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结肠癌转移相关基因1(MACC1)在肿瘤中的作用及其研究进展
随着肿瘤靶向治疗研究的不断深入,肿瘤相关的分子标记也逐渐成为研究的前沿和热点.结肠癌转移相关基因1(metastasis-associated in colon cancer-1,MACC1)是对人类结肠癌组织、转移组织和正常组织进行全基因组扫描而发现的一个新基因.近研究发现MACC1与其他肿瘤的发生发展关系也十分密切,可能成为肿瘤治疗的新的分子靶点.为了对MACC1的功能有一个全面的认识和了解,在本综述中,我们分析了MACC1的结构、MACC1与肿瘤发生发展之间的关系、MACC1与肿瘤转移之间的关系以及其在调控信号途径中的作用.
关键词： 结肠癌转移相关基因1 肿瘤 转移 信号途径 分子治疗靶点 -
以MACC1为中心的肿瘤转移调控网络研究进展
结肠癌转移相关基因1 (metastasis-associated in colon cancer-1,MACCl)早在结直肠癌中被鉴定.此后发现其在多种肿瘤中表达异常升高,且与肿瘤转移呈正相关,与患者预后呈负相关,具有明确的促肿瘤转移作用,是一个潜在的抗肿瘤治疗靶点.近年来对MACC1调控机制的研究日益深入,其被发现在维持肿瘤相关信号的活性,转录激活部分促癌基因,调控上皮-间质转化,促进肿瘤血管形成等方面具有重要作用.而其自身的表达又受到非编码RNA、单核苷酸多态性的调控或影响.一个以MACC1为中心的肿瘤生长转移调控网络正逐渐浮出水面.本综述拟对上述研究进展做一综述.
关键词： 结直肠癌 结肠癌转移相关基因1 肿瘤转移 -
MACC1和C-MET蛋白在肝细胞癌组织中的表达研究
目的 探讨MACC1和C-MET蛋白在肝细胞癌组织中的表达及意义.方法 采用免疫组化和Western blot检测51例肝细胞癌组织、相应癌旁组织和13例正常肝脏组织中MACC1和C-MET蛋白的表达情况,同时对患者进行随访,并分析患者生存率与临床病理资料间的关系.结果 MACC1和C-MET蛋白在肝细胞癌组织中总的阳性表达率分别为80.4％和76.5％,相对表达量分别为0.645±0.047和0.504±0.023,均明显高于相应癌旁组织及正常肝脏组织(分别F=173.308,252.817,均P=0.000),且两者表达呈正相关(r=0.870,P=0.001);MACC1和C-MET蛋白表达阳性患者的3年生存率明显低于阴性患者(分别x2 =3.934,4.439,均P＜0.05),两者的阳性率及表达量均与肝细胞癌的TNM分期、门脉癌栓、病理分型及包膜侵犯显著相关(P＜0.05). 结论 MACC1和C-MET的异常表达与肝细胞癌的恶性进展相关,MACC1有作为进展期肝癌预后的独立分子指标和肝癌治疗新靶点的潜在价值.
关键词： 癌 肝细胞 原癌基因蛋白质c-met 结肠癌转移相关基因1 -
胃癌组织MACC1表达及其临床意义分析
目的:研究结肠癌转移相关基因1(MACC1)在胃癌组织中的表达及其临床意义.方法:采用RT-qPCR检测胃癌组织株和67例胃癌组织及癌旁正常组织中MACC1 mRNA的表达,免疫组化技术检测67例胃癌组织及癌旁正常组织中MACC1蛋白的表达,并分析其与临床病理资料的关系.结果:BGC823、SGC7901和MGC803 3种胃癌细胞株中MACC1 mRNA的相对表达量分别为3.458 4±0.047 9、4.768 5±0.100 6和4.257 5±0.029 5,差异有统计学意义,F=295.131,P＜0.05.癌组织MACC1 mRNA表达量(5.560 0±2.853 1)较癌旁正常组织(2.190 1±1.675 9)显著增高,t=6.907,P=0.000.肿瘤组织中MACC1蛋白的阳性率为64.18％(43/67),显著高于癌旁正常组织5.97％(4/67),x2 =49.844,P＜0.05,且MACC1蛋白的异常高表达与分化程度(x2=14.492,P=0.000)、腹膜转移(x2=4.251,P=0.039)、淋巴转移(x2=11.978,P=0.001)、临床分期(x2=11.024,P=0.001)密切相关,而与年龄(x2=0.129,P=0.720)、性别(x2 =0.407,P=0.523)、肿瘤大小(x2 =0.017,P=0.897)、部位(x2=3.021,P=0.082)及远处转移(x2 =0.000,P=1.000)无关.结论:MACC1可以作为预测腹膜转移、淋巴转移,评价胃癌进展的有效指标,可为胃癌患者的临床诊疗提供依据.
关键词： 胃肿瘤 结肠癌转移相关基因1 腹膜转移 淋巴转移 -
siRNA干扰MACC1表达对前列腺癌细胞株PC-3生长与侵袭影响研究
目的 结肠癌转移相关基因1(metastasis-associated in colon cancer 1,MACC1)在肿瘤侵袭和转移中起重要作用,在前列腺癌中的研究较少,本研究探讨siRNA转染下调MACC1表达对前列腺癌细胞株PC-3增殖和侵袭的影响.方法采用逆转录聚合酶链反应(reverse transcription PCR,RT-PCR)法检测10例前列腺癌和其癌旁组织及4种前列腺癌细胞株(LNCap、PC-3、DU145、C4-2) MACC1 mRNA的表达;将前列腺癌细胞株PC-3分为实验组、阴性对照组和空白对照组,实验组转染MACC1特异性小干扰RNA(small RNA interference,siRNA) (MACC1 siRNA),阴性对照组转染阴性对照siRNA,空白对照组不做处理.RT-PCR法及蛋白质印迹法检测siRNA转染前后MACC1 mRNA及蛋白水平的变化,四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法检测转染后PC-3细胞增殖变化,Transwell小室法检测PC-3细胞侵袭能力的变化,蛋白质印迹法检测Met/MAPK信号通路蛋白改变.结果 10例前列腺癌组织中MACC1 mRNA相对表达量为0.82±0.27,高于癌旁组织的0.09±0.05,t=23.20,P＜0.001;前列腺癌细胞株PC-3、DU145和C4-2 MACC1 mR-NA的表达分别为0.86±0.19、0.65±0.23和0.77±0.23,高于LNCap细胞的0.17±0.07.实验组PC-3细胞转染siRNA后,MACC1 mRNA表达为0.16±0.03,低于阴性对照组的0.79±0.04,t=7.91,P＜0.001;也低于空白对照组的0.81±0.34,t=8.61,P＜0.001.实验组MACC1蛋白表达量为0.10±0.01,显著低于阴性对照组的0.39±0.045,t=11.21,P＜0.001;也低于空白对照组的0.41±0.10,t=11.73,P＜0.001;MACC1 siRNA组PC-3细胞增殖能力在72 h分别为0.58±0.65,低于阴性对照组的1.18±0.10和空白对照组的1.23±0.05,P＜0.001;MACC1 siRNA组PC-3细胞侵袭的细胞数目为126.0±9.8,低于阴性对照组233.3±12.0及空白对照组242.3±11.5,P＜0.05.转染后Met、p-MEK1/2和p-ERK1/2的MACC1 siRNA蛋白相对表达量分别为0.47±0.03、0.34±0.03和0.94±0.03,较对照组的0.26±0.04、0.10±0.11和0.10±0.12明显降低,P＜0.05;MEK1/2和ERK1/2蛋白相对表达量无明显下降,P＞0.05.结论MACC1可能通过上调Met和MAPK信号通路促进前列腺癌细胞的恶性行为.
关键词： 前列腺癌 SiRNA干扰 结肠癌转移相关基因1 细胞增殖 细胞侵袭 -
小干扰RNA沉默结肠癌转移相关基因1的表达对宫颈癌SiHa细胞增殖细胞周期和侵袭能力的影响
目的 探讨小于扰RNA(siRNA)沉默宫颈癌SiHa细胞中结肠癌转移相关基因1(MACC-1)的表达对细胞增殖、细胞周期和侵袭能力的影响.方法 将MACC-1 siRNA和对照siRNA分别转染宫颈癌SiHa细胞,采用Western blot方法检测转染前后SiHa细胞中MACC-1蛋白的表达.采用CCK-8法、流式细胞仪和Boyden小室检测转染前后SiHa细胞增殖、细胞周期和侵袭能力,分析与细胞周期和侵袭相关蛋白的表达.结果 MACC-1 siRNA组宫颈癌SiHa细胞中MACC-1蛋白的相对表达水平为0.041 ±0.006,低于未处理组(0.317 ±0.023)和对照siRNA组(0.309±0.021,均P＜0.05).其表达下调显著抑制SiHa细胞的增殖,改变SiHa细胞周期分布和降低SiHa细胞侵袭能力(P＜0.05).MACC-1 siRNA组宫颈癌SiHa细胞中cyclin D1和Cdk2蛋白的表达水平分别为0.076±0.010和0.039±0.007,低于未处理组(分别为0.217±0.025和0.215±0.024)和对照siRNA组(分别为0.222±0.023和0.207±0.027),差异均有统计学意义(均P＜0.05).MACC-1 siRNA组p21蛋白的表达水平(0.676±0.044)高于未处理组(0.099±0.007)和对照siRNA组(0.105 ±0.012),差异均有统计学意义(均P ＜0.05).MACC-1表达下调亦能明显降低MMP-2和MMP-9蛋白的表达,增加E-cadherin蛋白的表达,差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 MACC-1表达下调抑制宫颈癌细胞增殖和侵袭能力,可能与细胞周期和侵袭相关蛋白的表达密切相关.
关键词： 宫颈肿瘤 结肠癌转移相关基因1 细胞增殖 细胞周期 肿瘤浸润 -
siRNA沉默结肠癌转移相关基因1表达对人类卵巢癌细胞株侵袭转移的影响
目的 检测结肠癌转移相关基因1(MACC1)在卵巢癌细胞株中的表达,并探讨用siRNA技术抑制其表达对卵巢癌细胞生物学行为的影响.方法 应用实时荧光定量PCR (RT-qPCR)及Western blot法检测OVCAR3、ES-2、SKOV3、HO-8910卵巢癌细胞株中MACC1的表达,合成MACC1特异性siRNA并转染OVCAR3细胞,利用RT-qPCR筛选并鉴定MACC 1基因有效沉默后,应用体外黏附实验、Transwell迁移及侵袭实验、体外血管拟态实验检测MACC1基因沉默后OVCAR3细胞的体外黏附、迁移、侵袭及血管生成能力的变化.结果 OVCAR3细胞较其他卵巢癌细胞株高表达MACC1.MACC1基因沉默后,OVCAR3细胞的体外黏附能力受到不同程度的抑制;Transwell迁移实验中,MACC1 siRNA干扰的OVCAR3细胞(干扰组)转入底层膜的细胞数为(245.5±12.8)个,低于阴性对照组和空白对照组[分别为(500.3±16.5)、(496.3±13.1)个,均P＜0.05]; Transwell侵袭实验中,干扰组转入底层膜的细胞数为(185.3±14.1)个,低于阴性对照组和空白对照组[分别为(405.7±9.1)、(416.3±11.5)个,均P＜0.05];体外血管拟态显示干扰组细胞多呈散在分布,连接减少,形成的完整结构少.结论 利用siRNA技术抑制MACC1基因表达可有效抑制卵巢癌OVCAR3细胞的体外转移和侵袭能力,MACC1有望成为卵巢癌治疗的靶基因.
关键词： 卵巢肿瘤 肿瘤转移 RNA干扰 结肠癌转移相关基因1 -
MACC1基因影响宣威肺腺癌细胞XWLC-05促血管生成的机制研究
目的：探讨结肠癌转移相关基因1（metastasis-associated in colon cancer 1，MACC1）影响宣威肺腺癌细胞XWLC-05促进血管生成的可能分子机制。方法将MACC1小干扰RNA（ siRNA）-3转染XWLC-05宣威肺腺癌细胞株，采用Western印迹法检测细胞中MET、MEK/p-MEK、ERK/p-ERK、AKT/p-AKT蛋白的表达；ELISA法检测细胞中血管内皮细胞生长因子（ VEGF）、IL-8和碱性成纤维细胞生长因子（ bFGF）的表达。结果 Western印迹结果显示，MACC1 siRNA-3转染细胞中的MET、p-MEK和p-ERK表达水平显著降低，但总MEK和ERK蛋白表达无明显差异。同时，AKT及其磷酸化蛋白水平均未受影响。 ELISA结果显示，MACC1 siRNA-3转染细胞48和72 h后的VEGF、bFGF和IL-8细胞因子的表达水平明显受到抑制。结论推测MACC1基因通过抑制XWLC-05宣威肺腺癌细胞中的HGF/c-MET和MEK/ERK信号通路，减少细胞中VEGF、bFGF和IL-8细胞因子的分泌，终导致肺癌血管生成。
关键词： 结肠癌转移相关基因1 小干扰RNA MEK/ERK AKT 细胞因子 -
腹腔镜微创远端胃癌D2根治术治疗老年胃癌的效果及其对免疫功能、低氧诱导因子-1α和结肠癌转移相关基因1表达的影响
目的 探讨腹腔镜微创远端胃癌D2根治术治疗老年胃癌的效果及其对免疫功能、低氧诱导因子-1α(HIF-1α)和结肠癌转移相关基因1(MACC1)表达的影响.方法 选取2009年2月～2013年8月于四川省崇州市人民医院诊治的78例老年胃癌患者为研究对象,采用随机数字表法分为腹腔镜微创远端胃癌D2根治术组(微创组)和开腹远端胃癌D2根治术组(传统组),每组各39例,比较两组患者的近远期疗效、并发症情况、治疗前后免疫功能、HIF-1α和MACC1表达水平.结果 微创组患者术中出血量少于传统组,胃肠道功能恢复时间短于传统组,并发症发生率低于传统组(P＜0.05);两组患者手术时间和淋巴结清扫数目比较,差异无统计学意义(P＞0.05).两组患者平均生存时间、1年生存率、2年生存率和局部复发与转移率比较,差异无统计学意义(P＞0.05).两组患者治疗后IgM、IgG、CD4+和CD4+/CD8+平较治疗前升高,CD8+、HIF-1α和MACC1水平较治疗前降低,且微创组上述指标的改善程度明显优于传统组(P＜0.05);两组患者治疗前后IgA和CD3+水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 腹腔镜微创远端胃癌D2根治术可显著提高老年胃癌患者的近期临床疗效,改善患者免疫功能,抑制肿瘤相关基因HIF-1α和MACC1的表达.
关键词： 腹腔镜 胃癌 免疫功能 低氧诱导因子-1α 结肠癌转移相关基因1 -
不同期别卵巢上皮性癌组织中结肠癌转移相关基因1表达
目的 研究结肠癌转移相关基因1(MACC1)在不同期别卵巢上皮性癌组织中的表达情况及其与患者预后的关系.方法 选取郑州大学第一附属医院妇产科2008年5月至2010年8月住院的卵巢上皮性癌患者52例,采用RT-PCR和Western blot法检测这些患者原发病灶组织样本中的MACC1 mRNA和蛋白表达,比较不同临床分期患者组织中的MACC1表达水平,采用Kaplan-Meier法分析MACC1表达与卵巢癌患者预后的关系.结果 MACC1 mRNA在Ⅰ～Ⅳ期卵巢癌样本中的相对表达量分别为0.72±0.01、0.75±0.01、0.78±0.01和0.81±0.02,差异有统计学意义(F=51.305,P=0.000);MACC1 蛋白在Ⅰ～Ⅳ期卵巢癌样本中的相对表达量分别为0.71±0.04、0.73±0.02、0.76±0.01和0.84±0.05,差异有统计学意义(F=65.142,P=0.000).截至2012年12月随访结束,Ⅲ～Ⅳ期中复发及死亡患者组织样本中MACC1蛋白的相对表达量显著高于病情稳定患者(0.85±0.03比0.74±0.05,F=72.324,P=0.000).相对于MACC1表达较低的Ⅰ～Ⅱ期患者,MACC1表达较高的Ⅲ～Ⅳ期患者的生存时间明显缩短(χ2=29.804,P=0.000).结论 MACC1表达增加可能提示卵巢上皮性癌患者预后不良,MACC1可作为晚期卵巢上皮性癌的标志物.
关键词： 结肠癌转移相关基因1 卵巢上皮性癌 临床分期 预后 -
MACC1和c-Met在肾盂癌中的表达及其临床意义
目的:探讨结肠癌转移相关基因1(MACCl)及肝细胞生长因子受体(c-Met)在肾盂癌中的表达及其与肾盂癌发生、发展、浸润转移的关系.方法:采用免疫组织化学染色法检测73例肾盂癌组织及20例癌旁正常组织中MACC1和c-Met的表达情况,并结合临床病理因素进行相关分析.结果:在肾盂癌组织中MACC1和c-Met的高表达率均明显高于正常肾盂黏膜组织(P＜0.05).MACC1和c-Met的高表达与患者性别、年龄、病理分级、吸烟和尿脱落细胞学检查结果无关,而与病理分期相关(P＜0.05).肾盂癌中MACC1的高表达与c-Met的高表达呈正相关(r=0.450,P＜0.01).结论:MACC1和c-Met的异常高表达可能与肾盂癌的发生、发展及浸润转移密切相关,联合检测可作为判断肾盂癌生物学行为的重要指标.
关键词： 结肠癌转移相关基因1 肝细胞生长因子受体 肾盂癌 免疫组织化学染色 -
结肠癌转移相关基因1、肝细胞生长因子和C-met在子宫内膜癌中的表达及其意义
目的 探讨结肠癌转移相关基因1(metastasis-associated in colon cancer-1,MACC1)、肝细胞生长因子(HGF)和C-met蛋白在子宫内膜癌中的表达以及其相关的临床病理特点.方法 应用免疫组织化学和RT-PCR技术检测2009年1月至2011年7月郑州大学第一附属医院妇产科行手术治疗的子宫内膜癌患者的癌变内膜标本39例及同期25例不典型增生的子宫内膜、25例单纯性增生子宫内膜、25例正常子宫内膜中MACC1、HGF和C-met蛋白、mRNA的表达情况,并分析3者与子宫内膜癌临床病理特征的关系及其相关性.结果 MACC1、HGF和C-met蛋白在子宫内膜癌组织中的阳性率分别为64.1％、61.5％和69.2％,显著高于正常、单纯增生以及不典型增生的内膜组织,差异均有统计学意义(P＜0.05).子宫内膜癌中MACC1、HGF、MET基因的mRNA相对表达量分别为0.216士0.062、0.134±0.054、0.172±0.044,也明显高于其他3组,差异均有统计学意义(P＜0.05).MACC1、HGF和C-met蛋白的异常高表达与子宫内膜癌的临床分期、肌层浸润和淋巴结转移相关,临床分期越晚、肌层浸润越深、伴随淋巴结转移的癌组织中MACC1、HGF和C-met蛋白表达越高(P＜0.05).子宫内膜癌组织中MACC1蛋白的表达与HGF和C-met蛋白的表达呈正相关(r=0.525,P=0.000；r=0.393,P=o.008),HGF蛋白与C-met蛋白表达呈正相关(r=0.334,P=0.027).结论 在子宫内膜癌组织中MACC1具有作为子宫内膜癌诊断、治疗评估分子标志物的潜在价值,MACC1、HGF和C-met蛋白表达异常可能协同参与子宫内膜癌的进展.
关键词： 子宫肿瘤 结肠癌转移相关基因1 肝细胞生长因子 c-met -
肿瘤干细胞标志物SET和结肠癌转移相关基因1在子宫内膜癌中的表达和临床意义
目的 分析SET和结肠癌转移相关基因1(MACC1)在子宫内膜癌中的表达情况,探讨其在子宫内膜癌发生、发展中的作用及临床意义.方法 随机选取福建医科大学附属第二医院2011年1月～2013年9月间行子宫全切及诊断性刮宫所得内膜组织石蜡标本122例,其中子宫内膜癌组织67例,作为子宫内膜癌组,子宫内膜不典型增生组织25例,作为内膜不典型增生组,正常子宫内膜组织30例,作为正常子宫内膜组.采用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白过氧化物酶连结(SP)法进行检测SET及MACC1在这些标本中的表达情况,并研究二者相关性及临床意义.结果 子宫内膜癌组中SET和MACC1表达均明显强于内膜不典型增生组和正常子宫内膜组,差异有统计学意义(P＜0.05);MACC1在子宫内膜癌组织中的表达与病理分级相关,其在低分化癌中的表达率高于中分化和高分化癌,差异有统计学意义(P＜0.05);SET阳性表达率与MACC1阳性表达率呈正相关(r=0.407,P=0.001).结论 SET与MACC1在子宫内膜癌组织中高度表达并呈正相关性,提示二者在子宫内膜癌的发生与发展过程中起重要作用.
关键词： 子宫内膜癌 肿瘤干细胞标志物SET 结肠癌转移相关基因1 -
MACC1在卵巢癌组织中表达及对卵巢癌细胞生物学特性的影响
目的 探讨结肠癌转移相关基因(MACC)1在卵巢癌组织中的表达及对卵巢癌细胞生物学特性的影响.方法 收集卵巢癌组织及对应的癌旁组织,Western印迹检测组织中MACC1表达水平.以卵巢癌细胞A2780为研究对象,细胞转染MACC1小干扰RNA(MACC1 siRNA)、siRNA对照(siRNA control),细胞分为未转染组(只加入转染试剂)、siRNA control组(转染siRNA con-trol)、MACC1 siRNA组(转染MACC1 siRNA).培养24 h后,Western印迹检测细胞中MACC1、基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9表达水平,噻唑蓝(MTT)检测细胞增殖,细胞划痕实验检测细胞迁移能力,Transwell小室检测细胞侵袭能力.结果 卵巢癌组织中MACC1表达水平高于癌旁组织.siRNA control组细胞中MACC1、MMP-2、MMP-9表达水平及细胞存活率、迁移率、侵袭细胞数目与未转染组相比均没有差异,MACC1 siRNA组细胞中MACC1、MMP-2、MMP-9表达水平及细胞存活率、迁移率、侵袭细胞数目均明显低于未转染组.结论 MACC1在卵巢癌组织中过度表达.干扰MACC1能够抑制卵巢癌细胞增殖、迁移、侵袭能力,作用机制可能与抑制MMP-2、MMP-9表达有关.
关键词： 卵巢癌 结肠癌转移相关基因1 迁移 侵袭 -
膀胱尿路上皮癌中结肠癌转移相关基因1和基质金属蛋白酶9蛋白的表达及意义
目的 研究膀胱尿路上皮癌组织中结肠癌转移相关基因1(MACC1)及基质金属蛋白酶(MMP)-9蛋白的表达及意义.方法 应用免疫组化方法检测60例膀胱尿路上皮癌(膀胱癌)和13例膀胱正常黏膜组织中MACC1及MMP-9的表达情况.结果 MACC1在膀胱癌组织中蛋白阳性率(65.0%)显著高于膀胱正常黏膜组织(15.38%;MACC1蛋白表达在浸润性癌(T2-4)阳性率为78.57%,远高于浅表性癌(T1,33.33%);MACC1蛋白在高分级乳头状尿路上皮癌为81.58%,高于低分级乳头状尿路上皮癌(36.36%);复发者MACC1阳性率为77.78%,远高于初发者阳性率(45.83%).MMP-9在膀胱癌组织中蛋白阳性率(78.33%)显著高于膀胱正常黏膜组织(30.77%,P<0.05).MMP-9蛋白表达在浸润性癌阳性率为88.10%,远高于浅表性癌(55.56%);在高分级乳头状尿路上皮癌为92.11%,高于低分级乳头状尿路上皮癌(54.55%);复发者MMP9阳性率为88.89%,远高于初发者阳性率(62.50%).MACC1与MMP-9呈正相关.结论 MACC1和MMP-9蛋白与膀胱尿路上皮癌的生长具有相关性,并能反映出恶性程度及其侵袭能力.联合检测有利于判断膀胱癌恶性程度及其侵袭力及患者预后.
关键词： 膀胱尿路上皮癌 结肠癌转移相关基因1 基质金属蛋白酶-9 -
结肠癌转移相关基因1及c-met蛋白在乳腺癌组织中的表达及临床意义
目的 观察结肠癌转移相关基因(MACC)1及c-met蛋白在乳腺癌中的表达及临床意义.方法 采用免疫组织化学法检测MACC1及c-met蛋白在乳腺癌中的表达情况,并分析其相关性.结果 MACC1及c-met蛋白在乳腺癌中阳性表达率分别为76.8%和70.7%,与组织分化程度、浸润程度、淋巴结转移及临床分期显著相关(P<0.05,P<0.01).MACC1及c-met的表达呈正相关(r=0.834,P<0.01).结论 MACC1及c-met蛋白表达对乳腺癌的发生、发展起着重要作用.
关键词： 乳腺癌 结肠癌转移相关基因1 c-met -
宫颈癌组织中MACC1、c－Met蛋白表达相关性及与盆腔淋巴结转移的关系
目的：探讨结肠癌转移相关基因（MACC1）、人原癌基因编码蛋白（c－Met）表达与宫颈癌以及盆腔淋巴结转移的关系。方法选择该院2011年7月至2013年12月初发且术前未接受过放化疗治疗的所有宫颈癌手术患者116例，收集患者的病历资料，采用免疫组化法检测MACC1、c－Met蛋白在不同宫颈组织中的表达情况，分析其表达结果与各临床病理特征之间的关系。结果 MACC1、c－Met蛋白的阳性表达率在正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤变（CIN）Ⅱ～Ⅲ组织、宫颈癌组织中差异有统计学意义（P＜0．05），三组之间阳性率的两两比较，宫颈正常组织、CIN Ⅱ～Ⅲ组织比较和正常宫颈组织、宫颈癌组织比较，差异有统计学意义（P＜0．05）。 MACC1、c－Met 蛋白的表达在宫颈癌组织内呈正相关（r＝0．648，P＜0．05）。经多因素的Logistic回归分析，MACC1蛋白、肌层浸润深度是影响盆腔淋巴结转移的因素（OR＝6．015，3．901，P＜0．05）。结论宫颈癌组织中MACC1、c－Met蛋白的表达有异常，其中MACC1蛋白阳性表达可作为评估宫颈癌在盆腔淋巴结转移的独立高危因素，临床有重要的参考意义。
关键词： 宫颈癌 结肠癌转移相关基因1 c-met蛋白 淋巴结转移 -
MACC1在肿瘤发生、发展中的作用及其表达调控机制
结肠癌转移相关基因1（MACC1）是新近发现的与结直肠癌转移密切相关的基因之一，在其他肿瘤转移中也发挥了重要作用。一些细胞信号转导通路或生物分子可能参与了MACC1的表达调控以及MACC1促进肿瘤侵袭转移的相关机制。然而，目前对MACC1的表达调控机制和通路尚未完全阐明。本文就MACC1在肿瘤发生、发展中的作用及其表达调控机制作一综述。
关键词： 结肠癌转移相关基因1 结直肠肿瘤 肿瘤转移 -
MACC1基因干扰对卵巢上皮性癌细胞增殖和顺铂耐药的影响
背景与目的：有研究发现，结肠癌转移相关基因1(metastasis-associated in colon cancer-1，MACC1)在多种肿瘤中高表达，其通过调节细胞外信号激酶(extracellular signal-regulated kinase，ERK)1/2信号通路影响肿瘤细胞的增殖、凋亡等过程。而对于MACC1在卵巢癌中的作用研究甚少。本研究应用RNA干扰(RNAi)技术逆转卵巢上皮性癌耐药细胞中MACC1基因的表达，并探讨MACC1基因表达与卵巢癌细胞顺铂耐药的关系。方法：前期设计的针对MACC1 mRNA的小发卡状RNA(shRNA)转染卵巢癌顺铂耐药细胞系SKOV3/DDP细胞，RT-PCR及Western blot检测MACC1 mRNA和蛋白表达的变化；四甲基偶氮唑蓝法检测转染前后SKOV3/DDP细胞的增殖及对顺铂的半数抑制浓度(IC50)，流式细胞仪测定顺铂处理前后各组细胞凋亡率。Western blot检测ERK1/2及p-ERK1/2蛋白的变化。实验分3组：空白组为未经处理的SKOV3/DDP细胞，阴性对照组转染空质粒p-super-EGFP-1，实验组转染重组质粒p-super-EGFP-MACC1 shRNA。结果：与其他两组细胞相比，实验组细胞MACC1 mRNA及蛋白降低，对顺铂的IC50较低(26.094 vs 47.501/47.089μmol/L， P<0.05)，p-ERK1/2蛋白表达下降(0.3979 vs 0.6712/0.6681，P<0.05)，顺铂处理前、后凋亡率增加(1.32%vs 0.66%/0.48%，P<0.05；36.70% vs 18.53%/16.60%，P=0.000)。结论：MACC1基因表达下调能在一定程度上恢复SKOV3/DDP细胞对顺铂的敏感性，可能与ERK1/2通路有关。
关键词： 结肠癌转移相关基因1 卵巢癌 顺铂 细胞外信号激酶 -
SiRNA干扰结肠癌转移相关基因1表达对卵巢癌顺铂化疗耐药性的影响
目的:利用RNA干扰技术抑制结肠癌转移相关基因1(metastasis-associated in colon cancer 1,MACC1)在顺铂(cisplatin,DDP)耐药的卵巢癌细胞株SKOV-3/DDP中的表达,并探讨其对DDP化疗耐药性的影响.方法:RNA干扰分为3组,空白对照组为未经处理的SKOV-3/DDP细胞,阴性对照组为空质粒转染的SKOV-3/DDP-shVector细胞,实验组为MACC1-shRNA重组质粒转染的SKOV-3/DDP-shMACC1细胞.反转录PCR法和蛋白质印迹法检测稳定转染后SKOV-3/DDP细胞中MACC1 mRNA和蛋白的表达情况,MTT法检测细胞对DDP的耐药性变化,FCM法检测细胞凋亡变化.结果:相比于未转染组SKOV-3/DDP细胞,MACC1-shRNA转染组SKOV-3/DDP-shMACC1细胞中MACC1的mRNA及蛋白水平均明显下调[下调百分率分别为(83.39±1.26)％和(82.25±2.94)％,P＜0.05].DDP对SKOV-3/DDP-shMACC1细胞的半数抑制浓度(half inhibitory concentration,IC50)值与未转染组和空质粒转染组细胞的IC50值比较,均明显降低[(26.09±0.91)μmol/L vs (47.50±0.40) μmol/L和(47.08±0.45) μmol/L,P＜0.05].SKOV-3/DDP-shMACC1细胞凋亡率明显提高[(13.77±0.60) ％vs (3.63±0.30)％和(4.23±0.30)％,P＜0.05].结论:RNA干扰抑制MACC1基因表达能增强卵巢癌耐药细胞SKOV-3/DDP对DDP的敏感性.
