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癫痫合并认知功能障碍的研究及治疗进展
癫痫是脑神经元的突然异常放电而导致暂时性的神经功能障碍的一种慢性疾病,全球大约有5000万癫痫患者[1-2].癫痫还伴有大量影响患者健康和生活质量的合并症,如认知功能障碍、抑郁症、焦虑症、注意力缺陷、孤独症、自杀和偏头痛等.这些合并症对癫痫患者来说是巨大的问题,降低了患者的生活质量,使治疗复杂化,并增加了病死率.目前我国有600万以上的癫痫患者,其中30％～40％存在认知功能障碍.认知功能障碍是对事物的辨别能力差,包括梦样状态、时间感知的歪曲、不真实感、分离状态,是癫痫患者的常见并发症,并且严重影响癫痫患者的预后及生活质量.
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阿尔茨海默病的情景记忆障碍研究进展
阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种发病率非常高的神经系统变性病,能够导致严重的神经功能减退和广泛的认知功能障碍,给患者、家庭和社会都带来巨大的负担.AD呈缓慢逐渐进展的特点,与病理生理相关的生物标记物在临床诊断AD前很长时间就已经存在.美国阿尔茨海默病神经影像学计划(the Alzheimer's disease neuroimaging initiative)等研究均表明,AD的病理过程出现的时间至少比临床诊断早10年以上[1].早期诊断和早期干预治疗AD会更加有效,获益更多,这是目前的研究热点.
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阿尔茨海默病发病机制和诊断技术研究进展
阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种起病隐匿的进行性神经系统退行性疾病.以记忆障碍、失语、失用、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等全面性痴呆为特征.病因迄今未明.我国现有约1000万痴呆患者,保守估计每年耗费约600亿美元[1-2].而AD是常见的痴呆类型,约占全部痴呆患者的50％～70％.AD在全世界范围内患病率也逐渐增加,根据流行病学数据预测,到2050年,可能会有超过1.315亿人患有AD[3].AD的主要病理特征是细胞外β淀粉样蛋白(Aβ)沉积形成老年斑和细胞内tau蛋白过度磷酸化形成神经纤维缠结[4].AD发病机制和诊断技术的研究对AD的防治有重要意义.
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慢性心力衰竭对老年人认知功能纵向变化速度的影响
目的 观察慢性心力衰竭(CHF)对老年人认知功能纵向变化速度的影响并探讨其机制.方法 采用前瞻性病例对照研究,排除死亡患者后,终选择88例CHF患者为CHF组及93例体检的老年人为对照组.对2组基线认知功能与全身临床状况进行评估.连续随访2年,评估简易智能状态检查量表(MMSE)、词语学习及延迟回忆、动物流畅性及符号数字转换测验.采用随机效应模型分析CHF 对基线认知功能及认知功能变化速度的影响.结果 与对照组比较,CHF组高血压比例明显升高(P<0.01),词语学习、动物流畅性、符号数字转换明显降低(P<0.05,P<0.01).调整高血压影响后,CHF组MMSE、词语学习及延迟回忆、动物流畅性及符号数字转换测验的下降速度较对照组明显加快(P<0.01).结论 CHF患者的认知功能下降速度较对照人群明显加快.
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3R疗法对阿尔茨海默病患者认知功能和血浆β淀粉样蛋白1-42的影响
目的 评价3R疗法对轻、中度阿尔茨海默病患者认知功能和血浆β淀粉样蛋白1-42(Aβ142)的影响.方法 选择轻、中度阿尔茨海默病患者34例,随机分为2组,每组17例.对照组给予药物常规治疗,治疗组在药物常规治疗基础上,采用3R疗法进行认知功能训练.测定血浆Aβ112,并进行神经心理学指标检查:简易智能状态检查量表、日常生活活动能力量表(ADL)、社会功能活动调查(FAQ)、神经精神量表(NPI)以及事件相关电位P300的基线评定,在开始实施训练后的第3、6个月时,分别对患者进行各项指标的评定与分析.结果 治疗组经过3、6个月的3R治疗后,ADL、FAQ、NPI评分较治疗前明显减低,且明显低于对照组(P＜0.05,P＜0.01)；P300潜伏期明显缩短,波幅明显增加(P＜0.01)；治疗组经过6个月的3R治疗后,血浆Aβ112含量较治疗前明显下降,且较对照组明显下降(P＜0.05).结论 3R疗法能有效提高阿尔茨海默病患者生活自理能力、社会活动能力,从而延缓认知功能减退；3R治疗后,认知功能改善可能与血浆Aβ142含量变化有关.
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皮质下缺血性血管病患者注意执行功能损害特征的研究
目的 探讨皮质下缺血性血管病(SIVD)患者注意-执行功能损害的特征.方法 收集SIVD患者95例,并按照认知功能分为无认知障碍组(NCI组)29例、血管性认知障碍非痴呆组(VCI- ND组)40例、血管性痴呆组(VaD组)26例.对所有患者进行全面神经心理测查并分析.结果 95例SIVD患者中,有VCI患者66例,占69.5％,其中VCI-ND患者40例,占VCI总数的60.6％.3组患者执行功能各项测验(DS-F除外)均以VaD组损害严重,NCI组轻,3组比较差异有统计学意义(P＜0.01).VCI-ND组和VaD组注意-执行标准分数在各项认知域评分中低.结论 SIVD患者认知损害的突出领域是注意-执行功能,再认和即刻记忆相对保留是其记忆损害的特点.抑郁和其他精神行为异常多见于认知障碍患者.
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成功老龄认知功能及相关因素研究
目的 通过对成功老龄认知功能及相关因素研究,以完善理解老龄人群的认知功能状况.方法 采用横断面研究对293例＞60岁符合成功老龄标准的军队离退休干部,分60～69岁(1组)、70～79岁(2组)、80～89岁(3组)、90～99岁(4组)4个年龄组,应用神经心理学检测试验进行认知功能分析,并对文化程度、婚姻、居住方式、饮食、饮酒、吸烟、锻炼、睡眠及疾病情况等相关因素进行分析.结果 这293例老龄人均保持较好的认知功能、躯体活动功能及良好的心态和身心健康,但认知功能随年龄增长有下降趋势.结论 不同年龄段在视空间技能、执行功能、认知加工速度,记忆力、注意力虽有显著差异,但保持认知功能水平还是较好的.
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首次发作晚发抑郁障碍患者认知功能特征
目的 考查首次发作晚发抑郁障碍(LOD)患者的认知功能特征.方法 LOD患者26例(LOD组)、轻度认知损害(MCI)患者35例(MCI组)和健康体检者44例(对照组),采用认知功能筛检工具(CASI)评估总体认知功能,跨文化神经心理成套测验评估不同领域认知功能,老年抑郁量表-30项评估情绪状况.结果 LOD组和MCI组CASI总分明显低于对照组(P<0.05).与对照组比较,LOD组患者言语记忆和视觉记忆各测验评分、言语流畅性(1 min)和连线测验A评分、注意力和集中注意能力评分均明显降低(P<0.05);而MCI组患者仅言语记忆相关测验评分(CASI短时记忆、物品即刻回忆、物品5 min延迟回忆、段落逻辑记忆)、言语流畅性测验评分明显低于对照组(P<0.05).结论 LOD患者存在神经认知功能缺陷,且累及认知领域较MCI更广泛,推测与LOD额叶和颞叶功能受损有关.
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阿尔茨海默病各种临床记忆检测方法的评价
目的 评价各种临床记忆检测方法对阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)诊断的临床效度,从而组合出适宜AD患者的一套记忆力检测量表.方法 以北京市十五攻关项目中研究的患者为背景,对正常老年人1 584例(常模组),AD患者351例(AD组),应用各种记忆力检测量表进行临床分析.结果 各种记忆力检测量表对AD的记忆力检测均有较好的临床效度.结合记忆力检测量表的敏感性、特异性、临床可行性及不同的记忆模式,以常模组记忆总得分的第5百分位为分界值,联合各量表的记忆检测,轻度AD患者敏感性为82.57%,特异性为93.29%;检测中度AD患者的敏感性为85.46%,特异性为91.63%.结论 联合各量表的记忆检查对AD患者的记忆力检测,敏感性及特异性高,对AD的轻、中度分界有辅助作用.
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早期未治疗的帕金森病患者心理理论认知和情感成分损害
目的 探讨早期未治疗的帕金森病(PD)患者心理理论(ToM)认知和情感成分损害的特点.方法 采用故事任务和情绪归因任务对86例早期未治疗的PD患者(PD组)和86例年龄、性别和受教育年限相匹配的健康对照者(对照组)分别进行ToM的认知成分和情感成分检查,采用改良Hoehn-Yahr分级量表对PD患者的严重程度进行评定.结果 与对照组比较,PD组ToM故事评分显著降低,差异有统计学意义[(7.1±1.1)分vs (11.1±0.8)分,P＜0.01];2组控制故事、试验任务和控制任务比较,差异无统计学意义(P＞0.05);Pearson相关分析显示,PD患者Hoehn-Yahr分级与ToM的认知成分呈负相关(r=-0.367,P=0.042).结论 早期未治疗PD患者ToM的认知成分受损,而情感成分相对保留.两者的分离表明其可能有不同的神经机制.
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帕金森病轻度认知功能障碍患者的事件相关电位研究
目的 探讨事件相关电位在评估帕金森病轻度认知功能障碍(PD-MCI)中的价值.方法 选择PD患者110例,根据神经心理学测验评估结果分为PD-MCI组45例和认知正常组(PD-CN组)65例.另选择同期健康体检者66例(对照组).比较各组事件相关电位成分的变化,并分析P3和N2潜伏期及波幅与神经心理学测验成绩的相关性.结果 与PD-CN组比较,PD-MCI组P3和N2潜伏期明显延长,差异有统计学意义(P<0.05);与对照组比较,PD-CN组P3潜伏期延长(P<0.05).3组间P3和N2潜伏期比较,差异有统计学意义(P=0.001,P=0.000,P=0.004,P=0.000);3组间P3波幅比较,差异无统计学意义.P3潜伏期与视觉再认、图片排列及MMSE评分呈负相关(P<0.05),N2潜伏期与视觉再认、图片排列评分呈负相关,差异有统计学意义(P<0.05).结论 事件相关电位能较客观反映认知功能,其中N2潜伏期可作为PD-MCI客观评估的指标.
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阿尔茨海默病及轻度认知功能障碍患者海马及海马旁回灰质体积与认知功能的相关性
目的 评估阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)及遗忘型轻度认知功能障碍(aMCI)患者海马及海马旁回的灰质体积改变及其与认知功能的相关性.方法 选择35例AD患者(AD组)、27例aMCI患者(aMCI组)及27例正常老年对照(NC组)的三维结构磁共振图像划分双侧海马、海马旁回感兴趣区,按照Y轴从前到后的顺序将各感兴趣区平均分为4部分,得到双侧海马头、双侧海马体1、双侧海马体2、双侧海马尾、双侧海马旁回头、双侧海马旁回体1、双侧海马旁回体2、双侧海马旁回尾16段,比较3组海马及海马旁回各段灰质体积,并分析其与神经心理量表的相关性.结果 AD组双侧海马及海马旁回各段灰质体积较NC组明显减小.aMCI合并AD组双侧海马前部、海马旁回中后部与简易智能精神状态检查量表呈正相关;aMCI组、aMCI合并AD组双侧海马及海马旁回各段灰质体积与延迟回忆和新词辨认等呈正相关.结论 海马及海马旁回灰质萎缩可以反映AD及aMCI患者情景记忆受损的程度,海马头部萎缩可以反映AD整体认知下降水平.
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皮质下缺血性血管性认知功能障碍的静息态功能磁共振研究
目的 探讨静息态功能磁共振低频振幅(ALFF)的分析方法在皮质下缺血性血管性认知功能障碍中的价值.方法 选择49例缺血性脑小血管病患者经临床痴呆量表评分后,分为血管性痴呆(VaD)组10例,非痴呆型血管性认知功能障碍(VCIND)组20例,认知功能正常为对照组19例.分别采集高分辨率结构像和静息态功能磁共振数据,通过ALFF分析方法计算并对比3组患者脑功能活动的改变.观察VaD组ALFF统计脑图与认知量表评分的相关性.结果 与对照组比较,VaD组内侧前额叶、后扣带回及双侧颞叶脑区ALFF明显降低,额中回、额上回、项下小叶脑区ALFF明显升高,VCIND组内侧前额叶ALFF明显降低,左侧顶叶及颞中回ALFF明显升高(P＜0.05);与VCIND组比较,VaD组后扣带回/楔前叶、左侧小脑区ALFF明显降低,双侧额叶、颞叶及前扣带回明显升高(P＜0.05);回归灰质体积后,VaD组ALFF统计脑图与多个临床量表评分存在相关性(P＜0.05).结论 血管性认知功能障碍患者存在以执行功能障碍为主的多个领域的认知功能障碍,其认知功能障碍可能与额叶-皮质下环路受损有关,ALFF在血管性认知功能障碍及其早期诊断中有重要价值.
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阿尔茨海默病患者静息态功能磁共振信号活动强度的研究
目的 研究静息状态下阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)患者静息态功能磁共振信号活动强度的变化情况.方法 选择AD患者35例(AD组)及认知功能正常的健康体检者27例(对照组),进行静息状态下功能磁共振扫描,比较2组静息态功能磁共振信号时间域振幅的差异.结果 在校正了年龄和性别的影响后,与对照组比较,AD组后扣带回的静息态功能磁共振信号时间域振幅强度减弱(11.88±4.43 vs 14.43±4.92,P＜0.05).结论 AD患者后扣带回静息状态脑局部自发活动存在显著异常,这种通过时间域信号强度反映的变化为AD的早期诊断研究提供了有益的帮助.
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在老年人中简化蒙特利尔认知评估量表的初步尝试
目的 探讨在项目反应理论(item response theory,IRT)指导下的简化蒙特利尔认知评估量表(MoCA)在临床中的应用.方法 连续选择2012年8月～2017年7月在我院门诊或住院的符合入选标准的患者402例,男性242例,女性160例.认知正常201例,轻度认知障碍(MCI)142例,痴呆59例.研究分2个阶段,第1阶段为项目选择阶段,于2012年8月～2015年12月共309例,其中认知正常150例,MCI 111例,痴呆48例.收集入选者MoCA资料,通过IRT分析选取作为简化版MoCA的项目.第2阶段为项目验证阶段,于2016年1月～2017年7月有93例,其中认知正常51例,MCI 31例,痴呆11例.采用IRT分析计算测试特征曲线图(test characteristic curves,TCC图)、各个项目的项目信息函数(item information function,IIF)等参数,根据IRT原则选择θ值0～2的项目进入目的量表.通过ROC曲线分析比较原版MoCA与简化MoCA敏感性、特异性,确认简化版MoCA的效力.结果 2个阶段中,与认知正常者比较,MCI者和痴呆者MoCA总分明显降低[(21.49±3.86)分和(11.58±5.86)分vs (26.39±2.44)分,(19.52±4.25)分和(10.36±4.52)分vs (24.39±2.95)分,P＜0.05],认知正常者、MCI者和痴呆者吸烟比例比较差异有统计学意义(48.7％ vs 31.5％ vs 33.3％,58.9％ vs 32.3％ vs 9.1％,P＜0.05).IRT分析中,选取词语回忆、定向、交替连线、画钟4个项目简化版MoCA.ROC曲线分析显示,简化版MoCA筛查认知障碍(包括MCI与痴呆)界值为10分时,敏感性为84.3％,特异性为69.0％;原版MoCA的敏感性为90.2％,特异性为64.3％,两者无显著差异(P＜0.05).结论 通过IRT确定的简化版MoCA,经初步研究认为可以在临床上运用.
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轻度认知障碍患者认知功能与事件相关电位N400的临床研究
目的 探讨轻度认知障碍(mild cognitive impairment,MCI)患者的认知功能状况与N400表现.方法 选择MCI患者20例(MCI组),健康体检者23例(对照组).使用简易智能状态检查量表(MMSE)和蒙特利尔认知评估量表(MoCA)对所有受试者进行评定,并做N400检测,分析它们之间的相关性及对MCI的诊断价值.结果 与对照组比较,除MoCA语言项外,MCI组MMSE、MoCA评分明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01);N400潜伏期延长,其中Fz、Pz匹配和非匹配刺激潜伏期,C3、C4非匹配刺激潜伏期,Pz、C4匹配刺激波幅的差异有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01).N400潜伏期与MMSE总分、MoCA总分呈负相关,N400波幅与MMSE总分、MoCA总分呈正相关(P＜0.05,P＜0.01).结论 MCI患者存在N400的异常及认知功能的损害,N400对MCI的诊断具有辅助价值.
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痴呆患者激越症状的识别和处理
目的：早期识别痴呆患者的激越症状，并观察盐酸美金刚的疗效。方法对10例伴有精神行为症状的痴呆患者行神经心理评估，包括简易智能状态检查量表、蒙特利尔认知评估量表和神经精神量表等；并行头颅结构M RI和匹兹堡复合物B正电子发射断层显像M RI扫描进一步明确诊断，使用盐酸美金刚治疗3个月后，复查神经心理量表。结果10例痴呆患者的激越／攻击、易激惹、焦虑等症状均有显著改善，认知功能和日常生活能力亦有改善。其中3例患者症状改善明显，且具有典型表现。对于临床较难识别的轻度激越症状，可通过盐酸美金刚治疗有效获得侧面证据。结论早期识别痴呆患者的激越症状，早期干预可获明显疗效。
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多奈哌齐和石杉碱甲治疗老年人轻度认知功能障碍的疗效对比研究
目的 研究多奈哌齐和石杉碱甲治疗老年轻度认知功能障碍(MCI)患者的疗效.方法 122例老年MCI患者分为两组:多奈哌齐组71例患者和石杉碱甲51例患者,多奈哌齐组予口服多奈哌齐5.0 mg,1次/d;石杉碱甲组口服石杉碱甲0.1 mg,2次/d.所有患者随访24周,用药前、用药12周及24周后分别进行认知功能的评定,包括简易智能状态量表检查(MMSE)、蒙特利尔认知评估(北京版)量表(MOCA)、阿尔茨海默病评定量表-记忆分量表(ADAS-cog)、临床痴呆量表(CDR)、总体衰退量表(GDS)、日常生活能力量表(ADL)、Hachinski缺血指数评分(HIS)和汉密尔顿抑郁量表(HAMD).结果 两组患者年龄、性别、受教育年限、用药前神经心理学量表评分差异均无统计学意义.与用药前比较,多奈哌齐组患者用药12周、24周后,MMSE评分均明显升高(t=4.47、6.16,均P＜0.01),ADAS-cog明显降低(t=2.33、3.68,均P＜0.05)；与用药前比较,多奈哌齐组患者用药24周后MOCA评分明显升高(t=2.56,P＜0.05).石杉碱甲组用药24周后,MMSE评分较用药前明显升高(t=2.80,P＜0.05),石杉碱甲组用药后12周、24周MOCA、ADAS-cog评分与用药前比较差异均无统计学意义.用药24周后两组比较,多奈哌齐组患者MMSE评分较石杉碱甲组明显升高(t=2.01,P＜0.05),ADAS-cog较石杉碱甲组降低(t=2.09,P＜0.05).多奈哌齐组治疗有效30例,总有效率42.3％,石杉碱甲组治疗有效9例,总有效率17.6％,两组有效率比较差异有统计学意义(x2 =8.26,P＜0.01).多奈哌齐组5例、石杉碱甲组3例患者出现轻微不良反应,继续用药或调整用药时间后消失.结论 在老年MCI患者的治疗中,乙酰胆碱酯酶抑制剂多奈哌齐和石杉碱甲均安全有效,且多奈哌齐起效较石杉碱甲更快,作用更明显.
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国产与进口盐酸多奈哌齐片治疗阿尔茨海默病的疗效比较
目的 比较等剂量国产与进口盐酸多奈哌齐片对轻中度阿尔茨海默病患者的疗效及安全性. 方法 选择250例就诊于天津市环湖医院的轻中度阿尔茨海默病患者作为观察对象,随机分为试验组125例和对照组125例,分别给予等剂量国产和进口盐酸多奈哌齐片治疗,并于治疗前、治疗1个月、3个月和6个月时从认知能力、总体印象、日常功能和精神行为症状4个方面对两组患者治疗效果及药物不良反应进行评价. 结果 除进口盐酸多奈哌齐片在治疗患者6个月时和国产盐酸多奈哌齐片在治疗患者1个月时与治疗前比较,阿尔茨海默病协作研究日常生活能力量表(ADCS-ADL)评分差异无统计学意义,且临床痴呆评定表(CDR)评分治疗各时段与治疗前比较差异均无统计学意义,简易智力状态检查量表(MMSE)、蒙特利尔认知评估量表(MOCA)、阿尔茨海默病评估量表认知部分(ADAS-cog)、神经精神量表(NPI)、临床印象变化量表(CIBIC-PLUS)和汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分均较治疗前有所改善(均P＜0.05);而两种药物治疗AD患者1个月、3个月和6个月时各项评分指标差异均无统计学意义(均P＞0.05).不良反应发生率差异无统计学意义(P＞0.05). 结论 等剂量国产和进口盐酸多奈哌齐片对轻中度阿尔茨海默病患者的疗效及安全性相似.
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多发性硬化认知功能障碍的特点
目的 探讨多发性硬化(multiple sclerosis)患者认知功能障碍的形式和特点.方法 将26例多发性硬化患者分为脊髓型组(10例)和脑脊髓型(包括单纯脑型)组(16例)两组,另设健康对照组20例,采用神经心理学测验的方法系统评价记忆、视空间能力、信息处理速度、执行功能及整体认知功能,所有多发性硬化患者均接受头颅及脊髓磁共振(MRI)检查.结果 神经心理学测验发现,脑脊髓型和脊髓型多发性硬化患者的即刻回忆分别为(5.2±0.4)与(10.1±0.4)分短时延迟自由回忆(4.8±0.5)与(11.2±0.5)分、长时延迟自由回忆(3.5±0.5)分测验成绩与对照组比较具有统计学意义(P＜0.01),视空间功能及信息处理速度明显下降(P＜0.01),执行功能障碍显著(P＜0.01).单纯脊髓型多发性硬化也存在认知功能障碍.结论 多发性硬化患者存在认知功能障碍,以记忆、执行功能障碍、视-空间能力及信息处理速度障碍为主,整体认知功能相对保存.
