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糖络宁浸膏对糖尿病大鼠周围神经氧化应激及下游MAPKs信号转导通路的影响
目的 探讨糖络宁浸膏治疗糖尿病周围神经病变的可能作用机制.方法 采用一次性腹腔内注射大剂量链脲佐菌素(60 mg/kg)诱导糖尿病大鼠模型.将造模成功大鼠随机分为模型组、中药组、西药组,每组23只,另设健康大鼠15只为正常组.中药组予糖络宁浸膏按生药20g/ (kg·d)灌胃,西药组予α-硫辛酸20 mg/(kg·d)灌胃,正常组和模型组大鼠予等体积蒸馏水灌胃,连续12周.观察各组大鼠血清和坐骨神经中丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性,大鼠背神经根节(DRG) p38 MAPK、p-p38 MAPK、p46JNK、p-p46JNK、ERK1/2、p-ERK1/2蛋白表达. 结果 与正常组比较,模型组大鼠血清、坐骨神经SOD活性显著降低,而MDA含量均显著增多(P＜0.01);与模型组比较,中药组和西药组大鼠血清、坐骨神经SOD活性均显著增强,MDA含量均显著减少(P＜0.01).各组大鼠DRG的p38 MAPK、p46JNK、ERK1/2总蛋白表达量相近,组间比较差异均无统计学意义(P＞0.05);与正常组比较,模型组大鼠DRG的p-p38 MAPK、p-p46JNK、p-ERK1/2活性蛋白表达均明显增高(P＜0.05),而中药组、西药组大鼠DRG的p-p38 MAPK、p-p46JNK、p-ERK1/2活性蛋白表达均较模型组明显减弱(P＜0.05). 结论 糖络宁浸膏具有显著降低糖尿病大鼠血清、坐骨神经MDA含量,提高血清、坐骨神经SOD活性的作用,有效抑制糖尿病大鼠DRG的p-p38 MAPK、p-p46JNK、p-ERK1/2活性蛋白表达,从而抑制氧化应激反应,对MAPK信号转导通路具有负性调控作用.
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丹参酮ⅡA通过阻断MAPK抑制糖尿病大鼠血管平滑肌细胞增殖
目的 研究丹参酮ⅡA(TSN)对糖尿病大鼠血管平滑肌细胞(VSMCs)增殖的作用及与丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号传导通路的关系.方法 培养糖尿病大鼠血管平滑肌细胞,BrdU掺人DNA的ELISA法测定细胞内DNA合成水平,同位素示踪法测定MAPK活性.结果 原代培养的大鼠VSMCs内MAPK活性较高,使用TSN和U0126后,可明显抑制细胞的增殖和MAPK活性.结论 TSN对糖尿病VSMCs内DNA的合成具有明显抑制作用,其机制可能是阻断了MAPK信号传导通路.
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维甲酸通过调控MAPK途径减轻早产大鼠高氧肺损伤
目的探讨维甲酸(RA)对高氧肺损伤保护的作用机制及其与调控丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)的关系.方法剖宫取出SD大鼠孕21 d(足月为22 d)早产鼠,随机分为4组(每组n=12):①空气组;②高氧组;③空气+RA组;④高氧+RA组,①、③组置于空气中,②、④组置于85% O2中,③、④组每日腹腔注射RA(500μg/kg).4 d后收集肺组织标本,末端标记法(TUNEL)检测细胞凋亡,免疫组化SP法检测PCNA表达,Western Blot检测磷酸化/非磷酸化总ERKs、JNKs或p38表达.结果与空气组比较,高氧暴露使肺组织TUNEL阳性细胞显著增加(P＜0.01),PCNA表达明显受抑(P＜0.01),肺泡分隔第二嵴明显减少、气腔增大,磷酸化ERK1/2、JNK1/2和p38表达不同程度增加;RA显著缓解高氧所致上述改变.结论RA通过调节MAPKs活性状况,降低肺细胞凋亡,促进其增殖,是防止高氧肺损伤的重要机制之一.
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丝裂原活化蛋白激酶在疼痛信号调制中的作用
丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)是哺乳动物体内参与胞内信号传导的重要激酶.主要有3条激活途径:ERK/MAPK、JNK/SAPK和P38 MAPK.研究表明,这3条信号通路在疼痛,尤其是病理性疼痛的产生和维持中发挥重要作用.本文综述这方面的研究进展,进一步阐明了其详细的作用机制,很可能为疼痛性疾病的治疗提供一个良好的前景.
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磷酸化的丝裂原活化蛋白激酶在大鼠睾丸的表达
目的 研究丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)的3个亚家族成员细胞外信号调节激酶(ERK)、c-Jun N-端激酶(JNK)和p38 MAPK的活化形式在睾丸中的定位,了解MAPKs在生精过程中所起的作用.方法 免疫组织化学方法检测正常大鼠睾丸中磷酸化的p-ERK、JNK、p38 MAPK的表达情况. 结果正常大鼠睾丸中p-ERK主要分布于精原细胞、细线前期到粗线期的初级精母细胞以及9～12期长形精子细胞的细胞核,p-JNK则主要位于支持细胞与支持细胞、支持细胞与生精细胞(尤其是19期精子细胞)之间,而p-p38 MAPK除了在生精小管的部分细胞胞质中有分布外,其表达明显的部位是在间质细胞的细胞质. 结论 ERK、JNK和p-38 MAPK分别定位于正常大鼠睾丸内的不同部位,提示MAPKs不同的亚家族成员分别在精子发生的不同环节中发挥主要作用.ERK可能参与生精细胞增殖、分化的信号转导,JNK则可能通过调节细胞的黏附而终影响生精细胞的迁移与精子释放过程,而p38 MAPK除了可能与JNK一起参与精子释放的调节外,主要的作用可能是睾酮合成分泌的调节.
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乙醛脱氢酶2抑制剂大豆甙对缺氧心肌细胞的MAPK信号转导作用
目的 检测乙醛脱氢酶2(ALDH2)对大鼠心肌细胞在缺氧状态下氧自由基(ROS)产生、凋亡发生和信号转导的影响.方法 通过缺氧模型比较大鼠心肌细胞缺氧和经大豆甙(daidzin)24h预处理后缺氧的活性变化,用C400测定ROS,用TUNEL试剂盒检测凋亡,丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路酶磷酸化的改变用Westernblotting的方法检测.每组实验(n)均重复3次以上. 结果 当心肌细胞ALDH2被特异大豆甙抑制后,更易在缺氧环境下诱导产生ROS和凋亡,且与MAPK有关的磷酸化酶活性均表达增强. 结论 当ALDH2被抑制后,心肌细胞对缺氧的耐受性下降,这与ROS的产生、凋亡和MAPK信号通路的激活有关,ALDH2对缺氧引起的细胞改变具有保护作用.
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胶质细胞系源性神经营养因子促进大鼠中脑多巴胺能神经元存活与分化的机制
目的探讨胶质细胞系源性神经营养因子(GDNF)促进中脑多巴胺(DA)能神经元存活和分化过程中,磷脂酰肌醇3激酶(P13K)信号通路和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路的可能作用.方法生后大鼠中脑脑片培养,并依培养基内加入的不同物质分为空白对照组、GDNF组、PI3K通路阻断组、MAPK通路阻断组.培养6 d后,进行酪氨酸羟化酶(TH)免疫组织化学染色,光镜观察,计算机辅助图像分析,统计学处理;同时用Western blotting方法检测脑片中TH的表达.结果GDNF组TH表达阳性神经元的形状更趋向成熟,其TH表达阳性神经元的密度、胞体大小和TH的表达水平均显著高于空白对照组;P13K通路阻断组TH表达阳性神经元几乎消失,其TH表达水平显著低于GDNF组而与空白对照组无显著差别;MAPK通路阻断组TH表达阳性神经元的密度及TH表达水平与GDNF组无显著区别,但TH表达阳性神经元胞体显著小于GDNF组.结论P13K通路参与介导GDNF对DA能神经元的促存活作用,而MAPK通路参与介导其促形态学分化作用.
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亚洲带绦虫实验感染对乳猪肝细胞生长抑制率和MAPK通路主要激酶基因表达的影响
本研究旨在探讨亚洲带绦虫实验感染乳猪后不同时间囊尾蚴寄生处肝组织细胞生长抑制率和MAPK通路主要激酶基因表达的变化.将采自贵州省都匀市的亚洲带绦虫孕节解剖后,用生理盐水反复清洗、离心沉淀收集虫卵.20日龄约克二元施格杂交乳猪29头,随机分为实验组15头和对照组14头,实验组以定量虫卵15万个/头灌胃感染.于感染后第15、45和75 d处死乳猪,取实验组囊尾蚴寄生处肝组织和对照组肝组织,采用cck-8法检测各组肝细胞的生长抑制率,并用实时荧光定量PCR检测肝细胞ERK1、JNK1、p38基因mRNA的相对表达量.结果显示,感染后第15、45和75 d,cck-8法测定实验组肝细胞的生长抑制率分别为(23.11±1.26)％、(25.15±1.26)％和(20.72±1.3)％.实时荧光定量PCR检测实验组乳猪肝细胞的ERK1和p38 mRNA表达水平均较对照组上调,而JNK1 mRNA表达水平均较对照组下调,随感染时间延长,ERK1和p38 mRNA表达水平均明显下调.结果表明亚洲带绦虫囊尾蚴感染可明显影响乳猪肝细胞ERK1和p38基因mRNA水平.
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β肾上腺素受体的丝裂原活化蛋白激酶信号途径
β肾上腺素受体(β-AR)除了通过经典的信号途径介导细胞生物功能外,还可以激活丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号途径,活化后的MAPK参与调节多种细胞生物学活动.然而,将β-AR与MAPK信号联系起来的分子机制还需要进一步的研究.
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丝裂原活化蛋白激酶激活蛋白激酶2基因多态性与新疆维吾尔族人代谢综合征易感性的研究
目的 研究丝裂原活化蛋白激酶激活蛋白激酶2(MK2)基因是否与代谢综合征(MS)有关联,为探讨MS的分子遗传基础提供依据.方法 采取以流行病学调查为基础的病例对照研究,选择2334例维吾尔族自然人群(MS组808例,非MS组1526例)作为研究对象.首先测序筛查维吾尔族MS患者MK2基因功能区的变异位点,然后选择代表性变异位点应用TaqMan-PCR在大样本人群中进行基因型鉴定及病例对照关联研究.结果 在MK2基因功能区共发现7个变异位点(4个已知变异位点,3个新发现的变异位点),选取3个代表性变异位点进行基因型鉴定.TaqMan-PCR分型成功的2个变异位点(rs45514798、44890c/t)的基因型频率在MS组和非MS组的分布差异均无统计学意义(均为P＞0.05).然而,rs45514798位点GG基因型的腰围(85.1+11.5)cm低于(AG+AA)基因型(87.1+21.7)cm,差异有统计学意义(t=2.145,P=0.032).单体型关联分析发现H3 C-A在MS组的频率(12.9％)高于非MS组(10.3％),差异有统计学意义(x2=4.326,P=0.035)；H3 C-A单体型在女性人群MS组的频率(13.9％)高于非MS组(10.8％),差异有临界统计学意义(x2=3.79,P=O.050).结论 MK2基因rs45514798、44890c/t位点变异与新疆维吾尔族人MS无关联；而rs45514798位点与腰围的关系有待进一步验证.
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MAPK在寄生虫领域的研究进展
MPAK在寄生虫的生长、增殖、入侵以及感染机体相互作用中发挥了重要的调节作用,通过研究了解各类寄生虫自身以及寄生虫与宿主之间的信号转导关系,从MAPK在寄生虫生命活动中的功能意义、在宿主体内的检验检测、提取基因作药物靶点、抗原性蛋白作疫苗候选分子以及应用MAPK抑制剂调控寄生虫生理活动等方面对认识和处理寄生虫领域问题取得新的启示.
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ICOS共刺激途径中MAPK家族信号分子对活动期SLE患者T细胞增殖及细胞因子分泌的作用
目的 研究可诱导共刺激分子(ICOS)共刺激途径中丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)家族信号分子对活动期系统性红斑狼疮(SLE)患者T细胞增殖及细胞因子分泌的作用.方法 体外分离纯化活动期SLE患者和正常人外周总T细胞、CD4+和CD8+T细胞,予以抗CD3/抗ICOS刺激,通过Western blot检测信号分子的活化水平,ELISA检测培养上清细胞因子表达,3H-TdR法测定细胞的增殖水平.结果 活动期SLE病人CD4+或CD8+T细胞经ICOS共刺激后,胞外信号调节激酶(ERK)的活化水平明显低于正常人,CD4+或总T细胞分泌IL-2明显低于正常人,PD98059抑制ERK活化可致细胞增殖水平下降与IL-2分泌减少,SB-203580抑制p38MAPK活化可致IL-10分泌减少,细胞因子IL-2能明显促进T细胞的增殖水平.结论 活动期SLE患者ICOS共刺激T细胞增殖功能降低与其ERK信号活化障碍所致的IL-2分泌减少密切相关,MAPK家族信号分子在ICOS共刺激不同T细胞亚群增殖与细胞因子分泌中具有不同的作用.
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板蓝根抑制脂多糖诱导的p38蛋白激酶活性研究
目的探讨板蓝根对内毒素介导的信号传导的影响. 方法取出BALB/c小鼠腹腔内的单核细胞,分别用板蓝根提取液Ⅲ组分(1mg/ml)+LPS 100μg/ml;板蓝根提取液Ⅲ组分(1mg/ml)+金黄色葡萄球菌(106CFU/ml);只用LPS 100μg/ml;不加LPS和其它药物,直接用DMEM培养液,培养6*!h.取培养上清液检测TNF、IL-6、NO水平,收集细胞检测胞内p38 MAPK(丝裂原活化蛋白激酶)活性.然后将板蓝根液按倍比稀释至1∶8倍时,加入LPS 100μg/ml,培养6*!h后收集细胞测p38 MAPK活性. 结果加入板蓝根提取液的单核细胞p38 MAPK活性未见明显增强,TNF、IL-6、NO水平无明显上升,与单独加入LPS后这些指标显著增高相比,差异有极显著性(P<0.01).而加入金黄色葡萄球菌组单个核细胞p38 MAPK活性,产生TNF、IL-6、NO浓度仍然较高.板蓝根液倍比稀释后,p38 MAPK活性逐渐上升. 结论板蓝根可特异性抑制由内毒素介导的p38活性,并呈浓度依赖性.
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Myristoyl-glycine修饰的S1PR3特异性激动肽跨膜激活效应研究
目的 拟通过合成1-磷酸鞘氨醇受体3 (sphingosine 1-phosphate Receptor 3,S1PR3)特异性激动肽并经肉豆蔻酰甘氨酸(myristoyl-glycine)修饰,研究其激活丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases,MAPKs)通路的效应.方法 设计合成源自七次跨膜受体S1PR3胞内第2个环的短肽,并经Myristoyl-glycine修饰,命名为GPS-725.017.Western blot检测GPS-725.017对单核巨噬细胞(THP-1)MAPKs通路关键分子细胞外调节蛋白激酶(extracellularregulated protein kinase,ERK)及应激活化蛋白激酶(stress-activated protein kinase,JNK)磷酸化水平的影响.组内或组间不同浓度和不同时间点蛋白灰度值比较采用多因素方差分析.结果 与溶剂对照组相比,30 μμmol/L或50 μmol/L的GPS-725.017处理THP-1细胞10 min,p-ERK水平显著升高[30 μmol/L组:(3.10±0.27) vs.(7.98 ±0.45),P＜0.01;50μmol/L组:(4.78±0.44)vs.(25.98 ±2.32),P＜0.01];50 μmol/L的GPS-725.017处理THP-1细胞5 min、10 min、20 rain和30 min,与溶剂组相比,各时间点p-ERK或p-JNK水平均显著上升(均为P＜0.01).结论 源于S1PR3胞内第2个环并经Myristoyl-glycine修饰的短肽GPS-725.017,可跨膜显著活化MAPKs通路,本研究为临床靶向调控S1PR3,治疗炎症及脓毒症提供理论依据.
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促红细胞生成素对心肌细胞缺氧/复氧损伤的保护作用
目的 探讨促红细胞生成素(EPO)对心肌细胞缺氧/复氧(HR)损伤的保护作用及其机制.方法 对乳鼠心肌细胞进行原代分离培养,并缺氧2 h,复氧1 h,建立HR损伤模型.心肌细胞随机分为四组:正常细胞培养组(空白组),HR组,HR+EPO 10 U/ml组(EPO组),HR+EPO 10 U/ml+UO126 10 μmol/L组(UO126组).全自动生化分析仪检测各组细胞培养液LDH活性;MTT法检测心肌细胞活性;TUNEL法:流式细胞仪Annexin-V-FITC法检测凋亡心肌细胞;Westernblot法测定各组心肌细胞ERK1/2和磷酸化ERK1/2蛋白含量.结果 EPO显著降低心肌细胞HR损伤后LDH的漏出,增强细胞的活性,减少细胞的凋亡比例,提高ERK1/2蛋白磷酸化水平;而经过UO126(MAPK的阻滞剂)的处理,心肌细胞LDH外溢量增加,细胞活性显著下降,凋亡细胞的比例明显增加,且ERK1/2蛋白磷酸化水平显著降低.结论 EPO对心肌细胞HR损伤有一定的保护作用,其机制与ERK1/2信号通路的激活及抑制心肌细胞凋亡有关.
关键词： 促红细胞生成素:缺氧/复氧损伤 凋亡 丝裂原活化蛋白激酶 -
丝裂原活化蛋白激酶信号通路在骨关节炎发生中作用机制的研究进展
骨关节炎是发生在老年人群和运动员中的常见疾病。丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)是应力敏感分子，在骨关节炎发生和发展过程中具有重要作用，与软骨细胞凋亡和软骨细胞外基质降解存在密切联系。本文综述近年来骨关节炎和MAPKs家族蛋白相关的研究。
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低强度脉冲超声波对早中期兔膝骨性关节炎软骨细胞外基质及MAPKs信号通路的影响
目的:研究低强度脉冲超声波(LIPUS)对早中期兔膝骨性关节炎(OA)软骨细胞外基质(ECM)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)信号通路的影响,探讨LIPUS对关节软骨损伤修复和延缓退变的作用机制.方法:36只健康新西兰兔随机分成6组,早期对照组(EC组)、早期OA组(EO组)、早期治疗组(ET组)、中期对照组(MC组)、中期OA组(MO组)和中期治疗组(MT组),6只/组.EO、ET、MO及MT组均接受左后肢前交叉韧带切断术(ACLT),对照组仅接受左侧膝关节囊切开术.ET组和MT组分别于术后第3天和第5周起接受LIPUS治疗.超声频率3MHz,强度40mW/cm2,作用时间20min,1次/d,6d/周,持续6周.EO与MO组的LIPUS方案与治疗组相同,但无超声输出.LIDUS 6周后,采用甲苯胺蓝染色进行关节软骨的组织学观察,并进行Mankin评分.采用免疫印迹法检测蛋白多糖、Ⅱ型胶原、磷酸化的细胞外信号调节激酶1/2(p-ERK1/2)及p38(p-p38)的变化.结果:①组织学观察及Mankin评分:EO组关节软骨表面不规则、甲苯胺蓝染色变浅、软骨细胞减少,与EC组相比,Mankin评分显著升高(P＜0.01)；MO组关节软骨损伤明显,Mankin评分较MC组显著升高(P＜0.01).与EO组相比,ET组病理学改变程度轻,Mankin评分显著降低(P＜0.01)；但MT组Mankin评分较MO组无显著降低(P＞0.05).②Ⅱ型胶原、蛋白多糖检测:与EC组比较,EO组和ET组均下降,但EO组较ET组明显下降(P＜0.05)；与MC组相比,MO和MT组均显著降低(P＜0.05),MO组与MT组间无显著差异(P＞0.05).③p-ERK1/2 、p-p38检测:与EC组相比,EO组表达量显著升高(P＜0.05),但与EO组相比,ET组显著降低(P＜0.05)；与MC组相比,MO组和MT组表达显著升高(P＜0.05),MT组与MO组间无明显差异(P＞0.05).结论:LIPUS可以减轻关节软骨ECM的损伤程度,其作用与LIPUS治疗后关节软骨中p38、ERK1/2表达下调有关,这种作用与OA的病变阶段密切相关,即在OA早期进行LIPUS作用更明显.
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低强度脉冲超声波对兔膝骨性关节炎软骨整合素-FAK-MAPKs信号通路蛋白表达的影响
目的:观察低强度脉冲超声波(low-intensity pulsed ultrasound,LIPUS)对兔膝骨性关节炎(osteoarthritis,OA)软骨中整合素-FAK-MAPKs力化学细胞信号转导通路相关蛋白表达的影响.方法:18只成年新两兰大白兔随机平均分成3组,分为正常对照组(normal control,NC),OA模型组(OA group,OA),OA模型照射组(O+L).OA组接受右侧后肢前交叉韧带切断(ACLT)处理术后4周接受LIPUS假辐射,O+L组同样手术处理,术后4周接受LIPUS辐射,NC组仅切开关节囊.LIPUS作用6周后,处死实验动物,取右后肢,采用HE染色行改良Mankin评分比较各组胫骨平台关节表面病理学改变.同时,采用Western blot技术检测Ⅱ型胶原,MMP-13,整合素β1的蛋白表达水平以及FAK 、MAPKs家族蛋白(p38、ERK1/2 、JNK)磷酸化水平.结果:①组织学观察及Mankin评分:LIPUS干预后,OA软骨表层轻微不平整,染色轻度缺失,可见软骨细胞增殖;Mankin评分,NC组:4.67±0.57;OA组:10.57±2.55;O+L组:7.66±1.74.与NC组相比,OA组、O+L组Mankin评分明显增高,但OA组增高更为明显(P＜0.05);与OA组相比,O+L组Mankin评分明显降低(P＜0.05).②Ⅱ型胶原、MMP-13含量:LIPUS干预后,Ⅱ型胶原含量较NC组升高,MMP-13含量有明显下降.③整合素β1-FAK-MAPKs信号通路相关蛋白表达:LIPUS干预使整合素β1、磷酸化FAK表达增高;同时MAPKs信号通路相关蛋白ERK1/2、p38磷酸化水平明显下降,而JNK磷酸化水平无明显变化.结论:LIPUS可以减轻骨性关节炎软骨ECM损伤程度,与LIPUS产生机械应力使关节软骨中细胞表面应力受体之一整合素β1及其下游分子黏着斑激酶FAK磷酸化表达增高,进一步下游的磷酸化p38,ERK1/2表达下调有关.LI-PUS的机械效应可经力化学转导途径作用于OA关节软骨,为治疗骨性关节炎提供一种新的思路.
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细胞外信号调节激酶在慢性痛产生与维持中的作用
慢性疼痛长期以来威胁着人类的健康,是难以治愈的世界性难题之一,由于其病理机制的复杂性,对于慢性疼痛的治疗及其基础研究始终是研究的重点和难点.细胞外信号调节激酶(ERK)是丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)家族中的重要成员,主要参与细胞的生长、分化、增殖等生理反应.近年来,有证据表明脊髓中ERK的活化是形成慢性痛的关键因素,并有可能通过神经胶质细胞参与了慢性疼痛的维持.
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MAPK/ERK信号通路调节K562细胞中mdr1基因的诱导性表达
目的 观察多柔比星(doxorubicin,DOX)诱导K562细胞mdr1基因表达过程中丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)/细胞外信号调节激酶(ERK)信号通路的作用,探讨mdr1基因的转录调控机制.方法 多柔比星初始浓度为0.01 μg/ml,诱导K562细胞24 h后撤药继续培养至细胞状态恢复,加入多柔比星继续诱导24 h,浓度增加为0.02μg/ml.依上述方法 多柔比星浓度逐渐增加,直至0.05μg/ml.收集DOX浓度为0.01、0.03和0.05μg/ml时的细胞.RT-PCR检测mdr1基因表达,流式细胞仪检测mdr1基因编码的P糖蛋白(P-gP)的表达,Western blot 检测ERK活化情况.MAPK的抑制剂PD98059预处理K562细胞1 h后与多柔比星共同作用,逆转录(RT)-PCR和流式细胞仪分别检测mdr1基因和P-gP的表达情况.结果 经多柔比星作用后K562细胞中ERK磷酸化增强,同时mdr1基因转录上调,及其蛋白产物P-gP的表达也增加,当多柔比星浓度为0.05μg/ml时两者的表达均增加了5倍之多.而用PD98059预处理细胞后能明显抑制多柔比星诱导mdr1基因转录和蛋白表达,多柔比星浓度为0.03μg/ml时PD98059对mdr1基因表达的抑制率为(74.1±0.11)%,多柔比星浓度为0.05 μg/ml时抑制率为(70.2±0.14)%.结论 多柔比星能够诱导K562细胞mdr1基因表达,同时激活MAPK/ERK信号通路,阻断ERK的活化能抑制mdr1基因的诱导性表达.
