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MAPK信号转导在实验性重症急性胰腺炎大鼠的作用
目的 探讨p38MAPK信号转导通路在SAP中的作用及其特异性抑制剂SB203580对胰腺的保护作用.方法 SD大鼠48只,随机分为对照组(C)、胰腺炎组(P)及SB203580干预组(T).各组于制模型后2及6小时分为2组,每组8只,用于抽取血样及胰腺组织学观察.P组采用胰腺被膜下均匀注射法制作模型,开腹后自胰尾至胰头方向被膜下均匀注射5％牛磺胆酸钠(4ml/kg),C组进行同样操作,仅胰腺被膜下注射等量生理盐水,T组术前灌胃给予SB203580 (10mg/kg).结果 胰腺评分见C组胰腺病理正常,T组胰腺病理损害程度较P组明显减轻(P＜0.05).SAP大鼠模型诱导成功后,P组各时间点血清TNF-α浓度较C组明显升高(P＜0.01),T组血清TNF-α浓度较P组比较明显下降(P＜0.01).P组各时间点胰腺p38MAPK表达较C组明显,T组各时间点胰腺p38MAPK表达较P组下降.结论 p38MAPK信号转导通路在SAP的发展中起着重要作用,其特异性抑制剂SB203580对胰腺的保护作用.
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三条信号通路在肝细胞生长因子及其受体诱导细胞生物效应中的相互作用
肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)是一种多功能细胞活性因子,有很强的刺激肝细胞增殖的丝裂原功能,它通过完全增殖作用,即细胞因子本身有促进细胞增殖的作用使细胞增殖.c-Met是使HGF单跨膜一的受体,由原癌基因c-Met编码,它本身有丝/苏氨酸和酪氨酸激酶的双重作用.HGF/c-Met信号传导通路广泛存在于各种细胞中,对多种组织器官的生长发育具有重要的生理调节作用.
关键词： 肝细胞生长因子 丝裂原活化蛋白激酶 磷酯酰肌醇(-3)激酶 -
带状疱疹伴发后遗神经痛患者外周血p38MAPK、ERK1/2、JNK表达量与细胞因子、疼痛介质的相关性
目的:研究带状疱疹伴发后遗神经痛(PHN)患者外周血p38MAPK、ERK1/2、JNK表达量与细胞因子、疼痛介质的相关性.方法:选择在医院首次诊断为带状疱疹的患者并根据治疗后神经痛情况分为合并带状疱疹后神经痛的PHN组、未遗留神经痛的单纯HZ组,选择同期体检的健康志愿者作为对照组.采集外周血并检测MAPK信号分子的表达量,采集血清并检测细胞因子、疼痛介质的含量.结果:PHN组和HZ组患者外周血中p38 MAPK、ERK1/2、JNK的mRNA表达量以及血清中5-HT、CGRP、SP、NSE、S100B、IFN-γ、TNF-α、IL-17的含量均显著高于对照组,β-EP的含量显著低于对照组;PHN组外周血中p38 MAPK、ERK1/2、JNK的mRNA表达量以及血清中5-HT、CGRP、SP、NSE、S100B、IFN-γ、TNF-α、IL-17的含量均显著高于HZ组,p-EP的含量显著低于HZ组.PHN患者外周血中p38 MAPK、ERK1/2、JNK的表达量与血清中CGRP、5-HT、SP、NSE、S100B、IFN-γ、TNF-α、IL-17的含量呈正相关,与血清中β-EP的含量呈负相关.结论:PHN患者外周血p38MAPK、ERK1/2、JNK的高表达能够增加细胞因子及致痛介质的分泌、减少镇痛介质的分泌.
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趋化素上调p38MAPK磷酸化水平促进ApoE-/-小鼠主动脉粥样硬化
目的 观察趋化素在ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化发生过程中的作用及机制.方法 在ApoE-/-小鼠中通过高脂高胆固醇喂饲构建动脉粥样硬化模型.构建趋化素低表达和过表达腺病毒,转染到ApoE-/-小鼠主动脉组织,观察下调或上调趋化素表达后主动脉组织斑块形态,ELISA法检测血清白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,Real time PCR和蛋白印迹法检测趋化素、磷酸化丝裂原活化蛋白激酶(p-p38 MAPK)的mRNA和蛋白水平的变化.结果 在高脂高胆固醇饲养16周后ApoE-/-小鼠主动脉组织出现显著的动脉粥样硬化,血清IL-1β、TNF-α水平增加(P<0.01),趋化素、p-p38 MAPK的mRNA和蛋白水平增加(P<0.05);在降低主动脉组织中趋化素表达后主动脉粥样硬化程度减轻,血清IL-1β、TNF-α水平降低(P<0.01),趋化素、p-p38 MAPK等的mRNA和蛋白表达下降(P<0.01);而在上调主动脉组织中趋化素表达后主动脉粥样硬化更加明显,血清IL-1β、TNF-α水平增加(P<0.01),趋化素、p-p38 MAPK等的mRNA和蛋白表达增加(P<0.05).结论 趋化素通过增加促炎细胞因子生成和上调p38 MAPK磷酸化水平促进了ApoE-/-小鼠主动脉粥样硬化的发生.
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参芎化瘀胶囊通过MAPK/ERK对脑缺血/再灌注大鼠的神经保护作用研究
目的 探究参芎化瘀胶囊对脑缺血/再灌注(I/R)大鼠的保护作用及其机制.方法 采用大脑中动脉线栓(MACO)法构建脑I/R模型大鼠,随机分为I/R模型组、参芎化瘀胶囊组(SHC)、尼莫地平组和MEKl/2激活剂TPA组,每组30只,另取30只作为假手术组.术后2h,各组大鼠灌胃给予相应药物,TPA经脑室给药,连续5d,每日1次;假手术组和模型组给予等体积含0.5％DMSO的0.9％氯化钠溶液灌胃处理.后一次给药24 h后,采用Longa评分标准评价大鼠神经功能损伤程度,红四氮唑(TTC)法检测大鼠脑梗死体积,HE染色法观察脑组织形态学变化,AnnexinV-FITC/PI法检测神经细胞凋亡情况,蛋白印迹(WB)法检测脑组织中凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax、caspase3表达及MAPK/ERK信号通路相关蛋白MEK1/2、p-MEK1/2、ERK 1/2和p-ERK1/2表达.结果 与模型组比较,SHC组大鼠神经功能评分明显降低(P＜0.05),脑梗死体积明显减小(P＜0.05),脑组织病变程度减轻,神经细胞凋亡指数显著降低(P＜0.05),Bax、caspase3蛋白表达明显下调(P＜0.05)、Bcl-2蛋白表达显著上调(P＜0.05),TPA可抑制这一保护作用.与模型组比较,SHC组p-MEK1/2、p-ERK1/2蛋白表达均显著下调(P＜0.05),可被TPA抑制.结论 参芎化瘀胶囊通过抑制MAPK/ERK信号通路激活,抑制细胞凋亡,实现对脑缺血/再灌注神经损伤的保护作用.
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脂质体介导MAPK反义寡核苷酸对人喉癌细胞Hep-2的生物学影响
目的 探讨应用脂质体介导的MAPK反义寡核苷酸(ASO)对人喉癌细胞Hep-2的生物学的影响.方法 用脂质体转染法将MAPK ASO导入Hep-2细胞中,通过Western blot检测MAPK蛋白质的表达量,γ-32PATP渗入法检测MAPK活性的改变、MTT比色法检测Hep-2增殖和FCM检测细胞凋亡的变化以及Transwell小室法检测对喉癌细胞侵袭能力的改变,检测MAPK ASO对Hep-2细胞的生物学作用.结果 MAPK ASO可明显抑制MAPK蛋白的表达及其活性,反义组与正义组、随机组、对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05);对Hep-2细胞增殖有抑制作用,反义组细胞增殖在第3天时明显下降;诱导Hep-2细胞发生凋亡,正义组的细胞凋亡率明显低于反义组(P＜0.01);抑制Hep-2细胞的侵袭能力,反义组侵袭至Transwell小室滤膜下表面的细胞数明显低于正义组和对照组(P＜0.05).结论 脂质体介导的MAPK ASO可抑制人喉癌细胞的体外增殖,诱导凋亡,并抑制侵袭能力,为喉癌的基因治疗提供了新的思路.
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多种信号传导通路在肝脏移植中的作用
目的探讨肝脏移植后多种信号传导通路及相关信号分子的变化规律. 方法将标本按病理表现分为5组:A(无排斥反应)组10例、B(轻/中度急性排斥反应)组10例、C(重度急性排斥反应)组8例、D(慢性排斥反应/肝纤维化)组6例、E(正常对照)组10例.每例标本行丝裂素活化蛋白激酶(MAPK)、Ras、p53蛋白检测和MAPK、Ras mRNA表达水平检测. 结果 MAPK、Ras蛋白表达在A、B和C组依次增高(MAPK分别为1.42±0.28,3.88±0.87,6.68±0.57;Ras分别为1.27±0.12,2.80±0.30,3.93±0.20),在D和E组降低(MAPK分别为1.49±0.37,0.88±0.20;Ras分别为1.47±0.21,1.01±0.12),p53蛋白表达在移植后各组均升高(A到E组分别为2.09±0.13,2.39±0.11,2.03±0.19,2.26±0.18,0.35±0.08);在MAPK和Ras组中,B、C组与A、D、E组差异有统计学意义,MAPK和Ras各组的F值分别为178.39和320.59,C、D组比较q=25.8,C、A组比较q＝29.75,C、E组比较q＝32.8,B、D组比较q＝12.42,B、A组比较q＝14.76,B、E组比较q＝17.996,以上各组两两比较均P<0.001,Ras比较的结果与MAPK相似,各组p53比较,F值为360.08,其中E组与其它各组比较均P<0.001.MAPK、Ras mRNA表达与蛋白表达呈现同步性. 结论 MAPK途径和p53途径分别在肝移植后细胞周期调控中的不同方面承担保护肝细胞的作用.
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丹参作用于丝裂原活化蛋白激酶信号通路的研究进展
目的:为丹参的临床应用提供理论基础.方法:查阅近年来国内、外文献,从丹参的抗炎、抗肿瘤、细胞保护作用及其他生物学作用与丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路的关系入手,综述丹参作用于MAPK信号通路的研究进展.结果与结论:丹参的多种生物学作用与MAPK信号通路中细胞外信号调节激酶(ERK)1、ERK 2、c-Jun氨基末端激酶(JNK)、p38蛋白关系密切.应加强丹参的分子水平研究,使丹参生物学作用机制更加明确.
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细胞外信号调控激酶在邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯诱导的尿道下裂大鼠中的表达
目的 在邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯[di-(2-ethylhexyl)phthalate,DEHP]诱导的先天性尿道下裂大鼠模型上,研究细胞外信号调控激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK) 1/2在DEHP暴露后的胎鼠阴茎中的表达变化,探讨尿道下裂发生机制.方法 将SD孕鼠完全随机分为DEHP组[750 mg/(kg·d)DEHP +1.5 mL大豆油]和对照组(1.5 mL大豆油),每组20只,2组分别于母鼠怀孕天数(GD)第12 ～19天持续经口灌注给药.2组分别取10只孕鼠让其正常分娩,并计数每窝产雄性活仔鼠数量；出生后1、3、7、14、21、30日龄时称取雄性仔鼠体质量并测量肛门生殖器距离(anogenital distance,AGD)；30日龄时逐个检查尿道下裂的发生情况.余孕鼠在GD20行剖宫产取雄性胎鼠,应用实时定量聚合酶链反应(qPCR)和免疫组化方法分别检测胎鼠阴茎组织中ERKl/2 mRNA和蛋白表达水平.结果 DEHP组孕期暴露诱导的尿道下裂发生率为28.2％.DEHP组每窝产雄性活仔鼠数量、各日龄雄性仔鼠体质量及AGD较对照组明显减少或缩短(P＜0.01).与对照组比较,DEHP组胎鼠阴茎组织中ERK1和ERK2 mRNA表达水平明显增加(P＜0.05)；DEHP组ERKl/2磷酸化蛋白表达水平有增加趋势.结论 DEHP诱导先天性尿道下裂发生可能与胎鼠阴茎组织中ERK信号的过度表达有关.
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氧化应激对肺泡Ⅱ型上皮细胞MAPKs的激活及N-乙酰半胱氨酸的干预作用
目的 探讨氧化应激对肺泡Ⅱ型上皮细胞(alveolar type II epithelial cells,AT II)丝裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinases,MAPKs)活化的影响及N.乙酰半胱氨酸(N-Acetylcysteine,NAC)对MAPKs活化及细胞存活凋亡的干预.方法 原代培养大鼠ATⅡ,分为4组:正常对照组、NAC组、H2O2组和H2O2+NAC组.电镜观察H2O2刺激后细胞形态改变;四甲基偶氮唑盐反应比色法(MTT法)检测各组细胞存活率;流式细胞术检测凋亡率和细胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平;蛋白质免疫印迹法(Western blot)检测p-ERK、P-p38和p-JNK的表达.结果 与正常对照组比较,H2O2刺激后ATⅡ呈典型凋亡改变,细胞存活率下降(P<0.05),凋亡率和细胞内ROS水平上升(P<0.05),p-ERK、p-p38和p-JNK的表达也明显增加(P<0.05),而NAC干预后可提高细胞存活率,降低凋亡率和细胞内ROS水平,并抑制p-ERK、p-p38和p-JNK的表达.结论 氧化应激能激活MAPKs并诱导AT II凋亡,NAC通过清除细胞内ROS和抑制MAPKs的磷酸化而对AT II起保护作用.
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子痫前期患者胎盘中p38MAPK及COX-2的表达及意义
子痫前期是妊娠期特有疾病,目前其病因及发病机制尚未明确.本研究通过检测子痫前期患者胎盘组织中p38MAPK及COX-2的表达及其关系,探讨它们在子痫前期的病理生理过程中,特别是胎盘血管炎症反应中发挥的作用.
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MKK4在肿瘤发生发展中的作用
丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases,MAPK)是真核生物信号传递网络中的重要途径之一,在调控细胞凋亡、生长以及一些重要基因的表达中发挥重要作用[1].现已经确认在哺乳动物中存在4条不同的MAPK通路:extracellular signal-regulated kinase(ERK)、ERK5、c-Jun N-terminal kinase(JNK)、p38,其中JNK和P38被称为应激活化MAPK通路[2].一系列的MKKs可以激活JNK和P38,如MKK3、MKK6可以激活P38,MKK7可以激活JNK,只有MKK4能同时激活JNK和P38.
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豹皮樟总黄酮体外用药对佐剂性关节炎大鼠腹腔巨噬细胞ERK通路的影响
目的:研究豹皮樟总黄酮(total flavonoids of Litsea coreana Leve.,TFLC)对佐剂性关节炎大鼠腹腔巨噬细胞功能及ERK表达的影响.方法:采用弗氏完全佐剂诱导大鼠佐剂性关节炎(adjuvant-induced arthritis,AA)模型,TFLC体外用药,MTT法检测AA大鼠腹腔巨噬细胞(peritoneal macrophages,PMΦ)活性、ELISA法测定PMΦ肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的含量;western blot法观察ERK1/2及磷酸化的ERK1/2蛋白表达情况.结果:TFLC(50,5,0.5 mg/L)体外用药可改善PMΦ活性,有效降低AA大鼠PMΦ产生的TNF-α水平,改善磷酸化的ERK1/2蛋白表达.结论:TFLC对AA大鼠的治疗作用可能与其调节TNF-α的分泌及磷酸化的ERK1/2表达有关.
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川芎内酯A预处理对体外培养乳鼠心肌细胞缺氧/复氧损伤的保护作用
目的:观察川芎内酯A预处理对体外培养乳鼠心肌细胞缺氧/复氧(hypoxia/reoxygenation,H/R)损伤的保护作用.方法:单纯低氧/再给氧为心肌细胞低氧2小时、复氧1 小时.低氧预处理为心肌细胞低氧25min/复氧30min后,再低氧2小时、复氧1小时.川芎内酯A预处理为心肌细胞经药物孵育55min后,低氧2小时,复氧1小时.实验结束后取上清液测乳酸脱氢酶(LDH)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD);β液体闪烁计数仪测心肌细胞中丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)活性.结果:川芎内酯A预处理可使上清液中LDH漏出明显减少,MDA含量降低,SOD活性提高.还可降低心肌细胞内MAPK活性与H/R组比较.结论:川芎内酯A预处理对体外培养的乳鼠心肌细胞缺氧/复氧损伤具有保护作用,MAPK信号传导途径可能参与这一保护作用.
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丝裂原活化蛋白激酶信号转导通路与脓毒症研究进展
近年来,关于脓毒症的发生机制,尤其是细胞内信号转导机制备受人们关注.目前研究表明,丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)可能在介导脓毒症时大量炎性因子的释放中起着重要作用.本文就MAPK信号转导途径在脓毒症过程中的活化、对炎症因子的调控作用以及MAPK信号通路抑制剂在脓毒症中的应用作一综述.
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脑源性神经营养因子诱导的丝裂原活化蛋白激酶信号通路
脑源性神经营养因子(Brain-derived neurotrophic factor, BDNF)是脑组织中含量丰富的神经营养因子而且可能为一活性依赖性神经元存活因子.体外试验证实BDNF对正常皮质神经元有维持存活效应;对缺氧神经元有确切保护作用.它主要通过丝裂原活化蛋白激酶(Mitogen- activated protein kinase ,MAPK)信号通路及Ca2+/钙调蛋白依赖性激酶(Ca2+/ Calmodulin-dependent kinase,CaMK)信号通路调节脑细胞的生长、分化、存活、抗凋亡作用,而且其信号传导通路之间存在着复杂的交叉串扰机制.
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急性呼吸窘迫综合征大鼠血小板MKK3磷酸化水平变化初探
目的 探讨急性呼吸窘迫综合征(ARDS)发病的分子机制以及血小板活化的信号通路.方法 将30只健康SD大鼠随机分为5组.其中实验组4组,尾静脉注射油酸(0.25 ml/kg)制备ARDS模型;对照组1组,尾静脉注射等量生理盐水.在实验组注射油酸后2、6、24、72 h,对照组注射生理盐水后2h,处死大鼠,从腹主动脉采血,分离血小板,提取血小板蛋白,用免疫印迹法检测动物血小板内丝裂原活化蛋白激酶激酶3 (MKK3)的磷酸化水平变化,了解ARDS时血小板丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)信号通路的改变以及与ARDS发病的关系.结果 注射油酸后6 ～72h大鼠血小板的MKK3磷酸化水平明显增高(P＜0.05),其中6h组为对照组的2.4倍(0.50±0.09 vs.0.21±0.05);24 h组表达量高(0.78±0.06),为对照组的3.7倍;72 h组稍有回落(0.75±0.13),但仍明显高于对照组.结论 ARDS时血小板的活化过程与MKK3-p38 MAPK信号转导通路的启动有关.
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MAPKs通路在转化生长因子β1诱导气道上皮细胞转化中的作用
目的 探讨丝裂原活化蛋白激酶(MsAPKs)信号通路在转化生长因子β1(TGF-β1)体外诱导气道上皮细胞表型向肌成纤维细胞转化中的作用.方法 TGF-β1(10μg/L)刺激气道上皮细胞株16HBE-14o,采用Western blot方法检测刺激5 min,15 min,30 min,1 h和24 h后细胞内磷酸化p38、Erk1/2和JNK的表达.分别预先加入p38MAPK、ERK1/2和JNK的特异性抑制剂孵育1 h,再加入TGF-β1刺激16HBE-14o 48 h,免疫荧光方法检测E-cadherin、α-SMA和F-actin的表达.结果 TGF-β1刺激5 min后磷酸化p8、Erk1/2表达量较未予TGF-β1刺激的正常对照组明显增加,刺激15 min,30 min和1 h后表达量稍有下降但仍较正常对照组明显增加,刺激24 h后表达量恢复至基础水平.正常对照组与TGF-β1刺激组均有极微弱的磷酸化JNK表达,表达量无显著差别.加入p38MAPK和ERK1/2特异性抑制剂组,绝大多数细胞F-actin和E-cadherin仍定位在细胞边缘,表达α-SMA的阳性细胞数显著减少;加入JNK特异性抑制剂组E-cadherin、α-SMA和F-actin的表达与单纯TGF-β1刺激组相似.结论 TGF-β1活化了 16HBE-14o细胞内MAPKs信号通路,MAPKs(p38MAPK和ERK1/2)信号通路参与了TGF-β1诱导的16HBE-14o向肌成纤维细胞的转化过程.
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口服乳酸菌对尘螨致敏小鼠脾细胞MAPK通路的影响及机制探讨
目的:比较乳酸乳球菌及植物乳杆菌对尘螨致变应性气道炎症小鼠的免疫调节作用,对其脾细胞MAPK通路的影响及可能机制.方法:将实验小鼠分对照组(N组)、尘螨组(单纯尘螨致敏激发,M组)、尘螨+乳酸乳球菌组及尘螨+植物乳杆菌组[尘螨致敏激发同时分别用乳酸乳球菌灌胃(L组),植物乳杆菌灌胃(P组)],末次激发后3d行肺组织病理学检查,ELISA法检测脾细胞培养上清IL-10水平,流式细胞术检测CD(3+)CD4+脾细胞分泌IL-4/IFNγ水平,Western blot法检测脾细胞中总的及磷酸化P38、ERK和JNK蛋白水平.结果:口服乳酸菌明显减轻尘螨致敏激发导致的嗜酸细胞性气道炎症,以喂服乳酸乳球菌更显著.L组及M组脾细胞培养上清IL-10的生成显著增加(P<0.05),并以L组更明显,且其IL-10的释放率亦明显高于其余三组(P<0.05);流式细胞术显示L组和P组分泌IL-4的CD4+细胞减少的同时,总CD4+细胞比例反而增高,以L组为明显.M组与P组磷酸化P38表达水平较N组显著增高,L组与N组比较基本无变化,各组间的磷酸化ERK及JNK无明显差异.结论:口服乳酸乳球菌可改善尘螨所致小鼠嗜酸粒细胞性气道炎症,其免疫调节可能与诱导CD4+调节T细胞,分泌抑制性细胞因子IL-10,下调P38 MAPK通路活性,从而下调Th2炎症相关.
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抗凝血酶Ⅲ对油酸诱导急性肺损伤大鼠的肺保护作用
目的:观察抗凝血酶Ⅲ对油酸诱导急性肺损伤大鼠的肺保护作用,并探讨相关机制.方法:60只清洁级雄性SD大鼠按随机数字表法分为正常对照组、急性肺损伤组、抗凝血酶Ⅲ治疗组、抗凝血酶Ⅲ联合肝素治疗组和肝素治疗组.油酸(0.2 mL/kg)静脉注射建立急性肺损伤大鼠模型.改良Smith肺损伤病理评分法评价肺损伤程度,发色底物法测定血浆中抗凝血酶Ⅲ的活性,比重法测定肺组织血管外肺水(EVLW)和肺组织湿干重比(W/D),单核素示踪技术测定肺微血管白蛋白通透性(P(alb)),酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)和血管假性血友病因子(vWF)含量,蛋白质印迹法检测肺组织细胞外信号调节激酶(ERK)1/2、P38丝裂原活化蛋白激酶(P38 MAPK)和c-jun氨基端激酶(JNK)磷酸化蛋白表达.结果:(1)正常对照组Smith肺损伤病理评分为(0.67±0.52)分,显著低于急性肺损伤组(11.76±2.23)、抗凝血酶Ⅲ治疗组(10.98±3.42)、抗凝血酶Ⅲ联合肝素治疗组(12.07±1.83)和肝素治疗组(12.54±3.78)(P均<0.01).急性肺损伤组Smith肺损伤病理评分与各治疗组比较差异无统计学意义(P>0.05).(2)各组间血浆抗凝血酶Ⅲ的活性差异无统计学意义(P均>0.05).(3)急性肺损伤组P(alb)为0.50±0.07,显著高于正常对照组(0.20±0.02,P<0.01),与抗凝血酶Ⅲ治疗组(0.47±0.12)、抗凝血酶Ⅲ联合肝素治疗组(0.464±0.08)和肝素治疗组(0.48±0.06)相比,差异均无统计学意义(P>均0.05).(4)急性肺损伤组EVLW为(1.14±0.12)mL/kg,显著高于正常对照组[(0.69±0.04)mL/kg,P<0.01],与抗凝血酶Ⅲ治疗组[(1.12±0.21)ml/kg]、抗凝血酶Ⅲ联合肝素治疗组[(1.08±0.13)mL/kg]和肝素治疗组[(1.14±0.20)mL/kg]相比,差异均无统计学意义(P均>0.05).(5)急性肺损伤组TNF-α和IL-6的含量分别为(1.613±0.238)μg/L和(0.685±0.129)ng/mL,显著高于正常对照组[(0.506±0.093)μg/L和(0.233±0.047)ng/mL,P均<0.01]、抗凝血酶Ⅲ治疗组[(0.972±0.287)μg/L和(0.476±0.097)ng/mL,P均<0.01]和肝素治疗组[(0.952±0.122)μg/L和(0.465±0.103)ng/mL,P均<0.01].(6)急性肺损伤组血浆中vWF的含量为(32.48±4.84)U/L,显著高于正常对照组[(14.05±3.02)U/L,P<0.01],与抗凝血酶Ⅲ治疗组[(31.50±9.19)U/L]、抗凝血酶Ⅲ联合肝素治疗组[(32.26±5.42)U/L]和肝素治疗组[(31.83±8.23)U/L]相比,差异均无统计学意义(P均>0.05).(7)急性肺损伤组肺组织ERK1/2、P38 MAPK的磷酸化表达明显高于正常对照组,与抗凝血酶Ⅲ治疗组、抗凝血酶Ⅲ合并肝素治疗组和肝素治疗组相比无明显差异.各组间JNK MAPK磷酸化表达无明显差异.结论:抗凝血酶Ⅲ虽降低血浆中TNF-α及IL-6表达,但对ERK1/2和P38 MAPK磷酸化表达无明显的影响,未能明显减轻肺水肿和降低肺微血管白蛋白通透性,对油酸诱导急性肺损伤大鼠无明显的肺保护作用.
