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FTI-277对髓系白血病细胞的抗增生作用与抑制ERK/MAPK信号途径的关系
目的研究慢性髓系白血病(CML)细胞的胞外信号调节激酶(ERK)/丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)的表达和法尼基转移酶抑制剂FTI-277抗细胞增生的作用机制.方法以CML细胞系K562细胞、21例初治CML患者和15例正常供髓者骨髓细胞为研究对象,采用MTT法、AnnexinV-FITC法,观察FTI-277对细胞增生和凋亡的影响;应用流式细胞术、Western blot检测FTI-277对细胞周期、磷酸化ERK1/2(磷酸化P44/42MAPK)和ERK2(P42MAPK)表达的影响.结果CML细胞与正常细胞相比,磷酸化ERK1/2和ERK2表达明显增高.FTI-277对CML细胞的增生抑制及磷酸化ERK1/2的表达下调均呈剂量和时间依赖性,但对ERK2表达及正常细胞的增生无明显影响.FTI-277对CML细胞无明显诱导凋亡作用,但可使细胞阻滞于G2/M期时相.结论CML细胞存在着ERK/MAPK信号途径的过度激活.FTI-277可通过阻断Ras下游ERK/MAPK信号途径、干预细胞周期调控蛋白的表达、使细胞阻滞于G2/M期等机制,抑制CML细胞的恶性增生.
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CaSR调控MAPK途径参与缺血性脑卒中大鼠心肌细胞凋亡
目的 观察钙敏感受体在缺血性脑卒中大鼠心肌细胞中的表达和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)途径的变化.方法 改良线栓法行右侧大脑中动脉阻塞制作脑缺血再灌注模型;Wistar健康雄性大鼠24只随机分为对照组和缺血性脑卒中组.紫外分光法检测测定血清肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB);超声心动图心肌功能检测;HE染色光镜下观察缺血性脑卒中大鼠心肌组织形态学变化.WesternBlot检测缺血性脑卒中大鼠心肌中钙敏感受体(CaSR),细胞外调节蛋白激酶,ERK,p-ERK,p-JNK表达情况.结果 与正常组比较,缺血性脑卒中组CK、CK-MB含量明显升高,CaSR蛋白,p-JNK表达均明显高于对照组,ERK与对照组相比降低,p-ERK改变不明显.心脏超声显示心脏顺应性下降,左室功能降低,E/A<1.心肌细胞超微结构显示损伤严重.结论 缺血性脑卒中可诱发心肌改变,CaSR表达增多可能参与缺血性脑卒中发作时心肌损伤,MAPK信号通路可能参与缺血性脑卒中心肌损伤过程.
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肝细胞氧化损伤中MAPK蛋白活化的变化
目的 观察过氧化氢(H2O2)所致肝细胞氧化应激损伤中丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)蛋白表达的变化规律.方法 用H2O2刺激张氏肝细胞制备肝细胞氧化应激损伤模型,利用蛋白印迹法观察细胞外信号调节蛋白激酶(ERK)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)蛋白及其磷酸化蛋白表达情况.结果 H2O2时间依赖性地诱导肝细胞MAPK蛋白磷酸化,JNK及ERK活化水平较高,在0.5h迅速达到高峰;p38 MAPK早期活化程度不高,其活化从8h开始显著增高并持续至24h.结论 过氧化氢所致张氏肝细胞氧化应激损伤中MAPK蛋白均被激活,但三者活化水平随时间的变化趋势存在差异.
关键词： 过氧化氢(H2O2) 张氏肝细胞 丝裂原活化蛋白激酶
