识.本实验通过制备阿霉索肾小球硬化大鼠模型并应用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)莱那普利和血管紧张素Ⅱ-Ⅰ型受体拮抗剂芦沙坦干预,观察ET-1和NO在肾小球硬化过程中的变化及作用.方法大鼠随机分成假手术(对照)组(C组),肾小球硬化组(D组),肾小球硬化苯那普利治疗组(DB组)和肾小球硬化芦沙坦治疗组(DL组),治疗6周后用RT-PCR分别测定肾皮质内皮素-1(ET-1)和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)表达,用Western blotting测定ET-1和iNOS蛋白,免疫组化测定肾组织Ⅳ型胶原(ColⅣ)和纤维连接蛋白(Fn).结果肾小球硬化组出现明显蛋白尿、血白蛋白下降及胆固醇上升和肾小球系膜细胞增生,细胞外基质沉积.肾皮质ET-1 mRNA和蛋白表达为对照组的3.58倍和2.83倍,肾皮质iNOS mRNA和蛋白表达为对照组的4.28倍和3.15倍,肾皮质ColⅣ和Fn表达也明显上调.苯那普利和芦沙坦分别治疗6周后,能明显减轻肾小球硬化的生化改变及病理改变,同时下调了ET-1、iNOSmRNA及蛋白表达,Col Ⅳ和Fn水平也降低.结论ET-1和NO参与了肾小球硬化进展.ET-1 andiNOS的抑制阻滞了细胞外基质的沉积,从而可以预防肾小球硬化症的发生.
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血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂对实验性肾小球硬化的作用
目的:观察血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂氯沙坦对5/6肾切除大鼠残余肾组织肾小球硬化的影响.方法:将5/6肾切除鼠分为氯沙坦治疗组和对照组,并设假手术组为正常对照组.检测各组术后第2,4,6周的尿蛋白及第6周的血清尿素氮、肌酐、总蛋白、白蛋白,并观察第6周肾组织病理改变.结果:氯沙坦治疗组与对照组相比,尿蛋白排泄量明显减少(P<0.01),血肌酐、尿素氮水平下降(P<0.01),肾小球增生、硬化程度明显减轻.结论:氯沙坦可减轻5/6肾切除鼠的肾功能损害,延缓残余组织肾小球硬化的进展.
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阻断肾素-血管紧张素系统对肾小球硬化大鼠肾TGFβ1的影响及意义
目的探讨阻断肾素-血管紧张素系统(RAS)对肾小球硬化大鼠肾组织转化生长因子β1(TGF β1)基因及蛋白表达的影响及其意义.方法SD大鼠40只,其中30只单侧肾切除加阿霉素(6 mg/kg)尾静脉注射制作肾小球硬化大鼠模型,大鼠随机分成肾小球硬化组(D组),肾小球硬化苯那普利治疗组(DB组)和肾小球硬化芦沙坦治疗组(DL组),每组各10只;另10只为假手术(对照)组(C组),尾静脉注射生理盐水.DB组每日苯那普利(10 mg/kg.d)灌胃,DL组每日芦沙坦(40mg/kg.d)灌胃,C组及D组每日用相应量生理盐水灌胃.治疗6周后应用逆转录聚合酶链反应在基因水平检测肾皮质TGFβ1mRNA和Ⅳ型胶原(ColⅣ)mRNA的表达,Western蛋白质印迹检测TGFβ1蛋白的表达,免疫组织化学方法测定肾组织ColⅣ的含量,并分析肾脏的病理改变,测定血白蛋白、胆固醇、尿素氮和肌酐以及24h尿蛋白的含量.结果D组出现大量蛋白尿、低蛋白血症及高胆固醇血症,与C组比较有显著性差异(P＜0.05),血尿素氮及肌酐也上升,肾小球系膜细胞增生,细胞外基质沉积,肾皮质TGFβ1mRNA和蛋白的表达分别比对照组增加3.59倍和2.60倍,ColⅣmRNA和蛋白表达分别比对照组增加2.57倍和1.40倍.应用苯那普利及芦沙坦治疗6周后,DB组及DL组的血、尿生化改变明显改善,病理改变减轻.肾皮质TGFβ1mRNA和蛋白表达分别下调46%,53%,55%和59%,ColⅣ表达也降低.TGFβ1表达与肾小球细胞外基质Ⅳ型胶原,肾小球硬化指数和肾小管间质损伤指数存在明显的正相关(P＜0.05).结论应用苯那普利和芦沙坦阻断RAS,可能通过对TGFβ1mRNA及蛋白的下调作用减少肾小球细胞外基质的沉积.
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p21和p53在肾间质纤维化大鼠中表达的研究
目的 动态观察p21和p53在单侧输尿管梗阻肾间质纤维化大鼠模型中的表达,以及依那普利对其表达的调节.方法 将SD大鼠随机分为假手术组(SOR组)、单侧输尿管结扎组(UUO组)和依那普利治疗组(EnT组),每组30只.用Masson染色的方法动态观察梗阻侧肾脏病理变化,用RT-PCR的方法检测梗阻肾皮质p21 mRNA和p53 mRNA的变化;并观察依那普利对肾皮质p21和p53表达的调节.结果 在UUO大鼠模型早期,肾皮质p21 mRNA和p53 mRNA的表达即有明显增高,随着梗阻时间的延长,p21和p53的表达逐渐增强,二者具备相关性;依那普利能明显抑制p21和p53的表达.结论 p21和p53在UUO大鼠肾皮质呈高表达,依那普利可抑制其表达.p21可能通过p53参与介导了肾小管间质纤维化的发病过程.
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单核巨噬细胞抗原-1阳性细胞在大鼠肾小球硬化中的表达
目的 检测单核巨噬细胞抗原(ED)-1在大鼠局灶节段肾小球硬化(FSCS)中的表达,探讨单核巨噬细胞浸润在FSGS发生发展中的作用.方法 12只雄性Wisuw大鼠,实验组7只,一次性静脉注射氨基核苷嘌呤霉素9mg/100 g体重,对照组5只,静脉注射生理盐水一次,动态观察尿蛋白定量变化.第20周末宰杀,检测血浆白蛋白、血脂、肾功能.肾脏制备病理标本.应用免疫组织化学法观察两组大鼠肾组织中纤维连接蛋白(FN)和ED1阳性单核巨噬细胞的表达,计数ED1阳性细胞数.分析其与尿蛋白程度及FN表达的相关性.结果 FSGS模型组大鼠用药后尿蛋白定量显著增高,血总胆固醇显著增高.肾脏病理示部分肾小球局灶节段硬化或全球性硬化.细胞外基质节段性增多.在模型组大鼠肾组织中ED1阳性细胞较正常大鼠肾组织显著增多(P<0.01).模型组大鼠肾组织中FN的表达较正常大鼠肾组织明显增多(P<0.05).ED1阳性细胞数与FN表达呈直线正相关(r=0.876,P<0.01).ED1阳性细胞数与尿蛋白程度呈直线正相关(r=0.651,P<0.01).结论 肾间质单核巨噬细胞浸润可以加重细胞外基质沉积,加重肾小球硬化,提示炎症反应在局灶节段肾小球硬化的发生与发展中起一定作用.
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阻断肾素-血管紧张素对肾病大鼠肾小球硬化ET-1及NO的作用
目的探讨肾小球硬化与肾组织内皮素-1(ET-1)和一氧化氮(NO)的关系,以及阻断肾素-血管紧张素(RAS)对肾小球硬化的影响.方法 30只SD大鼠单侧肾切除加阿霉素(6mg/kg)尾静脉注射制作肾小球硬化大鼠模型,随机分成肾小球硬化组(D组),肾小球硬化苯那普利治疗组(DB组)和肾小球硬化芦沙坦治疗组(DL组),每组各10只,另10只为假手术组(C组).治疗6周后应用逆转录聚合酶链反应在基因水平检测肾皮质ET-1和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)mRNA表达,Western 蛋白质印迹测ET-1和iNOS蛋白,免疫组织化学方法测定肾组织纤维连接蛋白(Fn)含量.结果 D组出现明显蛋白尿,低蛋白血症及高胆固醇血症,与C组比较差异有显著性(P《0.05).肾皮质ET-1mRNA和蛋白比对照组分别上升2.58倍和1.83倍,iNOSmRNA和蛋白上升3.28倍和2.15倍,肾皮质Fn也明显上调.应用苯那普利及芦沙坦治疗6周后,血、尿生化改变明显改善,病理改变减轻,ET-1、 iNOS mRNA和蛋白表达及Fn水平降低,多组间方差分析差异有显著性意义(P《0.05).结论肾组织ET-1和NO在肾小球硬化早期起重要作用,通过苯那普利和芦沙坦阻断RAS,能减轻肾小球细胞外基质的沉积,与ET-1及NO的变化密切相关.
关键词： 肾小球硬化症 内皮素-1 诱导型一氧化氮合酶 肾素-血管紧张素系统
