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鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺陷症致围生期母婴死亡1例
鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺陷症(ornithine carbamoyltransferase deficiency,OTCD)是尿素循环障碍(urea cycle disorders,UCDs)的一种常见类型,是由鸟氨酸氨甲酰基转移酶(omithine carbamoyltransferase,OTC)基因突变引起,为一种不完全显性或隐性X连锁遗传病,平均患病率约为1/14 000[1],常以脑损害和肝脏损害为首发表现.临床上表现为高氨血症及其所引起的不同程度的神经系统和肝损害,严重者在新生儿阶段可出现呕吐、拒食、嗜睡、抽搐、昏迷以致死亡[1].迟发型可在成年发病.对不明原因脑病患者,应尽早行血氨测定、血尿有机酸质谱分析有助于OTCD诊断.本文报告1例罕见的围生期母儿死亡病例,后诊断均确诊为OTCD,并结合国内外相关资料,探讨OTCD的临床特点,以达到及早诊断、改善预后的目的.
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尿素循环障碍营养治疗一例
尿素循环障碍(urea cycle disorders)是一组由于先天酶缺陷引起的以高血氨为特征的遗传代谢障碍性疾病.临床表现不典型,诊断主要依靠实验室,血氨测定是早期诊断的关键.主要治疗包括低蛋白饮食,药物降氨、血液透析等.其预后差,死亡率高.本文报告1例尿素循环障碍的营养治疗经过.
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新生儿先天性高氨血症尿素循环障碍二例
例1 女出生24 d, 因生后3 d反应弱、喂养困难持续21 d入院.患儿第3胎第1产,足月顺产无窒息,出生体重2 900 g.生后正常,第3天起精神差,哭声低、拒奶,双上肢时有划船样动作,当地医院按"缺氧缺血性脑病、低血糖"治疗10 d好转出院.出院3 d症状复现,生后24 d入本院.其母第1胎孕2个月行人工流产,第2胎于4个月自然流产(男婴),无家族遗传病史.体检:体重2 800 g,外观无异常,除反应差,肌张力低下,各生理反射减弱外,无其他异常.头颅CT:双额叶、颞叶脑实质低密度,CT值19.0～19.7 Hμ.头颅B超、脑电图、肌电图均正常.血气、血电解质、血糖、肝肾功能、TORCH IgM(CMV、风疹、单纯疱疹、弓形虫等)、脑脊液、T3、T4、TSH等均正常,眼底正常,氨基酸代谢病的尿筛查一次可疑,复查阴性.入院后限制奶量,予输液,病情好转,吃奶有力,肌力增强,查血氨基酸.诊断为高氨血症,尿素循环障碍.住院1个月,体重增长至3 400 g,家长放弃治疗出院.出院后1个月症状复现,频繁惊厥而死亡.
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新生儿鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症一例及孕母围产期管理
目的 提高对新生儿鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症(ornithine carbamoyltransferase deficiency,OTCD)的临床和基因特征的认识,并探讨新生儿期发病的OTCD患儿治疗及迟发型OTCD孕妇的围产期综合管理. 方法 总结2013年4月上海交通大学医学院附属新华医院收治的1例OTCD患儿及其母亲的临床资料,并对该家系鸟氨酸氨甲酰基转移酶(ornithinetranscarbamylase,OTC)基因进行分析. 结果 患儿生后开始出现血氨进行性升高,生后48 h血氨升高至1 020 μmol/L.人院第3天家属放弃治疗,患儿死亡.患儿母亲为围产期发病的OTCD患者,经药物及限制蛋白等饮食治疗,围产期及产后血氨水平基本控制在正常范围.患儿血串联质谱分析显示精氨酸升高(97.43μmol/L,参考范围:1.00～25.00μmol/L)、瓜氨酸正常(27.43μmol/L,参考范围:4.00～30.00 μmol/L)、鸟氨酸升高(161.66μmol/L,参考范围:10.00～120.00 μmol/L)、蛋氨酸升高(70.45μmol/L,参考范围:10.00～50.00 μmo1/L);尿气相质谱分析提示尿嘧啶也升高(67.11μmol/mol肌酐)、乳清酸升高(1 372.66μmol/mol肌酐,参考范围:0.00～1.50μmol/mol肌酐).患儿母亲血串联质谱显示精氨酸正常(8.44μmol/L,参考范围:1.50～25.00 μmol/L)、瓜氨酸正常(8.41μmol/L,参考范围:7.00～35.00μmol/L)、谷氨酸升高(279.15μmol/L,参考范围:45.00～200.00μmol/L);尿气相质谱分析显示尿嘧啶升高(51.55μmol/mol肌酐,参考范围:0.00～7.00μmol/mol肌酐)、乳清酸升高(38.75μmol/mol肌酐,参考范围:0.00～1.50μmol/mol肌酐).患儿OTC基因的第6外显子上存在c.583G＞A(G195R)纯合突变,患儿母亲及外祖母OTC基因的第6外显子上存在c.583G＞A(G195R)杂合突变. 结论 综合管理有助于使OTCD孕妇顺利渡过围产期.新生儿期起病的男性OTCD患者预后不佳.
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新生儿尿素循环障碍三例误诊原因分析
目的：探讨新生儿尿素循环障碍误诊的原因。方法对3例误诊的尿素循环障碍患儿的临床资料进行分析。结果1例患儿以抽搐为主要临床表现，误诊为颅内出血；1例患儿以不哭、不闹，反应差为主要临床表现，误诊为脓毒症；1例为早产儿。3例患儿终确诊为尿素循环障碍，其中2例为死亡后诊断。结论临床上遇到肌张力低，或者抽搐、临床表现与脓毒症、颅内出血等疾病相似的，要行血氨检查，血氨高，再行血串联质谱和尿气相质谱检查，避免误诊。
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尿素循环障碍的诊断与急诊处理
1 病历简介患儿,男,1岁,因烦躁、呕吐10 d,发热3 d,抽搐1次来诊.患儿于10 d前出现烦躁,哭闹不安,伴进食后呕吐,呕吐物为胃内容物,非喷射状.3 d前伴发热,38～39℃.抽搐1次,表现双目向右侧凝视,左嘴角抽动,左上肢屈曲、阵挛,左下肢强直,伴口吐白沫、呼之不应,嘴唇轻发绀,渐出现神志不清,哭声无力,于当地医院拟诊颅内感染.
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尿素循环障碍及高氨血症的诊断与处理
尿素循环障碍是临床上较为常见的一类遗传代谢病,是由于尿素循环相关6种主要酶的基因突变导致氨基酸分解代谢产生的氨不能通过尿素循环形成尿素排出体外,导致患儿出现血氨增高,引起一系列以脑功能障碍(拒乳、呕吐、嗜睡、昏迷、惊厥、共济失调、攻击性行为)为突出临床表现的一类疾病,是儿童高氨血症常见的遗传学病因,总发病率约为1/30000.该病临床症状的严重程度与酶缺陷的程度呈正相关,酶的缺陷越重,患儿就发病越早,病情越重,部分轻度酶缺陷患儿可以出现间歇性发病或晚发病.由于高氨血症对神经系统损伤严重,因此早期诊断和治疗是改善预后,挽救患儿生命的关键.
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迟发型鸟氨酸氨基酰转移酶缺乏症一例分析并文献复习
目的 探讨鸟氨酸氨基酰转移酶缺乏症(OTCD)相关临床特点及诊断、治疗经验.方法 报告1例安徽省儿童医院2014年收治的鸟氨酸氨基酰转移酶缺乏症患儿临床诊治疗经过,并结合国内外报道的鸟氨酸氨基酰转移酶缺乏症的资料进行文献复习.结果 (1)8岁男童,进食较多鸡蛋后,出现呕吐、意识模糊症状1d.既往有类似病史.血氨2 500μmol/L.疑诊OTCD,给予禁食、高热卡静脉输注、降血氨等治疗,患儿病情进行性加重,终因脑疝、中枢性心血管功能衰竭而死亡.死亡后尿气相色谱-质谱、血浆氨基酸报告血瓜氨酸、精氨酸降低,尿乳清酸升高,OTC基因突变[OTCc.386G＞A p.(Arg129His)]确诊为OTCD.(2)总结近5年国内外数据库中检索到的明确诊断及有治疗结果的OTCD 65例,发病年龄在3d至49岁;40例有呕吐症状,32例有意识障碍.52例行血氨基酸、尿有机酸检查,均有血瓜氨酸、精氨酸降低,尿乳清酸升高;42例行OTC基因检查,均检测到OTC致病基因位于Xp21.1,致病基因均有基因突变,重复位点较少.55例国外患者资料中,存活53例,死亡2例.10例国内患者资料中,存活3例,4例死亡,3例失联.结论 OTCD常以呕吐、意识障碍起病,有血氨升高,可先临床诊断并治疗,确诊须通过尿气相色谱-质谱、血浆氨基酸检查以及基因检测结果.国内OTCD患者预后差可能与对此类疾病认识度不高有关.
关键词： 鸟氨酸氨基酰转移酶缺乏症 尿素循环障碍 高氨血症 -
肝移植治疗尿素循环障碍导致的高氨血症四例
目的 探讨肝移植治疗尿素循环障碍所致高氨血症的临床疗效和预后.方法 回顾性分析2001年6月至2014年5月北京友谊医院和天津市第一中心医院收治的4例因尿素循环障碍行肝移植患儿的术前特点、肝移植手术情况及术后随访的资料.结果 4例患儿均因间断发作呕吐、意识障碍、性格行为改变等前来就诊,均通过基因检测及血、尿氨基酸分析确诊为鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺陷所致高氨血症.首次发病年龄1.5 ～3.0岁,均为女性,分别于53.9、40.6、40.3、22.8个月时接受肝移植手术;例1和例2的供体为成人尸体供肝的左外侧叶,例3的供体为活体供肝的左外侧叶,例4的供体为儿童尸体供肝全肝;4例患儿术后肝功能逐渐恢复,血氨正常且恢复正常饮食,于术后25～ 30 d出院.术后定期随访,迄今已随访162.2、124.2、12.0和4.8个月,均健康存活,生长发育正常.结论 肝脏移植是治疗尿素循环障碍导致高氨血症的重要手段,移植术后患儿可获得长期生存.
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高鸟氨酸血症-高氨血症-高同型瓜氨酸尿症综合征三例诊疗研究
目的 探讨高鸟氨酸血症-高氨血症-高同型瓜氨酸尿症(HHH)综合征的临床特点、诊断及治疗经验.方法 对2011年7月至2016年8月北京大学第一医院儿科确诊的3例HHH综合征患儿的临床经过、生化异常、头颅核磁特点及基因突变进行研究.结果 3例男性患儿于3月龄至7岁发病,于3岁10月龄至9岁10月龄确诊,均自幼厌食高蛋白食物、运动发育落后及姿势异常,其中例1、2伴有智力落后表现.血氨(μmol/L)25~276 (正常值<60),血谷氨酸转氨酶(IU/L)20~139(正常值9~50),鸟氨酸(μmol/L)29.12~99.44(正常值15.00~100.00),尿乳清酸(mmol/mol 肌酐)1.49~29.75(正常值0~7.00),尿嘧啶(mmol/mol 肌酐)6.09~103.97(正常值0~1.50).头颅磁共振提示基底节区、脑白质信号异常、脱髓鞘病变及脑萎缩.3例均为SLC25A15基因缺陷,例1为c.416A>G(p.E139G)纯合错义突变,尚无该基因特定位点的突变的文献报道.例2、例3为c.535C>T(p.R179X)纯合无义突变,为已报道的致病突变.例1于6岁时接受活体肝移植,术后饮食习惯、智力、运动及生化指标均得到显著改善.例2运动及发育情况缓慢进步.例3经低蛋白饮食、口服精氨酸及左卡尼汀后,痉挛性截瘫无缓解,建议肝移植.结论 HHH综合征患儿常见的临床表现为厌食蛋白、反复呕吐及进行性的神经系统损害,临床表现缺乏特异性,生化表型常不完整,SLC25A15基因分析是关键方法.根据个体情况,可采用饮食、药物及肝移植治疗.
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以痉挛性瘫痪首诊的精氨酸血症七例临床与基因分析及二例产前诊断研究
目的 探讨7例以痉挛性瘫痪首诊的精氨酸血症患儿的疾病特点、诊断、治疗与产前诊断方法.方法 7例患儿(男3例,女4例)因痉挛性瘫痪就诊,通过血氨、肝肾功能、血液氨基酸、尿液有机酸及ARG1基因检测确诊为精氨酸血症,给予低蛋白饮食、瓜氨酸、苯甲酸钠及对症治疗进行干预.其中2例患儿母亲于第2次妊娠中期时接受产前诊断,经羊膜腔穿刺获取羊水细胞检测,进行ARG1基因突变分析.结果 7例精氨酸血症患儿发病年龄1个月至4岁,主要表现为痉挛性瘫痪与生长发育落后,1岁10个月至12岁时被确诊为精氨酸血症.其中5例患儿伴智力障碍,3例伴癫痫.7例患儿血清精氨酸浓度增高(86.66～349.83 μmol/L,正常参考范围5～25 μmol/L),6例患儿存在肝功能异常,5例血氨增高.脑核磁共振成像显示4例患儿存在脑萎缩.7例患儿ARG1基因被检出9种突变,其中c.703G＞A和c.32T＞C为已知突变,c.34G＞T、c.53G＞A、c.67delG、c.232dupG、c.374C＞T、c.539G＞C及c.646_649delCTCA为7种新突变.1例患儿母亲羊水细胞ARG1基因存在c.703G＞A纯合突变,提示胎儿患病,行引产手术.1例母亲羊水细胞ARG1基因未检出与先证者相同的突变(c.53G ＞A),提示胎儿未患精氨酸血症.新生女婴出生后脐带血ARG1基因分析未检出突变,血液精氨酸浓度正常,发育良好.结论 精氨酸血症是少数可治疗的导致儿童痉挛性瘫痪的遗传性疾病之一,早期诊断及饮食与药物干预是改善预后的关键.7例精氨酸血症患儿经血液氨基酸及ARG1基因分析确诊,检出7种新突变.两例孕妇通过羊水细胞基因分析成功进行胎儿产前诊断.
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以头晕为首发表现的遗传性尿素循环障碍特点分析
作为一名耳内科医师,经常会听到头晕、头昏及眩晕等众多主诉,患者常常难以明确描述其临床症状.眩晕分为广义和狭义两大类.广义的眩晕(dizziness)指非前庭系统性眩晕或头昏;狭义的眩晕(vertigo)指前庭系统性眩晕,是由于生理或病理性刺激引起患者有外物转动的错觉,是一种空间定位障碍产生的运动错觉,即人体与周围环境之间的相互空间关系在皮层感觉中枢的反应出现失真[1].尿素循环障碍(urea cycle disorders,UCDs)是一组由于先天酶缺陷引发的以高血氨为特征的代谢性疾病,严重者在新生儿阶段就可以出现拒食、嗜睡、呕吐、抽搐、昏迷以致死亡.这类患者多于神经内科、消化内科等科室就诊.而在临床工作中有极少数UCDs患者首发表现为头晕而首诊于耳鼻咽喉科,因起病急、进展快、死亡率高,须引起耳鼻咽喉科医师重视.
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先天性高氨血症、尿素循环障碍——关于“新生儿肌张力低下21天”的讨论
1 本病例的特点①足月顺产女婴，适于胎龄儿，外观正常。②以精神反应弱、肌张力低为主要表现，自生后3天起，急性起病，但病情有反复发作，无发热及感染病灶。③孕产史无异常，无围生期缺氧史，否认家族遗传病史。……
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尿素循环障碍疾病
尿素循环障碍(UCDs)是一组由于先天酶缺陷引发的以高血氨为特征的代谢性疾病.严重者在新生儿阶段就可以出现拒食、嗜睡、呕吐、抽搐、昏迷以致死亡.国外已有数十例报道而国内仅有数例,很有可能在新生儿阶段因高血氨死亡而误诊为其它疾病,现复习文献以期提高对该病的诊治水平.
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尿素循环障碍继发肉碱缺乏症1例
患儿,男,2岁.主因呕吐2d,发热2h入院.呕吐为非喷射性,均为胃内容物,无胆汁及咖啡样物,量中等,无腹胀、腹泻.系孕2产2.生产史正常,生长发育、智力正常,否认毒物接触史及误服药物史.其兄4岁时因“呕吐、精神差”2次住院.于第2次住院时因广泛脑水肿死亡.入院查体:体重13.5 kg,身长91 cm,上部量/下部量1.5:1,指间距90 cm,头围48.5 cm.嗜睡,精神反应极差,无特殊面容,颈软,心肺（-）,腹软,肝脾无肿大,神经系统检查（-）.脑脊液检查:压力54滴/min,常规、生化及C反应蛋白(CRP)正常,培养（-）,单疱病毒-IgM、Cox-IgM、EBV-IgM均（-）,结核杆菌PCR(TB-PCR) ( - ).
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迟发型鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症8例临床表现及OTC基因分析
目的 总结急性发病的迟发型鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症(ornithine transcarbamylase deficiency,OTCD)的临床及基因突变特点,提高快速识别与诊治的能力.方法 对2014年1月至2017年12月在郑州大学附属儿童医院确诊为OTCD的8例患儿临床表现、实验室检查、血氨基酸、尿有机酸及基因突变进行回顾性分析,总结OTCD的诊疗要点.结果 8例患儿中男性3例,女性5例,于10个月至6岁10月龄时初诊,5例发病前健康,3例既往智力运动发育落后;主要临床表现为呕吐、食欲下降、意识障碍、惊厥等;检查发现肝损伤,血氨显著增高,血瓜氨酸降低,尿乳清酸、尿嘧啶增高,鸟氨酸氨甲酰基转移酶(OTC)基因各检出不同的致病突变,其中c.118C ＞T、c.482A＞G、c.898delT、c.275G＞A、c.803T＞C为5种已知突变,c.67C＞T、c.416T＞G、c.898dupT为3种新突变.经血液净化等治疗后,4例患儿好转,4例放弃治疗后死亡.结论 OTCD是一种严重的尿素循环障碍疾病,临床表现缺乏特异性,个体差异显著.血氨检测是发现OTCD的关键,对不明原因的呕吐、意识障碍患儿应高度重视,代谢分析及基因分析是确诊的关键,及早诊疗可改善预后.
关键词： 鸟氨酸氨甲酰基转移酶 X连锁遗传 尿素循环障碍 高氨血症 -
儿童猝死与遗传代谢病
遗传代谢病(IEM)是儿童猝死重要原因之一.IEM包括氨基酸、有机酸、脂肪、糖、线粒体等数百种代谢异常病.在某些代谢压力下,可以急性发作,并且病情迅速恶化甚至猝死,直接死因可能是心肌病、严重心律失常、高氨血症、高乳酸血症、低血糖、异常代谢产物的急性中毒、急性脑病等.随着代谢病诊断水平的提高,特别是开展了血氨基酸分析、酰基肉碱分析、尿有机酸分析以来,代谢病所导致的儿童死亡越来越受到人们的关注.本文就脂肪酸β氧化障碍、尿素循环障碍、有机酸血症与猝死的关系,结合病例进行分析.
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高氨血症相关遗传代谢病危重症
氨是体内正常代谢产物,血氨升高提示氨产生增加和(或)清除下降.尿素循环是清除氨的主要途径,受多种遗传代谢病的影响.高氨血症是危重急症,其临床表现非特异,但神经系统症状、体征常明显.急性高氨血症患儿应转至重症监护室治疗,并且治疗应在明确病因之前.主要治疗包括降低血氨浓度和治疗颅高压.
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鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺陷病7例临床分析
目的 提高对鸟氨酸氨甲酰转移酶缺陷病的认识.方法 回顾分析2005年12月至2013年10月上海交通大学医学院附属新华医院7例确诊为鸟氨酸氨甲酰转移酶缺陷病患儿的临床特点、实验室检查、治疗方法和预后.结果 3例患儿为男性,有明显家族史,生后不久即发病,血氨显著升高,预后不良.另4例患儿为女性,发病迟,症状相对较轻,当出现感染等应激时血氨升高而出现呕吐、意识障碍等症状,呈间歇性发作. 1例患儿外院行家族基因筛查确诊;另外6例患儿通过结合家族史,血氨水平及血尿串联质谱结果等而确诊.治疗包括全身综合治疗和降血氨治疗.结论 鸟氨酸氨甲酰转移酶缺陷病主要表现为以高氨血症引起的中枢神经系统功能障碍,可根据基因筛查,或综合分析而确诊,预后与发病年龄、血氨情况和治疗密切相关.
关键词： 鸟氨酸氨甲酰转移酶缺陷病 高氨血症 尿素循环障碍 -
儿童尿素循环障碍1例
目的 儿童尿素循环障碍临床少见.本文对1例尿素循环障碍患儿的临床表现、实验室检查及影像学资料进行回顾性分析,旨在提高临床医生对于儿童尿素循环障碍的认识.
