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DEHP对大鼠睾丸组织病理损害和超微结构的影响
目的 探讨邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)对雄性大鼠睾丸的病理损害和超微结构的影响.方法 5周龄雄性SD大鼠40只,随机分为对照组、DEHP低剂量组、DEHP中剂量组、DEHP高剂量组,每组10只,每天灌胃1次,每周5次,连续灌胃6周.于末次染毒24h后处死动物,称量大鼠体重及睾丸湿重,并计算睾丸系数;苏木精-伊红染色(HE染色)后进行光镜和电镜检查.结果 与对照组相比,DEHP中剂量组及高剂量组睾丸重量、睾丸脏器系数明显降低;病理检查发现,DEHP中剂量组及高剂量组睾丸支持细胞形成大量空泡,睾丸间质细胞异常增生,生精细胞严重脱落;电镜检查发现,DEHP中剂量组及高剂量组睾丸内线粒体断脊、脱颗粒,精细胞内的线粒体鞘异常,精原细胞内大量空泡.结论 DEHP可引起大鼠睾丸明显病理损害和超微机构改变,产生雄性生殖毒性.
关键词： 邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯 睾丸 超微结构 生殖毒性 -
五味子油中两种塑化剂污染来源的研究
目的 研究五味子油中塑化剂成分邻苯二甲酸二丁酯(DBP)、邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)污染的来源.方法 采用超临界CO2萃取五味子油,并对工艺进行塑化剂污染源考察;采用气相色谱-质谱联用技术结合选择离子扫描模式对五味子油中DBP、DEHP污染物进行检测.结果 DBP和DEHP在五味子药材中的含量分别为0.14 mg·kg-1和0.11 mg·kg-1,而在五味子油中分别为0.22 mg· kg-1和4.33 mg· kg-1,表明污染来源于超临界CO2萃取工艺,尤其是仪器中的密封部件.结论 对密封配件进行超临界萃取可以减少DBP、DEHP的污染,应对超临界CO2萃取仪器的密封部件中的DBP、DEHP高允许含量进行安全性评价.
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邻苯二甲酸二丁酯和二(2-乙基已基)酯对大鼠尿液中超氧化物歧化酶酶活力和丙二醛含量的影响
目的 探讨邻苯二甲酸二丁酯(DBP)和邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)一次性单独及一次性联合染毒对雄性SD大鼠尿液超氧化物歧化酶(SOD)活力和丙二醛(MDA)含量影响.方法 选取60只体质量200 g左右SD雄性大鼠,测量其体质量并随机分为10组,分别是阴性对照组(芝麻油)、DBP单独染毒组(低剂量:30 mg/kg;中剂量:100 mg/kg;高剂量:300mg/kg)、DEHP单独染毒组(低剂量:50mg/kg;中剂量:150mg/kg;高剂量:450mg/kg)以及DBP和DEHP联合染毒组(低剂量:DBP 30mg/kg+DEHP 50 mg/kg;中剂量:DBP 100 mg/kg+DEHP 150 mg/kg;高剂量:DBP 300 mg/kg+DEHP 450 mg/kg),每组6只.采用灌胃的方式进行一次性染毒,灌胃量为2 ml.染毒后收集24、48、72、96 h尿液,并测定其尿液中SOD酶活性和MDA含量.结果 DBP、DEHP单独和联合染毒均能在不同程度上降低大鼠24 h尿液中SOD酶活力,增加24 h尿液中MDA含量,但对大鼠48、62、96 h尿液中SOD酶活力和MDA含量的影响则无显著性差异；各组大鼠随着饲养天数的增加尿液中SOD酶活力有所回升,MDA含量有所下降.结论 DBP、DEHP单独和联合染毒均能在短期内对大鼠肾脏造成显著的氧化损伤,且联合染毒效应更高.
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邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯和邻苯二甲酸二丁酯联合染毒对青春期大鼠精子生成的影响
目的:探讨邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)和邻苯二甲酸二丁酯(DBP)联合染毒对青春期大鼠精子生成的影响.方法:6周龄SD大鼠(56只)随机分为染毒[375、750和1 500 mg/(kg·d)]组[予等质量DEHP和DBP混合物(溶解于玉米油中)灌胃]和对照组(予等量玉米油),每组14只.两组2、4周末断头各处死7只,并观察生精功能和附睾组织学改变.结果:染毒2周,750、1 500 mg/(kg·d)组睾丸内精子头数目、每日精子生成量和附睾精子总数及精子畸形率与对照组比有统计学意义(P＜0.05);染毒4周,1 500 mg/(kg·d)组睾丸内精子头数目、每日精子生成量和附睾精子总数及精子畸形率与对照组比有统计学意义(P＜0.05).染毒2、4周,染毒组附睾管厚度与对照组比有统计学意义(P＜0.01).结论:DEHP和DBP联合染毒对青春期大鼠有明显的生殖毒性作用,可严重影响精子生成数量和质量,且对附睾有一定的毒害作用.
关键词： 邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯 邻苯二甲酸二丁酯 精子生成 -
GC-MS法测定一次性使用静脉营养输液器中增塑剂DEHP的溶出量
目的:建立测定一次性使用静脉营养输液器中增塑剂邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)溶出量的方法.方法:采用气相色谱-质谱联用(GC-MS)法,以邻苯二甲酸二丁酯为内标,使用一次性使用静脉营养输液器制备营养液,测定室温放置和模拟临床输液24 h后营养液中DEHP的溶出量.采用Rtx-5 MS色谱柱;进样口温度:300 ℃;载气:氦气;程序升温模式:起始温度200℃,15℃/min升温至280℃,维持5 min;EI离子源,离子源温度:250℃,接口温度:280℃;采集模式:选择离子监测模式(SIM):质荷比(m/z) 149.结果:DEHP检测质量浓度的线性范围为0.2～30 μg/ml(r=0.999 8),检测限为0.01 μg/ml,定量限为0.04 μg/ml,平均回收率为102.4％,RSD为4.23％(n=3),精密度试验RSD为2.7％(n=5).室温放置24h营养液中DEHP溶出量为0.547～17.400mg,模拟临床输液24 h后营养液中DEHP溶出量为8.779～10.620mg,均小于成人的耐受摄入量(30mg).结论:本法简单、快速、准确,可用于一次性使用静脉营养输液器中DEHP溶出量的测定.
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医疗途径中增塑剂DEHP的溶出及其安全性研究概况
目的:为了解医疗途径中增塑剂邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)的溶出及其对人体的安全性提供参考.方法:查阅相关文献,从DEHP的理化性质、毒性作用、溶出及体内药动学、各种医疗途径中人体的摄入量及耐受摄入量、目前国际上对含DEHP医疗器材的规定等方面进行分析.结果:DEHP易从聚氯乙烯医疗器材中溶出,进入人体后产生慢性毒性,毒性大小取决于摄入量和个体敏感性,其中新生儿接受全静脉营养、肠道营养、换血、体外心肺循环以及成人接受肠道营养、大量输血(外伤)、体外心肺循环、冠状动脉绕道、人工心脏移植等医疗途径时,会处于DEHP介导的不良反应的高风险中.结论:部分医疗途径中存在因DEHP释放使人体摄入量超过了耐受摄入量而产生危害的风险,应引起有关方面的高度重视.
关键词： 邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯 增塑剂 溶出 安全性 -
紫外分光光度法测定一次性使用体外循环管道中DEHP溶出量
目的 建立测定一次性使用体外循环管道中邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)溶出量的方法.方法 以乙醇为溶剂,于37℃浸泡样品10 h,在超声波水浴中提取30 min,采用紫外分光光度法测定浸泡液中DEHP含量,测定波长为275 nm.结果 DEHP浓度在300～700μg/mL范围内与吸光度有良好的线性关系,方法的平均回收率为97.32%,RSD为0.02%～0.11%;一次性使用体外循环管道产品在乙醇中浸泡10 h后DEHP的溶出量为48.7～61.8 mg/g.结论 该测定方法简单快速,结果准确可靠,重现性好,专属性强,可以满足一次性使用体外循环管道中DEHP溶出量的质量监控需求.
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溶剂萃取-GC-MS/MS测定水中邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯
目的 建立简便快速检测生活饮用水及水源水中邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)的GC-MS/MS测定方法.方法 取100.0 mL水,加入2.00 mL正己烷,充分振荡提取,静置分层后,取正己烷层1.00 μL于GC-MS/MS定性定量测定.结果 该方法的检出限为0.000 02 mg/L,相对标准偏差＜3％,回收率在85.0％～103.3％之间.结论 该方法简便快速、准确可靠,适合于水样中DEHP的定量测定.
关键词： 邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯 气相色谱-串联质谱法 水样 -
DEHP对CHO细胞凋亡基因和癌基因表达水平的影响
目的 探讨DEHP对中国仓鼠卵巢细胞(CHO细胞)的细胞毒性和凋亡基因癌基因表达水平的影响.方法 不同剂量DEHP对CHO细胞进行染毒24 h和48 h,应用CCK8试剂盒测定DEHP对CHO细胞的半数抑制浓度IC50,荧光定量PCR检测凋亡基因(Bcl-2、casmpase-8、caspase-9)和癌基因(c-fos、k-ras、p53)表达水平改变.结果 DEHP染毒CHO细胞24 h的IC50为612 μM,染毒48 h的IC50为336 μM.DEHP较高剂量(150μM和300 μM)染毒条件下,凋亡基因Bcl-2表达水平比对照组显著降低,300μM DEHP染毒时caspase-8和caspase-9表达水平比对照组显著增加;150 μM和300μM DEHP染毒条件下c-fos表达水平增加;300μM DEHP染毒条件下k-ras基因表达水平升高;p53表达水平无明显变化.结论 DEHP可通过激活caspase通路引起CHO细胞凋亡,也引起癌基因表达水平升高.
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HPLC测定PVC输液袋中的邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯
目的 测定PVC输液袋中增塑剂邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)的含量.方法 采用HPLC法,流动相为甲醇-水(90:10),流速为1.0 ml·min-1,检测波长为222 nm.结果 峰面积与DEHP浓度的线性关系良好(r=0.9999).结论 所用方法简便,结果准确可靠.
关键词： 邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯 高效液相色谱法 PVC输液袋 -
小鼠睾丸体外培养模型研究邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯对睾酮合成及机制的影响
目的 探讨睾丸体外培养模型下邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)暴露对小鼠睾丸睾酮合成及基因表达的影响.方法 用浸浴式一次性通气旋转装置体外培养小鼠睾丸组织.实验分为二甲基亚砜(DMSO)溶剂对照组和4个DEHP剂量染毒组(终浓度0.1、1.0、10.0、100.0μmol/L).分别培养24、48、72 h,每24 h通气一次.放射免疫法测定收集培养基中睾酮水平;Elisa法测定收集培养基中抑制素基因β_B基因(INHBβ)水平;实时荧光定量(QT)-PCR检测睾丸组织相关基因表达水平;HE染色观察睾丸组织病理学变化;免疫组化法检测睾丸组织相关蛋白表达.结果 与DMSO溶剂对照组相比,DEHP一定浓度范围内,可使睾酮合成增加,但在DEHP100.0μmol/L染毒48、72 h,睾酮合成开始减少.Elisa测定INHBβ在DEHP 0.1μmol/L、1.0 μmol/L染毒组合成增加,从DEHP 10.0 μmol/L开始合成减少.QT-PCR检测结果显示,与DMSO溶剂对照组相比,3β羟类固醇脱氢酶(3β-HSD)、抗细胞色素P450 17α羟化酶(P450c17)、细胞色素P450侧链裂解酶(P450Scc)、波形蛋白(vimentin) mRNA表达下降,尤其是DEHP 100.0 μmol/L剂量组(P＜0.05),INHBβ mRNA表达无显著变化.HE染色,各组睾丸组织未观察到明显病理学改变.免疫组化检测结果显示,与DMSO溶剂对照组相比,蛋白3β-HSD、P450c17、P450Scc表达增强,vimentin表达减弱,尤其是DEHP 10.0 μmol/L、100.0 μmol/L两个剂量染毒组.结论 DEHP暴露对体外培养睾丸的睾酮合成有影响,其机制可能由于其影响了相关功能基因表达,进而对睾酮合成产生正负调控两种作用.
关键词： 器官培养 邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯 乳鼠 睾丸 实时荧光定量PCR -
HPLC法测定牛黄上清丸及其药包材中DEHP的含量
目的:建立牛黄上清丸及其药包材中邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)含量的高效液相色谱测定方法.方法:采用Shim-Pack VP-ODS(150 mm×2.0 mm,5μm)色谱柱,流动相甲醇-水(95∶5),流速1.0 mL·min-1,检测波长为245 nm,柱温为30℃.结果:方法定量限0.1μg·mL-1,线性范围为0.1 ～100 μg·mL-1,其标准曲线方程A=5.21 ×103C+5.20×103,r=0.9998,加标回收率为99.20％ ～ 100.3％,RSD为0.35％.结论:对32批牛黄上清丸及其药包材测定,结果表明该本方法操作简便,灵敏准确,能够满足牛黄上清丸(NSP)及其药包材(MPM)中DEHP含量的测定的需要,具有一定的应用价值.
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聚氯乙烯静脉留置针中邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯含量测定方法的建立及在3种药物中的迁移研究
目的:建立HPLC法测定聚氯乙烯静脉留置针中增塑剂邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)的含量,并考察DEHP在单硝酸异山梨酯、硝酸甘油及尼莫地平注射液中的迁移情况.方法:采用Agilent XDB-C18(4.6 mm×150mm,5μm)色谱柱；流动相:甲醇-水(95∶5)；流速:1.0mL·min-1;检测波长:275 nm;柱温:30℃；进样量20 μL.结果:DEHP在浓度0.008～1 mg·mL-1范围内具有良好的线性关系(r=0.9999),平均回收率为93.2％,RSD=1.6％ (n =9).结论:本方法灵敏、准确、可靠,可用于聚氯乙烯静脉留置针中DEHP含量及迁移情况的测定.
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邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯对秀丽线虫生殖能力的影响
目的:探讨邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)对秀丽线虫生殖能力的影响.方法:设置对照组(K溶液)和DEHP低(0.1 mg/L)、中(1.0 mg/L)、高(10.0 mg/L)3个剂量的染毒组,20℃下恒温培养染毒48 h,观察DEHP对秀丽线虫后代数目、世代时间以及瞬时产卵量的影响;利用二脒基苯基吲哚(DAPI)染色,观察并计数线虫有丝分裂区、减数分裂区的生殖细胞数;利用MD701突变株,在荧光显微镜下观察粗线期细胞的凋亡情况.结果:与对照组相比,L4期线虫暴露DEHP 48 h后,秀丽线虫的后代数目在1.0和10.0 mg/L剂量组显著下降(P<0.05),但对世代时间无明显影响(P>0.05).随着DEHP暴露剂量的增加,线虫的瞬时产卵量下降(P<0.05).与对照组相比,在DEHP 1.0和10.0 mg/L的暴露剂量下,秀丽线虫总生殖细胞数和有丝分裂区生殖细胞数均显著下降(P<0.01),在10.0 mg/L暴露剂量下减数分裂区生殖细胞显著减少(P<0.01).随着染毒剂量的升高,粗线期生殖细胞凋亡数明显增加(P<0.01).结论:DEHP可以导致秀丽线虫有丝分裂区增殖阻滞以及减数分裂区生殖细胞数减少,这种作用可能和DEHP导致秀丽线虫粗线期凋亡数目增多有关.
关键词： 邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯 秀丽隐杆线虫 生殖毒性 卵子的发生 -
长期暴露的邻苯二甲酸二 (2-乙基己基)酯在雌性大鼠体内的代谢及对肝脏的影响
目的:研究邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)长期暴露后,雌性大鼠体内的代谢情况及对肝脏的影响.方法:将Wistar雌性大鼠64只按体质量随机分为4组,分别为对照(玉米油)组和150、300、600 mg/mL DEHP染毒组,每组16只.采用灌胃方式进行染毒,每天灌胃1次,每次按2.5μL/g给予,连续灌胃6个月.期间观察大鼠一般生长状况,分别在染毒后3个月和6个月两个时间点采集大鼠尿液.6个月后处死各组大鼠,摘取大鼠的肝、脾和肾称取质量,计算脏体比值;并制备肝组织切片,采用HE染色法观察肝组织形态变化.对采集的2个时间点大鼠尿液,采用高效液相色谱的方法检测尿中DEHP及其代谢物邻苯二甲酸单(乙基己基)酯(MEHP)的含量.结果:与对照组相比,各剂量染毒组大鼠一般生长情况无明显差异,但肝脏的脏体比值增加,HE染色显示300和600 mg/mL DEHP染毒组大鼠肝脏组织轻微病理改变.与对照组相比,3个月时,300和600 mg/mL DEHP组随着染毒剂量的增加,大鼠尿液中DEHP和MEHP含量均明显增加,差异均有统计学意义(P均<0.05).6个月时,600 mg/mL DEHP染毒组大鼠尿液中DEHP和MEHP含量高于其他3组,差异有统计学意义(P<0.05).结论:雌性大鼠长期暴露DEHP,体内DEHP和MEHP的残留和蓄积会增加,超过正常的代谢能力,可能会对肝脏造成一定程度的损伤.
