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丝裂原活化蛋白激酶通路在妇科肿瘤中的研究进展
丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路是真核细胞介导细胞外信号到细胞内反应的重要信号转导系统,调节着机体细胞的生长、分化、分裂、死亡以及细胞间的功能同步化等多种过程.综述近年来MAPK信号通路的研究进展,并重点论述MAPK信号通路与妇科肿瘤细胞癌变和转移的关系及其分子机制,以及MAPK抑制剂在妇科肿瘤防治方面的临床应用前景.
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丝裂原活化蛋白激酶信号转导通路与卵巢癌
丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号转导通路是哺乳动物细胞内广泛存在的一类丝/苏氨酸蛋白激酶,与细胞增殖和凋亡密切相关,在近年信号转导领域中研究多,与肿瘤细胞的发生、侵袭、转移及化疗耐药等有重要关系.已证明,MAPK信号转导通路在卵巢癌细胞中明显升高,并参与卵巢癌化疗耐药.现阶段研究多是基础实验,临床研究待开展.研究进展将为卵巢癌治疗提供新靶点.综述MAPK信号通路研究进展,重点论述其与卵巢癌的关系和化疗耐药机制,以及MAPK信号通路抑制剂在肿瘤防治方面的临床应用的前景.
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丝裂原活化蛋白激酶信号转导通路与子宫内膜癌
丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路目前已鉴定出4条[细胞外信号调节激酶(ERK)1/2、P38丝裂原活化蛋白激酶(P38)、c.Jun氨基未端激酶(JNK)和ERK5],其中ERK1/2通路可被多种刺激活化,通过调控细胞周期,抑制细胞凋亡,促进细胞增殖、迁移和侵袭等而与肿瘤的发生发展密切相关.许多子宫内膜痛相关因素通过MAPK/ERK通路起作用.雌激素可以通过非基冈组转录效应迅速激活MAPK通路促进子宫内膜的的发生发展.综述MAPK/ERK信号通路的研究进展,重点论述MAPK/ERK信号通路与子宫内膜癌的关系及分子机制,以及MAPK/ERK通路抑制剂在肿瘤防治方面的临床应用前景.
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丝裂原活化蛋白激酶通路与雌激素受体信号调控
丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号转导通路是一组可以被多种细胞外信号激活的丝/苏氨酸激酶,参与细胞的多种生物学行为.雌激素为一种细胞外信号,可以通过雌激素受体(ER)的基因组作用和非基冈组作用对细胞功能起调节作用.MAPK信号通路信号转导与ER调控关系密切,其既可以通过ER经典的基因组效应介导多种细胞广泛的生理效应,又可以通过ER非基因组效应实现快速信号通路转导.调控基因转录、细胞的增殖.受体与信号通路之间调控的终生物学效应可表现在心血管系统、神经系统和恶性肿瘤等诸多方面,就MAPK信号转导通路与ER调控的分子机制及其生物学效应综述.
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ER-β、MEK-2、p-ERK在子宫内膜异位症组织中的表达及意义
目的:探讨雌激素受体ER-β与细胞信号传导通路丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)上游激活酶MEK-2和下游激活酶pERK在子宫内膜异位症(EMs)发病机制中的作用.方法:采用免疫组化S-P法检测46例EMs患者在位及异位内膜、40例正常内膜组织中ER-13、MEK-2和p-ERK的蛋白表达.结果:ER-β、MEK-2和p-ERK在异位内膜和在位内膜中表达高于正常内膜,差异有显著性意义(P＜0.01),异位内膜表达高于在位内膜,差异具有显著意义(P＜0.01)；ER-β和MEK-2、p-ERK在正常子宫内膜、在位内膜和异位内膜中表达呈正相关( r=0.628,P＜0.01；r=0.559,P＜0.01).MEK-2和p-ERK在正常子宫内膜、在位内膜和异位内膜中表达呈正相关(r=0.699,P＜0.01).结论:ER-β、MEK-2和p-ERK在EMs组织中高表达并呈正相关,MAPK信号通路可能与ER-β相互作用,在EMs的发生发展中起着重要作用.
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丝裂原活化蛋白激酶在大黄素收缩大鼠胃平滑肌细胞中的作用
[目的] 研究丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)在大黄素对大鼠胃平滑肌细胞收缩信号转导途径中的作用机制.[方法] 酶解法分离的大鼠胃平滑肌细胞经过培养后分为3个实验组:空白对照组、大黄素组、蛋白激酶C(PKC)抑制剂组(Calphostin C+大黄素).通过Western blotting方法分析p44/42 MAPK在不同实验组中的表达量变化.[结果] 磷酸化p44/42 MAPK的表达量在对照组少,大黄素组多,抑制剂组表达量较大黄素组少;三组表达量的差别具有显著性(P值均＜0.01).[结论] 磷酸化p44/42 MAPK的表达量变化说明,在相同实验条件下,PKC受抑制后,磷酸化p44/42 MAPK的表达明显低于未受抑制的试验组.本实验结果提示,PKC到p44/42 MAPK信号转导通路参与了大黄素对大鼠胃平滑肌细胞收缩活动的调节.
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丝裂原活化蛋白激酶信号转导通路
生物的细胞每时每刻都在接受来自细胞内外的各种各样信号.细胞感知这些信号后,通过细胞内信号分子的逐级传递作用,终诱导产生一系列的细胞质、细胞核内事件和各种生理生化反应.研究表明,细胞内信号转导是一个有严密组织,并且是高度网络的过程.目前研究多的是丝裂原活化蛋白激酶(Mitogen Activated Protein Kinase,MAPK)信号转导通路系统和Janus激酶细胞信号转导及转录活化因子(Janus Kinase Signal Transducer and Activator of Transcription,JAKs-STATs)系统[1].MAPK信号转导通路是介导细胞反应的重要信号系统,普遍存在于多种生物,包括酵母和哺乳动物细胞.本文结合国内、外的研究进展,就MAPK信号系统及其对平滑肌细胞动力调节的作用重点展开讨论.
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MAPK信号转导途径及与在成骨细胞中作用的研究进展
丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)对于细胞的生长、分裂、分化和凋亡具有重要的调节作用.骨质疏松是一种严重危害人类健康和生活的疾病,具有发病率高特点.近年来的研究发现,MAPK信号通路在成骨细胞增值分化中起重要作用.本文对MAPK在成骨细胞中的作用进行简要综述.
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吗啡诱导人肺腺癌细胞HCC827凋亡机制研究
目的 探讨吗啡诱导HCC827细胞凋亡的机制.方法 应用流式细胞术检测500μmol/L吗啡处理24h的HCC827细胞凋亡率;应用Western blot技术检测HCC827细胞凋亡相关蛋白Bcl-2相关X蛋白(BCL2-associated X protein,BAX),含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(cysteinylaspartatespecificproteinase 3,Caspase3)和抗凋亡蛋白B淋巴细胞瘤-2基因(B-cell lymphoma-2,BCL 2),凋亡抑制蛋白Survivin的表达,并检测通路蛋白p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinase,p38 MAPK)和磷酸化c-Jun氨基末端激酶(phosphor-c-Jun N-terminal kinase,p-JNK)的表达.结果 与对照组比较,吗啡处理组细胞凋亡率明显增加,吗啡处理组凋亡蛋白BAX,Caspase3表达增加,抗凋亡蛋白BCL2,Survivin表达减少;通路蛋白p-p38 MAPK,p-JNK蛋白表达增加.结论 吗啡可以独立诱导HCC827细胞凋亡,升高p-p38 MAPK和p-JNK可能是其通路之一.
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丙烯酰胺对突触素Ⅰ上游磷酸蛋白激酶表达的影响
目的 探讨丙烯酰胺(acrylamide,ACR)染毒对突触素Ⅰ(Synapsin Ⅰ)上游丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、环磷酸腺苷(PKA)和Ⅱ型钙离子/钙调素依赖蛋白激酶(Ⅱ型Ca2+/CaM激酶)表达的影响.方法 MTT法检测不同剂量(0、25、50、75、100、125、150、200μg/ml),不同时间(24、48h) ACR染毒对成熟的NB-1细胞的毒作用;western-blot法检测突触素Ⅰ(Synapsin Ⅰ)的蛋白表达、Synapsin Ⅰ上游MAPK、PKA和Ⅱ型Ca2+/CAM蛋白激酶的表达.结果 ACR对诱导成熟的NB-1具有明显的细胞毒性,细胞相对存活率随染毒剂量增加而逐渐降低,50μg/ml和100μg/ml ACR组Synapsin Ⅰ蛋白表达较对照组显著降低.100μg/ml ACR组MAPK蛋白表达显著降低,对照组、25和50μg/ml ACR染毒组与100μg/ml ACR组之间比较差异有统计学意义(P＜0.05).25μg/ml ACR组PKA蛋白表达显著降低,对照组、50和100μg/mlACR染毒组与25μg/ml ACR组间差异有统计学意义(P＜0.05).25、50和100μg/ml组Ⅱ型Ca2+/CaM激酶蛋白表达较对照显著增加(P＜0.05),100μg/ml分别与25μg/ml与50μg/ml剂量组之间差异有统计学意义(P＜0.05).结论 ACR对诱导成熟的NB-1细胞具有明显的细胞毒性,ACR染毒可致Synapsin Ⅰ蛋白表达降低,且同时影响Synapsin Ⅰ上游的磷酸蛋白激酶MAPK、PKA和Ⅱ型Ca2+/CaM的蛋白表达,可能是造成突触损伤的机制之一.
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瘦素和细胞外信号调节激酶2在胃癌及癌前病变中的表达及意义
瘦素是肥胖基因编码的产物,是机体调节能量的重要物质,通过激活特定的信号传导通路,调控靶基因的转录.近来研究发现瘦素与肿瘤的发生密切相关,可抑制肿瘤细胞凋亡、促进其增殖、增加其对基底膜的侵袭能力等.
关键词： 胃肿瘤 瘦素 细胞外信号调节激酶2 丝裂原活化蛋白激酶 免疫组织化学 -
p38 MAPK抑制剂对气道炎症性疾病作用的相关研究进展
p38 MAPK对气道炎症因子的产生起到重要调控作用,被认为是气道炎症性疾病潜在的药物治疗作用靶点.近几年对p38 MAPK抑制剂的研究报道众多,其中研究较多的PH-797804、GW-856553、SB-681323、BIRB-796以及SB203580对气道炎症性疾病显示出不同的治疗效果.另外,研究显示,p38 MAPK抑制剂在气道炎症性疾病治疗方面与糖皮质激素存在协同作用,并显示出较好的安全性与耐受性.本文就p38 MAPK抑制剂对气道炎症性疾病作用的相关研究作一综述,为气道炎症性疾病的临床治疗提供新的思路及依据.
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急性肺损伤肺泡上皮钠水通道肺泡液体清除与丝裂原活化蛋白激酶信号转导
急性肺损伤肺泡上皮钠通道、Na~+-K~+-ATP酶、肺水通道主动转运系统在肺泡液体清除中起主要作用;肺泡上皮钠水主动转运机制与丝裂原活化蛋白激酶信号转导途径密切相关.
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丝裂原活化蛋白激酶及其抑制剂与哮喘
丝裂原活化蛋白激酶信号转导通路是一类在进化过程中非常保守的信号通路,其通过细胞因子、生长因子、神经递质以及各种环境应激在信号转导中起重要作用.在哮喘中,这些胞外刺激引发出复杂的炎症反应和结构改变,包括T细胞的活化、嗜酸粒细胞和肥大细胞浸润、气道高反应性以及气道重构等等,在哮喘的发病机制中起着至关重要的作用,而研制相应的抑制剂必将在哮喘的治疗中具有重要意义.
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NALP3炎性复合体与MAPK、NF-κB及ROS信号通路之间的关系
NALP3炎性复合体是机体固有免疫系统的重要成分,能促进caspase-1和IL-1β活化,诱导多种与炎症级联反应相关的细胞因子表达及活化,产生炎症免疫应答反应,与多种自身免疫性疾病及非感染性全身性疾病密切相关.NALP3炎性复合体与许多信号通路有关,本文主要就NALP3炎性复合体与MAPK、核转录因子κB及活性氧簇信号通路之间的关系作一综述.
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p38MAPK、CARP在间歇低氧大鼠心肌重塑中的作用
目的 通过构建间歇低氧大鼠模型,检测模型大鼠心肌肥厚指数、心肌组织中p38MAPK、心锚重复蛋白(CARP)蛋白表达量的变化,探讨间歇低氧对心肌重塑的影响.方法 选取健康雄性SD大鼠24只,随机分3组:间歇低氧8周组(IH8)、间歇低氧4周组(IH4)、常氧组(NC)每组8只.测定各组体质量、左心室质量及左室肥厚指数;用免疫组织化学法测定各组心肌组织p38MAPK、CARP蛋白含量,并做HE染色,观察各组心肌组织形态学变化.结果 与NC组大鼠相比,IH4、IH8组大鼠心肌肥厚指数增加,IH8组更为明显(P＜0.05);IH8、IH4组p38MAPK、CARP蛋白表达均较NC组增加,IH8组较IH4组更为明显(P＜0.001);HE染色结果显示IH4、IH8组心肌细胞排列紊乱,IH8组更为明显.结论 间歇低氧与心肌重塑密切相关,p38MAPK通路与CARP的表达上调可能是其发生机制之一.
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Ras-MAPK信号转导系统在醛固酮诱导心室成纤维细胞增殖中的作用
目的 探讨醛固酮诱导心肌成纤维细胞(CFs)增殖的信号转导机制.方法 用胰酶消化法分离、培养新生大鼠CFs,采用3H-胸腺嘧淀核苷(3H-TdR)掺入法、Western-blotting技术从DNA合成、蛋白表达等方面观察MAPK活化与醛固酮促CFs增殖的关系.结果 (1)醛固酮剂量依赖性促CFsDNA合成,其作用可被PD98059逆转;(2)醛固酮对MAPK蛋白表达有显著增强作用,此作用可被PD98059阻断.结论 醛固酮能激活CFs的MAPK,MAPK表达及活化参与醛固酮诱导的CFS增殖.
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ERK信号通路活化在增生性瘢痕形成中的作用机制研究进展
对增生性瘢痕形成过程中ERK信号通路活化过程进行探讨，对目前ERK信号通路活化引起增生性瘢痕的可能机制加以阐述，为进一步研究ERK信号通路活化在增生性瘢痕形成中的作用机制提供理论依据。
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地特胰岛素对乳腺癌MCF-7和MDA-MB-231细胞生长的影响研究
目的 探讨地特胰岛素对人乳腺癌MCF-7和MDA-MB-231细胞生长的影响及涉及的信号通路.方法 地特胰岛素不同浓度、时间作用MCF-7和MDA-MB-231细胞,MTT法检测细胞数目,Western blot法检测细胞外信号调节蛋白激酶1/2(Erk1/2)和蛋白激酶B(Akt)磷酸化程度,流式细胞仪检测细胞周期.结果 与正常对照相比,地特胰岛素1 U/L的地特胰岛素作用24 h,抑制MCF-7和MDA-MB-231细胞增殖不明显,1、10、100、1 000 U/L的地特胰岛素作用48 h和1 U/L的地特胰岛素作用48、72、96 h,促进两种细胞增殖的作用不明显,差异均无统计学意义(P＞0.05).10 U/L地特胰岛素作用MCF-7和MDA-MB-231细胞24 h细胞周期变化,Erk1/2和Akt磷酸化程度较正常对照组差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 地特胰岛素对MCF-7和MDA-MB-231细胞增殖作用不明显,Erk1/2 和Akt的磷酸化程度无明显升高.
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蟾蜍灵抑制 Raf／MEK／细胞外信号调节激酶信号通路活化影响人食管鳞癌细胞增殖及迁移机制研究
目的：探讨蟾蜍灵通过抑制人食管鳞癌细胞Raf／MEK／细胞外信号调节激酶（ ERK）信号通路的活化从而影响人食管鳞癌细胞增殖及迁移的作用机制。方法培养人食管鳞癌细胞株TE13，分为对照组、不同浓度蟾蜍灵组（蟾蜍灵10 nmol／L组、蟾蜍灵25 nmol／L组、蟾蜍灵50 nmol／L组、蟾蜍灵100 nmol／L组）、 UO126组和蟾蜍灵100 nmol／L＋UO126组，采用Western blotting方法和免疫细胞化学方法分别检测各组Raf-1、磷酸化Raf-1（ p-Raf-1）、MEK、磷酸化MEK （p-MEK）、 ERK、磷酸化细胞外信号调节激酶（p-ERK）表达量和阳性表达率。划痕实验和Boyden小室实验检测各组细胞的迁移距离和穿过滤膜的细胞数量。结果蟾蜍灵25 nmol／L组、蟾蜍灵50 nmol／L组和蟾蜍灵100 nmol／L组p-Raf-1、 p-ERK表达量低于对照组（ P＜0.05）；蟾蜍灵50 nmol／L组和蟾蜍灵100 nmol／L组p-MEK表达量低于对照组（ P ＜0.05）；蟾蜍灵100 nmol／L ＋UO126组p-Raf-1、 p-MEK、 p-ERK表达量低于UO126组（ P＜0.05）。蟾蜍灵25 nmol／L组、蟾蜍灵50 nmol／L组和蟾蜍灵100 nmol／L组p-Raf-1、 p-ERK阳性表达率低于对照组（P＜0.05）；蟾蜍灵50 nmol／L组和蟾蜍灵100 nmol／L组p-MEK阳性表达率低于对照组（P＜0.05）；蟾蜍灵100 nmol／L＋UO126组p-Raf-1、 p-MEK、 p-ERK阳性表达率低于UO126组（ P＜0.05）。划痕实验结果显示，蟾蜍灵25 nmol／L组、蟾蜍灵50 nmol／L组和蟾蜍灵100 nmol／L组细胞迁移距离短于对照组（ P＜0.05）；蟾蜍灵100 nmol／L＋UO126组细胞迁移距离短于UO126组（P＜0.05）。 Boyden小室实验结果显示，蟾蜍灵25 nmol／L组、蟾蜍灵50 nmol／L组和蟾蜍灵100 nmol／L组穿过滤膜的细胞数量少于对照组（ P＜0.05）；蟾蜍灵100 nmol／L＋UO126组穿过滤膜的细胞数量少于UO126组（ P＜0.05）。结论蟾蜍灵可下调细胞内p-Raf-1、 p-MEK、 p-ERK表达量，提示蟾蜍灵可能是通过抑制Raf／MEK／ERK信号通路活化这一过程而发挥作用，从而抑制人食管鳞癌细胞的生长。蟾蜍灵对人食管鳞癌细胞株TE13的迁移和趋化运动能力具有明显的抑制作用。
