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洛沙坦、氨氯地平减轻老年前期自发性高血压大鼠肾小球硬化机制的探讨
目的探讨洛沙坦(Losartan)与氨氯地平(Amlodipine)对老年前期自发性高血压大鼠(SHR)肾小球损害的保护作用. 方法将SHR随机分为3组,每组10只,实验组给Amlodipine 10 mg·kg-1·d-1或Losartan 30 mg·kg-1·d-1治疗3个月;未用药组为空白对照.同时以10只WKY大鼠为健康对照组.治疗前后测血压、血尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)和24 h尿蛋白(UP)及血浆血管紧张素Ⅱ(ATⅡ)、内皮素(ET)、心钠素(ANP)、利钾脲肽(KP)、醛固酮(Ald)水平,观察Ⅳ型胶原(CoⅣ)、层粘连蛋白(LM)在肾脏组织中的表达. 结果 SHR大鼠的血压显著增高,有水钠潴留,肾功能明显受损.血浆缩血管物质ATⅡ、ET明显升高;舒血管物质ANP、KP降低;肾组织病理改变显著;肾小球中细胞外基质(ECM)成分CoⅣ、LM表达显著增加.Amlodipine与Losartan治疗后,血压明显降低,肾功能改善,ATⅡ、KP、ANP升高,Ald、ET降低,肾组织病理改变明显减轻,肾组织中CoⅣ、LM表达明显减少. 结论 ATⅡ、ET、Ald可能参与了SHR肾损害,KP、ANP有拮抗作用;Losartan与Amlodipine能改善已失调的舒/缩血管物质比例,减少肾小球中ECM的聚集,延缓肾硬化,对肾脏具有保护作用.
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老年自发性高血压大鼠动态血压的测定及特征研究
目的 比较植入式生理信号遥感技术和尾套法监测自发性老年高血压大鼠(SHR)血压差异,并观察其血压特征.方法 40周龄及16周龄SHR各5只,使用尾套法和植入式生理信号遥感技术测量清醒、无拘束SHR的动态血压变化,对血压昼夜变化及变异度进行分析.结果 尾套法测得SHR的收缩压[16周龄为(191.3±2.5)mm Hg,40周龄为(190.9±2.8)mm Hg],高于植入式生理信号遥感技术测得收缩压[16周龄为(165.1±8.8)mm Hg,40周龄为(170.4±17.1)mm Hg],且遥测法能获得准确的舒张压数值[16周龄为(120.1±8.5)mm Hg,40周龄为(122.6±14.4)mm Hg],而尾套法不能.植入式生理信号遥感监测技术测得40周龄SHR脉压均值较16周龄高[分别为(48.8±9.6)mm Hg和(44.9±6.4)mm Hg,P＜0.05)];其他指标二者比较,差异无统计学意义(均为P＞0.05).40周龄SHR较16周龄24 h血压均值升高,但差异无统计学意义(P＞0.05).40周龄SHR血压变异系数较16周龄明显增加(P＜0.05).结论 老年清醒、无拘束SHR的24 h血压变异较16周龄成年鼠明显增加,血压昼夜调节能力下降.
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伊贝沙坦和咪哒普利逆转自发性高血压大鼠心肌肥厚中细胞凋亡的变化
目的观察伊贝沙坦和咪哒普利在自发性高血压大鼠(SHR)心肌肥厚逆转过程中细胞凋亡的变化,探讨其可能机制与意义. 方法选13周龄SHR 30只,随机均分为3组,即伊贝沙坦治疗组(SHR-I组)、咪哒普利治疗组(SHR-M组)和非治疗对照组(SHR组),另设同源正常血压大鼠10只(WKY组)作为对照.饲养13周后,伊贝沙坦组大鼠服用伊贝沙坦50 mg*kg-1*d-1,咪哒普利组服用咪哒普利3 mg*kg-1*d-1,治疗15周,每2周测血压、体重1次,治疗结束时称左心室重量,放免法检测血浆和心肌血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)浓度.应用末端脱氧核糖核苷酸转移酶介导的带荧光的dUTP缺口末端原位标记法(Tunel)检测各组大鼠左室心肌细胞凋亡的变化. 结果 (1)28周时,SHR组血压、左室重量指数[(3.56±0.38)×10-3]、心肌细胞横径[(17.38±1.21)μm]、血浆和心肌AngⅡ[分别为(387.72±26.21)pg/ml、(16.83±2.72)ng/g]均高于WKY组(P < 0.05), SHR-I组和SHR-M组血压、左室重量指数[(2.57±0.43)×10-3、(2.49±0.36)×10-3]、心肌细胞横径[(14.24±0.83)、(13.79±0.77)μm]明显低于SHR组(P < 0.01),SHR-I组血浆和心肌AngⅡ[(681.12±34.48)、(28.51±3.62)ng/g]显著高于SHR组(P < 0.01),SHR-M组血浆和心肌AngⅡ低于SHR组(P < 0.01);(2)与SHR组比较,SHR-I组和SHR-M组心肌细胞凋亡指数均下降(P < 0.01),但与SHR-I组比较,SHR-M组更低(P < 0.05). 结论伊贝沙坦和咪哒普利不仅能有效逆转心肌肥厚,而且可抑制心肌细胞凋亡.心肌AngⅡ可能通过促发心肌细胞凋亡而引起心脏重塑.
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自发性高血压大鼠一侧颈动脉去外膜后血管内膜增生及阿托伐他汀的干预作用
目的 研究自发性高血压大鼠(SHR)一侧颈动脉外膜去除后血管内膜增生及阿托伐他汀的干预作用.方法 24只13周龄雄性SHR去除右侧颈动脉外膜后,随机分为3组(每组8只),分别为SHR组、阿托伐他汀组、缬沙坦组;8只同周龄雄性WKY大鼠作为正常血压对照组(WKY组).机械和化学方法去除大鼠右侧颈动脉外膜,左侧作假手术对照.4周后,放免法测定血浆及双侧颈动脉血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)浓度,取双侧颈动脉制成光镜标本,病理图像分析系统测颈动脉管腔横截面积(LA)、内弹力层围绕面积(IELA)、外弹力层围绕面积(EELA),评价内膜和中膜增生程度.RT-PCR法检测颈动脉血管紧张素转换酶2 mRNA(ACE2 mRNA)表达,免疫组化法检测ACE2 mRNA、蛋白激酶C-ζ(PKc-ζ)和胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)蛋白表达.结果 (1)与WKY组比较,SHR组双侧血管内膜明显增生(P＜0.01),中膜面积显著增大[分别为(0.0240±0.0074)mm2和(0.0160±0.0052)mm2,P＜0.05;(0.0250±0.0054)mm2和(0.0190±0.0035)mm2,P＜0.01)],去外膜侧内膜增生较外膜完整侧显著(P＜0.05);与SHR组比较,阿托伐他汀组内膜增生不显著(P＜0.01);(2)与外膜完整侧比较,去外膜侧颈动脉AngⅡ浓度和PKC-ζ、ERK1/2蛋白表达均显著增高(P＜0.01),ACE2 mRNA和蛋白表达均明显降低(P＜0.01);与SHR组比较,阿托伐他汀组颈动脉AngⅡ浓度及PKC-ζ、ERK1/2蛋白表达显著降低(P＜0.01),血浆AngⅡ浓度、ACE2mRNA和蛋白表达显著升高(P＜0.01).结论 SHR去除一侧颈动脉外膜后血管内膜增生明显,中膜面积增大,阿托伐他汀可显著改善这种改变.
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血管紧张素Ⅱ-1型受体的shRNA对自发性高血压大鼠血压影响的实验研究
目的 观察以重组腺病毒为载体的血管紧张素Ⅱ-1型受体的shRNA(Ad5-AT1R-shRNA)对自发性高血压大鼠(SHR)血压的影响及对组织血管紧张素Ⅱ-1型受体(AT1R)基因表达的影响.方法 在293细胞内扩增已构建好的荧光蛋白标记的携带AT1R shRNA的重组腺病毒(Ad5-AT1R-shRNA),TCID50法测定重组腺病毒滴度.22只SHR随机分为2组,实验组(n=11)和高血压对照组(n=11),另设11只Wistar-Kyoto(WKY)大鼠为正常血压对照组,实验组SHR经鼠尾静脉单次注射Ad5-AT1R-shRNA,Ad5-AT1R-shRNA经TCID50法测定感染性滴度为1.7×109 TCID50/ml,高血压对照组和正常血压对照组经鼠尾静脉单次注射对照重组复制缺陷型腺病毒(Ad5-EGFP),感染性滴度为7.9×109 TCID50/ml.注射前及注射后每天定时监测血压及心率,于血压出现明显下降时处死部分动物,取出心脏、肝脏、肾脏、主动脉及肾上腺组织,在荧光显微镜下观察他们对Ad5-AT1R-shRNA的吸收情况,采用荧光定量PCR检测肝脏、肾脏及主动脉组织AT1R mRNA的表达情况.结果 实验开始24 h后,实验组收缩压[(163±7)mm Hg,1 mm Hg=0.133 kPa]出现明显下降,大降压幅度达29 mm Hg,与SHR组[(182±8)mm Hg]比较差异有统计学意义(P＜0.05),此后降压作用可持续5天,长可持续7天.SHR组和WKY组血压均未见明显下降,SHR组有的血压可见继续升高.3组动物的心率变化不明显,肾脏、心脏、肝脏、主动脉及肾上腺组织在荧光显微镜下可见大量荧光表达.实验组肾脏及主动脉AT1R的mRNA表达量(分别为0.086±0.014,0.051±0.023)明显低于SHR组(分别为0.362±0.042,0.463±0.045),P＜0.01.结论 Ad5-AT1R-shRNA经静脉注射后可被许多重要脏器吸收,且对SHR的AT1R起到RNA干扰的作用,在mRNA水平抑制AT1R的基因表达.Ad5-AT1R-shRNA通过阻抑AT1R生成对SHR起到明显且持久的降压作用.
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切除血小板源生长因子α受体基因功能结构域对自发性高血压大鼠血管平滑肌细胞生长的影响
目的探讨切除血小板源生长因子(PDGF)-α受体基因功能结构域对自发性高血压大鼠血管平滑肌细胞(SHR-VSMC)增殖和肥大的影响.方法采用免疫印迹 (Western blot)、3H-TdR及3H-Leu掺入等方法,观察在SHR及WKY大鼠血管平滑肌细胞中,PDGF-AA和PDGF受体表达的差异性;应用基因重组技术切除PDGF-α受体基因功能结构域后,对PDGF-AA刺激SHR-VSMC增殖和肥大的影响.结果 SHR-VSMC 中PDGF-AA和PDGF-α受体蛋白表达较WKY-VSMC明显增加,而PDGF-β受体蛋白表达在SHR-VSMC与WKY-VSMC无明显差异;在不同浓度PDGF-AA刺激下,增殖细胞核抗原(PCNA)及3H-TdR及3H-Leu掺入率在SHR-VSMC明显增强且呈剂量依赖关系;切除PDGF-α受体基因功能结构域后,PCNA及3H-TdR及3H-Leu掺入率显著降低.结论 SHR-VSMC中 PDGF-A链及其α受体的自泌性增高,可能是导致SHR-VSMC异常生长,从而触发血管反应性和血管构型变化的重要原因之一;切除PDGF-α受体基因功能结构域将有效防止高血压平滑肌细胞的增殖和肥大.
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厄贝沙坦和咪达普利对高血压大鼠心肌细胞外信号调节激酶的影响
目的探讨血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂厄贝沙坦和血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)咪达普利对高血压大鼠心肌细胞外信号调节激酶(ERK)和丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶-1(MKP-1)的影响.方法将21只雄性自发性高血压大鼠(SHR)随机分成3组,每组7只.其中2组分别灌喂厄贝沙坦50 mg*kg-1*d-1和咪达普利3 mg*kg-1*d-1;对照组给正常饮水,并与雄性同周龄Wistar Kyoto大鼠(WKY)6只比较.共13周,用Western-blot方法检测大鼠心肌ERK-1和MKP-1.结果高血压对照组心肌ERK-1明显高于其他三组(P<0.01),厄贝沙坦组高于咪达普利组(P<0.05),与WKY组接近;高血压对照组心肌MKP-1也明显高于其他三组(P<0.01),厄贝沙坦组高于咪达普利组(P<0.01);SHR 对照组的心肌ERK-1/MKP-1值仍然明显高于其他三组,厄贝沙坦组低于咪达普利组(P<0.05),两药物干预组的心肌ERK-1/MKP-1与WKY组无显著性差异.结论血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂和ACEI均能通过抑制MAPK途径而抑制左室肥厚,厄贝沙坦和咪达普利均能显著抑制心肌的ERK-1和MKP-1,但是抑制ERK-1和MKP-1的强度并不平行;厄贝沙坦对MKP的影响较小,其对MAPK的总体抑制效应优于咪达普利,这种现象可能与刺激血管紧张素Ⅱ受体对MKP-1具有诱导作用有关.
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新型气体信号分子硫化氢在高血压发病中的变化及意义
目的研究自发性高血压大鼠(SHR)胸主动脉硫化氢(H2S)转化率及血浆H2S水平的变化,探讨H2S在自发性高血压形成中的作用.方法 4周龄雄性SHR大鼠24只,随机分为SHR对照组(n=8)、SHR+硫氢化钠(NaHS)组(n=8)及SHR+DL-propargylglycine(PPG,胱硫醚γ-裂解酶抑制剂)组(n=8).同样周龄相同遗传背景的正常Wistar大鼠(Wistar-Kyoto rats, WKY) 24只,随机分为WKY对照组(n=8)、WKY+外源性H2S供体硫氢化钠(NaHS)组(n=8)及WKY+PPG组(n=8).SHR对照组及WKY对照组大鼠每日腹腔注射无菌注射用水2.5 ml,SHR+NaHS组及WKY+NaHS组每日腹腔注射NaHS (剂量为56 μmol/kg),SHR+PPG组及WKY+PPG组大鼠分别每日腹腔注射PPG(剂量为37.5 mg/kg).5周后检测各组大鼠血压、左心室与全心重量比值、胸主动脉H2S转化率与血浆H2S水平.结果实验5周后,各组SHR大鼠胸主动脉H2S转化率及血浆H2S水平均明显低于相应WKY大鼠(P＜0.05),SHR+PPG组胸主动脉H2S转化率及血浆H2S水平与SHR对照组相近,SHR+NaHS组的胸主动脉H2S转化率及血浆H2S水平均明显高于SHR对照组( P＜0.05);WKY+PPG组的胸主动脉H2S转化率及血浆H2S水平均显著低于WKY对照组(均P＜0.05),WKY+NaHS组的胸主动脉H2S转化率显著高于WKY对照组(P＜0.05),其血浆H2S水平与WKY对照组相近;各组SHR大鼠血压较相应WKY大鼠显著升高(均P＜0.05),SHR+PPG组大鼠血压与SHR对照组相似,SHR+NaHS组血压较SHR对照组明显降低(P＜0.05);WKY+PPG组血压较WKY对照组显著升高(P＜0.05),WKY+NaHS组血压与WKY对照组相比差异无显著性.结论内源性H2S生成减少是维持机体基础血压的重要因素,也是自发性高血压形成的重要原因,给予外源性H2S提供了干预大鼠高血压形成的新思路.
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自发性高血压大鼠脑组织炎症反应和过氧化物酶体增殖物激活受体亚型的表达
目的 观察自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)脑组织(皮质、纹体、小脑)炎症状态和过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferator-activated receptors,PPARs)三个亚型PPARα、PPARβ/δ和PPARγ表达的变化.方法 以Wistar-Kyoto大鼠为对照,SHR为研究对象.紫外分光光度法检测脑组织髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)活性和蛋白质羰基化水平;RT-PCR法和Western blot法观察炎性因子(IL-1β、TNFα、ICAM-1、iNOS)和PPARs各亚型表达.结果 与Wistar-Kyoto大鼠相比,SHR除血压显著升高外,皮质、纹体、小脑组织中(1)MPO活性显著增高,炎性因子IL-1β、TNFα、ICAM-1、iNOS表达增强,除IL-1β在纹体、小脑和TNFα在小脑未检测到明显改变外,其余差异均有统计学意义;蛋白质羰基化水平明显增加,分别为(3.27±0.43)nmol/mg和(11.87±1.11)nmol/mg、(4.02±1.04)nmol/mg和(14.06±1.36)nmol/mg、(5.94±0.71)nmol/mg和(14.95±1.82)nmol/mg,差异具有统计学意义(t=17.70、14.36、11.30,均为P＜0.05).(2)PPARα、PPARβ/δ和PPARγ三亚型的基因和蛋白表达被显著诱导.在皮质、纹体和小脑PPARα蛋白表达分别增加644.78%、791.95%和42.85%(t=13.53、9.86、3.14);PPARβ/δ增加106.72%、94.12%和161.44%(t=7.17、9.07、7.95);PPARγ增加2700.16%、790.81%和875.00%(t=16.25、11.60、12.77),差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 SHR大鼠脑组织(皮质、纹体、小脑)存在明显的炎症反应,同时PPARs各亚型表达增加.炎症可能在高血压及其脑组织并发症的病理改变中起重要作用,而PPARs代偿不足可能参与了高血压所致炎症反应的发生和发展.
关键词： 炎症 过氧化物酶体增殖物激活受体 脑 大鼠 近交SHR -
自发性高血压和持续低灌流模型大鼠记忆能力与脑组织病理学对比研究
目的 采用自发性高血压大鼠(SHR)与持续双侧颈总动脉结扎(2-VO)Wistar大鼠制作血管性痴呆(VD)模型,通过观察大鼠记忆能力及脑组织病理学改变,探讨VD的可能机制.方法 将10只自发性高血压大鼠作为高血压对照组(SHR对照组);30只Wistar大鼠随机分为Wistar手术组、Wistar假于术组及Wistar对照组,其中Wistar手术组实施双侧颈动脉结扎手术.采用Morris水迷宫观察大鼠的空间记忆能力,HE染色观察大鼠前额叶、颞叶、海马、丘脑等脑区神经细胞形态,固蓝(LFB)染色观察脑室周围白质改变,并计量神经纤维髓鞘脱失情况.结果 8月龄Wistar手术组、SHR对照组大鼠记忆功能较Wistar假手术组、Wistar对照组明显下降(P＜0.01),而Wistar手术组较SHR对照组又有所下降(P＞0.01).在各脑区及脑室周围白质区,Wistar手术组、SHR对照组与Wistar假手术组、Wistar对照组比较,前两组神经元和髓鞘脱失明显(P＜0.05);在前额叶、海马、丘脑等脑区,Wistar手术组与SHR对照组比较,前者神经元脱失明显(P＜0.05),而在颞叶区神经元及脑室周隔白质区,两组脱失程度无统计学差异(P＞0.05).结论 自发性高血压大鼠或Wistar大鼠接受双侧颈总动脉结扎均可制备理想的血管性痴呆模型.慢性持续低灌流及高血压均可导致神经元数量减少、髓鞘脱失,神经功能受损.与高血压比较,持续低灌流对神经组织及功能的损伤更重.实验条件下,血管性痴呆的发生与神经元数量减少、髓鞘脱失等原因有关.
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自发性高血压大鼠心肌壁内小动脉的重构特征观察
目的 观察自发性高血压大鼠(SHR)心肌壁内小动脉的重构情况及其特征.方法 选取12周龄雄性SHR大鼠10只为实验组(SHR组),以周龄、性别相配的WKY大鼠为对照组(WKY组,n=10).实验持续18周,实验开始和结束时进行血压测定.取大鼠左心室组织切片行HE染色、苦味酸-天狼猩红染色、弹力纤维和胶原纤维的双重染色(P/VB法),计算机辅助成像系统计算心肌壁内小动脉的血管壁面积(WA)、血管腔而积(LA)和血管壁面积百分比(%WA).α-SMA免疫组化染色识别血管平滑肌细胞(VSMCs),PCNA免疫组化染色和原位末端脱氧核苷酸转移酶标记(TUNEL)分别显示心肌壁内小动脉细胞的增殖和凋亡情况,并计算增殖指数(PI)和凋亡指数(AI).结果 12周龄和30周龄SHR组收缩压(分别为172.00±9.78、200.50±14.15mmHg)明显高于WKY组(分别为123.40±5.10、116.30±9.38mmHg,P<0.01).SHR大鼠心肌壁内直径10～69μm小动脉的WA和%WA(分别为5061±951μm2,65.0%±4.7%)明显高于WKY组(分别为3 389±763μmH2,44.0%±4.5%,P<0.01),而LA(2 604±306μm2)显著低于WKY组(4 339±971μm2,P<0.01).SHR组心肌壁内小动脉增殖重构的部位在血管的中膜,增殖细胞表达α-SMA,提示其为VSMCs.SHR组心肌壁内小动脉中膜PI(52.79%±3.99%)明显高于WKY组(28.45%±1.87%),而AI(12.34%±2.92%)明显低于WKY组(31.69%±5.15%,P<0.01).结论 30周龄SHR大鼠心肌壁内小动脉中膜明显增厚,管腔变小,其机制可能与中层平滑肌细胞的增殖凋亡失衡有关.
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贝那普利对自发性高血压大鼠血管组织一氧化氮和血管紧张素的影响
为探讨自发性高血压大鼠(SHR)动脉组织一氧化氮(NO)和血管紧张素Ⅱ(AⅡ)的变化以及转换酶抑制剂贝那普利(benazepril)对SHR NO/AⅡ的影响,测定正常血压WKY大鼠、SHR和贝那普利治疗的SHR血清中NO-3浓度、动脉组织中cGMP和AⅡ的水平.结果显示,与WKY大鼠比较,SHR血中NO-3明显降低(P<0.01);SHR动脉组织中cGMP含量降低(P<0.01),AⅡ含量增加(P<0.01).贝那普利治疗组大鼠的血压明显低于SHR对照组,血清NO-3浓度和动脉组织cGMP的含量均明显增加(P均<0.01),动脉组织AⅡ水平降低(P<0.01).提示SHR血管内皮细胞NO产生减少或(和)AⅡ分泌增加;贝那普利可能通过增加血管内皮NO的生成、降低血管组织AⅡ的水平起到保护血管内皮功能的作用.
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代谢综合征和自发性高血压大鼠血管结构及功能差异的研究
目的观察代谢综合征(MS)大鼠大、中、小动脉结构和功能的改变,明确MS的血管损害特征.方法将实验大鼠分为MS组、正常对照组(NC)、自发性高血压组(SHR)、高血压对照组(WKY).以HE染色进行形态学观察,并检测离体主动脉环反应性和主动脉eNOS、iNOS、RhoA/ROCK蛋白含量.结果除血管壁增厚、内膜和平滑肌细胞增生外,MS大鼠的大、中动脉有明显炎细胞浸润,小动脉出现玻璃样变性,与SHR形成区别.MS大鼠血管环舒张功能较NC组明显减弱,而SHR的收缩反应较WKY组显著增强.MS大鼠主动脉的RhoA、ROCK表达增多,但较SHR少,eNOS和iNOS表达两组均减少,组间无明显差异.结论 MS时动脉结构和功能的损害较SHR更为严重和广泛,其分子机制与RhoA、ROCK系统的激活和NOS表达减少有关.
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自发性高血压大鼠高血压进程中心肌血管紧张素转换酶的变化及卡托普利干预作用
目的 探讨自发性高血压大鼠(SHR)肥厚心肌中血管紧张素转换酶(ACE)和ACE2的改变及卡托普利的作用.方法 7周龄SHR大鼠,ig给予卡托普利3.375 g·kg-1,每天1次,连续17周,至24周龄.分别于18,24和32周龄测血压、左心室质量指数(LVMI);实时PCR法检测ACE mRNA和ACE2mRNA的表达,ELISA法检测ACE和ACE2蛋白的表达.结果 从18到32周龄,SHR模型组和正常Wistar-Kyoto (WKY)大鼠组的血压和LVMI基本无变化.与同龄WKY大鼠相比,SHR血压和LVMI均显著升高(P＜0.01).给予卡托普利3.375 g·kg-1,可显著降低血压(18和24周龄)和LVMI(24周龄)(P＜0.05),停药后作用消失.与18周龄的SHR相比,32周龄的SHR心肌ACE mRNA与ACE2mRNA及蛋白比值显著升高(P＜0.01).与同龄WKY大鼠相比,24和32周龄的SHR ACE mRNA与ACE2mRNA比值显著升高(P＜0.01);18,24和32周龄时,其蛋白比值显著升高(P＜0.01).SHR给予卡托普利,18,24和32周龄时心肌ACE mRNA与ACE2mRNA及蛋白比值均显著降低(P＜0.05),其mRNA比值由5.42±0.82,37.44±6.76和71.73 ±4.30分别降低到1.45±0.09,15.40±2.62和6.82±2.84,其蛋白比值由4.61±0.29,5.76 ±-0.93和6.13±0.23分别降低到2.94±0.23,3.02±0.07和2.79±0.10.结论 SHR肥厚心肌中ACE和ACE2表达失衡,卡托普利通过激活ACE2mRNA及蛋白表达而调节ACE与ACE2的比值,说明其可能通过改善ACE与ACE2的比值从而减轻高血压及其左心室肥厚.
关键词： 血管紧张素转换酶 肾素-血管紧张素系统 卡托普利 大鼠 近交SHR -
葛根素对自发性高血压大鼠胸主动脉结构和功能的影响
目的 探讨葛根素对自发性高血压大鼠(SHR)胸主动脉结构和功能的影响及其降压机制.方法 12周龄SHR适应性喂养及血压测量训练1周后,ip给予葛根素25,50和100 mg· kg-1,给药6周.以第1次给药为第1周初,分别于给药前及给药后第2,4和6周测量血压.用硝酸还原酶法检测血清一氧化氮(NO)含量,放免法测量血浆内皮素1(ET-1)含量；HE染色观察胸主动脉形态学改变.制备胸主动脉环,采用累积加药法检测各组动脉环对苯肾上腺素(PE)10-9 ～ 10-5 mol·L-1及乙酰胆碱(ACh) 10-7～10-3 mol·L-1引起的收缩或舒张反应.结果 与对照组WKY大鼠相比,SHR模型组血压升高,ET-1增多,NO减少(P＜0.01)；血管肌层有大量脂质及纤维组织沉积,内皮边缘粗糙不平滑.与SHR模型组相比,葛根素25,50和100 mg· kg -1组血压分别降低了6.7±1.0,5.1±0.6和(2.2 ±0.3) kPa,差异显著(P＜0.05)；葛根素100 mg·kg-1组NO含量升高了1倍(P＜0.01),ET-1含量降低了(36.3±4.2)％(P＜0.05)；血管肌层增生及脂质、纤维组织浸润明显好转,内皮也较平滑；降低PE对胸主动脉的收缩程度(P＜0.05),增大ACh对胸主动脉的舒张程度(P＜0.05).结论 葛根素对SHR具有良好的降压作用.其降压机制可能与其减弱SHR血管肾上腺素受体敏感性、保护血管内皮、增加血管内皮依赖性舒血管作用及纠正血液中血管舒缩因子失衡有关.
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气体分子硫化氢对自发性高血压大鼠主动脉结构重建的调节作用
目的: 研究新型气体分子硫化氢(H2S)对自发性高血压(SHR)大鼠高血压形成期主动脉几何形态和显微结构的影响并初步探讨其调节主动脉结构重建的作用机制.方法: 4周龄雄性SHR及正常血压(WKY)大鼠各自随机分为对照组、+NaHS(H2S供体)组及+PPG(H2S代谢酶抑制剂)组,5周以后,应用图像采集与分析系统对Weigert染色的胸主动脉显微形态结构做定量分析,应用免疫组织化学的方法检测细胞增殖核抗原(PCNA).结果: 9周龄SHR 对照组大鼠血压显著高于 WKY对照组大鼠[(184±12) mm Hg对(108±23) mm Hg],而SHR+NaHS 组大鼠的血压[(158±12) mm Hg]显著低于SHR对照组.SHR对照组大鼠胸主动脉的血管内径、外径、中膜面积以及壁厚与内径的比均显著高于WKY对照组[血管外径(1 999±45) μm对(1 790±96) μm,内径(1 759±91) μm对(1 636±94) μm,中膜面积(0.60±0.06) μm2对(0.48±0.03) μm2,壁厚与内径的比(0.066±0.006)对 (0.060±0.004)],血管平滑肌细胞增殖指数也高于WKY对照组[(0.24± 0.06)对(0.11±0.05)].SHR+NaHS组大鼠的多数血管结构指标低于SHR对照组大鼠[外径(1 864±66) μm,内径(1 634±66) μm,中膜面积 (0.53±0.06) μm2,只有壁厚内径比(0.063±0.003)与SHR对照组相比差异无显著性],血管平滑肌细胞增殖指数显著低于SHR对照组大鼠(0.151±0.028).结论: H2S是影响高血压主动脉结构重建的关键因素之一,外源性给予其供体NaHS有助于缓解自发性高血压形成期的主动脉结构重建.
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氯沙坦对遗传性高血压大鼠伴左室肥厚心肌细胞外信号调节激酶的影响
细胞外信号调节激酶(ERK)是多种促增殖信号传导途径的胞外终点,在肿瘤的发生发展中具有重要作用.高血压心肌肥厚以心肌细胞的肥大和间质细胞的增殖为特点,许多研究亦发现ERK表达的改变参与多种刺激因素的促心肌肥厚作用,血管紧张素Ⅱ(AⅡ)是其中重要,也是被研究多的一种.本文通过固定化蛋白质印迹法研究AⅡ受体拮抗剂氯沙坦对遗传性高血压大鼠心肌肥厚的逆转作用以及对ERK表达及活性的影响,从而得出ERK在高血压心肌肥厚发病及AⅡ受体拮抗剂治疗中的作用.
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氨氯地平对自发性高血压大鼠内皮舒张功能的影响
目的:探讨自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat,SHR)内皮舒张功能的改变及氨氯地平能否改善SHR血管内皮舒张功能.方法: 采用体外灌注的方法测定WKY大鼠正常血压组、SHR对照组及SHR氨氯地平治疗组大鼠胸主动脉环对不同浓度乙酰胆碱(Ach)的舒张反应变化.结果:SHR治疗组的血压[(18.5±2.2 )kPa]明显低于SHR对照组[(27.5±2.7)kPa] (P=0.0000),与WKY大鼠血压[(16.8±1.4)kPa]相比无显著性差异(P= 0.1163);与WKY大鼠比较,SHR胸主动脉环对乙酰胆碱的舒张反应明显减弱(P=0.0006).治疗组胸主动脉对乙酰胆碱的大舒张反应(78.8%±8.6%)明显高于对照组(64.7%±10.2%),二者有极显著性差异(P=0.019).但仍低于WKY大鼠(90.01%±11.4%)(P=0.0418).结论: SHR内皮依赖的血管舒张功能减低,氨氯地平长期治疗显著降低SHR血压并明显改善SHR受损的内皮舒张功能,但并不能完全逆转.
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芦沙坦和苯那普利对高血压大鼠左室肥厚的抑制作用
目的:研究芦沙坦及苯那普利对老龄前期自发性高血压大鼠(SHR)左室肥厚及丝裂素活化蛋白激酶(MAPK)的抑制作用.方法:将老龄前期SHR随机分为SHR对照组,苯那普利(10 mg·kg -1·d -1)及芦沙坦 (30 mg·kg -1·d -1)治疗组,治疗期为 3 个月,每月测压一次,治疗结束后处死动物,测定心肌肥厚指标、血中及心肌中内皮素(ET)、血管紧张素AⅡ及MAPK.结果:苯那普利及芦沙坦治疗后血压、心肌肥厚指标、血中及心肌中内皮素(ET)及MAPK明显低于SHR对照组(P<0 01),芦沙坦组血中及心肌中AⅡ无下降.结论:AⅡ、ET及MAPK参与了SHR的血压升高及心肌肥厚的形成.苯那普利及芦沙坦有抑制AⅡ、ET及MAPK的活性,从而达到降压及逆转心肌肥厚的作用.
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加减补阳还五汤对易卒中自发性高血压大鼠海马区一氧化氮的影响
目的 通过对易卒中自发性高血压大鼠(SHR/SP)饲喂加味补阳还五汤,观察其对SHR/SP大脑海马区一氧化氮(NO)含量的影响,从而证实加味补阳还五汤能降低SHR/SP大脑海马区本NO含量.方法 将20只4周龄雄性易卒中自发性高血压大鼠(SHR/SP)分成2组(每组10只),其中一组喂含补阳还五汤的饲料为用药组,另一组常规饲养,作为对照组.同时用同龄10只WKY大鼠作为空白组.实验周期为3个月,观察大鼠海马区NO含量变化.结果 空白组的海马区NO含量(4.56±0.57)μmol/L明显低于用药组(8.78±1.34)μmol/L(P＜0.01),而用药组(8.78±1.34)μmol/L的海马区NO含量又明显低于对照组(10.10±1.09)μmol/L(P＜0.01).结论 补阳还五汤可降低SHR/SP大鼠海马区的NO水平.
