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二至丸的保肝活性部位群对四氯化碳致小鼠急性肝损伤的保护作用
目的:研究二至丸的保肝活性部位群(70％乙醇组分)(active fractions in liver protection from Erzhi Pill,AFEP)对四氯化碳(CCl4)致小鼠急性肝损伤的保护作用.方法:将60只昆明种小鼠随机分成6组:正常对照组、四氯化碳损伤模型组、AFEP的高、中、低剂量组(19.8,13.2,6.6 g·kg-l)和联苯双酯组(150 mg·kg-1).AFEP高、中、低剂量组每日ig 1次,共7d,末次ig后除正常组外,其余所有小鼠予ip 0.1％ CC1420 mL·kg-1次,16h后处死全部小鼠,收集肝组织及血清标本,测定小鼠血清丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)活性；测定肝匀浆中丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性；计算肝指数并同时对肝组织进行病理学检查.结果:AFEP高、中剂量组具有明显的剂量依赖性降低CCl4致小鼠肝损伤血清ALT,AST值升高(P＜0.01),降低肝匀浆中MDA的含量(P＜0.01),增强SOD的活性(P＜0.01).通过病理学切片观察,AFEP各剂量组能显著改善肝组织的病理变化(P＜0.05或P＜0.01).结论:AFEP对CC14造成的小鼠急性肝损伤具有显著的保护作用,为其保肝活性的效应部位.
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沙苑子提取物调脂和保肝作用的实验研究
目的:观察沙苑子提取物A和B的调脂和保肝作用.方法:将雄性大鼠给脂肪乳剂造成高脂模型,在连续给予沙苑子提取物20d后,观察血清中TC、TG、LDL-C、HDL-C和肝重量系数的变化.雄性小鼠给沙苑子提取物14d后腹腔注射0.07%四氯化碳0.1 ml/10g,然后观察血清中ALT和AST的变化.结果:给予沙苑子提取物A和B后,均可降低高血脂大鼠血清TC、TG和LDL-C,升高LDL-C,四氯化碳肝损小鼠的血清ALT和AST也均明显下降.结论:沙苑子提取物A和B均具有明显的调脂和保肝作用.
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复方黄根对小鼠免疫性肝损伤的保护作用
目的:研究复方黄根对小鼠免疫性肝损伤的保护作用.方法:采用卡介苗(BCG)+脂多糖(LPS)造成免疫性肝损伤动物模型,观察复方黄根对小鼠血清各(ALT)、(AST)活性及肝组织匀浆超氧化酶歧化酶(SOD)、(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)水平的影响,并观察肝组织病理学改变.结果:复方黄根可明显降低小鼠血清中ALT、AST活性;减少肝匀浆MDA含量.并能使肝匀浆降低的SOD、GSH-PX活性升高.结论:复方黄根有明显的保肝作用,其抗氧化保肝作用可能与抗脂质过氧化有关.
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疏肝消脂方对非酒精性脂肪性肝炎大鼠血脂指标的影响
目的:观察疏肝消脂方对非酒精性脂肪性肝炎大鼠血脂指标的作用.方法:取Wistar雄性大鼠60只,随机分成正常组、高脂模型组、非诺贝特组(0.1 g·kg-1·d-1)、疏肝消脂方高、中、低剂量组(高、中、低剂量分别为成人等效剂量的1倍,2倍,4倍).除正常组外,其余各组均予高脂饲料复制非酒精性脂肪性肝炎大鼠模型,造模同时给予各组相应药物,其中正常组、高脂模型组给予蒸馏水,连续8周后,测定各组大鼠血清血脂指标胆固醇(cholesterol,TC),甘油三酯(triglyceride,TG),游离脂肪酸(free fatty acid,FFA),肝功能指标丙氨酸氨基转移酶(alanine transaminase,ALT),天门冬氨酸氨基转移酶(aspertateaminotransferase,AST),血液流变学指标.结果:与正常组比较,模型组大鼠血液中TG,TC,FFA明显升高(P＜0.05),全血黏度(低切)、血浆黏度及红细胞聚集指数明显升高(P＜0.05),ALT,AST含量明显升高(P＜0.05);与模型组比较,疏肝消脂方高、中、低剂量组均明显降低大鼠血液中TG,TC,FFA,全血黏度(低切),血浆黏度,红细胞聚集指数,ALT,AST含量(P＜0.01).结论:疏肝消脂方对非酒精性脂肪性肝炎大鼠具有降低血脂水平和降酶保肝的作用.
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基于黄疸模型的栀子根与栀子果实保肝作用探讨
目的:基于黄疸模型比较栀子根与栀子果实的保肝作用,为扩大栀子的药用部位提供药理学依据,为其资源的综合利用提供理论支撑.方法:将KM小鼠随机分为9组,每组10只,分别为正常组,模型组,阳性药联苯双酯组(150 mg·kg-1),栀子果实和根部位不同剂量给药组(各设高、中、低3个剂量),提前灌胃给药5d后采用α-萘异硫氰酸酯(ANIT)复制小鼠黄疸型肝炎模型,继续给药,造模48 h后处理动物测定血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT),天门冬氨酸氨基转移酶(AST),γ-谷氨酰转移酶(γ-GT),总胆红素(TBIL),总胆汁酸(TBA),肝脏中超氧化物歧化酶(SOD),还原型谷胱甘肽(GSH),谷胱甘肽过氧化酶(GSH-Px)水平,苏木素-伊红(HE)染色观察小鼠肝脏组织病理学变化,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术测定肝组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白细胞介素-6(IL-6),转运体胆盐输出泵(BSEP),钠离子-牛磺胆酸协同转运多肽(NTCP)和胆固醇12α羟化酶(Cyp8b1) mRNA的表达.结果:与正常组比较,模型组血清中ALT,AST,γ-GT,TBIL,TBA水平显著升高,组织中SOD,GSH-Px,GSH的活性显著降低,NTCP,Cyp8b1 mRNA的表达显著降低,TNF-α,IL-6,BSEP mRNA的表达显著升高(P＜0.01);与模型组比较,栀子果实与根提取物中、高剂量组均能明显降低血清中ALT,AST,γ-GT,TBIL,TBA,明显增强肝组织中SOD,GSH-Px,GSH的活性,对肝脏病理损伤有减轻作用,且能明显增加NTCP,Cyp8b1 mRNA的表达,明显降低TNF-α,IL-6,BSEP mRNA的表达(P ＜0.05,P＜0.01);而低剂量组仅对单项指标或几项指标有一定的改善作用.结论:栀子果实和根部位对ANIT诱导的黄疸模型小鼠有一定的保护作用,2个部位各剂量对不同指标有不同影响,栀子果实保肝机制可能主要与抗氧化作用和抑制炎症反应有关,而栀子根保肝作用可能主要与胆汁酸代谢有关.
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蒙古扁桃药材不同提取物对高脂血症大鼠血脂、脂质过氧化和肝功能的影响
目的:探究蒙古扁桃药材不同提取物对高脂血症大鼠血脂、脂质过氧化和肝功能的影响.方法:依次以乙酸乙酯、正丁醇和水提取蒙古扁桃种仁,得各部提取物.Wistar雄性大鼠60只按体重均衡随机分组,分别为正常组(10只)和模型组(50只),正常组给予普通饲料饲养,模型组采用高脂饲料喂养法建立高脂模型.建模成功后,持续按前述方法饲养,同时模型组分组为模型组、阳性药组(血脂康,0.061 7 g·kg-1)、给药组(乙酸乙酯组、正丁醇组和水提物组,2.0 g·kg-1),每组10只,其中正常组与模型组ig给予生理盐水,实验组分别以蒙古扁桃乙酸乙酯提取物、正丁醇提取物和水提取物ig给药.给药7周后测定大鼠血清总胆固醇(total cholesterol,TC),甘油三酯(triglyceride,TG),高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C),低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C),丙氨酸氨基转氨酶(alanine aminotransferase,ALT),天门冬氨酸氨基转氨酶(aspartate transaminase,AST),丙二醛(malondialdehyde,MDA),超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD),过氧化物酶(peroxidase,POD),过氧化氢酶(catalase,CAT),谷胱甘肽(glutathione,GSH)和谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px),并计算动脉粥样硬化指数(AI),低密度脂蛋白与高密度脂蛋白的比值(LDL-C/HDL-C).结果:与正常组比较,模型组大鼠TC,LDL-C,AST,AI,LDL-C/HDL-C,MDA水平明显升高(P＜0.01);与高脂模型组比较,正丁醇组能显著降低TC,LDL-C,AST,AI,LDL-C/HDL-C,MDA水平(P＜0.05),显著升高SOD,POD,GSH-Px水平(P＜0.05);水提物组能显著升高POD(P ＜0.05).结论:蒙古扁桃药材的正丁醇提取物能显著降低高脂血症大鼠的血脂水平和抵抗脂质过氧化,并且能降低发生心血管疾病的危险性和对肝脏起到一定的保护作用.改善过氧化脂质在大鼠肝脏内的蓄积,减少氧化应激,这可能是正丁醇提取物降血脂的有效机制之一.
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肝康颗粒对四氯化碳致动物肝损伤的影响
目的:观察肝康颗粒对化学药物诱发肝损伤的保护作用.方法:采用四氯化碳(CCl4)造成急慢性肝损伤的动物模型,观测给予肝康颗粒后不同时间动物血清门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)等生化指标及病理学的变化,评价药物的保肝作用.结果:肝康颗粒可明显抑制小鼠CCl4急性肝损伤血清中的ALT含量,其中高剂量组与模型对照组比较有显著差异(P＜0.05).肝康颗粒还可明显降低CCl4大鼠慢性肝损伤血清中ALT和AST的含量,提高血清中白蛋白(ALB)的含量,降低血清中总胆红素(TBIL)的含量,与模型组比较均有显著差异(P＜0.05或P＜0.01).结论:肝康颗粒对CCl4所致急、慢性肝损伤有保护作用.
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保肝养阴合剂主要药效学研究
保肝养阴合剂是根据中医药理论及多年临床经验总结而成的复方制剂,由沙参、太子参、丹参等11味药组成,具有活血祛瘀、养阴利水等功能.为更好地提供临床用药依据,现将主要药效学试验结果报告如下.
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蛋白质组学在肝损伤本质研究中的应用现状及策略
查阅Pubmed、CNKI等国内外相关研究资料30篇并对其进行汇总和分析.①蛋白质组学技术已应用于药源性肝损伤(DILI)、四氯化碳(CCl4)肝损伤、酒精性肝损伤、脂多糖(LPS)肝损伤、免疫性肝损伤、硫代乙酰胺肝损伤、放射性肝损伤、溴苯肝损伤、肼肝损伤、非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)等多种类型肝损伤本质研究中,其中尤以在DILI中的应用为多见；②测试用蛋白样品主要取自动物肝和血清,偶亦用到尿液、胆汁酸、线粒体等；③双向凝胶电泳(2-DE)、MALDI-TOF-MS(基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱)和多级MS是其主要分析工具；④肝损伤的蛋白质组机制研究广度和深度有待加强；⑤药物保肝作用的蛋白质组本质研究相对较少.应加强蛋白质组学在肝损伤本质研究中应用的深度,以促进肝损伤本质的全面揭示；应加强蛋白质组学在药物保肝本质研究中的应用力度,从而为保肝药物的科学应用提供更深入更全面的科学依据.
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五加科植物多糖的生物学作用研究进展
近年来,国内外对多糖的生物学作用研究较为深入和广泛.五加科植物多糖除具有抗肿瘤作用外,还具有增强免疫、促进造血及保肝等生物学作用.本文就其以上方面作一简略介绍.
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五指毛桃拮抗毒品可卡因的肝毒性作用及其活性成分研究
目的:研究中药五指毛桃拮抗毒品可卡因的肝脏毒性作用及其活性成分.方法:采用雄性ICR小鼠可卡因中毒模型.将ICR小鼠分别灌胃给予五指毛桃水煎剂,剂量分别相当于生药100,200,300 g·kg-1,皮下注射盐酸可卡因染毒造模,测定血清中丙氨酸转移酶(ALT)、天冬氨酸转移酶(AST)和乳酸脱氢酶(LDH)的活性,留取动物肝脏组织,观察肝组织病理变化并测定肝组织过氧化氢酶(CAT)活性.通过活性追踪法寻找五指毛桃的活性成分,并用相同方法对得到的化学成分抗可卡因肝毒性作用进行验证.结果:五指毛桃水煎剂能够使可卡因染毒小鼠血清转氨酶及过氧化氢酶含量呈剂量相关性降低,且使肝组织有明显病理改变.补骨脂素作为五指毛桃的主要成分,具有拮抗可卡因肝毒性的作用.结论:五指毛桃可明显保护可卡因造成的肝损伤,补骨脂素是其主要活性成分.
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草棉花花瓣提取物对大鼠肝损伤的保护作用
目的:探讨草棉花花瓣采用不同工艺提取的黄酮类化合物即提取物Ⅰ(FGF-Ⅰ)和提取物Ⅱ(FGF-Ⅱ)对D-氨基半乳糖(D-GalN)引起的实验性肝损伤的保护作用并比较2种提取物的作用强度,对药物筛选提供依据.方法:Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、阳性对照组(联苯双酯组,150 mg·kg-1)、FGF-Ⅰ大、小剂量组(50,25 mg·kg-1)和FGF-Ⅱ大、小剂量组(50,25 mg·kg-1)7个组,腹腔注射350 mg·kg-1的D-GalN造成急性肝损伤动物模型;观察2种提取物对血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST),肝组织匀浆超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活性等的影响.结果:对D-GalN引起的肝损伤动物模型FGF-Ⅰ和FGF-Ⅱ均能降低血清ALT,AST活性(P<0.01);FGF-Ⅰ大、小剂量组能增加肝组织SOD活性(P<0.01),大剂量可以降低MDA含量(P<0.05),但是对GSH-PX活性没有影响;FGF-Ⅱ大、小剂量组可以增加肝脏SOD,GSH-PX活性(P<0.05)并可以降低MDA含量(P<0.05).结论:FGF-Ⅰ和FGF-Ⅱ均有一定的保肝作用,FGF-Ⅱ的作用优于FGF-Ⅰ.
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基于“有故无殒”思想的熟大黄对肝脏量-毒/效关系研究
目的:研究熟大黄对大鼠肝脏的量-效/毒关系,探讨熟大黄保肝与损肝的“双向”作用及炮制减毒的客观真实性.方法:同时采用正常和病理动物,在较大剂量范围(生药2.0,5.4,14.7,40.0g· kg-1·d-1)考察熟大黄总提物对实验动物一般状态、生化指标和组织病理的影响,并通过因子分析方法综合分析熟大黄量-效/毒关系.结果:采用因子分析法从给药后显著变化的9个生化指标中抽提出2个公因子,公因子1主要由HA,LN和TGF-β1主导,可解释为纤维化因子;公因子2主要由ALT,AST和ALP主导,可解释为细胞损伤因子.因子分析结果表明熟大黄对大鼠肝脏存在明显的药效与毒性“双向”作用:对CCl4诱导的慢性肝损伤具有显著的保护作用,而对正常动物具有一定的肝毒性作用.病理检查结果与因子分析结果一致.可比剂量下,熟大黄的保肝作用强于生大黄,而毒性较低.结论:熟大黄对正常动物具有一定的肝毒性作用,但用于肝损伤动物具有显著的治疗作用,在一定程度上印证了“有故无殒”之说和辨证用药减毒的科学性.“有故无殒”思想对正确认识与研究中药量-效/毒关系、指导辨证用药具有重要价值.
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二至丸保肝活性成分群对CCl4致小鼠急性肝损伤保护作用研究
目的:研究二至丸的保肝活性成分群(50％乙醇组分)(active ingredients group in liver protection from Erzhi Wan,AIEP)对四氯化碳(CCl4)致小鼠急性肝损伤的保护作用.方法:将60只昆明种小鼠随机分成6组,正常对照组、四氯化碳损伤模型组、AIEP的高、中、低剂量组(19.8,13.2,6.6 g· kg-1)和联苯双酯组(150 mg· kg-1).AIEP高、中、低剂量组每日ig1次,共7d,末次ig后除正常组外,其余所有小鼠予ip0.1％CCl420 mL·kg-11次,16 h后处死全部小鼠,收集肝组织及血清标本,测定小鼠血清谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)活性;测定肝匀浆中丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活力;计算肝指数并同时对肝组织进行病理学检查.结果:AIEP高、中剂量组具有明显的剂量依赖性降低CCl4致小鼠肝损伤血清ALT,AST升高(P＜0.01),降低肝匀浆中MDA的含量(P＜0.01),增强SOD的活性(P＜0.01).通过病理学切片观察,AIEP各剂量组能显著改善肝组织的病理变化(P＜0.05,P＜0.01).结论:AIEP对CCl4造成的小鼠急性肝损伤具有显著的保护作用,为其保肝活性的效应部位.
关键词： 二至丸 保肝 活性成分群 四氯化碳(CCl4) 急性肝损伤 -
5种石斛对四氯化碳致小鼠急性肝损伤的保护作用
该文旨在研究比较霍山石斛、铁皮石斛(霍山)、铁皮石斛(云南)、铜皮石斛和河南石斛等5种石斛对四氯化碳急性肝损伤的保护作用.实验将C57BL/6小鼠随机分为空白对照组、模型对照组、5种石斛高(7.5 g·kg.-1)和低(1.25 g·kg.-1)2个剂量组.各组连续给药2周,末次给药2 h后,除对照组腹腔注射橄榄油外,其余各组腹腔注射0.5％CCl4橄榄油溶液.16 h后,采集小鼠血清及肝组织,测定小鼠血清中ALT,AST的活性;并检测肝组织中SOD和MDA的水平;计算肝脏指数并观察肝组织病理学变化,荧光定量PCR技术检测肝组织中IL-1β,IL-6和TNF-α的mRNA 的表达水平.结果显示,与模型组相比,各石斛组均能降低小鼠血清指标ALT和AST水平,使肝组织中MDA含量下降,SOD活性升高,减轻CCl4对肝脏的病理损伤.此外,霍山石斛肝组织中IL-1β,IL-6和TNF-α的mRNA表达水平显著下调.结果表明,5种石斛对四氯化碳急性肝损伤具有保护作用.但不同产地石斛和不同种石斛的保肝效果有所不同,其中霍山石斛效果为显著,其他几种石斛保肝效果依次为铁皮石斛(云南)、铁皮石斛(霍山)、河南石斛和铜皮石斛,这可能与不同基源品种石斛化学成分不同有关.
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何首乌中二苯乙烯苷提取物的制备工艺及含量测定
何首乌为蓼科植物何首乌Polygonum multiflorum Thunb.的干燥块根,具有补肝肾、益精血、乌须发、强筋骨的功效.现代药理研究表明何首乌具有抗衰老、降低胆固醇、提高免疫功能、防治动脉粥样硬化及保肝等活性[1].
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灵芝孢子粉大鼠长期毒性研究
灵芝是一种珍贵的药用真菌,传统的药用部位仅限于其子实体.近年来随着人工栽培技术和孢子破壁技术的发展,使得灵芝孢子(粉)作为灵芝的又一药用部位逐渐为人们所认识,对灵芝孢子粉的研究日益增多.大量的研究表明[1],灵芝孢子粉具有抗癌、提高免疫、保肝、降血脂、降血糖、抗缺氧、抗炎、抗氧化等作用.为了解灵芝孢子粉对动物的长期毒性,做了以下研究.
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中药保肝药剂型及质量控制方法研究进展
近年来已发现众多对肝脏损伤具有确切保护作用的中药保肝药,其临床应用也日益广泛.同时,随着中药保肝药的新剂型不断涌现,对其质量控制的方法与手段的要求也在不断提高.该文结合国内外相关文献资料,对中药保肝药的剂型及其质量评价方法的研究进展进行了综述,展望了中药保肝药新剂型的发展前景.
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白芍总苷保肝作用的药动学和药效学研究进展
白芍总苷为白芍的有效部位,主要含芍药苷、芍药内酯苷等活性成分,具有广泛的药理作用,尤其是近年来对白芍总苷的保肝作用开展了大量的药动学和药效学研究,但还未见其相关产品进入市场.笔者综述了近十几年来白芍总苷保肝作用的药动学和药效学研究进展,以期为白芍总苷保肝作用产品的研究开发和临床合理应用提供参考.白芍总苷在体内的吸收、分布、代谢和排泄的药动学特性比较明确,肝损伤疾病能够显著影响其体内代谢过程.白芍总苷具有抗急性肝损伤、非酒精性脂肪肝、慢性肝纤维化和抗肝癌等多种保肝作用.但现有研究还未能完全阐明白芍总苷的保肝作用机制及其体内过程,肝损伤如何影响白芍总苷的体内代谢、其多靶点整合调节的作用机制需要进一步深入研究,同时应开展其保肝作用的药动学和药效学相结合研究.
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基于UPLC-Q-TOF-MS的五味子保肝作用代谢组学研究
该文旨在考察五味子对CC14致小鼠肝损伤的保护作用,探讨其对血清中代谢产物的影响,寻找五味子保肝功效的潜在生物标志物,以期初步探索五味子保肝作用的科学内涵.采用CC14建立小鼠肝损伤模型,观察小鼠肝组织病理切片,测定小鼠血清中ALT,AST等生化指标的含量,采用基于UPLC-Q-TOF-MS的代谢组学技术,并结合主成分分析(PCA)和正交校正的偏小二乘判别分析(OPLS-DA)等方法筛选、鉴定肝损伤相关的生物标志物.结果表明空白组、模型组以及给药组的代谢物能够显著区分,发现并初步鉴定了50个差异化合物并富集了7条五味子保肝功效可能相关的代谢通路.该实验进一步验证了五味子的保肝功效,并初步探讨了五味子的保肝功效可能与氨基酸代谢,维生素代谢以及甘油磷脂代谢等相关代谢通路有关.
关键词： 五味子 代谢组学 保肝 UPLC-Q-TOF-MS
