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旧基因,新功能——乳铁蛋白参与抑制肿瘤生长和转移
乳铁蛋白(lactoferrin,LF)是一种分子质量约为80 kD的铁结合糖蛋白,大量存在于人乳汁和牛奶之中,并在哺乳动物和人体中广泛分布.长达70年的研究证实LF具有促进铁吸收、广谱抗菌、抗病毒、调节免疫等功能,是哺乳动物重要的营养成分之一.而新近的研究发现LF能在实验动物中抑制肿瘤生长和转移,并在人类的多种肿瘤中具有抑瘤基因的功能.作为一种天然的营养成分,LF的抑瘤功能使这个“旧”基因重新吸引了医学界的关注.
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右旋糖酐铁联合乳铁蛋白、维生素C/E治疗早产儿贫血的疗效观察
探讨右旋糖酐铁与乳铁蛋白、维生素C/E联合治疗早产儿贫血的效果.结果显示,口服右旋糖酐铁片、维生素C/E联合乳清乳铁蛋白胶囊后患儿的治疗总有效率、血清生活指标及行为神经测定、智力发育指数、心理运动发育指数评分均显著升高;输血率和不良反应发生率明显降低.表明右旋糖酐铁与乳铁蛋白、维生素C/E联合治疗早产儿贫血的疗效确切,不良反应少,可促进早产儿神经系统的发育.
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腹泻患者粪便乳铁蛋白测定的临床应用价值
目的 探讨腹泻患者粪便乳铁蛋白测(LF)定的临床应用价值.方法 分别测定感染性腹泻,肠易激综合征(IBS)和正常健康体检者粪便乳铁蛋白的含量,同时显微镜检粪便中的白细胞.结果 感染性腹泻组乳铁蛋白测定值为(133.41±48.29)μg/g,显微镜检粪便白细胞阳性41例(97.62%);IBS组乳铁蛋白测定值为(3.84±1.13)μg/g,显微镜检粪便白细胞阳性2例(5.88%);正常体检组乳铁蛋白测定值为(3.78±1.04)μg/g,显微镜检粪便白细胞阴性.感染性腹泻组的粪便乳铁蛋白显著高于对照组(P＜0.01),IBS组粪便乳铁蛋白与对照组差异无统计学意义(P＞0.05).乳铁蛋白值与粪便白细胞均值呈正相关(r=0.64,P＜0.05).结论 粪便乳铁蛋白测定可作为鉴别感染性与功能性腹泻的较好的指标,且对炎症程度判断也有很大价值.
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人乳铁蛋白对小鼠急性辐射损伤影响
目的 研究人乳铁蛋白对X射线照射所致小鼠急性辐射损伤的影响.方法 无特定病原体级Balb/c雄性小鼠51只,随机分成3组,即对照组、辐射组和乳铁蛋白组.辐射组和乳铁蛋白组小鼠给予2.0 Gy X射线全身均匀照射,对照组不予照射.照射后2h,乳铁蛋白组每只腹腔注射人乳铁蛋白4.0 mg;对照组和辐射组小鼠腹腔注射生理氯化钠溶液各1.0 ml.观察人乳铁蛋白对腹腔巨噬细胞吞噬指数和吞噬百分率、周围血象、血清超氧化物歧化酶(SOD)活力、丙二醛(MDA)水平和脏器指数的影响.结果 与辐射组比较,乳铁蛋白组小鼠腹腔巨噬细胞吞噬指数和吞噬百分率、血清SOD活力和脾脏指数均显著升高(P ＜0.05,P＜0.01),血清MDA水平显著降低(P＜0.01);周围血白细胞计数、红细胞计数、血小板和胸腺、肝脏指数比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 人乳铁蛋白对小鼠急性辐射损伤具有一定的保护作用.
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乳铁蛋白对晚期早产儿贫血及神经行为发育的影响
目的：探讨乳铁蛋白对晚期早产儿贫血及其神经行为发育的影响。方法将2012年3月～2013年3月广东省妇女儿童医院儿童保健科门诊随访跟踪的晚期早产儿120例，随机分为乳铁蛋白组和铁剂组，观察两组患儿干预前后的血红蛋白、红细胞压积、网织红细胞、血清铁蛋白，并使用盖塞尔发展诊断量表评估其智能发育情况。结果矫正胎龄6月龄时，乳铁蛋白组及铁剂组婴儿的血红蛋白、红细胞压积、网织红细胞、血清铁蛋白差异无统计学意义（P＞0.05）。乳铁蛋白组及铁剂组婴儿盖泽尔5大能区差异无统计学意义。结论乳铁蛋白对预防晚期早产儿贫血与铁剂补充有类似效果。
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利用乳腺生物反应器生产人乳铁蛋白
应用动物乳腺生物反应器生产药用蛋白具有生产方式简单，产量大，蛋白能进行翻译后修饰等特点，是具有广泛前景的生物医药产业。本文就动物乳腺生物反应器的建立、检测、目的蛋白的分离纯化以及存在的问题等作一综述。
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变态反应性疾病外周血嗜碱性粒细胞及中性粒细胞特异性激活标志物研究进展
变态反应性疾病是严重影响人类健康的常见病、多发病,包括哮喘、过敏性鼻炎、过敏性紫癜、荨麻疹、过敏性休克等.多种炎症性细胞参与了变态反应的发生发展.嗜碱性粒细胞特异性激活标志物为嗜碱性粒细胞特异性单克隆抗体2D7及BB-1.中性粒细胞的特异性激活标志物为中性粒细胞弹性蛋白酶(neutrophil elastase,NE)、中性粒细胞髓过氧化物酶(myedloperoxidase,MPO)及乳铁蛋白(lactoferrin,LF).在患者痰液、支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)、血清及尿中可查出这些标志物升高.通过对这些标志物的评价,有利于控制哮喘等变态反应性疾病症状并进行合理的治疗.本文将对嗜碱性粒细胞和中性粒细胞标志物在变态反应性疾病中的研究进展逐一进行总结.
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乳铁蛋白联合锌制剂在寻常型痤疮治疗中的影响及意义
目的 评估乳铁蛋白(LF)联合锌制剂在痤疮治疗中的作用.方法 收集我院皮肤科门诊2016年3月至2017年2月126例轻中度痤疮患者,并分为观察组和对照组.治疗前后检测血清锌、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-17(IL-17)水平,比较观察组与对照组皮损情况、痤疮整体严重度评分标准(EGSS)、治疗效果进行评价.结果 治疗前观察组和对照组血清锌浓度分别为(10.12±1.75)μmol/L、(10.35±1.68),两组间差异无统计学意义(P=0.09).8周后观察组血清锌水平为(15.09±1.336)μmol/L,对照组为(9.98±1.26)μmol/L,差异有统计学意义(t=2.41,P=0.022).治疗前观察组血清IL-1β、IL-17浓度分别为(1.935±0.023)pg/mL、(3.68±0.08)pg/mL;对照组分别为(1.897±0.032)pg/mL、(3.71±0.06)pg/mL,两组间比较差异无统计学意义(P=0.16,0.21).治疗8周后观察组血清IL-1β、IL-17水平分别为(1.327±0.032)pg/mL、(2.48±0.06)pg/mL;对照组分别为(1.902±0.028)pg/mL、(3.62±0.04)pg/mL,差异有统计学意义(P=0.015、0.0011);第4周起EGSS评分与治疗前相比降低,差异有统计学意义(P<0.05).治疗8周时观察组EGSS评分(1.73±1.23)较对照组(2.29±2.77)明显降低(t=2.51,P=0.006).观察组总有效率为83.3%,对照组总有效率为62.2%,痊愈率观察组为45.0%,对照组为28.3%,两组相比差异有统计学意义.结论 LF和口服补锌联合应用后患者血清中锌水平上升、IL-1β、IL-17水平降低,痤疮EGSS评分改善明显.LF和口服补锌联合应用是治疗痤疮的探索性手段.
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乳铁蛋白在DMH-DSS诱导大鼠大肠癌中的抑制作用
目的:探讨乳铁蛋白(LF)在DMH-DSS(1,2-二甲基肼-葡聚糖硫酸钠)诱发大鼠大肠癌中的作用.方法:Wistar大鼠随机分为3组:对照(水)组12只,500 mg·kg-1·d-1 LF组(LF低剂量组)12只和1000 mg·kg-1·d-1 LF组(LF高剂量组)12只.所有实验大鼠在饮用1％ DSS 1周后,皮下注射DMH(20 mg/kg),每周1次,连续8周.于注射DMH开始25周后处死所有大鼠.在显微镜下检测大肠腺瘤和腺癌发生的情况.结果:LF低剂量组和LF高剂量组与对照组大鼠相比,腺瘤和腺癌的数量明显减少.差异有统计学意义(P＜0.05).结论:LF对大鼠大肠癌的发生、发展具有抑制作用.
关键词： 乳铁蛋白 大肠癌 1 2-二甲基肼-葡聚糖硫酸钠 -
乳铁蛋白促进大鼠成骨细胞增殖及作用机制
目的:探讨乳铁蛋白对大鼠成骨细胞增殖的促进作用,及其可能的作用机制.方法:分离和纯化大鼠成骨细胞,取第二代对数生长期的成骨细胞进行实验.将成骨细胞接种到多孔板中,分别添加0.1、1、10、100 μg/mL终浓度的乳铁蛋白溶液,并设置对照组(乳铁蛋白浓度为0μg/mL),四甲基偶氮唑蓝(MTT)检测大鼠成骨细胞增殖,荧光定量PCR(realtime PCR)检测胰岛素样生长因子-1(IGF-1)mRNA表达.结果:MTT结果显示,与0 μg/mL组比较,除0.1μg/mL组外,其余各浓度组大鼠成骨细胞数量均显著增加(P＜0.05),其中1 μg/mL组第3天和第5天大鼠成骨细胞数量显著高于0 μg/mL组,10 μg/mL和100 μg/mL组第1、3、5、7天大鼠成骨细胞数量显著高于0 μg/mL组,差异均有统计学意义(P＜0.05);随着时间的延长,各浓度组大鼠成骨细数量随浓度增加而显著上升,其中100μg/mL组第7天的大鼠成骨细数量高,为1.226±0.011.realtime PCR结果显示,不同浓度乳铁蛋白能够促进大鼠成骨细胞IGF-1 mRNA表达,且呈剂量依赖性,其中0.1 μg/mL组第7天显著高于0 μg/mL组,1μg/mL组和10 μg/mL组第3、5、7天显著高于0 μg/mL组,100 μg/mL第1、3、5、7天显著高于0μμg/mL组,差异均有统计学意义(P＜0.05);随着时间的延长,各浓度组大鼠成骨细胞IGF-1 mRNA表达量显著上升,其中100 μg/mL组第7天的IGF-1 mRNA表达量高,为2.315±0.060.结论:乳铁蛋白可能通过提高IGF-1 mRNA表达促进大鼠成骨细胞增殖,且促进作用呈剂量依赖性.
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2型糖尿病合并干眼症患者血浆炎症细胞因子和乳铁蛋白水平的变化及意义
目的 探讨2型糖尿病合并干眼症患者血浆炎症细胞因子和乳铁蛋白水平的变化及其意义.方法 测定52例2型糖尿病合并干眼症患者(干眼症组)的血浆TGF-β、TNF-α和IL-1β及乳铁蛋白水平,与48例2型糖尿病患者(糖尿病组)及50例健康对照者(对照组)比较.结果 于眼症组及糖尿病组患者血浆TGF-β、TNF-α和IL-1β水平显著高于对照组,而乳铁蛋白水平则显著低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)；干眼症组患者血浆IL-1β水平显著高于糖尿病组,而乳铁蛋白水平则显著低于糖尿病组,差异具有统计学意义(均为P＜0.05),干眼症患者中,IL-1β水平与乳铁蛋白水平呈负相关性(r＝-0.240,P＜0.01).结论 糖尿病患者体内持续微炎症反应可能促进干眼症的发生、发展,而IL-1β在此过程中可能发挥重要作用.
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乳铁蛋白的神经保护作用
乳铁蛋白(Lf)是一种铁结合性糖蛋白,分子量为80 kDa,是转铁蛋白家族的成员.Lf属于一种多功能蛋白,具有促进肠道内铁吸收、抗癌、抗病毒、抗炎及免疫调节等作用.越来越多的研究表明,乳铁蛋白在神经保护方面具有一定作用.本文从乳铁蛋白减少淀粉样蛋白β沉积、抗氧化、降低神经炎症反应、促进钙稳态及调节信号通路等方面综述了乳铁蛋白对各种因素引起神经损伤的保护效应.
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乳铁蛋白的免疫调节作用研究进展
目的:综述乳铁蛋白的免疫调节功能及其临床应用情况.方法:以“乳铁蛋白”“免疫调节”“免疫细胞”等组合作为关键词,检索中国知网(CNKI)、PubMed、Embase等数据库中1998年1月至2014年3月的相关文献,收集国内外对乳铁蛋白在宿主防御中的作用等方面的文献.结果:共得到文献136篇,有效文献35篇.乳铁蛋白主要通过下调炎性因子与促炎因子的释放,促进T细胞、B细胞、巨噬细胞的成熟与活化,与受体结合抑制炎性反应,募集免疫细胞、激活NK细胞,从而发挥免疫调节作用.在临床中,乳铁蛋白可应用于肠道疾病(如新生儿败血症和坏死性结肠炎)、呼吸系统疾病(如严重急性呼吸综合征)等的治疗.结论:乳铁蛋白具有免疫调节功能,正逐步应用于临床疾病的诊断与治疗中,具有进一步研究的价值与发展前景.
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乳铁蛋白对脂多糖激活的U937细胞TLR4信号通路相关膜分子表达的影响
目的:研究重组人乳铁蛋白(recombinant human lactoferrin,rhLF)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)激活的U937细胞Toll样受体4(toll-like receptors 4,TLR4)信号通路相关膜分子TLR4、CD14、MD2表达的影响.方法:经佛波酯(phorbol 12-myristate 13-acetate,PMA)诱导成熟的U937细胞随机分为6组:对照组、LPS组(给予100 ng/ml LPS)、LPS+50 μg/ml rhLF组、LPS+100 μg/ml rhLF组、LPS+200 μg/ml rhLF组、LPS+500 μg/ml rhLF组,采用RT-PCR和Western blot检测各组细胞TLR4、CD14、MD2 mRNA和蛋白的表达,ELISA检测各组细胞上清液中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的含量.结果:LPS组U937细胞TLR4、CD14、MD2 mRNA和蛋白的表达均明显高于对照组(P＜0.05),LPS+50 μg/ml rhLF组三者mRNA和蛋白的表达与LPS组差异不明显(P＞0.05),LPS+100 μg/ml rhLF组、LPS+200 μg/ml rhLF组、LPS+500 μg/ml rhLF组均明显降低了LPS诱导的TLR4、CD14、MD2 mRNA和蛋白的表达(P＜0.05);LPS组TNF-α的含量明显高于对照组(P＜0.05),LPS+50μg/ml rhLF组、LPS+100 μg/ml rhLF组、LPS+200 μg/ml rhLF组、LPS+500 μg/ml rhLF组均明显降低了LPS诱导的TNF-α的产生(P＜0.05).结论:rhLF通过抑制TLR4介导的LPS跨膜信号转导和炎症因子TNF-α的分泌,对LPS所致的脓毒血症具有潜在的治疗作用.
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人乳铁蛋白对关节软骨细胞增殖和细胞外蛋白激酶表达的作用
目的：探讨人乳铁蛋白（hLF）对软骨细胞外蛋白激酶（ERK）表达与促进细胞增殖的作用，为临床治疗骨关节炎提供方向。方法体外培养关节软骨细胞，在试验组细胞培养液中加入不同剂量hLF，并设置空白对照组（hLF为0），用噻唑蓝（MTT）比色法检测关节软骨细胞增殖力；用LIVE／DEAD染色检测关节软骨细胞活力；用实时定量PCR检测ERK的表达。结果hLF对关节软骨细胞增殖有促进作用，且具有浓度依赖性（P＜0．05）；hLF对关节软骨细胞的活力有促进作用（P＜0．05）；hLF有上调关节软骨细胞的ERKmRNA表达的作用（P＜0．05）。结论hLF增加ERKmRNA的表达，具有促进关节软骨细胞增殖与活力的作用。
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重组人乳铁蛋白对幽门螺杆菌抑菌作用的实验研究
目的：评估重组人乳铁蛋白（rhLF）对幽门螺杆菌（H ．pylori）的抑菌作用及其对细胞毒素相关蛋白A（CagA）、尿素酶（Ure）和胃黏膜白细胞介素8（IL‐8）的影响。方法测定低抑菌浓度（MIC）和不同药物浓度对 H ．pylori增殖的影响。通过实时定量PCT和Western blot检测rhLF对 H ．pylori CagA和Ure的mRNA和蛋白表达的影响。动物实验，144只BABL／c小鼠，分为4组，标准三联＋rhLF组（A组）、rhLF组（B组）、标准三联组（C组）、生理盐水组（D组），组织病理学苏木素‐伊红（HE）染色观察不同分组间胃黏膜炎性反应，ELISA法检测各组胃组织IL‐8水平。结果 MIC为0．5 mg／mL ，且rhLF抑制细菌生长增殖呈现浓度依赖性过程。rhLF能降低H ．pylori主要毒力因子CagA、Ure mRNA和蛋白的表达。A组胃黏膜组织炎症积分和匀浆液IL‐8水平与B、C、D组比较，差异均有统计学意义（P＜0．05）。结论 rhLF抑制H ．pylori生长及增殖，并不同程度抑制H ． pylori主要毒力因子CagA、Ure mRNA及蛋白的表达，削弱该菌的致病性，同时降低小鼠胃黏膜IL‐8水平，减轻H ．pylori相关性胃黏膜炎性反应。
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乳铁蛋白基因rs1126478多态性与龋病易感性的Meta分析
目的：系统评价乳铁蛋白（LTF）基因rs1126478多态性与龋病易感性的关系。方法计算机检索Pubmed，Webof science ，Embase ，EBSCO ，Springerlink ，中国知网（CNKI），维普（VIP），万方及中国生物医学文献数据库（CBM ），收集发表的有关LTF基因rs1126478多态性与龋病发病风险的文献，以 OR及其95％ CI为效应指标，运用RevMan 5.2及Stata 12.0软件进行统计学分析，并进行偏倚评估及敏感性分析。结果共纳入5个病例对照研究，累积病例720例，对照412例，M eta分析结果显示，4种模型中LTF基因rs1126478多态性与龋病发病风险相关性无统计学意义（GG+ AG vs .AA ：P＝0.75，OR＝0.93，95％ CI＝0.59～1.46；G vs .A ：P＝0.88，OR＝0.97，95％ CI＝0.68～1.38；GG vs .AA ：P＝0.84，OR＝1.07，95％ CI ＝0.57～1.99；GG vs .AG+ AA ：P＝0.52，OR＝1.12，95％ CI ＝0.79～1.58），按人种进行亚组分析结果显示，在Caucasian及Asian人群中LTF基因rs1126478多态性与龋病发病风险相关性亦无统计学意义（P＞0.05）。结论乳铁蛋白基因rs1126478多态性可能与龋病易感性无关。
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抗髓过氧化物酶抗体及乳铁蛋白抗体检测在自身免疫性肝炎诊断中的意义
目的：探讨抗髓过氧化物酶抗体（AMPA）和乳铁蛋白抗体（ALA）在检测自身免疫性肝炎（AIH）时的临床意义。方法选择2011年4月到2014年4月收治的AIH患者70例（AIH组）和非AIH患者173例（非AIH组），另选择同期行健康体检者60名为对照组。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测患者AMPA和ALA，采用间接免疫荧光法检测抗核抗体、抗平滑肌抗体、抗中性粒细胞胞质抗体等。通过计算各指标的有效率、特异性、敏感性、阳性似然比、阴性似然比等判断 AMPA 和 ALA 检测 AIH 的效果和准确性。结果70例 AIH 组患者中 AMPA、ALA、ASMA、ANCA 阳性率[61.4%（43/70）、20.0%（14/70）、68.6%（48/70）、67.1%（47/70）]明显高于非AIH组[4.0%（7/173）、4.2%（1/173）、7.1%（2/173）、59.3%（15/173）]，差异均有统计学意义（P＜0.05或0.01）。AIH组患者各检测指标阳性率均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。AIH组中AMPA和ALA抗体检测的特异性高达97.1%和99.8%，但ALA的敏感性较低，为20.0%。结论 AMPA、ALA与AIH有密切联系，特别是在检测AIH-Ⅰ型时，AMPA抗体检测有非常明显的优越性；ALA抗体检测结果与ANCA、ASMA并无明显差异性。AMPA和ALA联合其他抗体检测对AIH的诊断具有重要临床意义。
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乳铁蛋白下调脂多糖激发的人牙周膜细胞Toll样受体4表达的研究
目的：观察乳铁蛋白（LF）对经脂多糖（LPS）刺激的人牙周膜细胞（hPDLCs）表达Toll样受体4（TLR4）的影响。方法采用组织块酶消化法培养hPDLCs，鉴定后取第4代细胞，分成空白对照组、LPS组、LPS+LF组。空白对照组不加任何刺激，LPS组加入0.1μg?mL-1LPS；LPS+LF组在加入0.1μg?mL-1LPS2h后，加入10μg?mL-1LF。以加入LF时开始计算时间，4h后采用实时定量聚合酶链反应（RT-PCR）法检测hPDLCs中TLR4mRNA的表达，24h后采用细胞免疫荧光染色法观察TLR4蛋白的表达。结果 RT-PCR检测显示：LPS+LF组TLR4mRNA表达较LPS组明显降低（P<0.05），与空白对照组无明显差异（P>0.05）。细胞免疫荧光染色法显示：LPS+LF组TLR4蛋白的表达强度较LPS组减弱（P<0.05），与空白对照组无明显差别（P>0.05）。结论 LF可以下调LPS激发的hPDLCs中TLR4的表达，在牙周炎症TLR4信号通路的调控过程中有一定的作用。
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乳铁蛋白对34~36周早产儿贫血及反复呼吸道感染的影响
目的 探讨乳铁蛋白对34~36周早产儿贫血及反复呼吸道感染的影响.方法 将80例广西妇幼保健院儿童保健科门诊随访跟踪的34~36周的早产儿随机分为2组,对照组于1月龄开始服用右旋糖酐铁分散片治疗,治疗组同期使用乳铁蛋白胶囊,至矫正年龄1岁时观察两组早产儿反复呼吸道感染的发生率,抗生素使用率及感染后住院率并监测治疗前后血红蛋白(Hb)、红细胞压积(Rct)、铁蛋白、血清铁及T细胞亚群、免疫球蛋白的变化.结果 治疗后两组间的Hb及Rct差异均无统计学意义(t值分别为1.78、0.75,均P>0.05),但治疗组的血清铁蛋白(40.61±3.12ng/mL)及血清铁(12.34±2.11μmol/L)均明显高于对照组(t值分别为2.51、2.06,均P<0.05);同时与对照组相比,治疗组免疫学指标CD4、CD8、T杀伤细胞(NK)细胞、总T淋巴细胞亚群及血清IgA均较治疗前明显升高(t值分别为4.73、4.22、7.04、2.92、3.95,均P<0.05),且反复呼吸道感染发生率(20%),抗生素使用率(17.5%)及感染后住院率(12.5%)均低于对照组(χ2值分别为4.71、4.01、4.58,均P<0.05).结论 乳铁蛋白能有效预防晚期早产儿贫血,且能降低晚期早产儿反复呼吸道感染发生率及感染后住院率,减少抗生素使用,提高免疫功能.
