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丝裂原活化蛋白激酶与缺血性脑血管病的关系
丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)是一类重要的细胞内信号转导物质,能将细胞外信号转导至细胞核,以应对各种不同的刺激(细胞增殖、炎症反应及应激反应等).以往基础及临床医学研究已证明MAPK在缺血性脑血管病各阶段均可被激活,表达水平发生改变,并可能产生神经保护作用,本文将对MAPK与缺血性脑血管病的关系进行综述.
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地塞米松抑制人肺成纤维细胞增殖和丝裂原活化蛋白激酶信号转导途径
目的探讨地塞米松对人肺成纤维细胞周期和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号转导通路的作用.方法不同浓度的地塞米松作用于培养的人肺成纤维细胞,采用直接计数法测定细胞的增殖,PI(propidium iodide)染色流式细胞仪分析细胞周期和细胞凋亡,用特异的抗磷酸化抗体、Western印迹法分别检测c-Jun N-末端激酶(JNK)、细胞外信号调节激酶(ERK)和p38蛋白的磷酸化,用特异的MAPK抗体分别检测相应的JNK、ERK和p38蛋白.结果1×10-7mol/L和1×10-6mol/L地塞米松抑制肺成纤维细胞增殖,4 d时细胞增殖分别减少了34%和72%,呈剂量依赖关系;地塞米松阻断肺成纤维细胞的细胞周期,G0/G1期细胞比率从(81.9±3.0)%增加到(90.1±1.4)%(P＜0.05),但地塞米松不能诱导肺成纤维细胞的凋亡;地塞米松抑制ERK的磷酸化,但不影响肺成纤维细胞中JNK和p38的激活.结论地塞米松能够抑制肺成纤维细胞的增殖,这种作用部分是通过抑制MAPK信号转导通路的ERK途径实现的,对JNK和p38途径影响较少;地塞米松不能直接诱导肺成纤维细胞的凋亡.
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丝裂原活化蛋白激酶在糖尿病神经病理性疼痛中枢敏化和外周敏化中作用的研究进展
丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)是一组包括细胞外信号调节激酶1/2、c-Jun氨基端激酶1/2/3、p38亚型(α,β,γ和δ)和细胞外信号调节激酶5的丝/苏氨酸蛋白激酶,能够介导增殖、分化、凋亡、免疫、炎症等一系列细胞活动.痛觉敏化是一种中枢和外周伤害性感受器的重塑机制.大量研究显示,MAPKs在糖尿病动物模型的脊髓和背根神经节中广泛激活,在糖尿病神经病理性疼痛(DNP)中枢敏化和外周敏化中发挥了重要的作用.此外,一些药物也可通过抑制中枢和外周神经系统中MAPKs的激活来缓解DNP.本文主要总结了MAPKs在DNP中枢和外周敏化中作用的研究进展.
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ERK1/2 及p38通路调节P2Y受体介导的前列腺癌细胞体外侵袭
目的探讨细胞外信号调节激酶(ERK1/2)及p38激酶在P2Y嘌呤受体活化介导的前列腺癌细胞体外侵袭中的作用.方法以脂质体法将负显性MAPK激酶1 (KA-MEK1) 及野生型p38磷酸酶(MKP-5)转染人前列腺癌细胞PC-3亚系1E8(高转移)和2B4(不转移)细胞,以 Western印迹法检测细胞经P2Y嘌呤受体激动剂ATP刺激后ERK1/2及p38活化情况,并用体外侵袭实验检测在P2Y受体介导的前列腺癌细胞体外侵袭效应中ERK1/2 及p38通路所起的作用.结果 ATP可以激活ERK1/2 及p38通路并促进前列腺癌细胞体外侵袭,这种侵袭促进效应可以分别被MEK1抑制剂PD98059及p38抑制剂SB203580所抑制.转染KA-MEK1及MKP-5使侵袭细胞数分别降低约40%及60%. 如果加入抑制剂同时抑制ERK1/2及p38通路,细胞的侵袭能力被抑制约76%.结论 ERK1/2及p38通路在P2Y嘌呤受体活化所介导的前列腺癌细胞侵袭中起重要作用.
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丝裂原活化蛋白激酶在雷洛昔芬抑制前列腺癌细胞系PC3增殖中的作用
目的 探讨丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号转导通路在雷洛昔芬(RAL)引起雄激素非依赖性前列腺癌PC3细胞凋亡和细胞周期阻滞中的作用.方法 应用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测不同浓度RAL作用48、72、96、120 h后对PC3细胞生长抑制率.不同处理因素作用后流式细胞仪分析细胞周期分布和亚二倍体峰,TUNEL染色检测细胞凋亡.Western印迹检测细胞外信号调节蛋白激酶(ERK1/2)、c-Jun N端应力激活的蛋白激酶(JNK)和p38丝裂原活化蛋白激酶(p38)活性以及Bel-2、磷酸化Bcl-2(p-Bel-2)、Bax和半胱氨酸蛋白水解酶3(caspase-3)的表达.逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测雌激素受体(ER)α、ERβ、细胞周期蛋白依赖激酶抑制蛋白(P21WAF1)、细胞周期蛋白D1(cyclinD1)基因的表达.结果 RAL呈浓度依赖性抑制PC3细胞增殖.10-6mol/L RAL可以快速持续激活ERK1/2和p38,不激活JNK.处理因素作用48 h后,对照组、RAL、RAL+PD98059、RAL + SB203580组细胞凋亡率分别为0.9%±0.1%;22.9%±1.5%;15.2%±1.8%和9.7%±0.6%(P＜0.05).10-6 mol/L RAL使细胞阻滞在G1期,10 μm PD98059或SB203580预孵育1 h可减轻RAL此种作用.PC3细胞表达ERα和ERβ.RAL、RAL+PD98059、RAL+SB203580组中cyclinD1和P21WAF1基因表达分别为对照组的0.50±0.02、4.48±0.12倍;0.49±0.02、1.77±0.06倍;2.36±0.08、4.50±0.03倍(P＜0.05).Bcl-2、Bax和caspase-3(对照组、RAL、RAL+PD98059、RAL+SB203580)的表达分别是1、0.33±0.02、0.34±0.01、0.81±0.05;1、3.14±0.02、1.67±0.11、3.15±0.03;1、4.16±0.02、2.66±0.03、1.80±0.06.RAL作用1.5 h后p-Bcl-2增加,SB203580可以抑制RAL引起的p-Bcl-2增加.结论 RAL激活ERK1/2增加P21WAF1.基因表达,并激活p38抑制cyclinD1表达使细胞阻滞在G1期.RAL激活ERK1/2促进Bax表达,同时激活p38磷酸化Bcl-2使其表达减少,引起PC3细胞凋亡.
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丝裂原活化蛋白激酶信号通路与子宫内膜异位症
子宫内膜异位症是育龄妇女常见病.异位内膜的侵袭性种植是一个多因素参与的复杂过程,涉及多条信号转导通路,其中丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路起了非常重要的作用.异位内膜细胞在局部生长存活并随激素变化发生出血、炎症、免疫等反应.MAPK通路在促异位内膜间质细胞增殖,促炎症因子生成和促血管生成方面均起到显著作用.同时MAPK通路诱导辅助性T(Th)细胞发生Th1/Th2漂移,使异位内膜细胞发生免疫逃逸继而种植生长.
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MAPK信号转导通路及其在脂肪分化中的作用
丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号转导通路是真核细胞将胞外信号转导至胞内引起细胞反应的一类重要信号系统.此通路通过影响基因的转录和调控,参与调节细胞增殖、分化、转化、凋亡及细胞问的功能同步等一系列生命活动.肥胖已经成为危害人类健康的重要问题,是许多疾病的独立危险因素.探讨脂肪细胞分化及其调控机制对相关疾病的预防和治疗具有十分重要的意义.MAPK信号转导通路在脂肪细胞分化中发挥重要作用.ERK1/2,JNK和p38 MAPK三条通路通过独立作用及复杂的协调作用,参与调控脂肪细胞分化过程的各个环节,其调节作用具有多样性.
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丝裂原活化蛋白激酶信号转导通路与精子活动力
丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)属于丝/苏氨酸蛋白激酶,激活后可参与调节细胞生长、发育、分化、凋亡等一系列生命活动.MAPK转导通路的一些组成部分,如细胞因子:白细胞介素6(IL-6)、成纤维细胞生长因子(FGF);蛋白激酶C(PKC);细胞外信号调节激酶(ERK)和p38及底物精子微管蛋白等直接或间接调节精子的活动力.MAPK信号通路的研究对探讨弱精子症发生的分子机制,寻求弱精子症新治疗途径有意义.
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抗氧化剂对砷诱导人膀胱上皮细胞氧化应激相关通路的影响
目的 研究抗氧化剂对亚砷酸钠诱导的人膀胱上皮细胞系(SV-HUC-1)氧化应激相关通路的影响.方法 取处于对数生长期的SV-HUC-1细胞,分别暴露于含终浓度为0(对照,F12K培养基)、4μmol/L亚砷酸钠及4μmol/L亚砷酸钠与丁硫氨酸亚砜亚胺(BSO,0.5 mmol/L)、褪黑素(0.5 mmol/L)或N-乙酰半胱氨酸(NAC,0.5 mmol/L)的培养基中,于培养16h后,收集细胞进行转录因子NF-E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor2,NRF2)通路相关蛋白及其下游基因[血红素加氧酶1 (heme oxygenase-1,H01)、醌氧化还原酶(NAD(P)H-quinone oxidoreductase1,NQO1)]蛋白表达水平的检测;于培养1h后,收集细胞进行丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-Activated Protein Kinase,MAPK)通路关键蛋白[p-细胞外信号调节激酶(p-ERK)、p-p38、p-c-Jun-N末端激酶(p-JNK)]表达水平的检测.结果 与对照组比较,亚砷酸钠暴露SV-HUC-1细胞内NRF2、NQO1、HO1蛋白及p-ERK、p-p38、p-JNK蛋白的表达水平均较高;巯基耗竭剂BSO与亚砷酸钠联合暴露可加剧砷诱导的SV-HUC-1细胞内NRF2、NQ01、H01和p-p38、p-JNK蛋白表达水平的升高,而抑制p-ERK的升高,差异均有统计学意义(P＜0.05).褪黑素与亚砷酸钠组及亚砷酸钠+NAC组SV-HUC-1细胞内NRF2蛋白的表达水平明显低于对照组和亚砷酸钠组;NQO1蛋f白的表达水平仅明显高于对照组;H01蛋白的表达水平明显高于对照组,而明显低于亚砷酸钠组,差异均有统计学意义(P＜0.05).褪黑素+亚砷酸钠组SV-HUC-1细胞内p-ERK、p-p38蛋白的表达水平明显低于对照组和亚砷酸钠组;p-JNK蛋白的表达水平明显高于对照组和亚砷酸钠组,差异均有统计学意义(P＜0.05).亚砷酸钠+NAC组SV-HUC-1细胞内p-p38蛋白的表达水平明显低于对照组和亚砷酸钠组;p-JNK蛋白的表达水平仅明显高于对照组;p-ERK蛋白的表达水平明显高于对照组,而明显低于砷暴露组,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 抗氧化剂能够抑制亚砷酸钠急性暴露导致的SV-HUC-1细胞氧化应激相关通路的活化.
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葡萄籽原花青素对急性镉染毒大鼠肾细胞DNA损伤的影响
目的 探讨葡萄籽原花青素(grape seed proanthocyanidins,GSP)对氯化镉染毒大鼠肾细胞DNA损伤的拮抗作用.方法 将32只健康雄性SPF级SD大鼠按体重随机分为4组,分别为对照组(腹腔注射、灌胃生理盐水)、镉染毒组(腹腔注射1.5 mg/kg氯化镉溶液和灌胃生理盐水)和低、高剂量GSP干预组(腹腔注射1.5 mg/kg氯化镉,同时,分别灌胃20、40 mg/kg GSP溶液),每组8只.腹腔注射和灌胃染毒容量分别为3、5ml/kg,连续染毒14d.采用单细胞凝胶电泳技术( SCGE)检测肾细胞的DNA损伤,采用实时荧光RT-PCR技术检测c-junN末端激酶(JNK)、p38丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK) mRNA的表达.结果 与对照组比较,镉染毒组大鼠肾脏细胞DNA的尾长、Olive尾矩、尾矩均显著升高,差异具有统计学意义(P＜0.05).低、高剂量GSP干预组大鼠肾脏细胞的DNA损伤均高于对照组,但差异无统计学意义.各剂量GSP干预组大鼠肾脏细胞DNA的尾长、Olive尾矩、尾矩均显著低于镉染毒组差异有统计学意义(P＜0.05).且随着GSP染毒剂量的升高,镉染毒大鼠肾脏细胞的尾长、Olive尾矩、尾矩均呈下降趋势.与镉染毒组比较,各剂量GSP干预组大鼠肾脏细胞中JNK mRNA的表达水平均显著下降,差异有统计学意义(P＜0.05)；而p38 MAPK mRNA的表达水平无显著变化.结论 GSP可能通过降低MAPK信号通路中JNK的表达拮抗氯化镉诱发的大鼠肾细胞DNA损伤效应.
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MAPKs信号通路在光气吸入性肺损伤中的表达及作用
目的 探讨丝裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinases,MAPKs)的亚通路信号蛋白-细胞外信号调节蛋白激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK1/2)、P38和c-氨基末端蛋白激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)在大鼠光气吸入肺损伤组织中的表达及各通路在光气吸入性肺损伤中的作用.方法 选取30只雄性Wistar大鼠随机分成空气对照组、光气吸入组、PD98059(ERK1/2特异性阻断剂)、SB203580(P38特异性阻断剂)和SP600125(JNK特异性阻断剂)干预组,每组6只,应用定向流动光气吸入装置,复制大鼠光气(8.33 L/mg)吸入性肺损伤的模型,空气对照组吸入空气,3个干预组均在光气(8.33 L/mg)吸入前给予PD98059、SB203580、SP600125.分别采用免疫组化及蛋白质印迹( Western blot)法检测肺组织MAPKs(ERK1/2、P38、JNK)蛋白及磷酸化蛋白p-MAPKs (p-ERK 1/2、p-P38、p-JNK)的定性定量表达.观察肺组织病理学改变、计数支气管灌洗液(BALF)中中性粒细胞数、测定肺湿干比.结果 空气对照组仅肺泡上皮细胞及气道上皮细胞见少量p-ERK1/2、p-P38、p-JNK阳性表达；光气吸入组p-ERK1/2、p-P38、p-JNK阳性细胞数明显增多,广泛分布于肺内细胞:肺泡上皮细胞、气道上皮细胞、胸膜间皮细胞、浸润炎细胞及间质纤维细胞；干预组p-ERK1/2、p-P38、p-JNK阳性细胞数减少.各组ERK、P38、JNK的表达无明显变化；光气吸入组较空气对照组p-P38、p-JNK蛋白表达增强,3个干预组的p-ERK1/2、p-P38、p-JNK的蛋白表达水平均低于光气吸入组,差异均有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01).与空气对照组[中性粒细胞计数:(2.05±0.75)×104,肺湿干比:(3.64％±0.72％)]比较,光气吸入组肺损伤程度严重,表现出肺损伤的典型病理学特征,且BALF中中性粒细胞数[(10.78±2.16)×104]增多,肺湿干比(7.65％±0.58％)升高,SP600125干预组和SB203580干预组BALF中中性粒细胞数[SP600125组:(7.86±2.12)×104,SB203580组:(8.43±1.51)×104]和肺湿干比[SP600125组:(6.10％±0.97％),SB203580组:(6.09％±1.43％)]降低,差异均有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01).结论 光气吸入可能激活MAPK信号通路,通过p-MAPKs表达增加在光气吸入后的肺损伤中发挥作用,其中以p-P38、p-JNK活性变化为主.
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丝裂原活化蛋白激酶信号通路在氯乙酸诱导人支气管上皮细胞凋亡中的作用
目的 探讨丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路在氯乙酸诱导的人正常支气管上皮细胞16HBE凋亡过程中的作用.方法 用0.5、1.0、1.5、2.0、2.5、3.0、3.5 mmol/L氯乙酸处理16HBE细胞24 h后,应用CCK-8和LDH法检测细胞存活情况,采用 Annexin V-FITC/PI双染法检测细胞凋亡情况,并用免疫印迹法检测MAPK信号通路蛋白p38、ERK1/2、JNK的磷酸化.用MAPK通路特异性抑制剂(SB203580、U0126、SP600125)预处理16HBE细胞1h,再用2.5 mmol/L氯乙酸染毒24 h后,检测加入抑制剂后p-p38、p-ERK1/2、p-JNK的表达水平及细胞活力和凋亡的变化.结果 随着氯乙酸染毒浓度的增加,用CCK-8法和LDH法检测的细胞存活率逐渐降低,相关系数分别为-0.902和-0.825(P＜0.05),均具有较好的剂量效应关系,且CCK-8法检测效能明显优于LDH法,差异有统计学意义(P＜0.05).氯乙酸可诱导16HBE细胞凋亡,1.5、2.0、2.5 mmol/L氯乙酸所致细胞凋亡率分别为17.2％±4.0％、24.6％±4.2％和39.3％±5.7％,均明显高于对照组(5.6％±3.0％),差异有统计学意义(P＜0.05).氯乙酸染毒组p38和ERK1/2蛋白磷酸化水平存在时间、剂量依赖性关系;与对照组比较,16、24 h组p-p38蛋白水平分别是对照的2.1和2.6倍,差异有统计学意义(P＜0.01),p-ERK1/2蛋白水平分别比对照降低了37％和52％,差异有统计学意义(P＜0.05),而p-JNK蛋白各时间点均无明显变化;染毒24h后,2.0、2.5 mmol/L组p-p38蛋白水平分别是对照组的1.9和2.6倍,差异有统计学意义(P＜0.01),p-ERK1/2蛋白水平分别比对照组降低了40％和50％,而JNK蛋白各组未见明显磷酸化.与对照组和氯乙酸染毒组比较,抑制剂对照组和抑制剂组p-p38、p-ERK1/2及p-JNK蛋白均明显减少;与对照组比较,氯乙酸染毒组和p-38、ERK及JNK通路抑制剂组细胞活力分别下降了28％、18％、36％和26％,凋亡率分别为对照组的7、4、8和7倍,差异有统计学意义(P＜0.01);与氯乙酸染毒组比较,SB203580组细胞活力增加了14％,U0126组降低了11％,差异有统计学意义(P＜0.05),SB203580组细胞凋亡率下降了36％,U0126组上升了18％,差异有统计学意义(P＜0.05),SP600125组未见明显变化.结论 氯乙酸能激活p38 MAPK信号通路而抑制ERK1/2信号通路,且p38通路的激活和ERK1/2通路的失活参与氯乙酸诱导的16HBE细胞凋亡过程,而JNK信号通路未参与氯乙酸所致16HBE细胞凋亡.
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中药中3类环烯醚萜苷抗炎活性研究进展
环烯醚萜苷在传统中药中分布广泛,具有抗炎等多种生物活性,也是中药中重要的一类质控成分.中药中常见的环烯醚萜苷分为九碳骨架环烯醚萜苷、十碳骨架环烯醚萜苷及裂环环烯醚萜苷3类.以3类环烯醚萜苷中15个受到广泛关注的代表性成分,包括京尼平苷、梓醇、龙胆苦苷等为对象,概括了近5年其抗炎功效及可能的相关机制,以期总结不同类型环烯醚萜苷成分的抗炎作用特点.通过对比结构和作用特点分析,发现这些环烯醚萜苷的抗炎作用多与核转录因子-rκB(NF-κB)通路和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路相关,对肿瘤坏死因子-α(TNF-a)、白细胞介素-6(IL-6)、IL-lβ这几个炎症因子均有明显的抑制效果.另外,少数具有降低诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和环氧合酶-2(COX-2)的表达,通过NLRP3、Nrf2/HO-1、PI3K等通路发挥作用的特点.从构效关系来看,环烯醚萜苷中环戊烷上的双键、C-11取代基、开环后的成键方式均对其抗炎活性存在重要影响.
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基于网络药理学的血必净注射液治疗急性肺损伤作用机制研究
目的 预测血必净注射液抗急性肺损伤主要活性成分的作用靶点,探索其“多成分-多靶点-多通路”的复杂网络调节机制.方法 针对血必净注射液中38个主要活性成分,利用反向分子对接技术预测活性成分的作用靶点,并与通过文献挖掘及多种数据库检索得到的急性肺损伤疾病相关靶点进行比对;采用Cytoscape软件构建蛋白互作网络并进行拓扑分析,筛选血必净注射液抗急性肺损伤的关键靶点,借助DAVID数据库对得到的关键靶点进行GO富集分析和KEGG通路注释分析.结果 网络分析结果显示,血必净注射液中38个化合物直接或间接作用于143个关键靶点,共涉及71个生物学过程、29种细胞组分、40种分子功能及25条KEGG通路(P＜0.05,FDR＜ 0.05),说明血必净注射液主要通过对基因调控、蛋白合成、炎症反应等过程的调节和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)等信号通路的干预发挥抗急性肺损伤作用.结论 血必净注射液发挥抗急性肺损伤的作用体现了中药多成分、多靶点、多途径的协同作用特点,为深入阐明血必净注射液治疗急性肺损伤的作用机制提供了重要的科学依据.
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一氧化碳减轻脂多糖诱导的大鼠小肠损伤与p38MAPK磷酸化水平的关系
目的:观察低浓度一氧化碳(CO)吸入和腹腔给予对脂多糖(LPS)诱导大鼠小肠损伤的作用及作用过程中丝裂原活化蛋白激酶p38(p38 MAPK)磷酸化水平的变化.方法:6组SD大鼠静脉注入5 mg/kg体质量LPS或等容量生理盐水;1 h后,对照及LPS注入组吸入室内空气,CO吸入及LPS注入+CO吸入组吸入体积分数为2.5×10-4 CO,CO腹腔及LPS注入+CO腹腔组腹腔通入体积分数为2.5×10-4CO.观察1、3、6 h后放血处死,取回盲部上小肠,酶联免疫吸附法测定血小板活化因子(PAF)及细胞间黏附分子-1(ICAM-1)水平;光镜观察组织形态学变化;蛋白印迹法测定p38 MAPK磷酸化水平.结果:LPS注入组PAF、ICAM-1及p38 MAPK磷酸化水平显著高于相应时间点的对照、CO吸入及CO腹腔组(P均<0.01);组内各时间点比较,差异无统计学意义.与相应时间点的LPS注入组比较,LPS注入+CO吸入及LPS注入+CO腹腔组的PAF和ICAM-1明显降低(P均<0.05),但p38 MAPK磷酸化水平进一步增高(P均<0.05);此两组间及两组内各时间点比较,差异无统计学意义.结论:低浓度CO吸入和腹腔给予以非时间依赖方式下调鹏诱导的大鼠小肠PAF、ICAM-1表达而起相似的保护作用;p38 MAPK信号转导通路可能参与了这一过程.
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慢性癫痫大鼠心肌中钙敏感受体及丝裂原活性蛋白激酶表达的改变
目的:观察钙敏感受体在癫痫大鼠心肌细胞中的表达和丝裂原活化蛋白激酶途径的变化.方法:戊四氮成功点燃慢性癫痫模型;Wistar健康雄性大鼠随机分为5组:对照组;癫痫组;癫痫+精胺组;癫痫+精胺+Chal-hex231组;癫痫+Chalhex231组,每组各12只.模型组用PTZ亚惊厥剂量(35 mg/kg)持续腹腔注射28d后停药1周,再用相同剂量的PTZ测试,对照组以等容生理盐水代替PTZ腹腔注射,依据Racine行为学分级标准出现连续5次出现Ⅱ级以上发作者视为成功点燃慢性癫痫模型;以钙敏感受体激动剂精胺,钙敏感受体抑制剂Chalhex231做为干预因素,(精胺3μnol/L和Chalhex231 2 μmol/L);检测血清肌酸激酶、肌酸激酶同工酶;检测心肌功能、大鼠心肌组织形态学变化、心肌细胞的超微结构、心肌中钙敏感受体以及细胞外调节蛋白激酶ERK、p-ERK、p-JNK表达情况.结果:与正常组比较,癫痫组CK、CK-MB含量明显升高,心脏超声显示心脏顺应性下降,左室功能降低,E/A＜1.心肌细胞超微结构显示损伤严重.CaSR表达进一步增加,p-JNK蛋白表达增加,p-ERK蛋白表达减少.精胺能够促进癫痫所诱发的CaSR蛋白表达增多、p-JNK蛋白表达增加,p-ERK蛋白表达减少;Chalhex231的作用相反.结论:慢性癫痫可诱发心肌改变,CaSR表达增多可能参与癫痫慢性发作时心肌损伤,MAPK信号通路可能参与慢性癫痫心肌损伤过程.
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大鼠机械通气所致肺损伤时p38丝裂原活化蛋白激酶通路的激活
目的 探讨大鼠机械通气所致呼吸机相关性肺损伤(VILI)时p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)的激活以及致炎因子的表达.方法 30只健康SD大鼠随机均分成A、B、C 3组,A组:潮气量(VT)8 ml/kg,呼吸频率(RR)80次/min;B组:VT 20 ml/kg,RR 80次/min;C组:VT 40 ml/kg,RR 80次/min.各组机械通气时间均为2 h.实验结束处死大鼠,收集支气管肺泡灌洗液(BALF)和肺组织标本,光镜下观察肺组织病理学改变.采用蛋白质免疫印迹法(Western blotting)检测各组肺组织中p38、磷酸化p38(pp38)水平,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测细胞间黏附分子-1(ICAM-1)表达水平,考马斯亮蓝染色法检测肺组织中总蛋白浓度和髓过氧化物酶(MPO)活性,双抗体夹心酶联免疫吸附法检测BALF中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、巨噬细胞炎症蛋白-2(MIP-2)和白细胞计数(WBC).结果 肺组织病理观察显示,A、B、C 3组的改变依次加重;与A组相比,B、C两组p-p38和ICAM-1的表达以及总蛋白、WBC、MIP-2、TNF-α及MPO的水平均显著增高(P均＜0.01);与B组相比,C组p-p38和ICAM-1的表达以及总蛋白、WBC、MIP-2、TNF-α及MPO的水平均显著增高(P＜0.05或P＜0.01).结论 大VT机械通气能显著激活p38通路以及致炎因子的表达,这可能是大鼠机械通气所致肺损伤的重要致病机制之一.
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丝裂原活化蛋白激酶信号通路与急性胰腺炎
丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protain kinase,MAPK)信号通路是广泛存在于真核生物细胞中的信号转导系统,由一组以级联方式依次活化的Ser/Thr蛋白激酶组成,可将多种细胞外信号传递到细胞内乃至细胞核,实现其对细胞增殖、分化、转化和凋亡以及应激和炎症反应等病理生理事件的调控.近年来的研究显示,MAPK信号通路在急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)的发病机制中发挥着重要作用.
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Raf/MEK/ERK信号转导通路在糖尿病肾病发生发展中的作用
丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)广泛存在于真核细胞内,在上游蛋白Ras蛋白、蛋白激酶C作用下将细胞外有关信号转导到细胞核内部而引起多种细胞反应.Raf/MAPK激酶/细胞外信号调节激酶通路是MAPK家族中的重要一员,糖尿病状态下高血糖、血流动力学异常、肾素-血管紧张素系统激活、内皮素(ET)-1以及转化生长因子(TGF)-β、血小板源性生长因子等均可使之激活,诱导肾小球系膜细胞肥大,细胞外基质合成增加,降解减少,从而参与和促进糖尿病肾病的发生、发展.
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丝裂原活化蛋白激酶信号转导通路与胰岛β细胞凋亡的关系
丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号转导通路是真核细胞转导细胞外信号到细胞内的四大信号系统之一,包括细胞外信号调节激酶、c-Jun氨基末端激酶、p38MAPK和细胞外信号调节蛋白激酶5通路,参与了细胞增殖、分化、转化及凋亡.胰岛β细胞凋亡在糖尿病的病理生理机制中发挥重要作用,多种细胞因子及应激刺激都可通过一条或多条MAPK信号转导通路诱导胰岛β细胞凋亡.探索MAPK信号转导通路在胰岛β细胞凋亡中的作用,可为预防和治疗糖尿病提供新的理论基础.
