首页 > 文献资料
-
乙醇代谢酶类基因多态性及环境暴露在结直肠癌发生中交互作用的单纯病例研究
目的 研究环境因素与乙醇脱氢酶1B(ADH1B)rs1229984、乙醛脱氢酶2(ALDH2)rs671、细胞色素P4502E1 (CYP2E1)rs1329149交互及基因-基因之间交互在结直肠癌发生中的作用,分析该3个基因位点对结直肠癌发展的影响.方法 采用单纯病例研究调查472例结直肠癌患者环境暴露情况和病理分期,用Sequenom MassARRA系统检测ADH 1B (rs 1229984)、ALDH2(rs671)、CYP2E1 (rs1329149)的基因型,应用非条件logistic回归分析ADH1B、ALDH2、CYP2E1基因多态性与环境因素及基因-基因之间的交互作用,采用x2检验及非条件logistic回归评估rs 1229984、rs671、rs1329149与结直肠癌转移风险的关系.结果 体重指数(BMI)与ADH1Brs1229984在结直肠癌发生中存在相乘交互作用(OR=1.720,95％CI:1.038～2.848,ORadj=1.785,95％CI:1.061～ 3.002)；曾经或现在吸烟与ADH1B(rs1229984)的基因多态性在结直肠癌发生中存在交互作用,经调整性别、年龄和饮酒后,该交互作用消失(OR=0.597,95％CI:0.387～ 0.921,ORadj=0.922,95％CI:0.509～ 1.669)；rs 1229984、rs671、rs1329149与结直肠癌的转移风险无关.结论 超重(BMI≥25 kg/m2)且携带ADH1B rs1229984 G易感等位基因可能增加结直肠癌发生的危险性,rs 1229984、rs671、rs1329149与结直肠癌的转移无关.
-
单纯病例研究方法在流行病学研究中的应用
流行病学在公共卫生决策与计划、预防疾病和促进健康方面正在发挥着愈来愈重要的作用.分子流行病学研究的兴起为揭开疾病的"黑匣子"之谜创造了条件,为阐明致病因素与发病机制提供了有利的工具,与此同时也促进了该领域方法学的研究,并取得了令人瞩目的进展.其中,单纯病例研究(case-only study)方法在探索环境-基因交互作用、评价环境暴露和生物效应以及寻找突发病因的研究中已崭露头角,并在不断发展和完善之中.单纯病例研究的基本特征是研究对象仅用病例而不用对照.按其应用范围可分为四类:病例分布研究(case-distribution study)、病例-病例研究(case-case study)、病例-系列研究(case-series study)和病例-交叉研究(case-crossover study),现分别介绍如下.
-
叉生分析在基因-环境交互作用研究中的应用与意义
目的探讨叉生分析在基因-环境交互作用研究中的作用和意义.方法以口服避孕药和Leiden因子V基因突变与静脉血栓栓塞的病例对照研究为例,分析2×4叉生分析表核心信息,并与分层分析、单纯病例研究相比较.结果对基因-环境交互作用的分析依赖于相加或相乘模型的选择.基于相乘模型交互作用的叉生分析OR值为1.35(P＞0.05),其结果与分层分析和单纯病例研究一致;叉生分析还可计算相加模型的各项指标:交互作用指数为3.90、交互作用归因比为72 24%、交互作用超额相对危险度为25 08(P＞0.05).结论叉生分析在基因-环境交互作用分析中可进一步应用.
-
病例镜像研究设计
近几十年来,流行病学研究方法取得了很大的进展,许多科研领域广泛采用并逐渐与之交叉融合,衍生出了许多新的研究设计.单纯病例研究(case-only study)就是其中的代表,这类研究通常将病例组的暴露分布与完全基于理论假设的人群的暴露分布进行比较,不需要实际的对照组(采用伪对照),也称为病例分布研究(cage-distribution study).
-
毒物代谢酶基因多态性与职业性慢性苯中毒危险性的单纯病例研究
目的研究环境暴露因素与毒物代谢酶基因多态性对发生慢性苯中毒危险性的影响.方法以152例慢性苯中毒工人为研究对象,应用单纯病例方法进行分析.结果中等强度接触组慢性苯中毒工人GSTT1基因缺失突变的发生率明显高于低接触组,差异有显著性(68.63%vs38.00%,ORadj=4.32,95%CI1.75～10.66,p=0.002);NQO1 C.609T/T基因在饮酒组的比例明显高于不饮酒组,差异有显著性(61.11%vs20.00%,ORadi=8.03,95%CI 2.28～28.25,P=0.001),在吸烟又同时饮酒组的比例明显高于其他组,差异有显著性(85.71%vs22.76%,ORadj=18.62,95%CI2.01～172.72,P=0.01),在饮酒×接触等级组的比例明显高于非饮酒×接触等级组,差异有显著性(61.11%vs 20.00%,ORadj=3.18,95%CI 1.55～6.52,P=0.002);GSTM1基因缺失突变在饮酒×接触等级组的比例明显高于非饮酒×接触等级组,差异有显著性(66.67%vs47.06%,0Radj=1.99,95%CI 1.05～3.76,P=0.036).结论 GSTT1的基因多态与中等强度苯接触存在交互作用;不同强度的苯接触同饮酒一起与GSTM1基因缺失突变增加了个体发生慢性苯中毒的风险性;NQ01基因C.609位点的多态与饮酒存在交互作用,而吸烟*饮酒与NQO1基因多态的交互作用更是增加了苯中毒的风险性.
-
分析固定因素和伴时变量交互作用的三种方法比较
目的 本文将介绍分析固定因素和伴时变量交互作用的三种方法:时间序列方法、单纯病例研究法和病例交叉法,并通过模拟研究比较其优劣.方法 计算机模拟吸烟和非吸烟人群的日死亡人数时间序列,用三种不同方法分析每日大气可吸入颗粒物(PM10)浓度和吸烟对死亡影响的交互作用,比较各方法的检验效能和误差.结果 时间序列方法与单纯病例研究法的检验效能和误差相一致,而病例交叉法的检验效能略低,误差略高于其他两种方法.结论 三种方法都是分析固定因素和伴时变量交互作用的有效工具.时间序列方法与单纯病例研究法的表现略佳.
-
MTHFR基因低表达和环境危险因素与食管癌发生的关系
[目的]了解亚甲基四氢叶酸还原酶基因(MTHFR基因)的表达与食管癌发生的关系.探讨食管癌相关环境危险因素与MTHFR基因表达水平之间的交互作用. [方法]收集97例淮安地区食管癌新发病例的食管癌组织及远端癌旁组织,采用实时荧光定量RT-PCR方法定量分析食管癌组织与癌旁组织中MTHFR基因的表达水平,同时运用单纯病例研究分析MTHFRmRNA水平与环境危险因素之间的交互作用. [结果]MTHFRmRNA表达水平在食管癌组织显著低于癌旁组织,与癌旁组织相比,癌组织的MTHFRmRNA表达水平下调了48%,条件Logistic回归分析表明MTHFRmRNA表达下调与食管组织癌变有统计学关联(OR=I.20,95%CI:1.05～1.37);饮茶习惯与MTHFRmRNA低表达之间存在拮抗作用,且有剂量一反应关系.饮酒与MTHFRmRNA低表达之间的协同作用无统计学意义.[结论]MTHFRmRNA表达水平可反映食管组织叶酸代谢的能力,其下调与食管癌发生有关;饮茶可拮抗MTHFRmRNA表达缺陷对食管癌发病的影响.
-
5种基因与某些环境因素在肺癌发生中交互作用的单纯病例研究
[目的]研究环境暴露因素与基因多态性对肺癌发生危险性的影响.[方法]对227例原发性肺癌病人进行单纯病例研究,应用Logistic回归对CYP1A1、mEH、NAT2、NQO1、XRCC3基因多态性与多种环境危险因素之间的交互作用进行了分析.[结果]吸烟指数超过20包年者携带CYP1A1至少一个Msp I突变等位基因的基因型的频率高于不吸烟者(OR=1.55,95%CI=1.15～2.09;ORadj=1.39,95%CIadj=0.94～2.07).NAT2慢代谢基因型与烹饪时厨房充满油烟味存在一定交互作用(OR=1.96,95%CI=0.95～4.07;ORadj=2.15,95%CIadj=1.01～4.57).未发现其它代谢酶和修复酶基因与环境因素之间存在明显交互作用.[结论]携带CYP1A1 Msp I易感基因型同时吸烟指数超过20包年,NAT2慢代谢基因型同时长期油烟暴露可能增加肺癌发生的危险性.今后应加大样本含量,进行多基因与环境因素之间的联合作用分析.
-
单纯病例研究
复杂性疾病(complex disorder)致病基因的研究已经成为当代医学研究的新热点,其中遗传因素和环境危险因素暴露之间的交互作用对于疾病的病因研究具有重要的科学意义和公共卫生方面的应用价值.近年来,为了研究基因与环境的交互作用,流行病学方法中出现了许多新的研究设计,单纯病例研究(case-only study)就是其中的一种.本文就单纯病例研究的设计、统计分析方法及应用作了简要介绍.
-
煤工尘肺患者TGF-β1基因与环境暴露因素的交互作用
目的:探讨基因多态性与环境暴露因素交互作用对煤工尘肺发生、发展的影响.方法:采用单纯病例研究方法,对110例汉族煤工尘肺患者进行问卷调查,采集外周静脉血,提取DNA,应用PCR-RFLP技术检测其TGF-β1基因-509位点多态性,对煤工尘肺患者TGF-β1基因-509位点基因型与环境暴露等因素交互作用进行分析.结果:煤工尘肺患者TGF-β1基因-509位点C/T和T/T基因型在吸烟组中的比例高于不吸烟组,差异有统计学意义(OR adj=2.357,95%CI1.254～4.430,P＜0.05);在接尘工龄≥20 a组中的比例高于接尘工龄＜20 a组,差异有统计学意义(OR adj=3.022,95%CI 1.645～5.553,P＜0.05).结论:TGF-β1基因-509位点多态性与吸烟、接尘工龄存在交互作用,增加了煤尘接触者发生煤工尘肺的危险性.
-
XPD基因多态性与慢性苯中毒发病风险的单纯病例研究
目的 研究环境暴露因素与着色性干皮病基因D多态性对慢性苯中毒发生危险性的影响.方法 以152例慢性苯中毒工人为研究对象,应用单纯病例方法进行分析.结果 高接触组慢性苯中毒病人XPDc.312位点Asp/Asn+ Asn/Asn基因型的携带率显著高于低接触组(44.7％vs 12.2％,ORadj=7.14,95％ CI:1.26～40.0,P=0.03);慢性苯中毒病人XPDc.751位点Lys/Gln基因型的携带率在吸烟*低接触组高于非吸烟*低接触组(60％ vs 12.8％,P＜0.05),但在调整性别、工龄后差异无统计学意义.结论 XPDc.312位点的基因多态与高强度苯接触存在交互作用,影响到慢性苯中毒发生的危险性.
