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小窝蛋白-1在肾透明细胞癌中的表达及其临床意义
目的 探讨小窝蛋白-1(cw-1)表迭在肾透明细胞癌(RCCC)的生物学行为关系及其临床意义.方法 采用免疫组化PV-9000法检测74例RCCC标本和14例正常肾组织中cav-1的表述情况,并分析其与肿瘤临床分期、病理组织学分级等参数间的关系.结果 cav-1在正常肾组织100%阳性表达;在KCCC中cav-1阳性表达率为39.2%(29/74).cav-1阳性表达率在不同的KCCC临床分期或不同组织学分级中的差异有显著性(P<0.01).结论 cav-1在低分级、低分期RCCC中呈缺失性表达,cav-1在高分级、高分期ECCC呈相对高表达.car-1的表达与RCCC的生物学行为有明显关系,可望作为反映RCCC发展变化有用的生物学标记.
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氯沙坦降低小鼠呼吸机相关性肺损伤及抑制肺组织内小窝蛋白-1及NOX4的表达
目的：利用呼吸机过度通气建立小鼠机械性肺损伤模型，以血管紧张素II受体抑制剂氯沙坦进行干预，探讨氯沙坦对机械通气性肺损伤小鼠肺内小窝蛋白-1及氧化应激相关蛋白的调节。方法36只雄性C57小鼠随机分为对照组、机械通气组、单纯药物对照组和治疗组，建模完成后分别检测各组小鼠急性肺损伤情况以及相关蛋白的表达和相互作用。结果机械通气组小鼠肺损伤Smith评分3.3，明显高于对照组（0.4）和单纯药物对照组（0.3），治疗组Smith评分2.3，较机械通气组明显降低（P<0.05）；机械通气组小鼠肺组织内小窝蛋白-1和NOX4蛋白表达明显高于对照组及单纯药物对照组（P<0.05），荧光共染可见小窝蛋白-1及NOX4发生荧光重合，治疗组小鼠肺组织内上述蛋白表达较机械通气组明显降低（P<0.05），荧光共染提示小窝蛋白-1及NOX4荧光重合区域较机械通气组减少。结论在机械通气诱导的小鼠急性肺损伤模型中，氯沙坦可缓解机械通气诱导的肺损伤并抑制小窝蛋白-1及NOX4的表达及相互趋近作用。
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代谢综合征大鼠左心室外膜收缩功能不全与心外膜脂肪小窝蛋白-1表达降低平行出现
目的:探讨代谢综合征大鼠心脏收缩功能及心外膜脂肪小窝蛋白-1表达的改变.方法:16只6周龄雄性SD大鼠随机分为代谢综合征模型组及对照组.模型大鼠给予小剂量链脲佐菌素、N-硝基-L-精氨酸甲酯盐酸盐联合高脂、高盐、高糖饲养6周.实验开始及结束时测定大鼠的体重、空腹血糖、胰岛素、血脂、口服糖耐量及血压水平,超声检测大鼠左心室射血分数及应变指数.实验结束时分离心外膜脂肪检测小窝蛋白-1的表达.结果:6周后,模型大鼠体重[(462±31.6)g比(406±49.4)g]、空腹胰岛素[(5.47±2.26)ng/mL比(2.69±0.61)ng/mL]、口服糖耐量曲线下面积[(1544.6±502.2)mg/(L·min)比(911.0±69.8)mg/(L·min)]、甘油三酯[(0.66±0.44)mmol/L比(0.28±0.07)mmol/L]、总胆固醇[(1.71±0.43)mmol/L比(1.01±0.29)mmol/L]及低密度脂蛋白水平[(0.66±0.25)mmol/L比(0.22士0.08)mmol/L]、收缩压[(163.0±26.0)mmHg比(117.5±11.5)mmHg]及舒张压[(121.8±15.5)mmHg比(90.5±16.6)mmHg]均高于对照组(P<0.05),而空腹血糖及高密度脂蛋白水平与对照组比较无明显差异(P>0.05).左心室外膜收缩期周向应变及应变率均低于对照组[(-7.20±1.46)%比(-9.87±1.93)%],[-1.56±0.35)1/s比(-2.19±0.49)1/s;均P<0.05].模型大鼠心外膜脂肪小窝蛋白-1的表达明显低于对照组.结论:代谢综合征大鼠左心室外膜收缩功能不全与心外膜脂肪小窝蛋白-1表达降低平行出现.
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小窝蛋白-1与急性肺损伤
小窝蛋白-1是小窝的主要的结构组成部分.小窝蛋白-1调节关键的细胞功能,包括增殖、凋亡、细胞分化及细胞信号转导.在肺的各种细胞几乎都富含小窝蛋白-1,包括:Ⅰ型上皮细胞,内皮细胞,平滑肌细胞,成纤维细胞,巨噬细胞,中性粒细胞.小窝蛋白-1在急性肺损伤的发病过程中发挥了至关重要的作用.本文将对小窝蛋白-1在急性肺损伤方面的调控与功能进行总结.
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甲基-β-环糊精对肺泡Ⅱ型上皮细胞增殖和TGF-β/Smad信号通路的影响
目的观察甲基-β-环糊精(methyl-β-cyclodextrin,MβCD)破坏小窝(caveolae)对肺泡Ⅱ型上皮细胞(AECⅡ)增殖和TGF-β/Smad信号通路的影响.方法分离培养大鼠AECⅡ,免疫荧光双标检测小窝蛋白-1(caveolin-1)和TGF-β受体Ⅰ(TβR- Ⅰ)表达和分布关系.以MβCD(5 mmol/L)破坏AECⅡ细胞膜Caveolae,设空白对照组,非离子去污剂法提取脂筏检测TβR- Ⅰ与Caveolin-1在细胞膜上的分布;Western blot检测Caveolin-1和磷酸化Smad2(pSmad2)表达;四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测细胞增殖能力.结果荧光双标和脂筏提取结果提示TβR- Ⅰ主要分布于Caveolae区域,MβCD破坏Caveolae后,TβR- Ⅰ重新分布于细胞膜上非脂筏区域;MβCD干扰组Caveolin-1蛋白表达(24.53±3.24)%较正常对照组(54.83±5.67)%显著下调(P<0.01),而TGF-β/Smad信号通路下游分子pSmad2蛋白表达(10.93±1.11)%较对照组(8.36±0.64)%上调(P<0.05);MβCD干扰组细胞增殖率(31.00±4.18)%较对照组(49.20±4.44)%显著降低(P<0.01).结论 MβCD破坏Caveolae结构可抑制AECⅡ增殖,其机制可能与TβR- Ⅰ在非脂筏区域的聚集和Caveolin-1下调导致的TGF-β/Smad信号通路增强有关.
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Caveolin-1与兔蛛网膜下腔出血模型基底动脉平滑肌增殖的关系
目的观察兔蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)模型基底动脉小窝蛋白-1(Caveolin-1)和血小板源性生长因子(platelet-derived growth factor,PDGF)随时间表达变化情况,分析caveolin-1与动脉中膜平滑肌细胞增殖的关系.方法采用随机数字表法将76只新西兰大白兔完全随机分为空白对照组、假手术组和SAH组,空白组(各8只)不施加任何因素干扰,SAH组通过枕大池2次注血模拟脑血管痉挛病理过程,假手术组以生理盐水代替自体动脉血.于2次注血完毕后第1、3、5、7、14天取材,进行基底动脉组织学观察;RT-PCR、Western blot检测caveolin-1及PDGF mRNA转录及蛋白表达的变化规律.结果 SAH组基底动脉中膜滑肌层第7天增厚为明显(39.92±4.07)μm,较sham组(10.78±2.14)μm显著增厚(P<0.01),第14天恢复正常;SAH组caveolin-1 mRNA转录水平上调,第5天达峰(63.41±4.47)%,较sham组(11.75±1.84)%显著上调(P<0.01),蛋白表达则持续下降,第7天(13.78±0.59)%较sham组(37.63±0.85)%显著下调(P<0.01);SAH组PDGF mRNA转录水平第3天(64.45±4.00)%较sham组(11.13±1.20)%显著上调(P<0.01),蛋白表达于第7天达峰(40.67±0.81)%,较sham组(15.42±1.00)%显著上调(P<0.01);Cavelin-1蛋白表达与基底动脉中膜平滑肌层厚度呈显著负相关(r=-0.89,P<0.01).结论 Caveolin-1蛋白在SAH后脑血管平滑肌细胞增殖过程中持续下调,可能是抑制血管痉挛平滑肌增殖反应的潜在靶点.
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Caveolin-1的低表达与乙型肝炎病毒感染相关肝细胞癌的关系研究
目的 研究小窝蛋白-1(Caveolin-1)的表达与乙型肝炎病毒(HBV)感染以及相关肝细胞癌(HCC)的关系.方法 免疫组化法检测HBV相关HCC中Caveolin-1表达量.构建Caveolin-1重组质粒,用Western blot检测转染了重组质粒的HepG2.2.15细胞中Caveolin-1表达量,并用ELISA法检测转染后培养上清中的HBsAg.结果 免疫组化结果显示Caveolin-1在95% HBV相关HCC 组织中表达低于癌旁组织(P<0.05).Caveolin-1重组质粒构建成功并在HepG2.2.15中成功表达.ELISA检测发现用Caveolin-1重组质粒转染HBV感染稳定模型HepG2.2.15细胞48、72 h后,细胞培养上清中的HBsAg浓度相对未转染细胞分别下降了46.2%和48.8%(P<0.05).重组质粒转染HBV感染急性细胞模型48、72 h 后,HBsAg浓度相对未转染细胞分别下降了41%和50%(P<0.05).结论 Caveolin-1在HBV相关HCC中呈低表达,Caveolin-1的高表达抑制了HBV HBsAg的分泌.
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小窝蛋白-1与肿瘤研究进展
1 小窝蛋白家族概要小窝(caveolae)为一种非包被的细胞小囊/小泡,有胞膜小窝、胞膜穴样内陷两种形式单独或成簇存在于多种细胞表面,成纤维细胞、脂肪细胞、Ⅰ型肺泡细胞、上皮细胞、平滑肌及骨骼肌细胞中丰度高.
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小窝蛋白-1在急性肺损伤中的作用研究进展
细胞膜穴样内陷俗称"小窝",是于20世纪50年代被Palade[1]和Yamada[2]发现的末端凹陷的质膜.其绝大部分存在于肺的内皮细胞、上皮细胞和成纤维细胞,根据促进膜内陷、外部刺激信号传导和调整细胞活性的不同分为小窝蛋白-1 (caveolin,Car-1)、Cav-2和Cav-3.
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小窝蛋白-1与线粒体及癌症能量代谢——癌症治疗的新靶点
癌细胞快速增殖并转移,会消耗大量能量和营养物质,因而发展靶向于癌细胞独特能量代谢方式的治疗手段有望实现癌症的有效治愈.近年来多篇文献报道了细胞膜上特化小窝结构的功能蛋白小窝蛋白-1(Cav-1)对癌细胞能量代谢具有关键调节作用,并指出肿瘤基质细胞中的Cav-1低表达可诱导癌细胞恶性表型.本文综述了近期关于Cav-1与线粒体功能、细胞能量代谢之间相互作用的研究进展,并指出Cav-1与线粒体之间的相互作用可能是癌症能量代谢转换所引起的恶性表型的基础.
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Caveolae/Caveolin-1在间充质干细胞成骨分化中的作用
间充质干细胞(MSCs)具有良好的成骨活性.随着细胞和组织工程学的发展,利用MSCs移植来治疗骨损伤已成为新的治疗模式.细胞质膜微囊(Caveolae)是细胞膜内陷形成的烧瓶状质膜微区,主要由胆固醇、鞘磷脂、蛋白质组成.小窝蛋白-1(Caveolin-1)是其主要的蛋白成分.Caveolae是细胞信号的整合器,许多信号分子聚集在此与Caveolin-1结合,调节细胞分化等生命活动.本文将简要综述Caveolae/Caveolin-1在MSCs成骨分化中的作用.
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基质金属蛋白酶诱导因子及其相互作用蛋白在动脉粥样硬化中的作用
动脉粥样硬化( atherosclerosis,AS)是一种复杂的慢性血管炎症疾病,多种AS相关细胞与其表达的促炎因子相互作用促进其发生发展.近年研究发现,AS斑块中存在大量基质金属蛋白酶诱导因子(EMMPRIN).EMMPRIN是一种广泛表达于人体多种组织的单次跨膜糖蛋白,为免疫球蛋白超家族成员.作为一种重要的促炎因子,EMMPRIN通过与其相关蛋白如亲环素A、EMMPRIN自身及小窝蛋白-1等相互作用,影响内皮细胞、T淋巴细胞、单核细胞、血管平滑肌细胞、血小板的正常功能,促进AS的发展.以EMMPRIN及其相互作用蛋白为靶点的干预措施可能对AS的防治具有潜在的价值.
关键词： 动脉粥样硬化 基质金属蛋白酶诱导因子 亲环素A 小窝蛋白-1 -
辛伐他汀对血管加压素诱导大鼠心肌成纤维细胞增殖的影响及其与小窝蛋白-1表达的关系
目的 研究辛伐他汀(simvastatin,Sim)对精氨酸血管加压素(arginine vasopressin,AVP,简称血管加压素)诱导成年大鼠心肌成纤维细胞(CFs)增殖的影响及其与小窝蛋白-1(caveolin-1,car1)的关系.方法 离体培养成年大鼠CFs,以四氮唑盐(MTT)比色法检测CFs的增殖,流式细胞分析仪测定其细胞周期,蛋白免疫印迹法检测cavl蛋白的表达.观察car1在AVP诱导大鼠CFs增殖前后及Sim干预后的变化.结果 10-7mol/L AVP干预24 h后,MTT比色法检测CFs的吸光值(A)(0.24±0.03)较对照组(0.15±0.02)显著增高(P＜0.01);给予10-8～10-5mol/L的Sire和AVP共同干预后,CFs的A值呈递减趋势,分别为0.22±0.03、0.21±0.02、0.19±0.02和0.17±0.02,均较AVP组降低,差异具有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01).以10-7mol/L的AVP干预24 h后,CFs S期的百分率(19.52±1.07)和增殖指数(48.25±1.27)较对照组(分别为7.02±0.27和18.93±3.03)均显著增高(均P＜0.01);10-7～10-5mol/L Sim与10-7mol/L AVP联合干预组CFs S期的百分率和增殖指数均较AVP单独干预组降低,差异具有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01).10-7mol/L的AVP分别与10-8～10-5mol/L的Sim共同干预后,cavl蛋白的表达呈浓度依赖性地减少.甲羟戊酸(MVA)可逆转Sire对CFs增殖的抑制效应,并拮抗Sim诱导的cavl蛋白表达的降低.结论 Sim可抑制AVP诱导的CFs增殖,Sim的干预效应可能受到cavl蛋白表达的调节.
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小窝蛋白-1、基质金属蛋白酶-2在膀胱癌的表达及其关系
目的 探讨小窝蛋白-1(CAV-1)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)在膀胱癌表达及其两者关系.方法 应用免疫组化SP法检测77例膀胱癌和15例正常膀胱组织CAV-1、MMP-2的表达.结果 CAV-1、MMP-2在膀胱移行细胞癌(TCCB)、膀胱腺癌表达明显高于正常膀胱黏膜,有显著性差异(P＜0.01),CAV-1在G1、G2、G3膀胱移行细胞癌阳性率分别15%、40%、68%,临床分期浸润型表达明显高于表浅型,有显著性差异(P＜0.01);MMP-2在G1、G2、G3阳性率分别20%、40%、72%,临床分期浸润型表达明显高于表浅型,有显著性差异(P＜0.01).CAV-1和MMP-2在膀胱癌表达有明显正相关(P＜0.01),在正常膀胱黏膜无相关性(P＞0.05).结论 CAV-1 ,MMP-2与膀胱癌病理分级、临床分期有关,提示CAV-1可能促进MMP-2分泌.
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小窝蛋白-1对视网膜功能的影响
目的:以小窝蛋白-1(Caveolin-1,Cav-1)全缺陷鼠为模型,深入研究Cav-1在视网膜中的功能.方法:通过免疫荧光及共聚焦显微镜的方法检验Cav-1在野生鼠视网膜中的表达;通过HE染色的方法检测野生型(wild type,WT)和Cav-1敲除小鼠视网膜的形态及结构;应用视网膜电流图的方法检测WT和Cav-1敲除小鼠视网膜的功能.结果:Cav-1在视网膜的多种细胞中都有表达,在Müller细胞、视网膜血管和RPE中的表达尤为强烈.视网膜电流图表明,Cav-1敲除小鼠a波与b波均较WT鼠低,但HE染色显示其视网膜形态和结构没有明显异常.结论:Cav-1缺陷小鼠表现出光感反应降低,但视网膜形态和结构均正常,提示Cav-1缺陷鼠视力下降并不源于光感受器细胞的功能缺陷,而是由于视网膜下微环境改变所致.
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茶多酚对紫外线诱导大鼠晶状体上皮细胞中Caveolin-1表达的影响
目的:观察茶多酚(tea polyphenols,TP)对紫外线诱导的大鼠晶状体上皮细胞中Caveolin-1表达的影响.方法:采用离体晶状体培养技术,通过紫外线照射氧化损伤法,建立实验性白内障晶状体模型,设置空白对照组、紫外线照射组和实验组(即紫外线照射+TP组),实验组按TP的浓度分为4个亚组,即0.02,0.2,2和20mg/L,分别于6,12,24和48h取样,运用免疫组织化学法染色计数晶状体上皮细胞中Caveolin-1阳性细胞,并运用Western-blot免疫印迹分析晶状体上皮细胞中Caveolin-1表达量的变化.结果:不同时段各组晶状体上皮细胞Caveolin-1阳性表达率和表达量的比较,各实验组与紫外线对照组相比,差异均有统计学意义(P<0.05),不同时段实验组晶状体上皮细胞阳性表达明显高于紫外线照射组,实验组的晶状体混浊程度明显低于紫外线照射组.0.02mg/L TP实验组与空白对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05);其余实验组与空白对照组相比,差异均有统计学意义(P<0.05).结论:TP可以抑制紫外线诱导的晶状体上皮细胞Caveolin-1表达的减少,其中0.02mg/L TP对Caveolin-1的作用强.
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小窝蛋白-1和E-钙黏蛋白在食管癌TE1细胞系中的表达及其意义
目的:检测小窝蛋白-1(Cav-1)和E-钙黏蛋白(E-cad)在食管癌TE1细胞系中的表达水平,探讨Cav-1在食管癌转移中可能的作用及机制.方法:化学合成针对Cav-1基因3个不同靶点的siRNA(Cav-1 siRNA1,Cav-1 siRNA2和对照siRNA),分别转染食管癌TE1细胞系,以未转染细胞为空白对照,转染对照siRNA细胞为阴性对照.采用Western blot法检测RNA干扰后TE1细胞中Cav-1和E-cad的表达情况;Transwell方法检测各组细胞的迁移和侵袭能力.结果:Western blot检测结果提示,与空白对照组比较,Cav-1siRNA使食管癌TE1细胞系中Gav-1表达水平降低(P＜0.01),E-cad表达水平升高(P＜0.01);Transwell迁移及侵袭试验结果提示转染Cav-1 siRNA后细胞的迁移、侵袭能力较空白对照组显著减弱(P＜0.05).结论:Cav-1可能通过调节E-cad的表达影响食管癌的转移.
