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玄参提取物降低自发性高血压大鼠血压的作用机制
目的:探讨玄参提取物(extracts of Radix Scrophulariae,ERS)对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat,SHR)的血压、缩血管物质及动脉形态的影响.方法:50只SHR随机分为SHR组、SHR加卡托普利(40 mg/kg)组、SHR加ERS小剂量(70 mg/kg)组、SHR加ERS中剂量(140 mg/kg)组和SHR加ERS大剂量(280 mg/kg)组；20只Wistar-Kyoto (WKY)大鼠随机分为WKY和WKY加ERS(140 mg/kg)组.各给药组口服相应剂量药物,WKY组与SHR组灌服蒸馏水,每天1次,连续给药20周.给药前及治疗过程中,每3周监测大鼠血压；于给药第21周取材,酶联免疫吸附测定法检测大鼠血清血管活性物质去甲肾上腺素(noradrenaline,NA)、血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)、血栓烷A2(thromboxane A2,TXA2)和6-酮前列腺素F1α及血管内皮缩血管肽1(endothelin-1,ET-1)的浓度；取腹主动脉,苏木素和伊红染色分析腹主动脉形态变化,并计算中膜厚度和中膜厚度/内腔半径比值.结果:给予ERS治疗3～21周可显著降低SHR的血压,显著降低血清NA、AngⅡ、TXA2及血管ET-1的浓度,改善SHR腹主动脉组织的病理形态学变化,并显著降低其中膜厚度/内腔半径比值.ERS对WKY大鼠血压及血管活性物质的影响不大.结论:ERS能显著降低SHR的血压,抑制其血管壁的增厚,显示出良好的降压作用和抗动脉硬化作用,其作用机制可能与抑制缩血管活性因子NA、AngⅡ、ET-1及TXB2的释放有关.
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血压对老年自发性高血压大鼠腹侧前列腺增殖的影响
目的 探讨血压变化对老龄自发性高血压大鼠(SHR)腹侧前列腺增殖的影响.方法 SHR给药组在出生1个月后即开始按每天lOOmglkg给予喂食卡托普利,并设SHR对照组和正常血压对照组(WKY),每组各5只.间接测量尾动脉收缩压(SBP).分别在6月龄时、12月龄时处死动物,计算腹侧前列腺重量月增长率和前列腺指数,常规病理检查.结果 SHR对照组SBP随月龄增加而上升,在SHR给药组,SBP经大剂量卡托普利治疗后得以控制.但仍高于WKY组.1月龄时,SHR和WKY腹侧前列腺重量平均值分别为186.2mg和130.0mg,6月龄时SHR给药组、SHR对照组及WKY组前列腺重量月增长率(mg/月)分别为25.63±3.59、42.76±14.4和48.26±4.5,12月龄时分别为16.53±1.43、23.32±2.15和28.61±3.99.6月龄或12月龄时SHR给药组前列腺重量月增长率低于同龄SHR对照组及WKY组(P<0.05).6月龄时SHR给药组、SHR对照组及WKY组前列腺指数(mg/g)分别为1.01±0.09、1.12±0.14和0.93±0.07,12月龄时分别为0.95±0.06、1.11±0.05和0.96±0.09;12月龄的老年SHR给药组的指数明显低于同龄SHR对照组(P<0.05),与同龄WKY组接近(P>0.05):而SHR对照组指数在成年或老年期均高于WKY组(P<0.05).结论 高血压促进SHR BPH的发生发展,早期给予大剂量卡托普利控制血压可延缓SHR发生BPH的进程.
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非洛地平和美托洛尔联用大鼠经皮给药的协同降压作用
目的:研究非洛地平和美托洛尔联用经皮给药对自发性高血压大鼠的协同降压作用,为其复方经皮给药系统的研制提供药理学依据.方法:50只自发性高血压大鼠随机分为10组(均为单次给药):空白对照组,非洛地平-美托洛尔剂量分别为1-10、3-30、9-90 mg/kg的复方透皮贴剂治疗组,非洛地平剂量分别为1、3、9 mg/kg和美托洛尔剂量分别为10、30、90 mg/kg的单方透皮贴剂治疗组.以无创性尾套法测定给药后大鼠的血压和心率,评价两药联用的协同降压作用.结果:非洛地平和美托洛尔联用经皮给药对收缩压和舒张压的降低作用均显著高于两药各自单用(P ＜0.05),对心率有降低作用但显著低于单用美托洛尔(P＜0.05).单方与复方药物经皮给药对血压及心率的作用强度和持续时间均具有剂量依赖性(P＜0.05).结论:作用机制不同的非洛地平和美托洛尔联用,协同和互补作用明确,该透皮给药复方制剂可以提高血压控制率、治疗安全性和病人用药依从性.
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卡维地洛和缬沙坦干预对高血压大鼠心肌细胞凋亡及基因表达的影响
目的:比较卡维地洛、缬沙坦及其联合干预对自发性高血压大鼠(SHR)心肌细胞凋亡率(CMAR)、心肌细胞bcl-2蛋白表达率(bcl-2 PER)及p53蛋白表达率(p53 PER)的影响.方法:雄性SHR 24只随机分为4组(均n=6),分别接受生理盐水5 mL·d-1(对照组),卡维地洛(卡维地洛组),缬沙坦(缬沙坦组)和卡维地洛+缬沙坦(联合用药组)灌胃,共干预8 wk.麻醉开胸,取左心室游离壁于10%甲醛溶液中固定24 h,按TUNEL法及免疫组化法检测CMAR,bcl-2 PER及p53 PER.结果:与对照组比较,其余各组CMAR及p53 PER明显降低,bcl-2 PER明显升高(均P＜0.01),但联合用药组尤为显著.结论:卡维地洛和缬沙坦联合干预对SHR的CMAR及其基因的影响优于卡维地洛或缬沙坦单独应用.
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去肾交感神经术对高血压大鼠左室肥厚及其炎症因子的影响
目的:观察去肾交感神经术对自发性高血压(SHR)大鼠血压、左室肥厚及心肌局部Toll样受体4(TLR4)/核转录因子(NF)-κB炎症通路表达的影响,探讨去肾交感神经术抗心肌重塑作用的可能机制.方法:对SHR大鼠进行肾交感神经切除或假手术处理,并以12周龄的SHR和WKY大鼠做对照.术后1、6周分批处死大鼠,留取心脏组织,称量左室心肌质量并计算左室质量指数(LVMI);免疫组化法观察左室心肌组织TLR4、肿瘤坏死因子(TNF)-α及白介素(IL)-6的变化;Western blot法检测心肌TLR4、NF-κB、TNF-α、IL-6蛋白表达水平.结果:SHR大鼠的血压、LVMI及心肌组织TLR4、NF-κB、TNF-α、IL-6蛋白表达较WKY大鼠显著升高(P＜0.05).肾交感神经切除1周后,SHR大鼠的血压、LVMI及心肌组织TLR4、NF-κB、TNF-α、IL-6蛋白表达较对照组及假手术组大鼠明显减少(P＜0.05);6周后,SHR大鼠的血压与对照组及假手术组大鼠差异无统计学意义(P＞0.05),但LVMI及TLR4、NF-κB、TNF-α、IL-6较假手术组大鼠降低(P＜0.05).结论:去肾交感神经术能够显著延缓自发性高血压大鼠左室肥厚的进展,其作用机制除与压力负荷的减轻有关外,可能还与心肌局部免疫炎症反应的减弱有关.
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螺内酯对原发性SHR心肌组织Ⅰ、Ⅲ型胶原的影响
目的:为探讨非选择性醛固酮受体拮抗剂螺内酯抗高血压心肌纤维化的机制,观测了螺内酯对自发性高血压大鼠(SHR)心肌组织Ⅰ、Ⅲ型胶原含量及比值的影响.方法:20只雄性SHR随机分为螺内酯组(10只)和对照组(10只),另设WKY组(7只).螺内酯组采用螺内酯双蒸水溶解,20 mg/(kg· d)灌胃,对照组和WKY组采用等容积双蒸水灌胃,连续16周.Western blot方法分析心肌组织Ⅰ型胶原的水平；偏振光显微镜下观察Ⅰ、Ⅲ型胶原,图像分析系统分别计算Ⅰ、Ⅲ型胶原面积积分及Ⅰ/Ⅲ型胶原比值.结果:与WKY组比较,对照组心肌组织Ⅰ型胶原明显增多(1.87±0.2 vs 1.21±0.7,P＜0.05),治疗16周,与对照组比较,螺内酯组心肌组织Ⅰ型胶原下降(1.42±0.05 vs 1.87±0.2),差异有统计学意义(P＜0.05).偏振光显微镜观察心肌Ⅰ、Ⅲ型胶原面积,与对照组比较,螺内酯组Ⅰ型胶原像素(6400±259 vs 12019±734)、Ⅰ/Ⅲ型胶原比值(15.64±1.34 vs 20.8±3.04)明显下降,差异有统计学意义(P＜0.05),但三组间Ⅲ型胶原像素比较,差异未见有统计学意义(P＞0.05).结论:螺内酯减少SHR心肌Ⅰ型胶原的沉积及Ⅰ/Ⅲ型胶原比值,对Ⅲ型胶原无明显影响.
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星状神经节阻滞对自发性高血压大鼠血压的影响
目的:对自发性高血压大鼠(SHR)行星状神经节阻滞(SGB),观察星状神经节阻滞对其血压的影响.方法:将32只10周龄雄性SHR随机分为4组:左侧星状神经节阻滞组(LS组)、右侧星状节阻滞组(RS组)、药物卡托普利组(D组)和手术对照组(C组),每组8只.用ALC-NIBP无创血压测量系统测定大鼠血压,时间点包括基础值(T0)、第2周(T1)、第4周(T2)、第6周(T3)、第8周(T4)和第10周(T5).实验结束后用3％戊巴比妥钠腹腔注射(45 mg/kg)麻醉SHR,迅速取出大血管,放射免疫法测定其eNOS和ET-1的浓度.结果:与基础值相比,LS组SHR血压逐渐升高(P ＜0.05或P＜0.01)；RS组血压第2周升高较明显(P＜0.05),而其它时点较平稳,在167 mmHg～ 170 mmHg之间,与基础值(156±14) mmHg比较无明显改变(P＞0.05)；D组血压第2周和第4周下降(P＜0.05),其它时点与基础值( 156±16) mmHg相比无明显变化(P＞0.05)；C组血压各时点与基础值( 154±12) mmHg相比均逐渐升高(P＜0.01).与C组和LS组相比,RS组大血管组织中ET-1表达明显降低(P＜0.05),eNOS明显增强(P＜0.05).结论:阻滞右侧星状神经节能够明显降低血压,降低血管ET-1及升高eNOS蛋白的表达.
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PPARα激动剂菲诺贝特改善自发性高血压大鼠左室肥厚及PPARα表达
目的:探讨PPARα(peroxisome proliferator-activated receptor-α)激动剂菲诺贝特(fenofibrate)对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)左室肥厚及心肌PPARα表达的影响.方法:自发性高血压大鼠分两组(每组8只),非诺贝特治疗组(SHR-F)以非诺贝特100 mg·kg-1·d-1灌胃;对照组(SHR)以生理盐水灌胃.同周龄Wistor-Kyoto鼠为阴性对照组(WKY,n=8),以生理盐水灌胃,共治疗8周.治疗前及治疗后2、4、8周测量大鼠尾动脉血压,治疗后测血浆脑型钠尿肽(brain natriuretic peptide,BNP)及血脂水平,以心脏组织病理分析判断心肌肥厚,Western blot 检测心肌组织PPARα及核因子-κB p65亚单位(nuclear factor-kappa B,NF-κB p65)的表达水平.结果:经过8周治疗,SHR-F组尾动脉血压与SHR组相比略有降低,但无统计学意义(P＞0.05).SHR-F组与SHR组血脂水平无明显差异(P＞0.05).SHR-F组血浆BNP低于SHR组(P＜0.01),与WKY组无明显差异.SHR-F组左室重量指数、心肌纤维化指标低于SHR组(P＜0.05,P＜0.01).SHR-F组PPARα表达高于SHR组(P＜0.01),NF-κB p65表达则低于SHR组(P＜0.01).结论:PPARα激动剂非诺贝特能改善自发性高血压大鼠左室肥厚及PPARα表达,其可能通过降脂以外的作用.
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阿托伐他汀对自发性高血压大鼠血管内皮功能的保护作用
目的:评价不同剂量阿托伐他汀治疗对自发性高血压大鼠(SHR)血管内皮功能的保护作用.方法:18只SHR随机分为3组:SHR对照组、阿托伐他汀50mg组和10 mg组;6只Wistar-Kyoto大鼠(WKY)作为正常对照组.给药共10周,分别于给药前和给药后每2周测量大鼠尾动脉收缩压(SBP),测定血浆一氧化氮(NO)、血管性假性血友病因子(vWF)及血脂含量.结果:用药前SHR各组SBP均显著高于WKY组(P＜0.01);阿托伐他汀50 mg组在给药后第6、8、10周和阿托伐他汀10 mg组在给药后第10周,SBP明显低于SHR对照组(P＜0.05或P＜0.01).SHR对照组血浆NO浓度明显低于WKY正常对照组(P＜0.01);给药10周后,用药2组血浆NO浓度明显高于SHR对照组(P＜0.01或P＜0.05).SHR对照组血浆vWF浓度明显高于WKY正常对照组(P＜0.01);给药10周后,用药2组血浆vWF浓度明显低于SHR对照组(P＜0.01).同时,用药2组血脂水平低于SHR对照组(P＜0.05或P＜0.01).结论:阿托伐他汀可降低血压,并通过提高血浆NO浓度和降低vWF浓度等机制改善血管内皮功能.
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定点突变法显示在高龄SHR大鼠心脏组织中KCNE2第98位氨基酸可能存在磷酸化修饰
目的:探究在高龄SHR大鼠心室膜蛋白中,KCNE2蛋白是否发生了磷酸化修饰.方法:用碱性磷酸酶处理高龄SHR大鼠心室膜蛋白,以抗KCNE2的抗体(Ab2)为一抗进行免疫印迹;将在蛋白离体系统中翻译出的含c-myc的KCNE2融合蛋白经碱性磷酸酶处理后,分别以Ab2和抗c-myc的抗体为一抗的免疫印迹;以及一系列的c-myc-hKCNE2的单点(KCNE2Y96F和KCNE2S98A)和双点突变(KCNE2Y96F/S98A)实验.结果:高龄SHR大鼠心室膜蛋白样品经碱性磷酸酶处理后,极大地减弱了Ab2对KCNE2蛋白的识别能力;另外,蛋白离体系统中翻译出的含c-myc的KCNE2融合蛋白经碱性磷酸酶处理后,虽然极大地减弱了Ab2对其融合蛋白的识别能力,却没有影响抗c-myc抗体对KCNE2融合蛋白的识别能力.定点突变的结果显示,虽然以抗c-myc抗体为一抗的免疫印迹结果显示,蛋白质离体翻译系统成功地翻译出了单突变子KCNE2S96A及双突变子KCNE2Y96F/S98A蛋白,但不论样品被碱性磷酸酶处理与否,Ab2在这些样品中均检测出很弱的KCNE2蛋白免疫条带.结论:在高龄SHR大鼠心室组织中,KCNE2第98位丝氨酸可能发生了磷酸化修饰.然而该位点的磷酸化修饰是否会通过影响心脏的电生理,而在SHR大鼠心脏病变过程中起着一定的作用,有待于从电生理的水平上进一步研究.
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阿托伐他汀逆转自发性高血压大鼠左室重塑的效应及机制
目的:观察阿托伐他汀对自发性高血压大鼠(SHR)左室重塑的影响并探讨其可能的机制.方法:将10只8周龄的SHR随机分为蒸馏水饲养组(SHRDW组,n＝5)和阿托伐他汀治疗组(SHRATV组,n＝5),并以5只同周龄的正常血压大鼠(WKY)作为对照(WKY组,n＝5).10周后分别采用TUNEL法和免疫组化法检测左室心肌细胞的凋亡及P27蛋白的表达,比色法测定心肌组织羟脯氨酸的含量,计算左室重与体重比,检测血压和血脂.结果:阿托伐他汀干预10周后,SHRATV组左室重、左室重与体重比,以及心肌组织羟脯氨酸含量均明显低于SHRDW组(P＜0.01),左室心肌细胞的凋亡率及P27蛋白的阳性表达率比SHRDW组明显增加(P＜0.01);此外,SHRATV组收缩压水平与治疗前和SHRDW组相比显著降低(P＜0.01),其血清脂质水平与SHRDW组及WKY组相比也明显下降(P＜0.01).结论:阿托伐他汀能够逆转SHR左室重塑,其机制可能与阿托伐他汀促进心肌细胞的凋亡、上调心肌细胞P27蛋白的表达,以及降低心肌组织羟脯氨酸的含量有关.
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坎地沙坦对自发性高血压大鼠骨骼肌核转录因子-2表达和胰岛素敏感性的影响
目的：研究坎地沙坦对自发性高血压大鼠骨骼肌核转录因子-2（Nrf2）表达和胰岛素敏感性的影响。方法30只自发性高血压大鼠随机分为对照组（C 组）、模型组（M组）、坎地沙坦低剂量组（Can1组）、坎地沙坦高剂量组（Can2组），10只 WKY 大鼠作为对照组，均给予果糖喂养，Can1组及 Can2组分别给予坎地沙坦（0．4 mg／kg、0．8 mg／kg）灌胃干预。实验第8周末，检测各组大鼠胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、活性氧（ROS）以及 Nrf2的表达水平。结果与 C 组相比，M组 HOMA-IR 水平及 ROS 表达显著升高，而 Nrf2表达降低，差异有统计学意义（P ＜0．05、P ＜0．01）；与 M组相比，Can2组的 ROS 生成减少，HOMA-IR 下降，差异有统计学意义（P ＜0．05、P ＜0．01）；Can1及 Can2组的 Nrf2表达均较 M组显著增加，差异有统计学意义（P ＜0．05、P ＜0．01）。结论坎地沙坦可以通过拮抗 AngⅡ减轻 AngⅡ诱导的骨骼肌胰岛素抵抗和氧化应激。
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肝细胞生长因子联合缬沙坦对自发性高血压大鼠心肌细胞凋亡的影响
目的：观察肝细胞生长因子（HGF）联合缬沙坦对自发性高血压大鼠（SHR）心肌凋亡的影响。方法24只14周龄雄性SHR随机分为4组（n＝24）：阳性对照组（P组，常规饲养，无药物干预）、HGF组（H组，开胸，左心室壁五点直接注射5×109 Pfu/mL Ad5-HGF，0．1 mL，术后常规饲养4周），缬沙坦组（V组，缬沙坦灌胃30 mg·kg-1·d-1，4周），HGF 联合缬沙坦组（HV 组，开胸，左心室壁五点直接注射5×109 Pfu/mL Ad5-HGF，0．1 mL，术后缬沙坦灌胃30 mg·kg-1·d-1，4周），雄性Wistar大鼠（WKY）为健康对照（N组，n＝6）。治疗前及治疗后每周测量一次尾动脉压。4周后处死大鼠，TUNEL法测心肌凋亡指数，ELASA法测心肌HGF、caspase-3浓度，免疫组织化学法及图像分析系统分析心肌Bcl-xl 水平。结果治疗4周后，HV组、V组血压较P组、H组明显下降（P＜0．05）；与P组相比，H组、V组、HV组心肌凋亡指数及心肌caspase-3浓度明显降低（P＜0．05），心肌HGF、抗心肌凋亡蛋白Bcl-xl水平明显升高（P＜0．05），且联合用药组尤为显著。结论 HGF、缬沙坦均可有效抑制SHR左心室心肌细胞凋亡，改善心室重构，且联合使用效果优于HGF、缬沙坦的单独应用。
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电压依赖性钾通道和钙激活钾通道在高血压大鼠外周血淋巴细胞的变化
目的 研究自发性高血压大鼠(SHR)外周血淋巴细胞电压依赖性钾通道(Kv)、钙激活钾通道( KCa) mRNA表达的变化,探讨淋巴细胞Kv1.3、KCa3.1在高血压病中的变化.方法 使用密度离心法采集10只SHR和10只正常Wistar大鼠外周血淋巴细胞,运用实时荧光定量PCR技术检测外周血淋巴细胞Kv1.3、KCa3.1 mRNA表达水平.结果 (1)SHR组Kv1.3 mRNA表达水平高于对照组(P＜0.05)；(2)与对照组相比,SHR组KCa3.1 mRNA表达水平增高,差异有统计学意义(P＜0.05).(3)SHR收缩压和淋巴细胞Kv1.3、KCa3.1基因表达呈正相关:相关系数为r=0.830,P=0.003;r =0.674,P=0.03.结论 SHR淋巴细胞Kv1.3、KCa3.1 mRNA表达增高,推测淋巴细胞钾通道增多可能与高血压病的发生发展相关.
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缬沙坦和螺内酯对高血压大鼠心肌c-Jun氨基末端激酶的影响
目的 观察血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂缬沙坦和盐皮质激素受体拮抗剂螺内酯对自发性高血压大鼠(SHR)心肌中活化的丝裂原活化蛋白激酶家族(MAPK)中的c-Jun氨基末端激酶(JNK)的影响.方法 将18只雄性SHR随机分为三组,每组6只. 其中两组分别用缬沙坦30 mg·kg-1·d-1、螺内酯20 mg·kg-1·d-1溶于饮水,灌胃,连续治疗13周;对照组给正常饮水,并与Wistar-Kyoto大鼠(WKY)比较.用Western-blot方法检测大鼠心肌磷酸化JNK的表达.结果 SHR对照组心肌磷酸化JNK/actin值高于其余三组(P<0.01),缬沙坦组高于螺内酯组和WKY组(P<0.01),螺内酯组与WKY水平接近.两治疗组的LVW/BW较 SHR对照组明显减低(均P<0.01),但较WKY对照组有所升高(P<0.05,P<0.01).两治疗组胶原容积分数(CVF)低于SHR对照组(均P<0.01),高于WKY组(均P<0.05). 结论缬沙坦和螺内酯均能通过抑制心肌中活化的JNK蛋白表达而抑制SHR的左室肥厚和心肌纤维化.
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运动和血管紧张素转换酶抑制剂干预对自发性高血压大鼠血压和心血管组织的影响
目的:探讨运动和血管紧张素转换酶抑制剂(培哚普利)干预对自发性高血压大鼠(SHR)血压、主动脉顺应性、心血管组织结构的影响.方法:38只7周龄SHR被分为对照组(C组,9只),运动组(Exe组,9只),培哚普利组(Per组,10只),培哚普利十运动组(Per+ Exe组,10只),观察8周,每周用tail-cuff方法测定大鼠血压1次.15周龄时,用单回归分析各血压水平和主动脉的脉搏波传播速度(PWV)的关系得到回归直线(一次线性函数),我们用这个一次线性函数的斜率(b)作为主动脉顺应性的指标(b值和主动脉顺应性呈负相关关系).用左心室重量/体重比(LVM/BW),主动脉重量/体重(AO/BW)比来评估心室、血管肥厚.结果:与C组比较,Exe组的收缩压(SBP)在12周龄(P＜0.01)和13周龄(P＜0.05)一度显著降低,14周龄时却无显著差异(P＞0.05).Per组和Per+ Exe组的SBP在8周时即较C组显著降低(P＜0.0001),两组比较无明显差异(P＞0.05).15周龄时,Per组和Per+ Exe组的LVM/BW[(2.19±0.36)、(2.16±0.32)比(2.95±0.58)]、AO/BW[(0.20±0.01)、(0.19±0.01)比(0.26±0.01)]较C组明显降低(P均＜0.05),但Per组和Per+ Exe组间,C组与Exe组间没有显著差异(P＞0.05).各组的主动脉顺应性的指标b值分别为[C组:(21.2±1.2),Exe组:(20.5±1.4),Per组:(14.8±1.6),Per+ Exe组:(15.0±1.3)],C组与Exe组间,Per组与Per+Exe组间均无显著差异(P＞0.05).结论:对于自发性高血压大鼠,8周运动有一定的降压趋势,但对于主动脉顺应性、心血管组织结构尚无显著影响.
关键词： 运动 血管紧张素转换酶抑制药 大鼠 近交SHR -
自发性高血压大鼠血管壁肌球蛋白轻链磷酸酶含量的研究
目的:肌球蛋白轻链磷酸酶(MLCP)水平与血管的收缩与舒张功能有着重要的关系.本研究探讨MLCP与自发性高血压大鼠(SHR)高血压发病机制之间的关系.方法:在摄氏4度的环境下,取SHR与正常血压WKY大鼠各10只断头处死,迅速取其大动脉,称重速冻后将血管磨成匀浆,置于缓冲液中,并通过离心提取蛋白质,校正两组总蛋白的浓度后,分别应用(SDS-PAGE)、Western印迹杂交和化学发光方法测定SHR与WKY大鼠动脉血管壁MLCP的130 kD、38 kD、21 kD三个亚单位的含量,对显影结果进一步进行吸光度扫描分析.并进行两组间的比较.结果:SHR的MLCP 130 kD亚单位的含量明显高于WKY大鼠(P<0.01), 而38 kD和21 kD亚单位含量则明显低于WKY大鼠(P<0.01).结论:SHR 和WKY大鼠血管壁MLCP的130 kD、38 kD、21 kD三个亚单位含量有着明显的差异,提示MLCP结构或功能的异常可能与SHR高血压的发病有关.
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二异丙酚对自发性高血压大鼠血流动力学和血浆ET、CGRP、AngⅡ的影响
目的观察不同剂量二异丙酚对自发性高血压大鼠(SHR)血流动力学及其对血浆内皮素(ET)、降钙素基因相关肽(CGRP)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的影响,为临床高血压病人的麻醉结合其不同降压药物的使用、合理应用二异丙酚提供实验依据.方法 12～14周雄性自发性SHR 24只随机分为3组(各8只):SA组(生理盐水),SB组(低剂量二异丙酚)和SC组(高剂量二异丙酚);同龄雄性WKY大鼠24只随机分为3组(各8只):WA组(生理盐水),WB组(低剂量二异丙酚)和WC组(高剂量二异丙酚).WA及SA组,生理盐水1.2 mL/kg 15 s静注后持续注入生理盐水12 mL·kg-1·h-1;WB及SB组静注二异丙酚5 mg/kg诱导麻醉后静脉持续注入二异丙酚30 mg*kg-1*h-130 min;WC及SC组静注二异丙酚5 mg/kg诱导麻醉后静脉持续注入二异丙酚60 mg*kg-1*h-1 30 min维持,总容量均相同.记录未注药时、注药后2,10,20,30 min平均动脉压(MAP)、心率(HR)及呼吸频率,测定血浆ET、CGRP、AngⅡ的含量.结果 (1)随着二异丙酚注入时间延长及剂量增加,SHR及WKY大鼠均出现MAP降低和HR减慢;SHR出现改变的时间较WKY早,下降幅度比WKY大;二异丙酚呈时间剂量依赖性方式降低血压减慢HR.(2)基础状态SHR血浆ET、AngⅡ高于WKY,CGRP低于WKY;二异丙酚使WKY及SHR血浆ET、AngⅡ降低,SHR下降幅度比WKY大,CGRP则呈相反变化.结论二异丙酚呈时间剂量依赖性方式降低血压减慢HR,对高血压大鼠的抑制作用大于正常大鼠,且抑制出现时间也早;二异丙酚通过促进CGRP释放,抑制ET、AngⅡ释放而降低SHR及WKY大鼠血压,减慢HR.
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通心络对自发性高血压大鼠心肌纤维化的作用
目的 探讨通心络对自发性高血压大鼠心肌纤维化的作用.方法 随机将16只8周龄自发性高血压大鼠(SHR)分为通心络治疗组(TXL)和空白对照组(SHR)各8只,另取8只8周龄雄性Wistar Kyoto大鼠(WKY)作为正常对照组.20周龄时超声二尖瓣口舒张早期与舒张晚期前向血流峰值速度比值(E/A)、左室瓣环处侧壁内膜下心肌舒张早期峰值速度与舒张晚期峰值速度的比值(Ea/Aa)、二尖瓣E峰减速时间(Dte)、左室等容舒张时间(IVRT),室间隔的平均声学强度(AⅡ1)、峰-峰强度(PPI1)及其心包校正的声学强度(CAI1),左室后壁的平均声学强度(AⅡ2)、峰-峰强度(PPI2)及其心包校正的声学强度 (CAI2).结果 ① TXL组大鼠E/A、Ea/Aa较SHR增大(P＜0.05),较WKY减小(P＜0.05);TXL组大鼠Dte、IVRT较SHR缩短(P＜0.05),较WKY延长(P＜0.05);② TXL组大鼠AⅡ1、AⅡ2、CAI1、CAI2较SHR大鼠减小(P＜0.05),较WKY增大(P＜0.05);TXL组大鼠PPI1、PPI2较SHR减小(P＜0.05),较WKY增大(P＜0.05).结论 通心络可抑制压力负荷导致的心肌纤维化,改善心脏舒张功能.
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非诺贝特对自发性高血压大鼠心肌重构及NF-κB表达的影响
目的:探讨过氧化物酶体增殖物激活型受体α(peroxisome proliferator-activated receptor α,PPARα)激动剂非诺贝特对自发性高血压大鼠心肌组织核因子κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)表达的影响及对心肌重构的干预作用.方法:将22只8周龄自发性高血压大鼠(SHR)随机分为SHR组(10只)及非诺贝特组(12只),同周龄Wistar-kyoto(WK-Y)大鼠10只作为正常对照.用药组给予非诺贝特60 mg/(kg·d)灌胃8周.实验前后进行超声心动图检查,实验末处死动物进行组织学检查,实时定量逆转录-聚合酶链反应(RTPCR)检测心肌NF-κB mRNA表达.结果:实验结束后,SHR组与WKY组相比室壁厚度、左室/体重比值显著增加(P＜0.05),非诺贝特组与SHR组相比明显降低(P＜0.05);SHR组与WKY组相比大鼠心肌NF-κBmRNA表达水平明显升高(P＜0.05),非诺贝特组与SHR组相比明显降低(P＜0.05);免疫组化显示,SHR组NF-κB在心肌组织分布广且呈强阳性表达,而非诺贝特组NF-κB着色弱,分布局限.结论:PPARα激动剂非诺贝特可通过抑制NF-κB表达来干预自发性高血压大鼠心肌重构的发生发展.
