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广西地区人群gstM1和gstT1编码基因型多态性与肝细胞癌易感性分析
目的探讨解毒酶基因gstM1和gstT1的空白基因型(null)与黄曲霉毒素B1(AFB1)相关肝细胞癌(HCC)的易感性.方法应用聚合酶链反应技术对广西地区AFB1高污染区140例HCC患者和536例对照人群的gstM1和gstT1基因多态性进行检测,进行以医院为基础的病例对照研究.结果①gstM1-present基因型和gstT1-present基因型为HCC保护基因型,而二者的null基因型为HCC风险基因型,其校正OR值(95%CI)分别为2.07(1.20～3.57)和1.44(0.85～2.45);②在同时有gstM1和gstT1两个基因缺失的个体中其患癌风险比单一缺失者大(校正OR=2.43,95%CI:1.19～4.97);③gstM1-和gstT1-null基因型与AFB1暴露程度在HCC发病中具有协同作用,从中低度至高度AFB1暴露时,其校正OR值(95%CI)分别升高达12.76(5.38～30.24)和7.82(3.61～16.90).结论解毒酶基因gstM1和gstT1多态性与HCC易感性相关,二者的null基因型均增加患HCC风险,二者同时出现时患HCC风险更为明显;gstM1和gstT1的null基因型在HCC发病中与AFB1暴露程度呈正相关.
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环境因素和谷胱甘肽转硫酶基因型与胃癌易患性的分子流行病学研究
胃癌的发生是一个多阶段和多因素的过程,其中饮食、微生物和遗传因素可能具有重要作用.谷胱甘肽转硫酶(GSTs)超基因家族(glutathione S-transferases)做为致癌物质的解毒酶系,可以催化亲电子致癌物与谷胱甘肽结合,形成易溶于水的化合物排出体外,从而保护细胞免受遗传毒性因子的损伤.GSTs包括α(GSTA)、π(GSTP)、θ(GSTT)、σ(GSTs)和μ(GSTM)5种基因型[1].其中GSTM1的遗传多态性主要表现为等位基因的纯合性缺失(空白基因型),可能是环境因素诱发癌症的易患性调节因子[2].对GSTM1纯合性缺失和癌易感性的关系的研究,将有助于理解具有相同致癌物暴露的不同个体的患癌症的危险性不同.近的研究表明GSTM1空白基因型与肺癌、膀胱癌、宫颈癌和皮肤癌有关,但对GSTM1基因多态性与胃癌易患性的研究还较少,而且结果也不一致.目前,把环境因素和遗传易感性结合起来,应用多因素分析评价癌症发生的危险因素成为研究热点.为此我们应用病例对照分子流行病学方法,研究遗传代谢易感性与环境致癌因素暴露在胃癌发病危险中的作用,同时评价GSTM1和吸烟等危险因素之间可能的交互作用,期望为胃癌病因研究和防治提供科学依据.
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GSTM1,GSTT1基因多态与胃腺癌及幽门螺杆菌感染的关联
目的:探讨GSTM1,GSTT1基因多态与胃腺癌(GAC)临床特征及其与幽门螺杆菌(Hp)感染的相关性.方法:应用多重聚合酶链反应(PCR)技术,检测GSTM1,GSTT1基因多态性;14C尿素呼气试验和外周血ELISA法检测Hp感染情况.结果:GAC患者GSTM1空白基因型频率明显高于健康人,其差异有统计学意义(χ2=5.40,P＜0.05),GSTT1空白基因型频率在GAC患者与对照组间的差异无统计学意义;GSTM1空白基因型频率在早期GAC患者与对照组间的差异有统计学意义(χ2=4.74,P＜0.05),在进展期、肠型及弥漫型GAC与对照组间的差异均无统计学意义;GSTT1空白基因型频率在肠型GAC患者与对照组间的差异有统计学意义(χ2=4.09,P＜0.05),在早期,进展期及弥漫型GAC与对照组间的差异均无统计学意义.GSTM1,GSTT1均为空白基因型的个体患GAC的危险性是GSTM1,GSTT1均为非空白基因型个体的3.38倍(校正P=3.38,95%CI=1.58-7.51).GSTM1空白基因型频率,在Hp,感染的GAC患者与Hp感染的对照组间的差异有统计学意义(x2=6.68,P＜0.01).结论:GSTM1空白基因型与GAC易感性有关,肿瘤多处于早期,GSTT1空白基因型与肠型GAC易感性有关,与肿瘤的临床分期无关;GSTM1,GSTT1均为空白基因型的个体患GAC的危险性增加;GSTM1基因多态和Hp感染有协同促GAC发生的作用.
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毒物代谢酶基因多态与胃癌的关联
目的:探讨CYP2E1 PstI多态与GSTT1空白基因型与胃腺癌的关联.方法:胃腺癌患者56例及健康人对照56名,分别采用PCR-RFLP技术与多重PCR方法,检测CYP2E1基因型和GSTT1空白基因型.结果:CYP2E1 C1/C1基因型在胃癌组和健康人对照组中的分布频率分别是69.6%和46.4%,差异具有显著性(χ2=6.27;P<0.05);GSTT1空白基因型在胃癌和健康人中的分布频率分别为60.7%和46.4%,在胃癌中分布频率较高,但未有统计学意义(x2=2.30;0.1＜P<0.25);CYP2E1基因与GSTI1基因联合分析,结果显示GSTT1空白基因型/CYP2El(Cl/Cl)基因联合型在胃癌中的分布频率显著高于其他基因联合型,差异具有统计学意义(χ2=3.98;0.025＜P＜0.05).结论:CYP2E1 C1/C1基因型与胃癌遗传易感性相关;GSTT1空白基因型不增加胃癌的危险性;基因之间具有联合作用,GSTT1非空白基因型/CYP2E1(C1/C2或C2/C2)基因联合是胃癌的保护因素,GSTT1空白基因型/CYP2E1(C1/C1)基因联合是胃癌的危险因素,即同时具有GSTT1空白基因型及CYP2E1 C1/C1基因型的个体罹患胃癌的危险性显著增加.
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散发性大肠腺癌易感性与吸烟和GSTT1空白基因型
目的:探讨谷胱甘肽S-转移酶(GST)T1空白基因型和吸烟与散发性大肠腺癌(SCRAC)遗传易感性关联.方法:应用多重PCR技术,检测GSTT1基因多态性.结果:GSTT1空白基因型在吸烟大于10支/d的对照组和SCRAC组中的频率差异有显著性(x2=5.35,P=0.021),在重度吸烟的远端SCRAC(x2=6.48,P=0.011)、非老年人SCRAC(x2=4.53,P=0.033)及低分化肿瘤(x2=4.02,P=0.045)与重度吸烟的对照组之间的频率差异均有显著性,不同Dukes分期重度吸烟的SCRAC分别与重度吸烟的对照组比较,GSTT1空白基因型频率的差异无显著性.结论:GSTT1空白基因型提高了重度吸烟的个体患SCRAC的危险性,GSTT1空白基因型与重度吸烟的远端SCRAC的易感性之间存在关联,肿瘤多见于非老年患者,多呈低分化性腺癌.
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谷胱甘肽-S-转移酶M1和T1空白基因型与肝癌遗传易感性的研究
目的 谷胱甘肽-S-转移酶M1和T1(GSTM1和GSTT1)空白基因型与肝癌遗传易感性的关系.方法 应用多重PCR技术检测63例肝癌患者和88例健康对照的GSTM1和GSTT1空白基因型.结果 病例组GSTM1空白基因型的频率为57.1%,对照组则为42.0%,二者差异无显著性(χ2=3.35,P=0.067),处于临界水平.OR值为1.84(95%CI=0.91～3.73).病例组GSTT1非空白基因型的频率为87.3%,对照组则为62.5%,二者差异有非常显著性(χ2=11.42,P=0.0007274),OR值为4.13(95%CI=1.64～10.70).叉生分析表明,GSTT1非空白基因型与肝癌的关联大于GSTM1空白基因型,两因素在肝癌发生中存在协同作用.结论 具有GSTM1空白基因型和GSTT1非空白基因型的个体,患肝癌的危险性增加.
