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芩丹胶囊降压作用及其机制的实验研究
目的:观察芩丹胶囊对自发性高血压大鼠(spontaneous hypertensive rat,SHR)的降压作用和对血浆内皮素(ET)、降钙素基因相关肽(CGRP)、血浆和血管组织中血管紧张素II(Ang-II)含量的影响,并探讨可能的降压机制.方法:将40只SHR均分为5组:芩丹胶囊大剂量组、小剂量组、牛黄降压胶囊组、卡托普利组和模型组,8只Wistar-Kyoto(WKY)大鼠作为正常对照组,分别给予相应药物;给药12周后观测各组大鼠血压、血浆ET、CGRP及血浆和肠系膜动脉组织中Ang-II的含量.结果:芩丹胶囊大剂量组血压较模型组血压明显降低(P＜0.01),与牛黄降压胶囊组和卡托普利组相比差异无统计学意义(P均＞0.05);与模型组相比,芩丹胶囊大剂量能够降低SHR血浆ET含量,升高CGRP含量(P均＜0.05),且效果优于牛黄降压胶囊和卡托普利;对血浆Ang-II含量无影响(P＞0.05),且能够降低肠系膜血管组织中Ang-II含量(P＜0.05).结论:芩丹胶囊对SHR具有良好的降压作用,其机制可能与对血浆中血管活性肽和局部肾素-血管紧张素系统(RAS)的调节有关.
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白藜芦醇对自发性高血压大鼠血管平滑肌细胞增殖、迁移的影响及机制研究
【目的】探讨白藜芦醇（resveratrol，Res）对自发性高血压大鼠（SHR）血管平滑肌细胞（VSMCs）增殖及迁移的影响及其机制。【方法】分别培养SHR及其对照鼠（WKY）VSMCs，对SHR组VSMCs进行不同浓度Res药物处理。噻唑蓝（MTT）检测各组细胞增殖能力差异，细胞划痕检测细胞迁移能力变化，流式细胞术检测各组细胞周期情况，ELISA检测细胞上清液中白介素‐6（IL‐6）分泌情况，Real‐timePCR检测细胞中miR‐21及IL‐6mRNA表达水平，WesternBlot检测细胞信号传导与转录激活因子（STAT3）及磷酸化STAT3（p‐STAT3）表达情况。【结果】与WKY组相比，SHR组大鼠VSMCs增殖及迁移能力显著升高，细胞周期检测结果提示细胞G1期比例降低、S期及G2／M期比例升高，细胞上清液中IL‐6分泌增强，miR‐21及IL‐6mRNA表达上升，STAT3磷酸化程度增强（P＜0．05）；经过Res干预后，VSMCs细胞增殖及迁移能力减弱，细胞周期阻滞在G1期，细胞上清液中IL‐6分泌减弱，miR‐21及IL‐6mRNA表达降低，STAT3磷酸化程度减弱，并且呈一定浓度依赖关系（P＜0．05）。【结论】Res可能通过抑制IL‐6／STAT3／miR‐21途径影响自发性高血压大鼠VSMCs增殖及迁移。
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儿茶酚胺抑素在自发性高血压大鼠交感神经活化中的作用
目的 探讨儿茶酚胺抑素(catestatin)在高血压发展过程中的变化规律及其对交感神经活性的作用.方法 以自发性高血压大鼠(SHR)(SHR组)及其相应的正常大鼠(WKY)(WKY组)作为研究对象.在大鼠不同的发育阶段(6、12和16周龄)检测心率、血压及血浆catestatin水平.以心率作为交感神经活性的标志.酶联免疫吸附测定catestatin的浓度,尾套法检测大鼠的血压及心率.结果 SHR组各个周龄的血压、心率均高于相应周龄的WKY组大鼠.SHR组血浆catestatin浓度高于WKY组(P<0.05),随着周龄的增加,SHR组血浆catestatin浓度逐渐升高,6周龄为(1.60±0.54)ng/ml,12周龄为(1.76±0.26)ng/ml,16周龄为(3.03±0.57)ng/ml.而WKY组大鼠则保持不变,6周龄为(1.10±0.28)ng/ml,12周龄为(1.05±0.21)ng/ml,16周龄为(1.17±0.12)ng/ml,两组血浆catestatin的浓度变化趋势有差异(P<0.05).12周SHR组大鼠尾静脉注射catestatin,30 min后心率由(417.6±20.9)次/min降到(378.1±15.6)次/min(P<0.05);但血压未下降.结论catestatin具有抑制心率的作用,可能具有代偿性抑制交感活性的作用.
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血脂康胶囊对自发性高血压大鼠心肌肥厚的早期干预研究
目的 研究血脂康胶囊对幼年自发性高血压大鼠(spontaneous hypertens1ve rat,SHR)心肌肥厚的影响.方法 24只6周龄雄性SHR分为低剂量血脂康胶囊组(A组,n=8)、高剂量血脂康胶囊组(B组,n=8)和安慰剂组(C组,n=8),另设WKY(Wistar-kyoto rats)组(W组,n=8).A组和B组分别以血脂康胶囊20 mg· kg-1·d-1和200 mg· kg-1·d-10.9％氯化钠溶液溶解后灌胃;C组和W组以等容积0.9％氯化钠溶液灌胃,连续8周.腹主动脉采血,用酶联免疫吸附测定方法测定血浆一氧化氮(N0)和氧化低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein,ox-LDL)浓度;超声心动图测定室间隔舒张期厚度(interventricular septal thickness,IVSd)和左心室后壁舒张期厚度(left ventricular posterior wall thickness,LVPWd);取心肌标本,称取左心室质量,计算左心室质量指数(left ventricular mass index,LVMI),制备心肌组织石蜡切片,苏木精-伊红染色,观察心肌细胞直径和心肌细胞面积.结果 与W组比较,C组血浆一氧化氮浓度降低,ox-LDL浓度升高,LVMI、IVSd、LVPWd、心肌细胞直径和心肌细胞面积均增加,差异有统计学意义(P＜0.05);与C组比较,B组上述指标明显改善,差异有统计学意义(P＜0.05);而A组仅血浆一氧化氮和ox-LDL浓度改善.结论 自发性高血压大鼠发生心肌肥厚,血脂康胶囊早期干预可改善SHR心肌肥厚.
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螺内酯对原发性高血压大鼠左心室功能的影响
目的 用超声评价螺内酯对原发性高血压(高血压)大鼠(SHR)心肌组织胶原含量和心功能的影响.方法 20只雄性高血压大鼠随机分为螺内酯组(n=10)和安慰剂组(n=10),另设WKY组(n=7).螺内酯组螺内酯用双蒸水溶解后以20 mg· kg-1·d-1灌胃;安慰剂组和WKY组用等容积双蒸水灌胃,连续16周.超声心动图观察大鼠左心房内径,室间隔和后壁厚度,射血分数,背向散射积分(IBS)；背向散射积分周期变化(PPI).取心肌标本,称取左心室重量,计算左心室质量指数,制备心肌组织石蜡切片,天狼猩红饱和苦味酸染色,观察心肌胶原容积分数(CVF)和血管周围胶原面积(PVCA).结果 与WKY组比较,安慰剂组大鼠心肌肥厚指标:左心室质量指数室,室间隔及左心室后壁厚度增加；心脏功能指标:左心房内径、射血分数增大,E/A比值减少；纤维化指标:胶原容积分数、血管周围胶原面积增加,声学密度指标背向散射积分升高,背向散射积分周期变化降低,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗16周,与安慰剂组比较,螺内酯组上述指标均有改善,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 高血压大鼠左心室胶原沉积、心肌肥厚、舒张功能减退,收缩功能受损.螺内酯治疗能减少高血压大鼠局部胶原沉积,改善左心室功能.
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白藜芦醇对自发性高血压大鼠肾损害的保护作用及相关机制
目的 探讨白藜芦醇(RSV)对自发性高血压大鼠肾损害的保护作用及对炎性因子白细胞介素6(IL-6)、胞间黏附分子1(ICAM-1)的影响.方法 雄性8周龄自发性高血压大鼠(SHR)按随机数字表法分为2组:模型组(SHR组,n=6)和RSV干预组(RSV组,n=6),另取同龄雄性正常血压(Wistar-Kyoto)大鼠作为对照组(WKY组,n=6).RSV组每天予RSV (20 mg/kg)灌胃持续20周,SHR组与WKY组同时予等量生理盐水灌胃.代谢笼收集8h尿液检测尿微量白蛋白(mALB)和尿β2微球蛋白(β2-MG),收集血和肾组织标本检测血肌酐、尿素氮以及肾脏组织病理改变,免疫组化法观察各组大鼠肾组织纤连蛋白、Ⅰ型胶原、IL-6、ICAM-1变化;实时定量PCR及Western印迹法检测肾组织IL-6、ICAM-1 mRNA和蛋白表达.结果 与WKY组相比,SHR组尿mALB和尿β2-MG水平显著增高(P＜0.05),RSV干预可显著减少尿mALB和β2-MG排泄(P＜0.05).免疫组化结果显示,SHR组大鼠肾组织纤连蛋白、Ⅰ型胶原、IL-6、ICAM-1的表达较WKY组增加,RSV干预能显著减轻上述改变.同时SHR组大鼠肾组织IL-6、ICAM-1mRNA和蛋白表达较WKY组显著升高(P＜0.05),RSV干预可显著降低IL-6、ICAM-1的表达(P＜0.05).结论 RSV可减轻自发性高血压大鼠尿mALB、尿β2-MG水平,改善肾脏纤维化等指标,其作用机制可能与抑制IL-6、ICAM-1的表达有关,提示炎性反应可能是高血压肾损害潜在的干预靶点.
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冬虫夏草对自发性高血压大鼠肾脏Klotho表达和肾小管上皮细胞凋亡的影响
目的 观察自发性高血压大鼠(SHR)肾脏Klotho表达和肾小管上皮细胞的凋亡情况以及冬虫夏草对其的影响,探讨冬虫夏草在高血压肾损伤肾小管上皮细胞凋亡中的保护作用机制.方法 按随机数字表法将20只22周龄雄性SHR分为模型组(SHR)、冬虫夏草组、氯沙坦组、冬虫夏草+氯沙坦组,以5只22周龄雄性Wistar-Kyoto(WKY)大鼠为对照组.测定尿蛋白量(24 h)、NAG、Scr、BUN水平,并观察肾脏病理改变;RT-PCR法观察肾组织Klotho、p53和p21 mRNA表达;Western印迹法检测肾组织Klotho、p53、p21和活性caspase-3蛋白表达;原位缺口末端标记法(TUNEL)检测肾小管上皮细胞凋亡.结果 与SHR组相比,冬虫夏草组、氯沙坦组、冬虫夏草+氯沙坦组尿蛋白量(24 h)[(52.16±29.3)mg、(49.97±32.5)mg、(54.67±30.09)mg比(96.52±36.94)mg]、尿NAG[(44.13±9.11)、(42.75±8.33)、(41.96±7.88)U/L比(54.07±6.57)U/L]、Scr[(45.25±9.55)、(43.76±8.65)、(45.18±7.28)μmol/L比(53.84±10.21)μmol/L]和BUN[(8.25±1.03)、(8.40±1.58)、(8.32±0.98)mmol/L比(8.91±1.24)mmol/L]均显著减少(均P<0.05),肾脏病理损害减轻,同时肾脏Klotho表达显著上调(P<0.01),而p53、p21及活性caspase-3表达均显著下调(均P<0.01),肾小管上皮细胞凋亡显著减少(分别为7.56%±0.52%、7.93%±0.37%、7.37%±0.36%比13.32%±0.64%,均P<0.01),各药物干预组间差异无统计学意义(P>0.05).结论 冬虫夏草可能通过上调Klotho表达,抑制p53、p21的表达和caspase-3的活化,减少肾小管上皮细胞凋亡,从而对高血压肾损伤起一定的保护作用.
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高盐饮食对自发性高血压大鼠肾髓质环氧化酶2表达的影响
目的 观察自发性高血压大鼠(SHR)肾髓质环氧化酶2(COX2)的表达以及不同盐负荷状态下COX2的变化.方法 6周龄SHR大鼠及其对照Wistar-Kyoto(WKY)大鼠各12只,随机分为低盐组和高盐组(WKY-LS组,WKY-HS组,SHR-LS组,SHR-HS组),分别给予高盐(含8%NaCl)或低盐(含0.04%NaCl)饮食3 d.观察基础状态及不同盐负荷前后大鼠尾动脉血压、24 h尿量(UV)、尿钠(Una)以及COX2代谢物6k-PGF1α排泄情况.应用免疫组化和Western印迹的方法检测肾髓质COX2蛋白表达.结果 给予不同盐负荷3 d后,SHR-HS组血压显著升高[(12.59±5.13)比(11.94±3.76)mm Hg,P＜0.05].基础状态及不同盐负荷状态下,SHR大鼠24 h UV、Una排泄与WKY大鼠相比均显著下降(P均＜0.05).与各自基础状态相比,低盐饮食后两种大鼠的UV和Una排泄显著降低;高盐饮食后则显著增加(P均＜0.05).SHR和WKY大鼠尿COX2代谢物6k-PGF1α的排泄对盐负荷的反应也类似,高盐组均较低盐组显著增加(P＜0.05),但同样盐负荷状态下两组之间差异无统计学意义.基础状态下及低盐饮食SHR与WKY大鼠肾髓质COX2表达差异无统计学意义;给予高盐饮食后WKY大鼠肾髓质COX2表达增加2.06倍,SHR大鼠增加1.87倍,但两种大鼠之间差异无统计学意义.结论 SHR大鼠肾脏水盐排泄功能受损,高盐饮食后血压进一步升高,水钠潴留,同时伴有肾髓质COX2表达升高,但不同盐负荷对SHR大鼠肾髓质COX2表达的影响与WKY大鼠相同.提示肾髓质COX2参与了水盐代谢的调节,且在SHR大鼠中表达正常,但并非该动物模型高血压形成及水钠潴留的关键因素.
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应用自发性高血压大鼠建立2型糖尿病早期肾损害模型
目的 应用自发性高血压大鼠(SHR)建立具有胰岛素抵抗和早期肾脏损害特征的2型糖尿病模型.方法 采用高糖高脂饲料喂养SHR大鼠2周诱导胰岛素抵抗,同时用WKY大鼠作为对照组.测定大鼠收缩压、血糖、三酰甘油、胆固醇及胰岛素水平,计算稳态模型评价的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR).禁食12 h后,模型组予以腹腔注射链脲菌素(STZ)35 mg/kg,对照组予以相同剂量的柠檬酸缓冲液.注射STZ 72 h后测随机血糖,以血糖≥16.7 mmol/L为造模成功.观察8周后模型组与对照组的肾质量指数、收缩压、血脂、尿蛋白排泄以及肾脏病理变化情况.结果 SHR大鼠高糖高脂饲料喂养2周后,与对照组相比,体质量、血脂、血糖均显著增加(均P<0.05),HOMA-IR也显著升高(5.03+0.38比2.61±0.34,P<0.05).8周后,模型组大鼠多尿、多饮、体质量减轻,收缩压、血糖和糖化血红蛋白水平显著升高(P<0.01).尿蛋白量(24 h)明显增加[(57.58±16.54)mg/24 h比(5.35±1.90)mg/24 h.P<0.01],肾质量指数(mg/g)也增加(P<0.05),造模成功率为81.8%.病理改变为肾脏肥大,肾小球系膜基质增多,毛细血管基底膜增厚,足细胞空泡变性,足突消失,部分融合.结论 联合高糖高脂饲料及小剂量STZ注射SHR大鼠成功制备2型糖尿病特征的动物模型,并诱导出糖尿病早期肾脏损害,为进一步研究2型糖尿病肾病发生机制和药物干预提供了简单实用的动物模型.
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黄芪对自发性高血压大鼠的降压作用
目的观察黄芪对自发性高血压大鼠(SHR)血压的影响.方法19只SHR随机分为4组,给药组分高、中、低3个剂量组,各5只,分别一次性腹腔注射给予1.8g、2.4 g及3.6 g的黄芪注射液,对照组4只,给予生理盐水,用尾动脉容积法测定SHR血压,观察黄芪对SHR血压的急性效应.再继续每组分别每天1次腹腔给予上述剂量的黄芪或生理盐水,共8周,期间用尾动脉容积法每周1次连续监测黄芪对SHR血压的慢性影响.另取16只周龄、性别、体重等和SHR匹配的WKY大鼠作对照,分组、给药与处理方法均同SHR.结果1、SHR与WKY腹腔注射不同剂量的黄芪后在观察的各时间点(5 min、15 min、30 min、60 min、120 min)并不引起血压的急性变化.2、长期腹腔注射黄芪的SHR血压逐渐低于对照组SHR的血压(P＜0.05,P＜0.01),SHR大鼠血压不再升高,反而下降(P＞0.05),未给药的对照组SHR血压自第3周开始继续升高(P＜0.05,P＜0.01);对WKY没有类似作用.结论黄芪急性腹腔给药不影响SHR血压,但长期腹腔给药可以控制SHR血压的升高.
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替米沙坦对自发性高血压大鼠颈动脉重构的影响
目的:观察替米沙坦对自发性高血压大鼠(SHR)颈动脉重构的影响.方法:将30只12周龄的SHR大鼠随机分为高血压组(SHR)、替米沙坦高剂量组(TelH)、替米沙坦低剂量组(TelL),另设同性别、周龄的10只WKY大鼠为对照组.实验开始及每2周测鼠尾收缩压(SBP).18周后取颈动脉,颈动脉的切片行苦味酸一天狼星红、弹力纤维和胶原纤维的双重染色法染色,利用计算机辅助成像系统测算颈动脉中膜厚度(MT)、腔径(LD)、血管中膜厚/腔径(MT/LD)、中膜横截面积(MCSA)及中膜胶原面积百分比、弹性纤维面积百分比、弹性纤维面积与胶原面积比值.结果:(1)2周后TelH组的SBP显著低于SHR组(P＜0.01),而TelL组的SBP与SHR组差异无显著性(P＞0.05);(2)TelH组的MT、MT/LD、MCSA、中膜胶原面积百分比较SHR组均显著下降(P＜0.01),TelH组的中膜弹性纤维面积百分比、弹性纤维面积与胶原面积比值较SHR组均显著增高(P＜0.01);TelL组的MT、中膜胶原面积百分比均显著下降(P＜0.05),中膜弹性纤维面积与胶原面积比值显著增高(P＜0.01).结论:替米沙坦能减轻SHR颈动脉的重构.
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自发性高血压大鼠NHE-1基因表达与左心室肥厚的相关性
目的:探讨自发性高血压大鼠(SHR)NHE-1基因表达与左心室肥厚的相关性.方法:对SHR和同源血压正常大鼠(WKY)进行平均血压、左室重量(LVW)和体重(BW)的测定,同时采用实时定量荧光检测两组大鼠心肌组织中NHE-1 mRNA的拷贝数.结果:SHR组与WKY组相比,SHR组的LVW、LVW/BW明显高于WKY组(r左室重=0.700,r左室重/体重之比=0.617,P＜0.01),大鼠的平均血压与LVW量、LVW/BW呈正相关(P＜0.01);SHR组的心肌组织NHE-1 mRNA的表达增高(P＜0.01).结论:SHR的心肌组织NHE-1 mRNA的表达增高,提示NHE-1可能参与心肌肥厚的发生、发展过程.
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依那普利对自发性高血压大鼠心脏局部Ang Ⅱ、ACE和Chymase活性的影响
目的:研究自发性高血压大鼠(SHR)心脏局部AngⅡ、ACE和Chymase活性及ACEI依那普利对其影响,探讨ACE和Chymase对SHR心脏局部AngⅡ形成的作用.方法:12周龄SHR 40只,随机分为两组,一组依那普利治疗30 mg/(kg·d),另一组作为对照,同时设一同周龄的WKY作为正常对照,测量各组的AngⅡ浓度、ACE和Chymase活性.结果:(1)SHR组AngⅡ浓度为(5.780±3.734)ng/(mg组织),显著高于WKY组(2.723±0.84)ng/(mg组织)(P＜0.05);而依那普利治疗SHR-d组AngⅡ浓度为(2.757±2.717)ng/(mg组织),与WKY组相比无统计学意义(P＞0.05).(2)SHR、SHR-d、WKY 3组ACE活性分别为(0.60±0.13)U/(mL·mg组织),(0.47±0.12)U/(mL·mg组织),(0.45±0.19)U/(mL·mg组织),SHR组与SHR-d、WKY两组比较均差异有显著性(P＜0.05),SHR-d组与WKY组比较差异无显著性(P＞0.05).(3)Chymase活性测定,SHR组为(28.65±7.51)nmol/(min·mg组织),SHR-d组为(27.69±8.61)nmol/(min·mg组织),WKY组(27.68±8.16)nmol/(min·mg组织),3组两两比较均差异无显著性(P＞0.05).结论:应用ACEI能有效抑制SHR心脏局部AngⅡ生成,提示ACE在SHR心脏局部AngⅡ形成中其重要作用.
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去肾神经对中年自发性高血压大鼠血压的影响
目的 研究去肾神经对中年自发性高血压大鼠血压的影响.方法 30周龄自发性高血压大鼠(spontaneous hypertensive rats,SHR)及正常血压大鼠(Wistar kyoto rats,WKY)各25只,按随机区组设计分为5组,根据观察时间分为1、4、9、16、32 d组(n=10),于第2天行去肾神经术.无创鼠尾血压仪(BP-98A)测量血压；10％苯酚乙醇溶液去肾神经；ELISA法测定肾组织中去甲肾上腺素(nonadrenaline,NE)含量及肾素活性；RT-PCR法和Western blot法测定大鼠腹主动脉α1、p1-肾上腺素能受体(α1、β1-受体)在mRNA和蛋白水平上的表达水平.结果 未去肾神经的中年SHR血浆及肾组织NE含量及肾素活性水平明显高于中年WKY(P ＜0.05),主动脉α1、β1-受体mRNA和蛋白的表达与同龄的WKY差异无显著性(P＞0.05)；去肾神经急性期,中年SHR血压迅速下降(P＜0.05),血浆与肾组织NE含量及肾素活性降低(P＜0.05)；主动脉α1-受体mRNA和蛋白表达上调(P＜0.05),β1-受体mRNA和蛋白表达差异无显著性(P＞0.05)；慢性期,肾组织NE含量和肾素活性升高(P＜0.05),主动脉α1、β1-受体mRNA和蛋白表达均上调(P＜0.05).去肾神经对中年WKY无显著性影响(P＞0.05).结论 去肾神经对于中年SHR大鼠的降压效应是暂时的,急性期血压下降,α1-受体表达上调,β1-受体表达无变化；慢性期血压升高,α1、p1-受体表达均上调；血压的变化与NE及肾素活性的变化一致.
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WKY大鼠与SHR血管平滑肌神经肽Y受体数量及其亲和力的对照研究
目的:了解Wistar-Kyoto大鼠(Wistar-Kyoto rats,WKY)、自发性高血压大鼠(Spontaneously hypertensive rats,SHR)血管平滑肌细胞(Vascular smooth muscle cells,VSMC)上神经肽Y(Neuropeptide Y,NPY)受体的表达水平及其差异.方法:应用Iodogen法对NPY受体进行了测定.结果:NPY蛋白质标记率为70%,比活度为3.36 MBq/μg VSMC在(1.0～5.0)×106细胞/ml的范围内,125I-NPY的特异性结合量与VSMC细胞数之间呈线性关系;SHR的NPY受体大结合量(Bmax)和受体复合物解离常数(Kd)均明显高于WKY,相关分析显示Bmax,Kd与血压增高程度呈正相关.结论:NPY受体数目和亲和力的增加可能在高血压的发病机制中占有重要的地位.
关键词： 神经肽Y受体 大鼠近交WKY血管平滑肌 大鼠 近交SHR -
拉西地平对自发性高血压大鼠模型血管内皮的保护作用及机制分析
目的 探讨拉西地平对自发性高血压大鼠模型血管内皮功能的保护作用,并分析其可能的作用机制.方法 选取50只Wistar大鼠为WKY组,分为WKY对照组和WKY研究组,每组25只;50只自发性高血压大鼠为SHR组,分为SHR对照组和SHR研究组,每组25只.WKY研究组和SHR研究组大鼠给予拉西地平,WKY对照组和SHR对照组大鼠给予等体积的生理盐水,持续8周.各组大鼠分别于干预前后测量尾动脉收缩压.采用肠系膜上动脉血管舒张试验检测肠系膜动脉舒张度,Western blot检测主动脉Cx37蛋白表达水平,硝酸还原法检测血清NO水平,ELISA检测血浆ET水平及血清TNF-α水平.结果 SHR研究组和SHR对照组大鼠平均动脉压明显高于WKY研究组和WKY对照组(P<0.05);与干预前比较,干预后的SHR研究组大鼠平均动脉压明显降低,且明显低于SHR对照组,差异有统计学意义(P<0.05).与WKY研究组和WKY对照组相比较,SHR研究组和SHR对照组大鼠肠系膜上动脉舒张度、主动脉Cx37蛋白表达水平、血清NO水平明显降低(P<0.05),而SHR研究组明显高于SHR对照组(P<0.05);血浆ET水平、血清TNF-α水平明显升高(P<0.05),而SHR研究组明显低于SHR对照组(P<0.05).结论 拉西地平能够改善血管内皮功能,其可能通过调节血管舒张因子NO、收缩因子ET的表达,保证细胞间缝隙连接通讯正常,抑制炎症反应,从而保护血管内皮.
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运动训练对SHR／SP大鼠VD模型认知功能及海马ChAT、AchE活性的影响
目的：观察运动训练对自发性高血压脑卒中倾向大鼠（SHR/SP）血管性痴呆（VD）模型认知能力及ChAT、AchE活性的影响。方法将雄性SHR/SP大鼠30只，分为假手术组、模型组、运动组，每组各10只，采用分次结扎2-VO法制作 VD模型，假手术组、模型组术后正常饲养不做干预；运动组术后采用跑台训练（DSPT-1）8周，训练完成后采用Morris水迷宫检测各组大鼠认知功能，后处死大鼠取材检测海马胆碱乙酰转移酶（ChAT）及乙酰胆碱酯酶（AchE）活性。结果在定位航行训练中，假手术组大鼠潜伏期明显少于运动组和模型组大鼠，但运动组大鼠潜伏期明显短于模型组大鼠（P＜0．05）；在空间探索实验中，假手术组大鼠跨越原平台次数明显多于其他两组大鼠，运动组大鼠跨越原平台次数明显多于模型组（P＜0．05）；运动训练可增加海马ChAT活性及降低AchE活性。结论运动训练可改善SHR/SP大鼠VD模型海马胆碱能系统的功能，进而提高认知能力。
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缝隙连接对正常血压和自发性高血压大鼠肠系膜动脉收缩反应的影响
目的 本研究通过给予KCl和PE,观察正常血压Wistar大鼠和自发性高血压大鼠(SHR)肠系膜动脉(MA)收缩反应的异同,并探讨细胞间缝隙连接在血管收缩反应中的作用.方法 应用压力肌动图技术,在急性分离的Wistar大鼠和SHR的 MA 2级动脉分支上,观察内皮非依赖血管收缩剂KCl和PE对血管收缩的影响以及应用缝隙连接阻断剂2-APB后对血管收缩反应的影响.结果 (1) KCl和PE可以引起浓度依赖的收缩反应,且在SHR MA上KCl和PE引起的收缩幅度高于Wistar大鼠,差异有统计学意义(P<0.05).(2) 预灌流缝隙连接阻断剂 2-APB(100 μmol/L)后KCl和PE引起的血管收缩均显著降低(P<0.05),其中SHR降低幅度更加显著(P<0.01).结论 内皮非依赖收缩剂KCl和PE引起的SHR MA收缩幅度增强可能是通过增强血管平滑肌细胞间缝隙连接通讯增强介导.
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前胡丙素对自发性高血压大鼠血压及心肌受磷蛋白表达的影响
目的 探讨前胡丙素对自发性高血压大鼠(SHR)血压的影响及可能机制.方法选择SHR 20只,随机分为药物组(n=10),对照组(n=10),另选SD大鼠10只为SD组.药物组给予前胡丙素20 mg/kg-1·d-1灌胃,其余对照组和SD组同等容积聚乙二醇400灌胃,干预8周,运用透射电镜观察心肌细胞超微结构及线粒体损伤情况,并用半定量反转录PCR(RT-PCR)法测定受磷蛋白(PLB)的基因表达水平.结果 治疗前药物组大鼠的收缩压[(184.3±19.7)mm Hg]与对照组[(183.3±17.2)mm Hg]接近,与SD组相比明显升高,差异有统计学意义,治疗后药物组大鼠收缩压[(149.3±12.6)mm Hg]比对照组大鼠心肌[(201.0±11.0)mm Hg]低(P<0.05),对照组PLB表达水平与SD组相比有明显的降低,治疗后药物组大鼠心肌PLB的表达较对照组上调(P<0.05).结论 前胡丙素有一定的降压作用,可能是通过上调SHR心肌肌质网PLB的基因表达.
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Cx37和Cx40在自发性高血压大鼠不同动脉间的表达差异
目的：观察自发性高血压和正常血压大鼠肠系膜动脉和主动脉上连接蛋白（Cx）表达的变化。方法应用RT‐PCR和Wersternblot技术比较自发性高血压大鼠（SHR组）和正常血压大鼠（对照组）肠系膜动脉和主动脉上Cx37和Cx40的mRNA和蛋白表达水平。结果SHR组肠系膜动脉Cx37mRNA的表达降低（P＜0．05），主动脉降低更为显著（P＜0．01）；肠系膜动脉Cx40mRNA的表达显著降低（P＜0．01），而主动脉则没有变化（P＞0．05）。SHR组肠系膜动脉Cx37蛋白的表达降低（P＜0．05），主动脉降低更为显著（P＜0．01）；肠系膜动脉Cx40蛋白的表达降低（P＜0．05），而主动脉则没有变化（P＞0．05）。结论高血压可能通过降低血管细胞上Cx37和（或）Cx40的表达造成细胞间缝隙连接通讯异常。
