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MMP-9在胃癌细胞中的表达及意义
目的:探讨MMP-9在人胃癌细胞SGC7901、BGC-823中的表达及意义.方法:选择两种不同的胃癌细胞(人胃癌转移淋巴结细胞SGC7901,人胃低分化腺癌细胞BGC-823细胞),采用细胞免疫化学SABC法对两种胃癌细胞中MMP-9表达情况进行检测和分析.结果:MMP-9在两种胃癌细胞中都高表达,且差异有统计学意义(P＜0.01).结论:MMP-9在胃癌细胞SGC7901中的高表达与其细胞的转移能力密切相关.
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严重急性呼吸综合征(SARS)患者肺组织基质金属蛋白酶-9的表达
目的对严重急性呼吸综合征(SARS)患者肺组织中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、巨噬细胞(CD68+细胞)及弹性纤维进行定量分析,研究三者之间变化的关系,探讨MMP-9在SARS患者肺损伤修复中的作用机制和意义.方法通过免疫组织化学技术对6例SARS死亡患者肺和5例肺外伤患者手术切除的正常肺组织中MMP-9和CD68+细胞进行检测,Gomori醛品红法显示弹性纤维,应用Motic Advanced 4.0图像分析系统进行定量分析,测定MMP-9的面密度、CD68+细胞的数量、弹性纤维的含量,并与正常对照组进行比较.结果SARS患者肺组织中MMP-9和CD68+细胞的数量均明显增加,而弹性纤维的含量明显减少,提示SARS患者肺组织中弹性纤维出现断裂.相关分析显示,SARS患者肺组织中MMP-9的面密度与CD68+细胞的数量呈正相关,与弹性纤维的含量呈负相关.结论SARS死亡患者肺组织中巨噬细胞的增加可引起MMP-9明显增加,后者可导致弹性纤维的降解,MMP-9在SARS患者肺损伤修复过程中可能起到桥梁作用.
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阿托伐他汀40 mg对急性冠状动脉综合征介入术后患者的影响
目的研究给予急性冠状动脉综合征(ACS)行经皮冠状动脉介入术(PCI)后患者40 mg/d阿托伐他汀强化调脂,探讨该治疗方案对炎症因子、调脂疗效及临床心脏事件的影响,同时观察不良反应.方法 92例ACS患者行PCI后,随机分为阿托伐他汀常规剂量(10 mg/d,A组)和大剂量阿托伐他汀(40 mg/d,B组)各46例,用药后4 、12 、24周抽外周静脉血,统一用ELISA法检测血清中高敏C-反应蛋白(hs-CRP)和金属蛋白酶-9(MMP-9)浓度,分析两组间差异,及其与调脂疗效的关系,并观测对肝功能、临床冠状动脉事件等影响.结果失访率A组6.5%(3例),B组8.6%(4例).(1) 两组患者用药后1～12周为丙氨酸氨基转移酶(ALT)出现异常的高峰期,1周,4周,12周异常例数A 组比B组发生率少(P《0.05);多数ALT《3倍正常值,观察4周后恢复正常;而A组有2例(4.7%)、B组有3例(7.1%)的患者ALT》3倍正常值,需停药,两组各有2例肾功能异常.(2) A、B组患者的血脂下降率在给药12周后总胆固醇(TC) 为12.3%比21.7%(P《0.05),给药24周后TC为 11.1%比23.4%(P《0.05),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)为 10.0%比29.5%(P《0.05),差异有统计学意义.(3) A、B两组患者血清hs-CRP在服药后下降率分别为4周30.5%比21.8%、12周46.8%比64.3%、24周55.5%比71.7%(P《0.05);血清MMP-9 下降率分别为4周49.1%比50.0%、12 周72.7%比84.2%(P《0.05);二变量相关分析发现血清hs-CRP浓度下降与TC、LDL-C的变化呈线性相关;血清MMP-9浓度下降与TC、LDL变化也呈线性相关.(4) 随访期内A、B两组不良心脏事件发生率差异无统计学意义.结论 (1) 阿托伐他汀40 mg/d是安全的;(2) 服用阿托伐他汀40 mg/d可显著提高冠心病患者二级预防调脂的达标率,特别是LDL-C降至≤1.8 mmol/L的目标值比例更高 ;(3) 调脂强度与患者的血清hs-CRP与MMP-9的浓度下降趋势有线性相关.
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MMP-1、MMP-9 mRNA在创伤性骨关节炎软骨中的表达
目的 研究兔前交叉韧带横断术(ACLT)创伤性骨关节炎(OA)动态模型软骨中MMP-1、MMP-9 mRNA的表达,探讨MMP-1、MMP-9在OA软骨退变中的作用.方法 30只新西兰兔随机分为对照组(10只)、ACLT组(20只),ACLT组行右膝ACLT,对照组行关节囊切开缝合术,ACLT组于术后4、8 w各处死10只,对照组术后4 w处死.解剖显微镜观察股骨内髁软骨形态学变化,逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测股骨内髁软骨MMP-1、MMP-9 mRNA的表达.结果 形态学示ACLT组软骨退变重于对照组(P<0.05),且ACLT 8 w组重于4 w组(P<0.05);RT-PCR示ACLT组MMP-1、MMP-9 mRNA表达量均高于对照组(P<0.01),且ACLT 8 w组均高于4 w组(P<0.01).结论 创伤性OA软骨退变过程中伴随着MMP-1、MMP-9 mRNA表达的上调,软骨中MMP-1、MMP-9 mRNA的表达一定程度上反映了OA软骨的退变程度.
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基质金属蛋白酶-2,-9对宫内感染新生儿脑损伤的作用
宫内感染与胎膜早破(PROM)互为因果,而这2种因素可极大增高新生儿脑损伤的发生率。目前,宫内感染引起新生儿脑损伤的发生机制尚未明确。基质金属蛋白酶(MMP)-2,-9不仅可参与炎症反应、破坏胎膜组织,还可以破坏血脑屏障(BBB),导致新生儿脑损伤的发生。笔者拟就宫内感染时, MMP-2,-9在母胎血液循环和新生儿脑白质的表达,以及通过监测 MMP-2,-9预测新生儿脑损伤发生的意义进行综述。
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胃癌组织Cox-2和MMP-2与MMP-9蛋白表达及其临床意义的研究
目的:探讨Cox-2、MMP-2及MMP-9蛋白在胃癌中表达、相互关系及临床意义.方法:采用免疫组化SP法检测96例胃癌组织及癌旁正常组织Cox-2、MMP-2和MMP-9蛋白表达.结果:胃癌组织中Cox-2、MMP-2及MMP-9阳性表达率分别为74.0%(71/96)、72.9%(70.96)及66.7%(64/96),皆明显高于癌旁正常组织(Cox-2、MMP-2及MMP-9阳性表达率分别为32.3%、30.2%和31.3%),P<0.001;三者的表达都与肿瘤发生部位、肿瘤浸润深度、临床分期及淋巴结转移呈明显的正相关,P<0.05,而与患者年龄、性别、肿瘤大小和分化程度无显著相关性,P>0.05;Cox-2与MMP-2、MMP-9蛋白表达呈明显的正相关性.结论:胃癌组织中存在Cox-2、MMP-2及MMP-9蛋白的高表达,Cox-2与MMP-2和MMP-9蛋白表达强度具有等级相关性.Cox-2蛋白可通过诱导MMP-2和MMP-9蛋白的表达上调,增加胃癌细胞的侵袭力,从而成为其促进胃癌浸润和转移的途径之一.
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MMP-9和CD4+/CD8+在乳腺癌淋巴结转移过程中的作用
目的 探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达变化以及转移肿瘤周围CD4+T细胞/CD8+T细胞数量和比值在乳腺癌淋巴结转移发展过程中的作用.方法 收集92例乳腺癌患者的腋窝淋巴结293枚.采用免疫组化的方法行细胞角蛋白19(CK-19)以及肌动蛋白染色,筛选出含有微转移、孤立肿瘤细胞的淋巴结.对筛选出的淋巴结行MMP-9、CD4及CD8染色,观察不同转移情况下MMP-9、CD4及CD8的表达情况.结果 293枚淋巴结中,明显转移的为84枚(28.67%),有微转移的为42枚(14.33%),孤立肿瘤细胞为22枚(7.51%);所有明显转移灶周围均有肌动蛋白表达,34枚(80.95%)含有微转移的淋巴结中微转移灶周围有肌动蛋白表达;84枚有明显转移的淋巴结中,MMP-9均呈阳性表达,其中66枚(78.57%)淋巴结高表达(卅),18枚(21.43%)为中度表达(++);42枚含有微转移的淋巴结中,1枚(2.38%)呈高表达(卅),24枚(57.14%)淋巴结呈中度表达(++),15枚(35.72%)淋巴结呈低表达(+),2枚(4.76%)淋巴结无表达.22枚孤立肿瘤细胞中,3枚(13.64%)呈低表达,其余19枚(86.36%)淋巴结无表达.CD4+细胞表达率在有明显转移的淋巴结中明显高于微转移和无转移的淋巴结(P《0.05);CD8+细胞在有明显转移、微转移及无转移淋巴结之间没有明显差异(P》0.05).CD4+/CD8+在无转移的淋巴结明显低于有明显转移者(P《0.05).结论 MMP-9的高表达可能是促进淋巴结内肿瘤细胞生长和侵袭的重要原因之一;肿瘤细胞可导致淋巴结癌转移灶局部CD4+T淋巴细胞明显增多,导致CD4+/CD8+比值升高,提示机体在淋巴结局部对肿瘤细胞的免疫应答改变可能是肿瘤细胞得以发展的原因之一.
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亚低温环境下盐酸纳洛酮注射液治疗重症颅脑损伤的临床研究
目的 观察亚低温环境下盐酸纳洛酮注射液治疗重症颅脑损伤的临床疗效及安全性.方法 162例重症颅脑损伤患者随机分为对照组及试验组,各81例.对照组给予常规治疗+亚低温治疗,试验组在对照组治疗的基础上,给予盐酸纳洛酮注射液0.3 mg·kg-1·d-1持续静脉滴注,qd.2组均持续治疗7d.比较2组患者治疗前后血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、S100蛋白(S100-B)水平,及治疗的有效率和安全性.结果 治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为82.72％(67/81例)和67.91％(55/81例),差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后,对照组和试验组患者血清MMP-9分别为(38.64 ±5.42),(24.48±3.41)μg·Ml-1;S100-B水平分别为(0.98±0.14),(0.15±0.05)μg·L-1,差异均有统计学意义(均P ＜0.05).对照组的药物不良反应有胃肠道反应、肝肾功能异常,药物不良反应的发生率为11.11％(9/81例);试验组的药物不良反应有胃肠道反应、肝肾功能异常,药物不良反应的发生率为7.41％(6/81例).2组患者药物不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 低温环境下盐酸纳洛酮治疗能够显著降低重症颅脑损伤患者的血清MMP-9及S100-B水平,提高临床疗效,且安全性较高.
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银杏叶提取物对血脑屏障通透性保护作用的分子机制
阐述了病理条件下,血脑屏障通透性改变过程中几种重要蛋白分子改变对血脑屏障通透性的影响及相关机制.同时,根据临床应用中的特点,从调节紧密连接蛋白、基质金属蛋白酶(MMPs)、水通道蛋白4(AQP4)的表达,减少氧自由基生成和促进氧自由基清除,阻断凝血因子的激活和减少炎症介质生成等5个方面介绍了中药银杏叶提取物对血脑屏障通透性的保护作用及分子机制,为银杏叶制剂应用于临床血脑屏障通透性改变所致疾病的治疗及相关药物的开发提供了理论依据.
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CTGF-siRNA 转染对血管平滑肌细胞MMP-2、 MMP-9表达的影响
目的 通过特异性下调结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF) 的表达,观察其对大鼠血管平滑肌细胞中金属蛋白-2(MMP-2)、金属蛋白-9(MMP-9) 表达的影响.方法 培养大鼠血管平滑肌细胞,免疫组化方法对细胞进行鉴定,用脂质体法将以CTGF 第483 号编码区为起始设计的小片段干扰核糖核酸(CTGF483-siRNA) 对细胞进行转染,Western blot 法检测细胞中结缔组织生长因子(CTGF)、MMP-2、MMP-9 的表达.结果 经免疫组化鉴定,细胞特异性染色呈阳性反应.转染组的CTGF 表达明显降低,MMP-2、MMP-9 的表达也受到抑制(P<0.05).结论 大鼠血管平滑肌细胞中下调CTGF 的表达,可以抑制VSMC 中MMP-2、MMP-9 的表达,延缓动脉粥样硬化的发展过程,有望成为颈动脉粥样硬化性缺血性脑血管病的预防和治疗新靶点.
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颈动脉粥样硬化不同进展时期血清炎症因子的变化及护理措施
目的 探讨颈动脉粥样硬化不同进展时期血清炎症因子的变化及护理措施.方法 将该院收治的150例高血压病人,将其按颈动脉粥样硬化不同进展时间随机分为动脉内膜正常组、动脉内膜增厚组,动脉斑块形成组、血栓形成组,分别测定白细胞介素-10(IL-10)、白细胞介素-18(IL-18)、金属蛋白酶-9(MMP-9)和血浆组织因子(TF)的变化情况,并对护理措施进行总结分析.结果 IL-10、IL-18、MMP-9及TF随动脉斑块的形成及斑块的易损程度表达均显著增加,与之呈正相关,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 颈动脉斑块易损性与血清炎症因子水平呈正相关.同时,对颈动脉粥样硬化患者给予及时有效的护理干预,可显著提高患者的临床治疗效果,改善患者的预后.
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腹腔镜和米非司酮对子宫内膜异位症MMP-9/TIMP-1的影响
目的 探讨腹腔镜手术联合米非司酮治疗对子宫内膜异位症患者血清金属蛋白酶-9(MMP-9)/组织抑制因子-1 (TIMP-1)平衡的影响.方法 将100例子宫内膜异位症患者随机分为两组,对照组50例,治疗组50例;对照组采用腹腔镜手术联合孕三烯酮治疗,治疗组采用腹腔镜手术联合米非司酮治疗.治疗3个月后评价总疗效,酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测患者治疗前和治疗后3个月血清MMP-9和TIMP-1.结果 在治疗后3月,治疗组总疗效92％,对照组总疗效84％,治疗组明显优于对照组(P＜0.05).治疗后两组的MMP-9/TIMP-1均有下降,但与对照组相比,治疗组比治疗前下降程度更明显(P＜0.05).结论 腹腔镜手术联合米非司酮治疗子宫内膜异位症可以通过改善MMP-9/TIMP-1平衡而改善子宫内膜异位症患者病情.
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基质金属蛋白酶-9基因单核苷酸多态性与冠心病遗传易感性的关系研究
目的 分析金属蛋白酶-9(MMP-9)-1562C/T基因多态性在冠心病患者及非冠心病患者中的分布情况,了解MMP-9基因单核苷酸多态性与冠心病遗传易感性的关系.方法 采用PCR-RFLR法对调查对象血液样本进行基因分型,分析MMP-9-1562C/T基因型频率和等位基因频率在病例组和对照组之间的差异.结果 病例组与对照组CC/CT+TT的OR值为0.83,差异无统计学意义(OR 95％CI 0.51～1.36,P＞0.05)；C/T等位基因OR值为0.83,差异无统计学意义(OR 95％CI 0.44～1.55,P＞0.05).结论 MMP-9基因单核苷酸多态性与冠心病遗传易感性的关系尚不能肯定,还需要今后进一步的研究证实.
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孟鲁司特对哮喘患者血清金属蛋白酶-9及其抑制剂-1水平的影响及疗效观察
目的 探讨孟鲁司特对哮喘患者血清金属蛋白酶-9(MMP-9)及其抑制剂-1 (TIMP-1)水平的影响及疗效观察.方法 选择急性发作期哮喘患者80例,随机分为观察组和对照组.两组患者均常规予以布地奈德雾化吸入、抗感染、解痉平喘等对症支持治疗.观察组患者在此基础治疗上加用孟鲁司特咀嚼片10 mg,1次/d,口服,连用8周.观察并比较两组患者治疗前后血清MMP-9、TIMP-1水平和MMP-9/TIMP-1比值的变化,并进行疗效及安全性分析.结果 治疗8周后,两组患者血清MMP-9、TIMP-1水平和MMP-9/HMP-1比值较前均有明显下降(t=4.19、3.31、2.87、2.41、2.27、2.12,P＜ 0.01或P＜0.05),且观察组下降的幅度均较对照组更明显(t=2.41、2.31、2.17,均P＜0.05);同时观察组的临床总有效率(92.5％)明显高于对照组(70.0％)(x2=6.65,P＜0.01),两组患者治疗过程中均未发生明显的药物不良反应.结论 孟鲁司特治疗哮喘具有较好的临床疗效,安全性较高,作用机制与下调MMP-9、TIMP-1水平和MMP-9/TIMP-1比值,纠正患者细胞外基质的降解和修复功能的调节紊乱,抑制气道重塑过程密切有关.
关键词： 哮喘 孟鲁司特 金属蛋白酶-9 金属蛋白酶抑制剂-1 -
普伐他汀对急性冠状动脉综合征患者血清TNF-α和MMP-9水平的影响
目的 探讨普伐他汀对急性冠状动脉综合征(ACS)患者肿瘤坏死因子α(TNF-α)及血清金属蛋白酶-9(MMP-9)水平变化的影响.方法 将ACS患者50例随机分为普伐他汀组25例和常规治疗组25例,分别于治疗前及治疗4周后行血清TNF-α及MMP-9检测,均采用放射免疫分析方法.另选健康体检20例作为对照组.结果 ACS组治疗前血清MMP-9、TNF-α水平均明显高于对照组(P<0.05).普伐他汀组治疗后血清MMP-9、TNF-α水平均明显低于治疗前,但仍高于对照组(P<0.05).结论 MMP-9、TNF-α水平升高与ACS发病密切相关,普伐他汀可降低ACS患者血MMP-9、TNF-α水平,具有减轻病变部位炎症反应和保护内皮的作用.
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SLE患者血清中MMP-9及TGF-β1水平测定及临床意义
目的 探讨系统性红斑狼疮(SLE)患者血清中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及转化生长因子(TGF-β1)表达特点及临床意义.方法 用双抗体夹心ELISA法检测和比较分析64例SLE患者和25名健康人血清TGF-β1及MMP-9的水平.结果 SLE患者组血清MMP-9和TGF-β1水平比健康对照组明显降低(P<0.05);相关性分析显示TGF-β1与MMP-9成正相关(r=0.554,P=0.000).活动期SLE血清MMP-9低于缓解期,而TGF-β1和缓解期水平差异无显著性(P＞0.05),两者与SLEDAI评分无明显相关性;血清MMP-9和TGF-β1水平与PLT成正相关(P＜0.05),而与其他指标:ESR、CRP、BUN、C3、C4等无明显相关.结论 MMP-9与TGF-β1或两者的相互作用参与SLE的发病机制,血清MMP-9水平可作为观察SLE活动程度的指标.
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普伐他汀对急性心肌梗死患者的血浆金属蛋白酶-9及C反应蛋白的影响
目的 探讨普伐他汀对急性心肌梗死患者的血浆金属蛋白酶-9 及C 反应蛋白的影响.方法 选取我院急性心肌梗死患者80 例,按治疗方法分为治疗组和对照组,每组40 例.对照组给予常规调脂药物,治疗组在对照组治疗基础上给予普伐他汀治疗.测定及比较两组治疗前后血脂变化以及血浆金属蛋白酶-9 及C 反应蛋白水平的变化.结果治疗组治疗后TC、TG 与治疗前比较差异有统计学意义(P ＜ 0.05).治疗后,治疗组TC、TG、HDL-C、LDL-C 与对照组比较差异有统计学意义(P ＜ 0.05).治疗后两组MMP-9 及CRP 水平与治疗前比较,差异有统计学意义(P ＜ 0.05);治疗后,治疗组MMP-9 及CRP 水平与对照组比较,差异有统计学意义(P ＜ 0.05).结论普伐他汀治疗急性心肌梗死疗效确切,可以明显减轻炎症及稳定斑块,值得在临床上推广应用.
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“套餐式”微创手术治疗对原发性肝癌患者免疫功能及 MMP －9、VEGF 的影响
目的：探讨“套餐式”微创手术治疗原发性肝癌的疗效及对血清T淋巴细胞亚群（ CD3＋、CD4＋、CD8＋、CD4＋／CD8＋比值）、NK细胞（ CD56＋）、金属蛋白酶－9（ MMP－9）和血管内皮生长因子（ VEGF）的影响。方法选取原发性肝癌患者85例，根据患者治疗意愿分为3组：A组35例行单纯肝动脉化疗栓塞（ TACE）治疗，B组30例行TACE＋氩氦刀冷冻治疗，C组20例行TACE＋氩氦刀冷冻＋125 I放射性粒子植入治疗；观察3组治疗前后血清T淋巴细胞亚群、CD56＋、MMP－9和VEGF水平变化情况，统计3组术后近期肿块缩小率及随访12，16个月复发率和生存率。结果治疗2周后，3组血清CD3＋、CD4＋、CD4＋／CD8＋比值、NK细胞水平均明显升高（P均＜0．05），CD8＋和MMP－9、VEGF水平均明显降低（P均＜0.05）；治疗5周和7周后，B组和C组各指标改善情况均明显优于治疗2周后和A组（P均＜0．05）；术后7周，C组各指标改善情况均明显优于术后5周及B组（P均＜0．05）。术后12周，B组和C组肿块缩小率明显高于A组（P＜0．05），C组明显高于B组（P＜0．05）。随访12，16个月，B组和C组复发率均明显低于A组，生存率均明显高于A组，且C组复发率明显低于B组，生存率明显高于B组，差异均有统计学意义（P均＜0．05）。结论“套餐式”微创治疗原发性肝癌效果更好，可明显改善机体免疫功能，抑制肿瘤血管的新生，降低复发率和病死率，值得临床推广应用。
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宫颈鳞癌组织中MMP-9和VEGF的表达与微血管密度相关性研究
目的 探讨金属蛋白酶-9(MMP-9)和血管内皮生长因子(VEGF)在宫颈上皮内瘤样病变(CIN)和宫颈鳞癌中的表达及其相关性.方法 选择手术切除的宫颈鳞癌组织标本47份作为肿瘤组,宫颈上皮内瘤样病变(CIN)标本35份作为CIN组,正常宫颈组织(NCE)21份作为NCE组,采用免疫组化SP法检测各组MMP-9和VEGF的表达和微血管密度(MVD)(CD34标记).结果 肿瘤组、CIN组中MMP-9和VEGF阳性率和MVD值均明显高于NCE组(P＜0.05),肿瘤组明显高于CIN组(P＜0.05);MMP-9和VEGF阳性表达均与肿瘤组的临床分期、组织分化程度、有无淋巴结转移相关,并且在宫颈鳞癌组织中两者表达呈正相关;肿瘤组中MMP-9和VEGF阳性者的MVD值明显高于其阴性者(P＜0.05),MMP-9和VEGF的表达与MVD值存在显著性差异(P＜0.05).结论 MMP-9和VEGF在宫颈鳞癌发生、发展中可能起重要作用,MMP-9和VEGF及MVD值与宫颈鳞癌的浸润转移密切相关,可作为预后的判断指标.
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心肌梗死与高血压患者心室重构机制的研究
①目的 探讨心肌梗死与高血压患者基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)、诱导型一氧化氮合酶(INOS)、高教C-反应蛋白(HS-CRP)在心室重构中的作用.②方法 本组中心肌梗死患者47例、高血压患者53例.按照心脏超声结果分为心肌梗死重构组、心肌梗死未重构组、高血压重构组和高血压未重构组,分别测定其在血清中的浓度.③结果 心室重构各组MMP-9、HS-CRP数值较高,NO、NOS、INOS的较低(P<0.05或P<0.01).随着心功能的恶化和射血分数减少,MMP-9、HS-CRP逐渐增高,而NO、NOS、INOS逐渐降低(P<0.05或P<0.01).心肌梗死患者MMP-9、HS-CRP、NO、NOS、INOS较高血压患者高(P<0.01).④结论 MMP-9、HS-CRP可能导致心肌结构发生改变,加重心室重构.NO系统则可抑制这种变化.
